CN1128139A - 生发剂 - Google Patents

生发剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1128139A
CN1128139A CN95105549A CN95105549A CN1128139A CN 1128139 A CN1128139 A CN 1128139A CN 95105549 A CN95105549 A CN 95105549A CN 95105549 A CN95105549 A CN 95105549A CN 1128139 A CN1128139 A CN 1128139A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carbon number
carbon
group
carbon atoms
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN95105549A
Other languages
English (en)
Inventor
辻原健二
齐藤邦夫
古内谕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co Ltd filed Critical Tanabe Seiyaku Co Ltd
Publication of CN1128139A publication Critical patent/CN1128139A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本申请公开了一种含有式(I)肉碱化合物作为活性组份的生发(头发修复)剂：
其中R1至R3分别表示具有1至6个碳原子的烷基；R4表示具有3至31个可以被取代的碳原子的脂族酰基；R5表示具有3至31个可以被取代的碳原子的烷基或具有3至31个可以被取代的碳原子的链烯基；X-表示药学上可接受酸的阴离子。

Description

生发剂
本发明涉及的是生发(头发修复)剂和具有生发作用的肉碱衍生物。
作为头发生长所需的能量，目前通常使用的是ATP(腺苷三磷酸)，ATP是通过酵解系统和TCA(三羧酸)循环由葡萄糖的代谢而产生的。但是，在男性型脱发症中，作为催化酵解系统的酶之一的磷酸果糖激酶(PFKase)被雄性激素所抑制从而阻碍了头发生长所需能量的供应。
在现有技术中，已知的生发水含有十五烷酸单酸甘油酯和肉碱(3-羧基-2-羟丙基三甲基铵氢氧化物，分子内盐)的壬酸酯或十七烷酸酯作为活性组份(日本特许公开41363/1988和45533/1994)。在现有技术中，还有一种生发水，它含有具有奇碳原子数(5至25)的直链脂族一元醇作为活性组份(日本特许公开41364/1988)。另外，在日本特许公开199905/1989中，申请人指出γ-三烷基铵-β-羟基丁酸盐氯化物(肉碱氢氯化物)具有护发作用。
另一方面，在日本临时特许公开339218/1993中公开了肉碱衍生物如十一烷酰基-L-肉碱十一烷酯氯化物((R)-2-十一烷酰氧基-3-十一烷氧羰基丙基)-三甲基铵氯化物)。在该文献中，申请人指出这些化合物具有抗菌作用，但并未说明其具有生发作用。在日本临时特许公开339219/1993中，申请人指出日本临时特许公开339218/1993中公开的这些化合物具有抗真菌作用，但也未说明其具有生发作用。另外，在日本临时特许公开167262/1980中描述了丙酰基肉碱异丙酯可用作治疗心肌收缩性低下的制剂，但也未说明其具有生发作用。
本发明的目的是提供一种含有肉碱衍生物作为活性组份的优异的生发(头发修复)剂。
因此，本发明涉及的是含有式(I)肉碱衍生物作为活性组份的生发(头发修复)剂：
其中R1至R3分别表示具有1至6个碳原子的烷基；R4表示具有3至31个可以被取代的碳原子的脂族酰基；R5表示具有3至31个可以被取代的碳原子的烷基或具有3至31个可以被取代的碳原子的链烯基；X-表示药学上可接受酸的阴离子。
本发明的肉碱衍生物(I)与常用的生发(头发修复)剂相比具有优异的生发作用，因此，它是一种有用的生发(头发修复)剂。
下面将详细说明本发明。
作为本发明活性组份的肉碱衍生物的具体实例，R1至R3的具有1至6个碳原子的烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；R4的具有3至31个碳原子的脂族酰基包括丙酰基、丁酰基、异丁酰基、巴豆酰基、异丁烯酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、山梨酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一烷酰基、10-十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、亚麻酰基、十九烷酰基、2，6，10，14-四甲基十六烷酰基、二十烷酰基、3，7，11，15-四甲基十六烷酰基、花生酰基、二十一烷酰基、二十二烷酰基、二十三烷酰基、二十四烷酰基、二十五烷酰基、二十六烷酰基、二十七烷酰基、二十八烷酰基、二十九烷酰基、三十烷酰基或三十一烷酰基；R5的具有3至31个碳原子的烷基包括丙基、异丙基、丁基、异丁基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、2-乙基-1-甲基丙基、2-乙基-2-甲基丙基、1-甲基-2-乙基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、庚基、辛基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、二十五烷基、二十六烷基、二十七烷基、二十八烷基、二十九烷基、三十烷基或三十一烷基；R5的具有3至31个碳原子的链烯基包括2-丙烯基、1-甲基乙烯基、10-十一烯基、14-十五烯基、3，7，11，15-四甲基-2-十六烯基、20-二十一烯基或30-三十一烯基；X-的药学上可接受的酸的阴离子包括氯离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子或水杨酸根离子。
R4或R5的取代基包括羟基和具有2至7个碳原子的烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧羰基、己氧羰基、异己氧羰基、庚氧羰基和5-甲基己氧基羰基。
在上述的化合物中，优选的是定义如下的化合物，其中R1至R3每一个都为甲基；R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、亚油酰基或3-乙氧羰基丙酰氧基；和R5为丙基、异丁基、戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异己基、庚基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十一烷基、10-十一碳烯基、3-乙氧羰基丙酰基或12-羟基十二烷基。上述化合物中，特别优选的是定义如下的化合物，其中R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基或亚油酰基；R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、异己基、庚基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十一烷基或10-十一碳烯基。
在上述化合物中，更优选的是定义如下的化合物，其中R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基或十五烷酰基；和R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、壬基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基或十五烷基。
在上述化合物(I)中，其中R4为具有3至31个碳原子的未取代的脂族酰基和R5为具有3至31个碳原子的未取代的烷基或具有3至31个碳原子的未取代的链烯基，其它优选的化合物为R4和R5的碳原子数的总和为3至34，特别是14至26的化合物。对于R4和R5的碳原子数的具体组合可以是，例如，(1)在碳原子总数为6时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为3；(2)在碳原子总数为8时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为3；(3)在碳原子总数为12时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为7；(4)在碳原子总数为14时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为11或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为3；(5)在碳原子总数为15时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为11；(6)在碳原子总数为16时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为9、R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为5或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为3；(7)在碳原子总数为17时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为11；(8)在碳原子总数为18时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为4R5的碳原子数为14、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为9和R5的碳原子数为9、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为7、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为5、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为3；(9)在碳原子总数为19时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为8、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为6、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为4、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为3；(10)在碳原子总数为20时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为9和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为9、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为7；(11)在碳原子总数为21时，R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为5、或R4的碳原子数为18和R5的碳原子数为3；(12)在碳原子总数为22时，R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为9；(13)在碳原子总数为23时，R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为15；(14)在碳原子总数为25时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为14和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为9；(15)在碳原子总数为26时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为11；(16)在碳原子总数为27时，R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为11；(17)在碳原子总数为28时，R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为17和R5的碳原子数为11或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为12；(18)在碳原子总数为30时，R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为15；(19)在碳原子总数为34时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为21。这些未取代的R4和R5可以被取代。
其它优选的化合物是其中的R1至R3都为具有1至6个碳原子的烷基、R4为具有4至31个碳原子的脂族酰基、R5为具有11至31个碳原子的烷基的化合物。其它优选的化合物是其中R4的脂族酰基或R5的烷基为具有4至15个碳原子的支链脂族酰基或具有4至15个碳原子的支链烷基。上述支链脂族酰基或支链烷基优选的是具有支链甲基的脂族酰基或烷基。另外，碳链的偶数碳原子上有支链甲基的化合物则更为优选。碳链上端部碳原子附近的偶数碳原子上有支链甲基的化合物是最优选的化合物。
在本发明的活性组份肉碱衍生物(I)中，R4的脂族酰基可以是具有奇数或偶数碳原子的、直链或支链的、饱和或不饱和脂族酰基。R5的烷基或链烯基分别可以是具有奇数或偶数碳原子的、直链或支链的烷基或烯基。
本发明的肉碱衍生物(I)包括基于肉碱(3-羧基-2-羟丙基三甲基铵氢氧化物，分子内盐)2-位上的不对称碳原子的旋光异构体和它们的混合物，不对称碳原子存在于R1，R2，R3，R4或R5中。其中从药效来看，不对称碳原子在肉碱2-位上的R构型的化合物是特别优选的化合物。
在本发明中，优选的肉碱化合物(I)包括如下定义的化合物，其中
(1)R1至R3都为甲基；R4为十五烷酰基和R5为十一烷基；
(2)R1至R3都为甲基；R44-甲基戊酰基和R5为十一烷基；
(3)R1至R3都为甲基；R4为戊酰基和R5为十三烷基；
(4)R1至R3都为甲基；R4为丙酰基和R5为十一烷基；
(5)R1至R3都为甲基；R4为十三烷酰基和R5为戊基；
(6)R1至R3都为甲基；R4为庚酰基和R5为壬基；
(7)R1至R3都为甲基；R4为庚酰基和R5为十三烷基；
(8)R1至R3都为甲基；R4为十一烷酰基和R5为戊基；
(9)R1至R3都为甲基；R4为戊酰基和R5为十一烷基；
(10)R1至R3都为甲基；R4为十一烷酰基和R5为庚基；
(11)R1至R3都为甲基；R4为十三烷酰基和R5为庚基；
(12)R1至R3都为甲基；R4为异丁酰基和R5为十三烷基；
(13)R1至R3都为甲基；R4为丙酰基和R5为十三烷基；
(14)R1至R3都为甲基；R4为4-甲基戊酰基和R5为十二烷基；
(15)R1至R3都为甲基；R4为4-甲基戊酰基和R5为十三烷基；
(16)R1至R3都为甲基；R4为异丁酰基和R5为十四烷基；
(17)R1至R3都为甲基；R4为戊酰基和R5为十五烷基；
(18)R1至R3都为甲基；R4为丙酰基和R5为十五烷基；
(19)R1至R3都为甲基；R4为己酰基和R5为十一烷基；
本发明的生发(头发修复)剂可以用常用的方法以生发水、发洗剂、发乳、香波和调理剂等形式使用。除了本发明的活性组份肉碱衍生物以外，在这些生发(头发修复)剂中还可以加入那些在生发(头发修复)剂中常用的物质。例如蒸馏水、乙醇、多元醇、油脂、和油可以作为基料配制在生发剂中，另外，同时还可以在生发剂中加入那些在已知的生发(头发修复)剂中常用的物质如维生素、激素、血管扩张剂、氨基酸、消炎剂、皮肤功能促进剂和角皮去除剂。
本发明活性组在制剂中的用量没有特殊限制，它可以根据制剂中其它物质如基料的量和种类以一个合适的量配制在制剂中。通常，以制剂总为计，合适的量为0.1％至2％(重量)。
本发明的肉碱衍生物(I)可以通过下述方法来制备如式(II)的化合物与式(III)的化合物进行缩合来制备：
Figure A9510554900151
其中R1、R2、R3、R4如上述定义
      R5Y                (III)
其中Y表示卤素原子；和R5如上述定义
本发明的肉碱衍生物(I)也可以通过下述方法来制备如式(II)的化合物或具有反应活性羧基的反应衍生物与式(IV)的化合物的缩合来制备：
Figure A9510554900152
其中R1、R2、R3、R4如上述定义
R5OH               (IV)其中R5如上述定义
化合物(II)和化合物(III)的缩合及化合物(II)和化合物(IV)的缩合可以在0至60℃下，在有酸接受体(如碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳氢酸盐、N，N-二烷基苯胺、吡啶、N-烷基吗啉和三低级烷基胺)或无酸接受体存在下，在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和乙腈)中进行。
化合物(II)和化合物(IV)的缩合可以在-30至30℃下，在有缩合剂(如N，N’-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N’-吗啉代碳化亚胺和N-乙基-N’-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺)或无缩合剂存在下，在上述缩合反应中所用的溶剂中进行。
化合物(II)的反应衍生物可以是其相应的酰卤、混合酸酐或反应性酯。
如果需要，上述所得的本发明的肉碱衍生物(I)还可以，例如，与药学上可接受酸的碱金属盐(如钠盐和钾盐)进行反应以使X-转化成其它药学上可接受酸的阴离子。
起始化合物(II)可以用常用的方法如用与上述的缩合相同的反应，通过式(V)的肉碱衍生物与式(VI)的羧酸化合物的反应来制备：
Figure A9510554900161
其中其中R1、R2、R3如上述定义
    R4OH                        (VI)
其中R4如上述定义
在本发明中，具有1至6个碳原子的烷基其优选的实例可以是具有1至4个碳原子的烷基，特别是甲基；具有3至31个碳原子的烷基其优选的实例可以是具有3至21个碳原子的烷基，特别是具有3至15个碳原子的烷基；具有3至31个碳原子的链烯基其优选的实例可以是具有3至21个碳原子的链烯基，特别是具有3至15个碳原子的链烯基；具有3至31个碳原子的脂族酰基其优选的实例可以是具有3至18个碳原子的脂族酰基，特别是具有3至15个碳原子的脂族酰基；具有2至7个碳原子的烷氧羰基其优选的实例可以是具有2至5个碳原子的烷氧羰基。
另外，在本发明中，药学上可接受酸的阴离子可以是，例如，氯离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子或水杨酸根离子。其中氯离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子是优选的，氯离子、烟酸根离子是特别优选的。
                   实施例
下面将通过实施例对本发明作详细描述
试验实施例1(在剃光的小鼠身上所作的毛发生长试验)
(方法)
在使用试验制剂样品开始之前3天，先用电动理发轧刀，然后再用保安剃刀将每组10只长至6周的C3H/HeN小鼠的背部剃光。在小鼠长至7周之后，用30天的时间，以每周连续5天，每天一次地将0.1ml含有2％(w/v)或0.5％(w/v)试验制剂样品或乙醇(对照组)的乙醇溶液用于小鼠剃光的部位。
根据下述6个等级通过记录毛发生长程度以评价生发作用。
0：未观察到有毛发生长。
1：有少于25％的剃光部位上长出了硬毛。
2：有25％至少于50％的剃光部位上长出了硬毛。
3：有50％至少于75％的剃光部位上长出了硬毛。
4：有75％至少于100％的剃光部位上长出了硬毛。
5：100％的剃光部位上长出了硬毛。
(结果)
试验结果列于下述表1中(使用每种试验样品的2％溶液)和表2中(使用每种试验样品的0.5％溶液)
                              表1
    实施例号*1 毛发生长记录(30天后的平均值)
      控制             2.0*2
       1             4.6
       3             4.6
       8             4.1
       9             5.0
       11             5.0
       12             5.0
       13             3.4
       14             5.0
       19             3.7
       22             5.0
24 4.9
       25             5.0
       30             5.0
       35             5.0
       39             3.9
       41             4.9
       42             4.4
       43             5.0
       44             5.0
*1：表示分别用下述实施例制得的试验样品
*2：表示在对照组试验中，进行5次上述试验所获得的平均值
                              表1(续)
 实施例号*1 毛发生长记录(30天后的平均值)
     46              5.0
47 4.9
48 4.4
     49              4.1
     51              5.0
53 5.0
     54              4.8
     55              4.4
56 4.2
     58              4.2
     62              3.9
     63              4.3
     64              4.0
*1：表示分别用下述实施例制得的试验样品
                            表2
 实施例号*1 毛发生长记录(30天后的平均值)
    控制              2.0*2
15 4.0
     16              4.3
     17              4.4
     18              5.0
     23              4.8
     26              4.7
*1：表示分别用下述实施例制得的试验样品
*2：表示在对照组试验中，进行5次上述试验所获得的平均值
                          表2(续)
 实施例号*1   毛发生长记录(30天后的平均值)
      27               4.6
28 4.9
      29               5.0
      31               3.8
      32               4.6
      33               4.5
      36               4.7
      37               4.3
      38               5.0
      52               3.6
      65               4.6
      66               3.9
      67               3.8
      70               3.5
74 4.4
      76               3.8
      77               3.8
      80               4.0
*1：表示分别用下述实施例制得的试验样品
                     实施例1
将三乙胺(0.53ml，3.81mmol)和1-溴十三烷(5.0g，19.0mmol)连续加至(R)-(3-羧基-2-十三烷酰氧基丙基)三甲基铵氯化物(1.5g，3.81mmol)在30ml二甲基甲酰胺中的悬浮液中，在氩气氛下，于50-60℃搅拌该混合物23小时。减压除去反应混合物中的溶剂。向残余物中加入20ml乙醚，在室温下搅拌该混合物。然后，通过过滤收集沉淀，用乙醚洗涤，干燥后得到粗产物(R)-(2-十三烷酰氧基-3-十三烷酰氧羰基丙基)三甲基铵溴化物，为无色固体。向得到的2.5g产物中加入50ml水，室温下搅拌该混合物1小时，然后，用四氢呋喃-乙酸乙酯(1∶1)进行萃取。向萃取层中加入100ml饱和盐水溶液和30ml水，在室温下搅拌18小时。然后，收集有机层，减压除去溶剂。残余物与乙酸乙酯一起进行共沸处理，再在减压及室温下干燥得到1.75g粗目的产物。经重结晶处理得到1.58g的(R)-(2-十三烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物，为无色结晶。m.p.：146 to 147℃IR(Nujol)cm-1：1735，1725NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.26(38H，brs)，1.55 to 1.65(4H，m)，2.31 to 2.36(2H，m)，2.80(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.85(1H，dd，J＝17，6.8Hz)，3.52(9H，s)，4.01 to 4.13(3H，m)，4.32(1H，brd)，5.64 to 5.71(1H，m)
    实施例2
按照实施例1同样的方法处理(R)-(3-羧基-2-十五烷酰氧羰基丙基)三甲基铵氯化物，得到(R)-(2-十五烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物。
m.p.：153 to 154℃
IR(Nujol)cm-1：1760，1740，1730
NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.26(42H，br s)，
1.55 to 1.65(4H，m)，2.30 to 2.36(2H，m)，2.80(1H，dd，
J＝17，6.0Hz)，2.85(1H，dd，J＝17，6.8Hz)，3.53(9H，s)，
4.03 to 4.12(3H，m)，4.34(bt d)，5.64 to 5.71(1H，m)
      实施例3
在冰冷却下，向(R)-(3-羧基-2-十五烷酰氧基丙基)三甲基铵氯化物(2g，4.74mmol)在10ml二氯甲烷中的悬浮液中滴加草酰氯(1.41g，11.1mmol)，室温下搅拌该混合物2.5小时。减压除去反应混合物中的溶剂。残余物用甲苯(15ml×2)进行共沸处理，得到粗酰氯，为无色固体。在氢气氛下及冰冷却下，向酰氯在10ml的二氯甲烷中的溶液中滴加1-十一醇(1.49g，7.2mmlol)。在冰冷却下搅拌反应混合物2.5小时，再在室温下搅拌30分钟，然后除去溶剂。向残余物中加入60ml乙醚，在室温下搅拌15分钟。过滤收集沉淀，用乙醚洗涤，干燥后后得到2.62g粗产物，为无色固体。向2.62g所得到的产物中加入50ml水，在室温下搅拌该混合物1小时，然后用四氢呋喃-乙酸乙酯(1∶1)进行萃取。在减压下除去萃取层中的溶剂，残余物用乙酸乙酯进行共沸处理。以后，残余的固体用乙腈进行重结晶处理得到2.0g的(R)-(2-十五烷酰氧基-3-十一五烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物，为无色结晶。m.p.：152 to 153℃IR(Nujol)cm-1：1760，1740，1730NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.26(38H，brs)，1.54 to 1.66(4H，m)，2.30 to 2.36(2H，m)，2.80(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.85(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.53(9H，s)，4.03 to 4.11(3H，m)，4.34(btd)，5.64 to 5.71(1H，m)
    实施例4和5
按照实施例3相同的方法处理相应的起始化合物，得到表3示出的化合物。
                            表3
Figure A9510554900241
     实施例6
向实施例2得到的(R)-(2-十五烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物(1.5g，2.48mmol)和烟酸钠(3.0g，20.7mmol)在30ml四氢呋喃-乙酸乙酯(1∶1)中的悬浮液中加入15ml水，在室温下，搅拌该混合物46.5小时。分离出有机层并用10ml水洗涤，减压除去反应混合物中的溶剂。残余物用乙酸乙酯进行共沸处理。将残余的油状产物溶解于20ml乙醚中，过滤除去不溶性物质。减压除去乙醚后，干燥得到1.62g的(R)-(2-十五烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵烟酸盐，为无色结晶。m.p.：62 to 68℃IR(Nujol)cm-1：1740，1610NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.26(42H，br s)，1.56 to 1.63(4H，m)，2.25 to 2.31(2H，m)，2.77(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.9Hz)，3.49(9H，s)，3.97 to 4.18(3H，m)，4.35(1H，brd)，5.63 to 5.71(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，8.30(1H，dt，J＝7.7，1.8Hz)，8.56(1H，m)，9.23(1H，brs)
     实施例7-11
按照实施例1或3相同的方法处理相应的起始化合物，得到表4示出的化合物。
                             表4
Figure A9510554900261
                            表4(续)
Figure A9510554900271
       实施例12
按照实施例6同样的方法处理(R)-(2-十三烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物，得到(R)-(2-十三烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵烟酸盐，为油状产物。IR(Neat)cm-1：2920，2840，1740NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝7.0Hz)，1.26(38H，s)，1.55to 1.65(4H，m)，2.28(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(1H，dd，J＝5.5，17Hz)，2.85(1H，dd，J＝7.3，17Hz)，3.46(9H，s)，4.00 to 4.20(3H，m)，4.34(1H，d，J＝14Hz)，5.65 to 5.68(1H，m)，7.20 to 7.2 5(1H，m)，8.31(1H，dt，J＝7.8，1.9Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.1，4.6Hz)，9.22(1H，s)
      实施例13-14
按照实施例1或3相同的方法处理相应的起始化合物，得到表5示出的化合物。
                               表5
Figure A9510554900291
      实施例15
按照实施例1同样的方法(只是用饱和硝酸钠水溶液代替饱和盐水溶液并将反应时间改为20分钟)处理(R)-(3-羧基-2-丙酰氧基丙基)三甲基铵氯化物和1-溴十一烷，得到(R)-(3-十一烷氧羰基-2-丙酰氧基丙基)三甲基铵硝酸盐。m.p.：68 to 70℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(16H，brs)，1.55 to 1.65(2H，m)，2.39(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.35(9H，s)，4.00 to 4.10(4H，m)，5.60 to5.70(1H，m)
      实施例16
按照实施例1同样的方法(只是用饱和硝酸钠水溶液代替饱和盐水溶液)处理(R)-(3-羧基-2-丙酰氧基丙基)三甲基铵氯化物和1-溴十三烷，得到(R)-(2-丙酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵硝酸盐。m.p.：79 to 80℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(20H，brs)，1.55 to 1.65(2H，m)，2.39(2H，q，J＝7.3Hz)，2.75(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.6Hz)，3.35(9H，s)，4.00(2H，d，J＝5.1Hz)，4.00 to 4.10(2H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)
      实施例17
按照实施例3同样的方法(只是用硝酸钠水溶液处理萃取层)处理(R)-(3-羧基-2-丙酰氧基丙基)三甲基铵氯化物和1-十五烷醇，得到(R)-(2-丙酰氧基-3-十五烷氧羰基丙基)三甲基铵硝酸盐。m.p.：83.5 to 84.5℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(24H，brs)，1.55 to 1.65(2H，m)，2.39(2H，q，J＝7.7Hz)，2.75(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.6Hz)，3.35(9H，s)，4.00 to 4.10(4H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)
      实施例18-26
按照实施例1、3或15相同的方法处理相应的起始化合物，得到表6示出的化合物。
                             表6
Figure A9510554900321
                             表6(续)
Figure A9510554900331
                            表6(续)
Figure A9510554900341
      实施例27
按照实施例1同样的方法(只是用饱和磺酸钠水溶液代替饱和盐水溶液)处理(R)-(3-羧基-2-戊酰氧基丙基)三甲基铵氯化物和1-溴十三烷，得到(R)-(3-十三烷氧羰基-2-戊酰氧基丙基)三甲基铵半磺酸盐。m.p.：＞57℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26 to 1.38(22H，m)，1.50 to 1.61(4H，m)，2.29(2H，t，J＝7.6Hz)，2.83(1H，dd，J＝17，7.2Hz)，3.08(1H，dd，J＝17，4.5Hz)，3.44(9H，s)，3.76(1H，dd，J＝14，9.6Hz)，3.95 to 4.03(2H，m)，4.51(1H，br d)，5.69 to 5.77(1H，m)
      实施例28-74
按照实施例1、3、6、15、17或27相同的方法处理相应的起始化合物，得到表7示出的化合物。
                              表7
                              表7(续)
Figure A9510554900371
                              表7(续)
Figure A9510554900381
                            表7(续)
                           表7(续)
                               表7(续)
Figure A9510554900411
                              表7(续)
Figure A9510554900421
                            表7(续)
Figure A9510554900431
                            表7(续)
                             表7(续)
Figure A9510554900451
                              表7(续)
                            表7(续)
Figure A9510554900471
                              表7(续)
                              表7(续)
                              表7(续)
Figure A9510554900501
                            表7(续)
Figure A9510554900511
      实施例75-92
按照实施例15或17相同的方法处理相应的起始化合物，得到表8示出的化合物。
                     表8
Figure A9510554900521
下面给出的是实施例75-92得到的化合物的物理性质。
   实施例75
树脂产物IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：1.16(6H，d，J＝7.0Hz)，1.28(12H，brs)，1.55 to 1.65(2H，m)，2.00 to 2.10(2H，m)，2.59(1H，sept，J＝7.0Hz)，2.74(1H，dd，J＝17，5.2Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，7.0Hz)，3.34(9H，s)，4.00 to 4.10(4H，m)，4.90 to 5.05(2H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)，5.81(1H，ddt，J＝17，10，6.7Hz)MS(ESI)m/z：384[(MH-HNO3)+]
         实施例76
m.p.：51 to 33℃IR(Nujol)cm-1：1740，1640NMR(CDCl3)δ：0.89(6H，d，J＝6.2Hz)，1.29 to 1.43(12H，m)，1.46 to 1.65(5H，m)，2.00 to 2.08 (2H，m)，2.32 to2.38(2H，m)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.93 to 4.13(4H，m)，4.90 to5.03(2H，m)，5.62 to 5.69(1H，m)，5.81(1H，ddt，J＝17，10，6.6Hz)MS(ESI)m/z：412[(MH-HNO3)+]
       实施例77
树脂产物IR(Neat)cm-1：2920，2850，1740，1640NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，1.29 to 1.41(18H，m)，1.55 to 1.65(4H，m)，2.00 to 2.08(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.5Hz)，3.34(9H，s)，3.92 to 4.13(4H，m)，4.90 to5.03(2H，m)，5.61 to 5.69(1H，m)，5.81(1H，ddt，J＝17，10，6.7Hz)MS(ESI)m/z：426[(MH-HNO3)+]
实施例78
m.p.：69 to 71℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.7Hz)，0.89(3H，t，J＝7.0H2)，1.26(22H，brs)，1.55 to 1.66(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.93 to 4.13(4H，m)，5.61 to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：428[(MH-HNO3)+]
     实施例79
树脂产物IR(Neat)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝5.6Hz)，0.90(6H，t，J＝6.7Hz)，1.26(22H，brs)，1.55 to 1.70(3H，m)，2.34(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.6Hz)，3.34(9H，s)，3.95 to 4.10(4H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)MS(ESI)m/z：442[(MH-HNO3)+]
      实施例80
树脂产物IR(Neat)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(20H，brs)，1.50 to 1.70(5H，m)，2.34(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(1H，dd，J＝17，5.6Hz)，2.82(1H，dd，J＝17，6.8Hz)，3.34(9H，s)，3.95 to 4.10(4H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)MS(ESI)m/z：442[(MH-HNO3)+]
       实施例81
m.p.：72 to 73℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.7Hz)，0，89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26(26H，brs)，1.54 to 1.66(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.8Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.92 to 4.13(4H，m)，5.61 to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：456[(MH-HNO3)+]
       实施例82
树脂产物IR(Neat)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.92(6H，d，J＝6.7Hz)，1.26(22H，brs)，1.55 to 1.65(2H，m)，1.85 to 2.00(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.9Hz)，2.77(1H，dd，J＝17，5.9Hz)，2.84(1H，dd，J＝17，6.6Hz)，3.34(9H，s)，3.80 to 4.05(4H，m)，5.60 to 5.70(1H，m)MS(ESI)m/z：442[(MH-HNO3)+]
      实施例83
m.p.：62 to 64℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26 to 1.34(24H，m)，1.56 to 1.66(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝14，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝14，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.93 to 4.13(4H，m)，5.62 to5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：442[(MH-HNO3)+]
      实施例84
树脂产物IR(Neat)cm-1：2920，2840，1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.24 to 1.30(19H，m)，1.55 to 1.65(2H，m)，1.96(2H，quint，J＝6.8Hz)，2.32to 2.41(4H，m)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.92 to 4.17(6H，m)，5.62 to5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：458[(MH-HNO3)+]
       实施例85
树脂产物IR(Neat)cm-1：3380(br)，2920，28 40，1740NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，1.28(22H，br)，1.56to 1.65(6H，m)，1.85(1H，br)，2.35(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.33(9H，s)，3.63(2H，t，J＝6.6Hz)，3.92 to 4.13(4H，m)，5.62to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：458[(MH-HNO3)+]
         实施例86
m.p.：87 to 88℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.7Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26 to 1.33(20H，m)，1.56 to 1.65(2H，m)，2.49 to2.88(6H，m)，3.36(9H，s)，3.97 to 4.11(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，5.65.to 5.73(1H，m)MS(ESI)m/z：472[(MH-HNO3)+]
      实施例87
m.p.：46 to 48℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.26(24H，brs)，1.55 to 1.65(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75(1H，dd，J＝17，5.8Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.32(9H，s)，3.90 to 4.13(4H，m)，5.61 to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：442[(MH-HNO3)+]
      实施例88
m.p.：55 to 57℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(28H，brs)，1.55 to 1.65(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.8Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.7Hz)，3.34(9H，s)，3.93 to 4.13(4H，m)，5.61 to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：470[(MH-HNO3)+]
       实施例89
m.p.：62 to 64℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，brs)，1.55 to 1.66(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(1H，dd，J＝17，5.7Hz)，2.81(1H，dd，J＝17，6.6Hz)，3.34(9H，s)，3.93 to 4.13(4H，m)，5.62 to 5.69(1H，m)MS(ESI)m/z：498 [(MH-HNO3)+]
     实施例90
m.p.：79 to 81℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.7Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26 to 1.33(16H，m)，1.56 to 1.66(2H，m)，2.49 to2.87(6H，m)，3.36(9H，s)，3.97 to 4.11(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，5.65 to 5.73(1H，m)MS(ESI)m/z：444[(MH-HNO3)+]
      实施例91
m.p.：81 to 82℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26 to 1.33(1 8H，m)，1.56 to 1.65(2H，m)，2.49 to2.87(6H，m)，3.36(9H，s)，3.97 to 4.11(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，5.65 to 5.73(1H，m)MS(ESI)m/z：458[(MH-HNO3)+]
      实施例92
m.p.：85 to 86℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26 to 1.33(22H，m)，1.56 to 1.66(2H，m)，2.49 to2.88(6H，m)，3.36(9H，s)，3.97 to 14.11(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，5.65 to 5.73(1H，m)MS(ESI)m/z：4 86[(MH-HNO3)+]
       参考实施例1
在75-80℃下搅拌正十五烷酸(25g，103mmol)和亚硫酰氯(3.15g，26.5mmol)的混合物3小时后，在60℃下加入L-肉碱(4.27g，26.5mmol)在25g的三氯乙酸中的溶液。在氩气氛下搅拌形成的混合物3小时，然后倒入搅拌中的100ml乙醚中。过滤收集沉淀，用乙醚进行洗涤，干燥后得到11.8g的目的粗产物，为无色固体。用异丙醇对11.8g的粗产物进行重结晶得到9.38g的(R)-(3-羧基-2-十五酰氧基丙基)三甲基铵氯化物，为无色针状结晶。m.p.：167 to 169℃IR(Nujol)cm-1：3020 to 2480，1740，1710NMR(DMSO-d6)δ：0.85(3H，t，J＝6.7Hz)，1.24(22H，brs)，1.47 to 1.57(2H，m)，2.23 to 2.40(2H，m)，2.62 to 2.76(2H，m)，3.12(9H，s)，3.68(1H，brd)，3.81(1H，dd，J＝14，8.1Hz)，5.42 to 5.49(1H，m)
          参考实施例2-14
按照参考实施例1相同的方法处理相应的起始化合物，得到表9示出的化合物。
                     表9
Figure A9510554900601
                      表9(续)
Figure A9510554900611
                      表9(续)
Figure A9510554900621
                        表9(续)
        参考实施例15
在加热(60℃)将L-肉碱(2.0g，12.4mmol)溶解于3ml的三氯乙酸中，向该溶液中加入8ml(37.2mmol)的10-十一烷酰氯。将容器紧密密封，在同一温度下用手剧烈摇动该混合物5分钟直到混合物均匀。除去反应混合物中的溶剂后，将残余物溶于100ml的石油醚中，将溶液倒入100ml的冰水中，在室温下搅拌混合物30分钟，用100ml乙醇和100ml水的溶液进行洗涤。有机层进一步用60ml乙醇和60ml乙醚的混合物洗涤两次。再加入适量的水后，分离出的水层用120ml的正丁醇进行萃取。正丁醇层连续用40ml的水、40ml的磷酸缓冲液(67mmol，pH7.2)、和40ml的水进行洗涤。除去溶剂后，残余物用甲苯和乙酸乙酯进行共沸处理，用乙酸乙酯进行重结晶得到1.81g的(R)-[3-羧基-2-(10-十一酰氧基丙基)]三甲基铵氯化物，为无色结晶。m.p.：154 to 156℃IR(Nujol)cm-1：1740NMR(DMSO-d6)δ：1.20 to 1.40(10H，m)，1.45 to 1.60(2H，m)，1.95 to 2.05(2H，m)，2.25 to 2.35(2H，m)，2.65(2H，d，J＝6.1Hz)，3.11(9H，s)，3.66(1H，d，J＝13Hz)，3.81(1H，dd，J＝14，8.3Hz)，4.90 to 5.05(2H，m)，5.40 to 5.50(1H，m)，5.70 to 5.90(1H，m)
        参考实施例16
按照参考实施例15相同的方法处理L-肉碱和亚油酰氯，得到(R)-[3-羧基-2-亚油酰氧基丙基)]三甲基铵氯化物。IR(Neat)cm-1：1740NMR(DMSO-d6)δ：0.86(3H，t，J＝6.7Hz)，1.20 to 1.40(14H，m)，1.45 to 1.60(2H，m)，1.95 to 2.05(4H，m)，2.25 to2.35(2H，m)，2.68(2H，d，J＝5.9Hz)，2.74(2H，t，J＝5.5Hz)，3.10(9H，s)，3.62(1H，d，J＝13Hz)，3.81(1H，dd，J＝15，8.3Hz)5.25 to 5.40(4H，m)，5.40 to 5.50(1H，m)
      参考实施例17
按照参考实施例1相同的方法得到下述化合物。m.p.：174 to 176℃IR(Nujol)cm-1：1735，1705NMR(DMSO-d6)δ：0.86(3H，t，J＝6.8Hz)，1.24(16H，brs)，1.48 to 1.57(2H，m)，2.24 to 2.40(2H，m)，2.63 to 2.77(2H，m)，3.12(9H，s)，3.69(1H，brd)，3.82(1H，dd，J＝14，8.2Hz)，5.43 to 5.49(1H，m)MS(ESI)m/z：366[(MNa-HCl)+]，344[(MH-HCl)+]
       参考实施例18
按照参考实施例1相同的方法得到下述化合物。m.p.：176 to 177℃IR(Nujol)cm-1：1735，1705NMR(DMSO-d6)δ：0.86(3H，t，J＝6.7Hz)，1.25(8H，brs)，1.48 to 1.58(2H，m)，2.24 to 2.40(2H，m)，2.63 to 2.77(2H，m)，3.13(9H，s)，3.70(1H，brd)，3.82(1H，dd，J＝14，8.1Hz)，5.42 to 5.49(1H，m)，12.8(1H，br)MS(ESI) m/z：288 [(MH-HCl)+]
       参考实施例19
在60-70℃下，搅拌乙基琥珀酰氯(17.6g，107mmol)和水(1.28g，71.0mmol)的混合物1.5小时，然后，向其中加入L-肉碱(3.83g，23.8mmol)在40℃下溶解于12g的三氯乙酸中的溶液。在60-70℃下搅拌混合物21.5小时，然后冷却到室温。将200ml的乙醚加至混合物中，形成的油状物质通过滗析用200ml乙醚洗涤两次。再加入150ml的四氢呋喃后固化该油状残余物。将形成的固体进行研制，过滤收集，用四氢呋喃洗涤，干燥后得至6.5g的(R)-[3-羧基-2-(3-乙氧羰基)丙酰氧基丙基)]三甲基铵氯化物，为无色结晶。m.p.：97 to 99℃IR(Nujol)cm-1：3400(br)，1730NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，2.54 to 2.64(4H，m)，2.68 to 2.71(2H，m)，3.13(9H，s)，3.69(1H，brd)，3.85(1H，dd，J＝14，8.6Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，5.44 to5.51(1H，m)，12.8(1H，br)MS(ESI)m/z：290[(MH-HCl)+]
按照本发明的肉碱衍生物(I)具有优良的头发生长作用。
进而，本发明的肉碱衍生物(I)具有低毒性及高安全性。例如，当作为本发明的活性成分的含2％的(R)-(2-十三烷酰氧基-3-十三烷氧羰基丙基)三甲基铵氯化物的乙醇溶液施用30天后，皮肤未观察到异常。
因此，本发明的肉碱衍生物(I)是有用的生发(头发修复)剂，它能有效地用于促进人类的头发生长或动物如产羊毛或山羊绒这样的羊毛制品的绵羊或山羊的毛发生长。另外，肉碱衍生物(I)可以有效地用于预防和治疗男性型脱发症、老年秃发、静止期脱发和白发症。

Claims (18)

1.一种含有下列式(I)表示的肉碱化合物作为活性组份的生发剂：
Figure A9510554900021
其中R1至R3分别表示具有1至6个碳原子的烷基；R4表示具有3至31个可以被取代的碳原子的脂族酰基；R5表示具有3至31个可以被取代的碳原子的烷基或具有3至31个可以被取代的碳原子的链烯基；X-表示药学上可接受酸的阴离子。
2.按照权利要求1的生发剂，其中R1至R3都为具有1至6个碳原子的烷基；R4为具有3至31碳原子的脂族酰基，其中的碳原子具有选自如下的取代基：羟基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基；R5为具有3至31个碳原子的烷基，其中的碳原子具有选自如下的取代基：羟基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基，或R5为具有3至31个碳原子的链烯基，其中的碳原子具有选自如下的取代基：羟基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基。
3.按照权利要求1的生发剂，其中R1至R3都为具有1至6个碳原子的烷基；R4为具有3至31碳原子的脂族酰基；R5为具有3至31个碳原子的烷基或为具有3至31个碳原子的链烯基。
4.按照权利要求3的生发剂，其中R1至R3都为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；R4为丙酰基、丁酰基、异丁酰基、巴豆酰基、异丁烯酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、山梨酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一烷酰基、10-十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基、油酰基、反油酰基、亚油酰基、亚麻酰基、十九烷酰基、2，6，10，14-四甲基十六烷酰基、二十烷酰基、3，7，11，15-四甲基十六烷酰基、花生酰基、二十一烷酰基、二十二烷酰基、二十三烷酰基、二十四烷酰基、二十五烷酰基、二十六烷酰基、二十七烷酰基、二十八烷酰基、二十九烷酰基、三十烷酰基或三十一烷酰基；R5为丙基、异丙基、丁基、异丁基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、2-乙基-1-甲基丙基、2-乙基-2-甲基丙基、1-甲基-2-乙基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、庚基、辛基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、二十五烷基、二十六烷基、二十七烷基、二十八烷基、二十九烷基、三十烷基或三十一烷基；或2-丙烯基、1-甲基乙烯基、10-十一烯基、14-十五烯基、3，7，11，15-四甲基-2-十六烯基、20-二十一烯基或30-三十一烯基；X-是选自氯离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子或水杨酸根离子的药学上可接受酸的阴离子。
5.按照权利要求1的生发剂，其中R1至R3都为具有1至4个碳原子的烷基；R4为具有3至18碳原子的脂族酰基；R5为具有3至21个碳原子的烷基或为具有3至21个碳原子的链烯基。
6.按照权利要求5的生发剂，其中R1至R3每一个都为甲基；R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、庚酰基、辛酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、亚油酰基；和R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、异己基、庚基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、二十一烷基或10-十一碳烯基。
7.按照权利要求1的生发剂，其中R1至R3都为具有1至4个碳原子的烷基；R4为具有3至15碳原子的脂族酰基；R5为具有3至15个碳原子的烷基或为具有3至15个碳原子的链烯基。
8.按照权利要求7的生发剂，其中R1至R3每一个都为甲基；R4为丙酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、4-甲基戊酰基、己酰基、庚酰基、十一烷酰基、10-十一碳烯酰基、十三烷酰基、十五烷酰基；和R5为丙基、戊基、2-甲基丁基、庚基、壬基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基。
9.按照权利要求1的生发剂，其中R1至R3都为具有1至6个碳原子的烷基；R4为具有4至31碳原子的脂族酰基；R5为具有11至31个碳原子的烷基。
10.按照权利要求1的生发剂，其中R4脂族酰基的碳原子数与R5烷基部分或链烯基部分的碳原子数的总和为6至34。
11.按照权利要求3的生发剂，其中R4的碳原子数与R5的碳原子数的总和为6至34。
12.按照权利要求11的生发剂，其中R4碳原子和R5碳原子数的组合可以为(1)在碳原子总数为6时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为3；(2)在碳原子总数为8时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为3；(3)在碳原子总数为12时，R4的碳原子数u为5和R5的碳原子数为7；(4)在碳原子总数为14时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为11或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为3；(5)在碳原子总数为15时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为11；(6)在碳原子总数为16时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为9、R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为5或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为3；(7)在碳原子总数为17时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为11；(8)在碳原子总数为18时，R4的碳原子数为3和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为4R5的碳原子数为14、或R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为9和R5的碳原子数为9、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为7、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为5、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为3；(9)在碳原子总数为19时，R4的碳原子数为4和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为6和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为8、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为6、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为4、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为3；(10)在碳原子总数为20时，R4的碳原子数为5和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为9和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为9、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为7；(11)在碳原子总数为21时，R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为5、或R4的碳原子数为18和R5的碳原子数为3；(12)在碳原子总数为22时，R4的碳原子数为11和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为7和R5的碳原子数为15、或R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为9；(13)在碳原子总数为23时，R4的碳原子数为8和R5的碳原子数为15；(14)在碳原子总数为25时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为12、或R4的碳原子数为14和R5的碳原子数为11、或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为9；(15)在碳原子总数为26时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为11；(16)在碳原子总数为27时，R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为11；(17)在碳原子总数为28时，R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为13、或R4的碳原子数为17和R5的碳原子数为11或R4的碳原子数为16和R5的碳原子数为12；(18)在碳原子总数为30时，R4的碳原子数为15和R5的碳原子数为15；(19)在碳原子总数为34时，R4的碳原子数为13和R5的碳原子数为21。
13.按照权利要求12的生发剂，其中R4的碳原子数与R5的碳原子数的总和为14至26。
14.按照权利要求1至13中任何一项权利要求的生发剂，其可用作男性型脱发症、老年秃发、静止期脱发和白发症的预防剂和治疗剂。
15.式(I)表示的肉碱化合物：
Figure A9510554900061
其中R1至R3都表示甲基；R4和R5表示如下的组合：R4为十五烷酰基和R5为十一烷基；R4戊酰基和R5为十三烷；R4为丙酰基和R5为十一烷基；R4为十三烷酰基和R5为戊基；R4为庚酰基和R5为壬基；R4为十一烷酰基和R5为戊基；R4为戊酰基和R5为十一烷基；R4为十一烷酰基和R5为庚基；R4为十三烷酰基和R5为庚基；R4为异丁酰基和R5为十三烷基；R4为丙酰基和R5为十三烷基；R4为4-甲基戊酰基和R5为十二烷基；R4为4-甲基戊酰基和R5为十三烷基；
R4为异丁酰基和R5为十四烷基；
R4为戊酰基和R5为十五烷基；
R4为丙酰基和R5为十五烷基；
R4为己酰基和R5为十一烷基；和
X-表示药学上可接受酸的阴离子。
16.按照权利要求15的化合物，其中药学上可接受酸的阴离子选自氯离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、烟酸根离子、硝酸根离子、磺酸根离子或水杨酸根离子。
17.权利要求1至13中任何一项权利要求的生发剂用于促进人的头发或动物的毛发生长的用途。
18.权利要求1至13中任何一项权利要求的生发剂用于预防和治疗男性型脱发症、老年秃发、静止期脱发和白发症的用途。
CN95105549A 1994-06-20 1995-06-20 生发剂 Pending CN1128139A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP136853/94 1994-06-20
JP13685394 1994-06-20
JP4271395 1995-03-02
JP42713/95 1995-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1128139A true CN1128139A (zh) 1996-08-07

Family

ID=26382444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95105549A Pending CN1128139A (zh) 1994-06-20 1995-06-20 生发剂

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5741816A (zh)
EP (1) EP0688555A3 (zh)
KR (1) KR960000195A (zh)
CN (1) CN1128139A (zh)
AU (1) AU702532B2 (zh)
CA (1) CA2152091A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307849A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN110075035A (zh) * 2019-06-10 2019-08-02 上海龙禧投资有限公司 一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂
CN113226270A (zh) * 2018-12-20 2021-08-06 莱雅公司 使用包括包含芳香族有机阴离子的肉碱盐或肉碱衍生物盐的组合物处理角蛋白纤维的方法

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1274157B (it) * 1994-09-08 1997-07-15 Avantgarde Spa "sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengonoper il trattamento di affezioni cutanee"
KR100499190B1 (ko) 1996-03-29 2006-04-17 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 육모제
KR980001977A (ko) * 1996-06-29 1998-03-30 유충식 음식물 찌꺼기의 생물학적 처리용 발효제 조성물 및 퇴비화 방법
DE19631685A1 (de) * 1996-08-06 1998-02-12 Wella Ag Hydrolytisch spaltbare Wirkstoffderivate, diese enthaltene Haarbehandlungsmittel und Verfahren zum Behandeln von Haaren
KR19980035281A (ko) * 1996-11-11 1998-08-05 양대윤 폐기물을 이용한 비료의 제조방법
US6159950A (en) * 1998-10-16 2000-12-12 Cornell Research Foundation, Inc. Method of modulating hair growth
DE10113446A1 (de) † 2001-03-19 2002-09-26 Schwarzkopf Gmbh Hans Haarbehandlungsmittel mit Betainen
US7790768B2 (en) 2003-02-28 2010-09-07 E-L Management Corp. Method for increasing hair growth
US7223562B2 (en) 2004-03-31 2007-05-29 New York University Compositions for controlling hair growth
DE102005011957A1 (de) * 2005-03-14 2006-12-07 Henkel Kgaa Neues Haarbehandlungsmittel, enthaltend L-Carnitin oder L-Carnitinderivate
DE102005062356A1 (de) * 2005-12-23 2007-06-28 Henkel Kgaa Verringerung der Haaralterung
KR102701244B1 (ko) 2017-10-23 2024-09-02 에피트래커, 인코포레이티드 지방산 유사체 및 대사 증후군 관련 병태 치료에서의 그의 용도
CA3099482A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Epitracker, Inc. Compositions and methods for diagnosis and treatment of conditions related to the quality of aging and longevity
FR3104972B1 (fr) * 2019-12-20 2022-08-26 Oreal Procédé de traitement des fibres kératiniques mettant en œuvre une composition comprenant un sel de carnitine ou de dérivé de carnitine comprenant un anion organique hétérocyclique
FR3104970B1 (fr) * 2019-12-20 2022-01-07 Oreal Procédé de traitement des fibres kératiniques mettant en œuvre une composition comprenant un sel de carnitine ou de dérivé de carnitine comprenant un anion organique aromatique
FR3104969B1 (fr) * 2019-12-20 2022-01-07 Oreal Procédé de traitement des fibres kératiniques mettant en œuvre une composition comprenant un sel de carnitine ou de dérivé de carnitine comprenant un anion organique aromatique

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2144567B1 (zh) * 1971-07-06 1974-03-29 Labaz
IT1206954B (it) * 1979-02-12 1989-05-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche
IT1116037B (it) * 1979-04-23 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico
JPS56167262A (en) 1980-05-27 1981-12-22 Citizen Watch Co Ltd Method of producing filament for microminiature bulb and tape
JPS5913710A (ja) * 1982-07-15 1984-01-24 Shiseido Co Ltd 養毛料
JPS5927809A (ja) * 1982-08-10 1984-02-14 Lion Corp 養毛剤
JPS604113A (ja) * 1983-06-21 1985-01-10 Lion Corp 養毛剤
JPS6341364A (ja) 1986-08-07 1988-02-22 Minolta Camera Co Ltd フイニツシヤ付きソ−タ
JPS6341363A (ja) 1986-08-07 1988-02-22 Minolta Camera Co Ltd フイニツシヤ付きソ−タ
JPH01199905A (ja) * 1988-02-05 1989-08-11 Fujio Morikawa 養毛化粧料
KR920702997A (ko) * 1990-02-13 1992-12-17 우에하라 아끼라 알칼아미도카르복시베타인의 신규 용도
AU659861B2 (en) * 1991-09-10 1995-06-01 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Preparation for promoting hair growth
IT1254135B (it) * 1992-01-16 1995-09-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil carnitine con alcooli alifatici a lunga catena e composizioni farmaceutiche che li contengono, ad attivita' antibatterica.
IT1254136B (it) * 1992-01-16 1995-09-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil carnitine con alcooli alifatici a lunga catena e composizioni farmaceutiche che li contengono, ad attivita' antimicotica.
IT1258370B (it) * 1992-03-02 1996-02-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri della l-carnitina e di acil l-carnitine dotati di attivita' miorilassante selettiva sull'apparato gastro-intestinale e composizioni farmaceutiche che li contengono.
JPH0645533A (ja) 1992-07-23 1994-02-18 Nec Corp Ｃｍｏｓ型電界効果半導体装置およびその製造方法
IT1263013B (it) * 1992-10-20 1996-07-23 Avantgarde Spa Esteri della l-carnitina e di alcanoil l-carnitine con l'acido glicolico o suoi esteri e composizioni farmaceutiche contenenti tali per il trattamento di affezioni cutanee.
JPH06341363A (ja) * 1993-05-31 1994-12-13 Suzuki Motor Corp エンジンの吸気装置
JPH06341364A (ja) * 1993-06-01 1994-12-13 Nippondenso Co Ltd 内燃機関の点火時期制御装置
IT1261828B (it) * 1993-07-14 1996-06-03 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil l-carnitine e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento dello shock endotossico.

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307849A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN102307849B (zh) * 2009-02-05 2014-06-25 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN113226270A (zh) * 2018-12-20 2021-08-06 莱雅公司 使用包括包含芳香族有机阴离子的肉碱盐或肉碱衍生物盐的组合物处理角蛋白纤维的方法
CN113226270B (zh) * 2018-12-20 2024-05-28 莱雅公司 使用包括包含芳香族有机阴离子的肉碱盐或肉碱衍生物盐的组合物处理角蛋白纤维的方法
CN110075035A (zh) * 2019-06-10 2019-08-02 上海龙禧投资有限公司 一种局部用含有头发基质细胞活化剂的生发剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP0688555A3 (en) 1996-09-18
US5741816A (en) 1998-04-21
AU702532B2 (en) 1999-02-25
KR960000195A (ko) 1996-01-25
AU2175695A (en) 1996-01-04
EP0688555A2 (en) 1995-12-27
CA2152091A1 (en) 1995-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1128139A (zh) 生发剂
CN1231478C (zh) 光学活性的哌啶中间体的制备方法和该中间体
CN1176264C (zh) 季铵盐混合物、制备其方法、含其的织物柔软组合物及其使用方法
CN1211082C (zh) 含有抗坏血酸衍生物的化妆品及药品制剂
CN1325294A (zh) 身体护理品和家庭用品的稳定
CN1079216A (zh) 新的烯酰胺化合物及其制法和应用
CN1059933A (zh) 洗涤剂组合物
CN1681490A (zh) 黑色素消除制剂
CN1759093A (zh) 用于制备1,2－二氨基化合物的不使用叠氮化物的方法
CN1062729A (zh) 可用作血管紧张肽转化酶抑制剂的含氨基和硝基的三环新化合物
CN1878781A (zh) 作为β－分泌酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的次磷酸衍生物
CN1233168A (zh) 皱纹改善剂
CN1190394A (zh) 双环芳族化合物
CN1303063C (zh) 二胺衍生物,二胺衍生物的制备方法,以及含有二胺衍生物作为活性成分的杀菌剂
CN1332721A (zh) 生产酸性n－长链酰氨基酸的方法
CN1144783C (zh) 前列腺素衍生物
CN1081876A (zh) 增白美容剂
CN1095725A (zh) N-酰基谷氨酰胺衍生物
CN1043042C (zh) 7－[2－(2－氨基噻唑－4－基)－2－(Z)－羟亚胺基－乙酰胺基]－3－(甲氧甲基)－3－头孢烯－4－羧酸－α－(2,2－二甲基丙酰氧)乙酯拆分的方法
CN1039318C (zh) 3,3′－联硫基二丙酸及其酯的制备方法
CN1863808A (zh) 青霉烷晶体及其制备方法
CN1696151A (zh) 一种法氏囊素三肽合成方法
CN1058389A (zh) α-(烷基环己氧基)-β-链烷醇以及含此种成分的香精
CN1705648A (zh) 具有ACAT抑制活性的а－苯基N－乙酰苯胺衍生物及其治疗应用
CN1976674A (zh) 持久性毛发处理剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication