CN112791057A - 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法 - Google Patents

一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112791057A
CN112791057A CN202110176332.5A CN202110176332A CN112791057A CN 112791057 A CN112791057 A CN 112791057A CN 202110176332 A CN202110176332 A CN 202110176332A CN 112791057 A CN112791057 A CN 112791057A
Authority
CN
China
Prior art keywords
edoxaban
sustained
release
release layer
quick
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110176332.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112791057B (zh
Inventor
齐飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202110176332.5A priority Critical patent/CN112791057B/zh
Publication of CN112791057A publication Critical patent/CN112791057A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112791057B publication Critical patent/CN112791057B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于药物缓释制剂的技术领域，具体涉及一种含依度沙班的缓释制剂及其制备方法。该缓释制剂由速释层和缓释层组成，其中速释层主要由依度沙班固体分散体、崩解剂、填充剂、润滑剂组成；缓释层主要由依度沙班原料药、缓释材料、填充剂、润滑剂及粘合剂组成。本发明通过优化填充剂、缓释材料的种类与比例用量、优化工艺中依度沙班固体分散体的制备方法，提供了一种控释效果优、溶出稳定性高的含依度沙班的缓释制剂，解决了依度沙班缓释制剂释放效果差、溶出度低等问题。

Description

一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法
技术领域
本发明属于药物缓释制剂的技术领域，具体涉及一种含依度沙班的缓释制剂及其制备方法。
背景技术
血栓病已经逐渐成为威胁人类健康的常见疾病，尤其在患有心脑血管的血栓病患者中，其发病率、致残率以及死亡率较高。血栓能够引起血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗死，从而引发各种疾病，如心肌梗死、缺血性脑梗死和静脉血栓栓塞等。
依度沙班化学名称为N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-[[4,5,6,7-四氢-5-甲基噻唑并[5,4-C]吡啶-2-基)甲酰]氨基]环己基]乙二酰胺对苯甲磺酸盐一水合物，结构式如下：
Figure BDA0002939982780000011
依度沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X(FXa)阻滞剂。其通过选择性、可逆性且直接抑制FXa达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，对FXa的选择性比FⅡa高104倍。随着人口的老龄化、心血管疾病发病率的增加，对抗凝药物的需求不断增加，FXa直接抑制剂是抗凝药的发展趋势。
目前市售的为依度沙班的普通片剂，存在药物释放不能有效控制，血药浓度波动大，具有峰谷现象，有效性、顺应性较差等问题。而缓释药物有着能够减少给药次数、减少血药浓度的峰谷现象等优点，使血药浓度能够保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。
中国专利CN201410153345.0公开了一种依度沙班缓释片及其制备方法，该缓释片具体处方组成(g/g)为依度沙班对本甲磺酸盐水合物14％-21％；羟丙甲纤维素0-36％；卡波姆0-28％；乳糖10％-28％；稀释剂29％-38％；聚维酮0-3％；润滑剂0.6-4％。中国专利CN201610708702.4公开了一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法，具体为依度沙班占总片重10％-25％，高粘度羟丙甲纤维素、中粘度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成缓释骨架并共占总片重的65％-98.9％，其它药用辅料占总片重的0.1-13％。但是由于依度沙班自身分子结构的原因容易吸潮，在室温放置一定时间，会出现溶出不理想的情况，稳定性较差。
发明内容
克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种溶出度高、稳定性好的含依度沙班的缓释制剂，避免或减小了血药浓度的峰谷现象，使依度沙班能达到快速起效且持续释放的效果，解决溶出度低的问题，提高药物的安全性和有效性。
具体而言，本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种含依度沙班的缓释制剂，由速释层和缓释层组成，其中速释层主要由依度沙班固体分散体、崩解剂、填充剂、润滑剂组成；缓释层主要由依度沙班原料药、缓释材料、填充剂、润滑剂及粘合剂组成；所述填充剂均为磷酸氢钙、微晶纤维素和甘露醇的组合。
进一步的，本发明所述的缓释制剂按制剂总重量百分比计：
Figure BDA0002939982780000021
优选为，
Figure BDA0002939982780000022
Figure BDA0002939982780000031
进一步的，所述的缓释材料为卡波姆和桃胶的组合，卡波姆和桃胶的重量比为2：1。
进一步的，所述的填充剂磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇重量比为1：1-2：1-3，优选为1：1.5：2。
进一步的，所述速释层和缓释层中依度沙班含量的重量比为1：1-3；
进一步的，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述崩解剂为PVPP；所述粘合剂为聚乙二醇4000和PVP-K30的一种或多种；聚乙二醇4000和PVP-K30的重量组分比为1:3。
本发明的第二个目的是提供一种制备含依度沙班的缓释制剂的方法，包括如下步骤：
(a)依度沙班固体分散体制备：取甲苯磺酸依度沙班，加入10倍份量质量分数为80％的乙醇，超声辅助溶解得到均一溶液；另取泊洛沙姆于蒸发皿中，水浴加热，待其完全熔融后倒入甲苯磺酸依度沙班溶液，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，挥去溶剂，将所得混合物冷凝搅拌凝固，干燥，粉碎，过筛，所述的甲苯磺酸依度沙班、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠的重量组分比为1:1.5:0.5；
(b)速释层制备：将甲苯磺酸依度沙班固体分散体与崩解剂、填充剂、润滑剂混合均匀，得到速释层混合物；
(c)缓释层制备：将甲苯磺酸依度沙班与缓释材料、填充剂、润滑剂、粘合剂混合均匀，得到缓释层混合物；
(d)制粒：将步骤(b)所得速释层混合物和步骤(c)所得缓释层混合物分别进行制粒，过20-60目筛，加入适量润滑剂混匀，得到速释层颗粒和缓释层颗粒；
(e)压片：将步骤(d)所得速释层颗粒和缓释层颗粒混合进行压片。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1)通过优选填充剂的种类、比例用量，尤其是磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇重量组份以1：1.5：2配比，明显提高了药物的溶出度，增强药物的稳定性，提高药品质量。
2)通过优选缓释材料的种类与比例用量，特别是卡波姆、桃胶的重量组份以2：1配比，使得缓释材料的粘度大大提高，对药物成分释放的阻滞作用增强，缓释效果更优，有效达到持续释放的效果，药效平稳持久。
3)优化工艺中依度沙班固体分散体的制备工艺，控制工艺中甲苯磺酸依度沙班、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠的重量组分比为1:1.5:0.5的关键点，优化释放效果，提高了药物的溶出度，技术效果显著优于现有的技术。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1-11：
Figure BDA0002939982780000041
Figure BDA0002939982780000051
Figure BDA0002939982780000061
Figure BDA0002939982780000071
实施例1-11制备工艺：
(a)依度沙班固体分散体制备：甲苯磺酸依度沙班、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠的重量组分比为1:1.5:0.5。取甲苯磺酸依度沙班，加入10倍份量质量分数为80％的乙醇，超声辅助溶解得到均一溶液；另取泊洛沙姆于蒸发皿中，水浴加热，待其完全熔融后倒入甲苯磺酸依度沙班溶液，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，挥去溶剂，将所得混合物冷凝搅拌凝固，干燥，粉碎，过筛；
(b)速释层制备：将甲苯磺酸依度沙班固体分散体与处方量的崩解剂、填充剂过80目筛混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，得速释层混合物；
(c)缓释层制备：将甲苯磺酸依度沙班与处方量的缓释材料、填充剂、粘合剂混合均匀，过26目筛制粒，45℃条件下烘干，24目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，得到缓释层混合物；
(d)制粒：将步骤(b)所得速释层混合物和步骤(c)所得缓释层混合物分别进行制粒，过20-60目筛，加入适量润滑剂混匀，得到速释层颗粒和缓释层颗粒；
(e)压片：将步骤(d)所得速释层颗粒和缓释层颗粒混合进行压片。
对比实施例1-6：
Figure BDA0002939982780000081
Figure BDA0002939982780000091
Figure BDA0002939982780000101
制备工艺：
同实施例1-11。
对比实施例7：
Figure BDA0002939982780000102
Figure BDA0002939982780000111
制备工艺：
(a)依度沙班固体分散体制备：甲苯磺酸依度沙班、聚山梨酯的重量组分比为1:2。取甲苯磺酸依度沙班，加入10倍份量质量分数为80％的乙醇，超声辅助溶解得到均一溶液；加入聚山梨酯，搅拌均匀，挥去溶剂，将所得混合物冷凝搅拌凝固，干燥，粉碎，过筛。
(b)速释层制备：将甲苯磺酸依度沙班固体分散体与处方量的崩解剂、填充剂过80目筛混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，得速释层混合物；
(c)缓释层制备：将甲苯磺酸依度沙班与处方量的缓释材料、填充剂、粘合剂混合均匀，过26目筛制粒，45℃条件下烘干，24目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，得到缓释层混合物；
(d)制粒：将步骤(b)所得速释层混合物和步骤(c)所得缓释层混合物分别进行制粒，过20-60目筛，加入适量润滑剂混匀，得到速释层颗粒和缓释层颗粒；
(e)压片：将步骤(d)所得速释层颗粒和缓释层颗粒混合进行压片。
对比实施例8：
Figure BDA0002939982780000112
制备工艺：
(a)依度沙班固体分散体制备：甲苯磺酸依度沙班、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠的重量组分比为1:1:1。取甲苯磺酸依度沙班，加入10倍份量质量分数为80％的乙醇，超声辅助溶解得到均一溶液；另取泊洛沙姆于蒸发皿中，水浴加热，待其完全熔融后倒入甲苯磺酸依度沙班溶液，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，挥去溶剂，将所得混合物冷凝搅拌凝固，干燥，粉碎，过筛；
(b)速释层制备：将甲苯磺酸依度沙班固体分散体与处方量的崩解剂、填充剂过80目筛混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，得速释层混合物；
(c)缓释层制备：将甲苯磺酸依度沙班与处方量的缓释材料、填充剂、粘合剂混合均匀，过26目筛制粒，45℃条件下烘干，24目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，得到缓释层混合物；
(d)制粒：将步骤(b)所得速释层混合物和步骤(c)所得缓释层混合物分别进行制粒，过20-60目筛，加入适量润滑剂混匀，得到速释层颗粒和缓释层颗粒；
(e)压片：将步骤(d)所得速释层颗粒和缓释层颗粒混合进行压片。
验证实施例
1.释放度测定
照释放度测定法(通则931)，采用溶出度测定法第二法的装置，以0.1mol/L盐酸溶液1000mL为释放介质，转速为200转/分钟，依法操作。在规定时间点分别取溶液5mL滤过，并及时在操作容器中补充相同溶剂5mL，取续滤液，照高效液相色谱法试验。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g，加水溶解并稀释成1000mL，加三乙胺2mL，摇匀)(45:55)位流动相；检测波长为230nm。另精密称取依度沙班对照品适量，用乙醇溶解后，再加上述溶剂定量稀释成每1mL中约含10μg的溶液，同法测定。分别计算每制剂单位在不同时间的释放量。
表1速释层累积释放度(％)
0.1h 0.3h 0.5h 0.7h 1h
实施例1 26.9 47.5 70.2 88.5 100.1
表2缓释层累积释放度(％)
0.5h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 9h
实施例1 10.6 18.6 35.9 49.2 64.6 73.9 85.1 91.2 95.1 99.8
表3每制剂单位在不同时间的累积释放度(％)
Figure BDA0002939982780000121
Figure BDA0002939982780000131
2.稳定性测试
将实施例与对比实施例在温度40℃，湿度75％的条件下存储6个月，与0天制备的产品进行溶出度比较。
表4在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度(％)
Figure BDA0002939982780000132
以上实验结果显示，本发明实施例1速释层累积释放效果均匀，在1h内达到完全释放，能够达到快速起效的效果，缓释层累积释放度均匀平缓，在9h内缓慢持续释放，最终完全释放。每制剂单位在不同时间的累积释放度实验显示本发明实施例1在1小时内释放达到20.6％，7小时累积释放度达到90.0％左右，9小时左右基本达到完成释放。对比实施例4-5、对比实施例8的累积释放度随时间不够均匀持久，释放效果差于本发明。溶出度稳定实验显示，对比实施例1-2、对比实施例6-8溶出不均匀，技术效果差于本发明。
实施例4-11的实施例验证效果与实施例1的效果基本一致，由于篇幅有限，不再一一列举。

Claims (10)

1.一种含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂由速释层和缓释层组成，其中速释层主要由依度沙班固体分散体、崩解剂、填充剂、润滑剂组成；缓释层主要由依度沙班原料药、缓释材料、填充剂、润滑剂及粘合剂组成；所述的填充剂均为磷酸氢钙、微晶纤维素和甘露醇的组合。
2.根据权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的缓释制剂按制剂总重量百分比计：
Figure FDA0002939982770000011
优选为，
Figure FDA0002939982770000012
3.据权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的缓释材料为卡波姆和桃胶的组合。
4.据权利要求3所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的缓释材料卡波姆和桃胶的重量比为2：1。
5.据权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的填充剂磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇重量比为1：1-2：1-3。
6.据权利要求5所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的填充剂磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇重量比为1：1.5：2。
7.据权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的速释层和缓释层中依度沙班含量的重量比为1：1-3。
8.据权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的崩解剂为PVPP；所述的粘合剂为聚乙二醇4000和PVP-K30的一种或多种。
9.据权利要求8所述的含依度沙班的缓释制剂，其特征在于，所述的粘合剂聚乙二醇4000和PVP-K30的重量组分比为1:3。
10.一种制备权利要求1所述的含依度沙班的缓释制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(a)依度沙班固体分散体制备：取甲苯磺酸依度沙班，加入10倍份量质量分数为80％的乙醇，超声辅助溶解得到均一溶液；另取泊洛沙姆于蒸发皿中，水浴加热，待其完全熔融后倒入甲苯磺酸依度沙班溶液，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，挥去溶剂，将所得混合物冷凝搅拌凝固，干燥，粉碎，过筛，所述甲苯磺酸依度沙班、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠的重量组分比为1:1.5:0.5；
(b)速释层制备：将甲苯磺酸依度沙班固体分散体与崩解剂、填充剂、润滑剂混合均匀，得到速释层混合物；
(c)缓释层制备：将甲苯磺酸依度沙班与缓释材料、填充剂、润滑剂、粘合剂混合均匀，得到缓释层混合物；
(d)制粒：将步骤(b)所得速释层混合物和步骤(c)所得缓释层混合物分别进行制粒，过20-60目筛，加入适量润滑剂混匀，得到速释层颗粒和缓释层颗粒；
(e)压片：将步骤(d)所得速释层颗粒和缓释层颗粒混合进行压片。
CN202110176332.5A 2021-02-07 2021-02-07 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法 Active CN112791057B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110176332.5A CN112791057B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110176332.5A CN112791057B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112791057A true CN112791057A (zh) 2021-05-14
CN112791057B CN112791057B (zh) 2022-03-18

Family

ID=75814894

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110176332.5A Active CN112791057B (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112791057B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114404609A (zh) * 2021-12-24 2022-04-29 北京诺康达医药科技股份有限公司 甲苯磺酸艾多沙班制剂及其制备方法

Citations (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1726914A (zh) * 2004-07-27 2006-02-01 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 罗通定缓释片及其生产工艺
CN101836967A (zh) * 2010-05-17 2010-09-22 中国药科大学 二氢青蒿素的双层片及其制备方法
CN102846573A (zh) * 2012-09-06 2013-01-02 四川省中医药科学院 水飞蓟宾双层缓释片及其制备方法
CN102908324A (zh) * 2012-10-31 2013-02-06 南京正科制药有限公司 一种阿哌沙班片
WO2013026553A1 (en) * 2011-08-22 2013-02-28 Ratiopharm Gmbh Composition comprising edoxaban
CN103919746A (zh) * 2014-04-17 2014-07-16 山东省医药工业研究所 依度沙班缓释片及其制备方法
CN104666262A (zh) * 2015-02-03 2015-06-03 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片
CN104721142A (zh) * 2013-12-18 2015-06-24 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法
CN105832672A (zh) * 2016-05-06 2016-08-10 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体的制备方法和应用
CN105943536A (zh) * 2016-05-06 2016-09-21 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体的制备方法及其应用
CN105982870A (zh) * 2015-02-03 2016-10-05 山东新时代药业有限公司 一种阿哌沙班片剂
CN105997883A (zh) * 2016-05-06 2016-10-12 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体及其制备方法和应用
CN106822006A (zh) * 2016-06-08 2017-06-13 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN107773547A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法
CN108186577A (zh) * 2018-03-09 2018-06-22 武汉工程大学 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法和制剂
CN108553441A (zh) * 2018-06-08 2018-09-21 北京阳光诺和药物研究有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN108743554A (zh) * 2018-06-20 2018-11-06 北京阳光诺和药物研究有限公司 一种甲苯磺酸依度沙班片剂及其制备方法
CN110755392A (zh) * 2019-11-18 2020-02-07 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 一种利伐沙班片药物组合物及制备方法
CN110946835A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 海南先声药业有限公司 一种利伐沙班固体分散片及其制备方法
CN111388439A (zh) * 2020-03-16 2020-07-10 乐普制药科技有限公司 一种含有甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释的片剂及其制备方法

Patent Citations (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1726914A (zh) * 2004-07-27 2006-02-01 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 罗通定缓释片及其生产工艺
CN101836967A (zh) * 2010-05-17 2010-09-22 中国药科大学 二氢青蒿素的双层片及其制备方法
WO2013026553A1 (en) * 2011-08-22 2013-02-28 Ratiopharm Gmbh Composition comprising edoxaban
CN102846573A (zh) * 2012-09-06 2013-01-02 四川省中医药科学院 水飞蓟宾双层缓释片及其制备方法
CN102908324A (zh) * 2012-10-31 2013-02-06 南京正科制药有限公司 一种阿哌沙班片
CN104721142A (zh) * 2013-12-18 2015-06-24 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法
CN103919746A (zh) * 2014-04-17 2014-07-16 山东省医药工业研究所 依度沙班缓释片及其制备方法
CN105982870A (zh) * 2015-02-03 2016-10-05 山东新时代药业有限公司 一种阿哌沙班片剂
CN104666262A (zh) * 2015-02-03 2015-06-03 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片
CN105832672A (zh) * 2016-05-06 2016-08-10 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体的制备方法和应用
CN105943536A (zh) * 2016-05-06 2016-09-21 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体的制备方法及其应用
CN105997883A (zh) * 2016-05-06 2016-10-12 杭州容立医药科技有限公司 一种固体分散体及其制备方法和应用
CN106822006A (zh) * 2016-06-08 2017-06-13 北京普德康利医药科技发展有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN107773547A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法
CN108186577A (zh) * 2018-03-09 2018-06-22 武汉工程大学 一种利伐沙班固体分散体及其制备方法和制剂
CN108553441A (zh) * 2018-06-08 2018-09-21 北京阳光诺和药物研究有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
CN108743554A (zh) * 2018-06-20 2018-11-06 北京阳光诺和药物研究有限公司 一种甲苯磺酸依度沙班片剂及其制备方法
CN110946835A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 海南先声药业有限公司 一种利伐沙班固体分散片及其制备方法
CN110755392A (zh) * 2019-11-18 2020-02-07 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 一种利伐沙班片药物组合物及制备方法
CN111388439A (zh) * 2020-03-16 2020-07-10 乐普制药科技有限公司 一种含有甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释的片剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
冯菊红: "利伐沙班固体分散体的制备及体外溶出", 《中国医药工业杂志》 *
王晓慧: "热熔挤出技术制备利伐沙班固体分散体", 《中国新药杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114404609A (zh) * 2021-12-24 2022-04-29 北京诺康达医药科技股份有限公司 甲苯磺酸艾多沙班制剂及其制备方法
CN114404609B (zh) * 2021-12-24 2023-09-19 北京诺康达医药科技股份有限公司 甲苯磺酸艾多沙班制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN112791057B (zh) 2022-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Javadzadeh et al. Liquisolid technique as a new approach to sustain propranolol hydrochloride release from tablet matrices
CN105213346B (zh) 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法
CN112791057B (zh) 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法
CN114288257A (zh) 一种马来酸氟伏沙明片剂及其制备方法
CN101322694A (zh) 双氯芬酸钾缓释片及其生产工艺
CN104138362A (zh) 一种盐酸可乐定缓释片的制备方法
CN101653425B (zh) 一种盐酸阿比朵尔药物组合物分散片及其制备方法
JPH02237914A (ja) 直接打錠ができ、かつ錠剤からの活性成分としての薬剤の急速放出が確実になされるマイクロカプセルの製造方法
JP2007510700A (ja) 重合体網目を有する低投与量錠剤
CN106018618B (zh) 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法
CN103845332B (zh) 一种达沙替尼药用组合物及其制备方法
CN107028907B (zh) 一种双丙戊酸钠缓释片
CN111603449B (zh) 一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法
CN103315983B (zh) 一种雷沙吉兰制剂及其制备方法
CN106913556B (zh) 一种利福喷丁胶囊及其制备方法
CN115531337B (zh) 一种复方氨溴特罗缓释片及其制备方法
CN103385863A (zh) 一种薁磺酸钠缓释制剂
CN111603450A (zh) 一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺
CN117045610B (zh) 一种溶出高稳定性的盐酸拉贝洛尔组合物及其制备方法
CN114306256B (zh) 一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺
CN113599387B (zh) 一种复方制剂及其在制备治疗心绞痛药物中的用途
JPH0474137A (ja) 徐放性製剤用基剤粉末
CN104784137B (zh) 一种含有苯磺酸氨氯地平左旋体或消旋体的片剂及其制备方法
JPH01165520A (ja) 持続性製剤およびその製造方法
EP3125873B1 (en) Disintegrating monolithic modified release tablets containing quadri-layer extended release granules

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant