CN105943536A - 一种固体分散体的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种生物利用度高的固体分散体的制备方法，以及包含该固体分散体的药用组合物及应用。本发明所述固体分散体的是通过将阿哌沙班和药物载体粉末按重量比为1:5‑1:39制成物理混合物，然后在130‑148℃热熔、挤压、过筛得到阿哌沙班固体分散体，所得固体分散体溶出度高且活性剂分散均匀。

Description

一种固体分散体的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种生物利用度高的固体分散体的制备方法，以及包含该固体分散体的药用组合物及应用。
背景技术
阿哌沙班是百时施贵宝和辉瑞公司联合开发的抗凝血剂，直接作用于凝血因子Xa，用于治疗包括深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓疾病，2011年5月，欧盟批准口服Xa因子直接抑制剂ELIQUIS上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成。
阿哌沙班的化学名为4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，结构式如下：
阿哌沙班在生理体液中溶解度和溶出度低，对阿哌沙班的吸收产生很大的影响，从而不利于充分发挥该阿哌沙班在靶点部位的作用，使得阿哌沙班的生物利用度较低。
发明专利CN102908324A(2013.02.06公开)涉及了一种阿哌沙班固体分散体的制备方法，具体为：将聚乙二醇6000加热至60℃熔融，加入阿哌沙班剧烈搅拌为10000-20000r/min；对搅拌后的熔融物在迅速冷却固化；固化物过筛并减压干燥得到阿哌沙班固体分散体。此发明得到的产品可提高溶出度，但由于阿哌沙班的熔点在237.7℃，在60℃处于非熔融状态，所得的固体分散体也只是将阿哌沙班固体粉末分散在熔融的聚乙二醇中，为非均相体系，并非真正意义的固体分散体，阿哌沙班在所得产品中分散不均匀，影响产品在体内的吸收。
发明内容
为了解决现有技术存在的不足，本发明提供了一种溶出度高且活性剂分散均匀的固体分散体及其制备方法，以及包含该固体分散体的药用组合物及应用。
本发明的第一发明目的是提供一种固体分散体的制备方法，
包括以下步骤：
1）分别将阿哌沙班和药物载体粉末按重量比为1:5-1:39混合均匀，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为130-148℃，温度升到定值后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过40-100目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
所述药物载体为肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯二元复合载体。
优选，所述步骤1）中重量比为1:5-1:10。
优选，所述步骤2）中所述挤出温度为135-140℃。
优选，所述步骤3）中过40-80目筛。
优选，所述二元复合载体中，所述肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的重量比为1:2-1:15，更优选为1:5-1:10。
本发明的第二发明目的的是提供一种包含阿哌沙班固体分散体的药物组合物，所述药物组合物可包含本发明所提供的阿哌沙班固体分散体和药学上可接受的赋形剂，也可只为含阿哌沙班固体分散体，该组合物广泛用于治疗或预防非瓣膜性房颤（AF） 患者卒中、全身性栓塞或静脉血栓栓塞。
本发明的有益技术效果：
本发明所述的制备方法，工艺简单，工艺参数易控，适合工业化规模生产。本方法以晶型的阿哌沙班为原料制备的固体分散体，经检测验证，阿哌沙班以无定形态高度均匀分散在肠溶载体中呈均相体系，增大了表面积，从而增大了阿哌沙班的溶出度；在130-148℃，阿哌沙班和肠溶载体均为熔融状态，便于更好的进行分散性混合，从而得到均相熔融物，使得在增加阿哌沙班溶出度的同时，增加了阿哌沙班在固体分散体中分散均匀性，从而使得药物在体内溶出过程中保持相对稳定的有效血药浓度，有利于阿哌沙班在体内的吸收。
进一步，本发明所述制备方法中所用的药物载体粉末为二元复合载体，具体为肠溶丙烯酸树脂聚合物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的二元肠溶复合载体，在肠溶丙烯酸树脂聚合物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的重量比为1:2-1:15时，固体分散体中阿哌沙班的溶出度较高，10分钟之内溶出可以达到88%以上，45分钟之内全部溶出，特别是阿哌沙班和药用肠溶载体重量比为1:5-1:10时，在30分钟就达到全部溶出。肠溶丙烯酸树脂聚合物能在肠及以下部位快速释放，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在pH5.5-7.1条件下快速释放，发明人经过大量实验可以得出：使用肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的二元共混复合载体，还具有协同调节阿哌沙班溶出速率并促进溶出的作用，活性剂阿哌沙班的全部溶出，有利于药物的完全吸收；而且对应的阿哌沙班固体分散体在加速试验条件下依然维持无定形状态，说明肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的二元共混复合载体在贮存过程中，还具有抑制晶体形成的作用，所得固体分散体稳定性好。
本发明所述的包含阿哌沙班固体分散体的药物组合物，由于固体分散体具有良好的溶出度和活性剂分散的均匀性，对应的药物组合物也具有相应的优良的性能，可广泛用在治疗或预防预防非瓣膜性房颤（AF） 患者卒中、全身性栓塞或静脉血栓栓塞药物方面。
附图说明
图1：阿哌沙班、实施例1物理混合物、实施例1固体分散体的DSC曲线图；
图2：阿哌沙班、实施例1固体分散体的X-粉末衍射图；
图3：阿哌沙班、实施例1物理混合物、实施例1-5固体分散体的体外溶出曲线图；
本发明固体分散体原料中阿哌沙班均为晶型，其X-粉末衍射图对应于图2。
具体实施方式
肠溶丙烯酸树脂聚合物（Eudragit S100、L100、L100-55）购于德固赛；
醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)购于日本信越化学工业株式会社 ；
其他辅料及试剂如无特殊说明均以常规方法市购获得；
以下实施例固体分散体原料中阿哌沙班均为晶型，其XPRD图对应于图2。
实施例1
固体分散体原料：
阿哌沙班 2.2g
Eudragit L100 1g
HPMCAS 10g
制备方法：
1）分别将阿哌沙班和药用肠溶粉末按上述比例加入三维混合机混合5min，转速为30rpm，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为135℃，温度升到135℃后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过80目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
实施例2
固体分散体原料：
阿哌沙班 1.2g
Eudragit S100 2g
HPMCAS 10g
制备方法：
1）分别将阿哌沙班和药用肠溶粉末按上述比例加入三维混合机混合15min，转速为10rpm，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为140℃，温度升到140℃后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过40目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
实施例3
固体分散体原料：
阿哌沙班 1.6 g
Eudragit L100-55 0.5g
HPMCAS 7.5g
制备方法：
1）分别将阿哌沙班和药用肠溶粉末按上述比例加入三维混合机混合10min，转速为12rpm，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为130℃，温度升到130℃后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过100目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
实施例4
固体分散体原料：
阿哌沙班 1.5g
Eudragit L100 5g
HPMCAS 10g
制备方法：
1）分别将阿哌沙班和药用肠溶粉末按上述比例加入三维混合机混合5min，转速为30rpm，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为148℃，温度升到148℃后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过80目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
实施例5
固体分散体原料：
阿哌沙班 1g
HPMCAS 34g
Eudragit L100 5g
制备方法：
1）分别将阿哌沙班和药用肠溶粉末按上述比例加入三维混合机混合8min，转速为8rpm，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为130℃，温度升到130℃后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过40目筛，得到阿哌沙班的固体分散体。
验证实施例1
将实施例1中制备的阿哌沙班固体分散体、实施例1制备方法步骤1）中所得物理混合物以及阿哌沙班 原料药进行差示扫描量热分析（DSC）实验，相应图谱见图1；
差示扫描量热分析方法：
仪器：NETZSCH DSC 204型差热分析仪
温度范围：40-280℃，升温速率：10℃/min。
由图1可知：阿哌沙班原料药的谱线中存在明显的阿哌沙班吸热峰；该峰在实施例1制备方法步骤1）中所得物理混合物中明显减小，但仍然存在；实施例1中制备的阿哌沙班固体分散体的谱线中该峰完全消失；本发明技术方案所得阿哌沙班的热熔挤出固体分散体中阿哌沙班在载体材料中分散更均匀。
通过对实施例2-5进行验证，也可得出同样的结论。
验证实施例2
将实施例1-5所得固体分散体分别进行X-粉末衍射，结果是固体分散体中阿哌沙班均为无定形，见表1。从图2可以看出，实施例1原料为阿哌沙班晶型，在固体分散体中为无定形。通过对实施例2-5进行验证，也可得出同样的结论。
验证实施例3
溶出度测定：
分别精密称取原料药、物理混合物、阿哌沙班固体分散体适量（相当于药物约 10mg）照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶剂，转速为50r/min，依法操作，分别于5min、10min、20min、 30min、45min，取溶液10ml，作为供试品溶液。采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；以10mM醋酸铵∶乙腈 (65∶35)为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为280nm；柱温为25℃，按外标法以峰面积计算固体分散体的溶出度。将阿哌沙班原料药、物理混合物和实施例1-5所得固体分散体进行溶出实验，相应数据见表1、图3。
从表1、图3中可以看出：本发明实施例1-5，阿哌沙班溶出迅速，10分钟可以达到88%以上，45分钟后完全溶出，特别是实施例1-2，在30分钟后就完全溶出，原因是含有肠溶丙烯酸树脂聚合物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的二元复合载体具有调节阿哌沙班溶出速率并促进溶出的作用，有利于阿哌沙班在体内的充分吸收。
实施例1中步骤1）所述的物理混合物，未形成固体分散体，溶出较差，原料药阿哌沙班的溶出也较差。
验证实验例4 加速实验
将本发明实施例 1-5所得的阿哌沙班固体分散体密封，放置在加速条件（40℃/75%RH）下，保存3个月，并分别测定对应溶出情况，并测定样品的晶型，实验结果如下表2：
结合表1、2可以看出，本发明所述的固体分散体中活性剂阿哌沙班在整个加速试验过程中始终保持无定形状态，具有较高的溶出度而且稳定性较好。
实施例6
实施例1所得固体分散体 18g
微晶纤维素 6g
滑石粉 0.3g
将固体分散体原料过40目筛、辅料过80目筛后，按处方量称取原辅料，混合均匀，填装胶囊。
实施例7
将实施例5所得固体分散体，直接装填胶囊。
实施例8
实施例1所得固体分散体 50g
乳糖 15g
微晶纤维素 12g
交联聚维酮 5g
硬脂酸镁 0.5g
二氧化硅 0.5g
将固体分散体原料过40目筛、辅料过80目筛后，按处方量称取原辅料，混合均匀，直接压片。
除上述实施例6-8制得的制剂组合物外，还可以将本发明所述的固体分散体用于制备颗粒剂、混悬剂、丸剂溶液剂等常用剂型，并广泛用在治疗或预防预防非瓣膜性房颤（AF） 患者卒中、全身性栓塞或静脉血栓栓塞药物方面。
以上具体实施例仅仅是对本发明的解释，并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (9)

1.一种固体分散体的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
1）分别将阿哌沙班和药物载体粉末按重量比为1:5-1:39混合均匀，制成物理混合物；
2）设定螺杆挤出机的挤出温度为130-148℃，温度升到定值后启动螺杆，将步骤1）所得物理混合物加到挤出机中，经过热熔、挤压出条带状物；
3）条带状物自然冷却后，粉碎，过40-100目筛，得到阿哌沙班的固体分散体；
所述药物载体为肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯二元复合载体。
2.根据权利要求1所述的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中重量比为1:5-1:10。
3.根据权利要求1所述的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中所述挤出温度为135-140℃。
4.根据权利要求1所述的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中过40-80目筛。
5.根据权利要求1所述的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述二元复合载体中，所述肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的重量比为1:2-1:15。
6.根据权利要求5所述的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述二元复合载体中，所述肠溶丙烯酸树脂聚合物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的重量比为1:5-1:10。
7.一种权利要求1-6任一项所制备的固体分散体。
8.一种含有权利要求1-6任一项所制备的固体分散体的药物组合物。
9.一种权利要8所述药物组合物在制备治疗或预防预防非瓣膜性房颤（AF） 患者卒中、全身性栓塞或静脉血栓栓塞药物的应用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110037990A (zh) * 2019-04-15 2019-07-23 海正药业(杭州)有限公司 一种阿哌沙班固体无定形分散体的制备工艺
WO2019151965A3 (en) * 2017-12-28 2019-10-17 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Solid oral pharmaceutical compositions comprising apixaban
CN112791056A (zh) * 2021-01-22 2021-05-14 河北农业大学 一种氟苯尼考固体分散体及其制备方法
CN112791057A (zh) * 2021-02-07 2021-05-14 齐飞 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013174498A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Ratiopharm Gmbh Dosage forms comprising apixaban and matrix former
CN103732216A (zh) * 2011-08-16 2014-04-16 默沙东公司 无机基质和有机聚合物组合用于制备稳定的无定形分散体的用途
CN105126110A (zh) * 2015-07-29 2015-12-09 中山大学 伊曲康唑的固体分散体及其制备方法和应用
CN105358137A (zh) * 2013-03-15 2016-02-24 艾其林医药公司 Sovaprevir片剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103732216A (zh) * 2011-08-16 2014-04-16 默沙东公司 无机基质和有机聚合物组合用于制备稳定的无定形分散体的用途
WO2013174498A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Ratiopharm Gmbh Dosage forms comprising apixaban and matrix former
CN105358137A (zh) * 2013-03-15 2016-02-24 艾其林医药公司 Sovaprevir片剂
CN105126110A (zh) * 2015-07-29 2015-12-09 中山大学 伊曲康唑的固体分散体及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMITY: "Amorphous Formulations of Apixaban by hot Melt Extrusion", 《RESEARCH DISCLOSURE》 *
王如意等: "醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在制备固体分散体中的应用", 《中国医药工业杂志》 *
王小哲等: "经口给予纳米骨架系统中载体荷电性对缬沙坦体外释放的影响", 《沈阳药科大学学报》 *
邢峻豪等: "阿哌沙班衍生物的合成及Xa因子抑制活性", 《中国药科大学学报》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019151965A3 (en) * 2017-12-28 2019-10-17 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Solid oral pharmaceutical compositions comprising apixaban
CN110037990A (zh) * 2019-04-15 2019-07-23 海正药业(杭州)有限公司 一种阿哌沙班固体无定形分散体的制备工艺
CN110037990B (zh) * 2019-04-15 2023-03-28 海正药业(杭州)有限公司 一种阿哌沙班固体无定形分散体的制备工艺
CN112791056A (zh) * 2021-01-22 2021-05-14 河北农业大学 一种氟苯尼考固体分散体及其制备方法
CN112791057A (zh) * 2021-02-07 2021-05-14 齐飞 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法
CN112791057B (zh) * 2021-02-07 2022-03-18 齐飞 一种含依度沙班的缓释制剂及制备方法

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