CN112641917A - 一种滇南血栓丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种滇南血栓丸的制备方法，包括水蛭的炮制加工、水蛭和地鳖虫的粉碎、制黑顺片的炮制加工、制黑顺片的浸渍和煎煮、其余组分的浸渍和煎煮、灭菌、浓缩、混合、嫩蜜的炼制、合药、制条和成丸、包装步骤。该制备方法制成的水蜜丸剂治疗深静脉血栓为无创治疗方式，不会给患者造成心理和生理负担，减轻患者的经济负担；服用过程中无出血以及过敏反应等问题；该水蜜丸剂的制备方法可最大限度地保留药物中有效成分，保证静脉、深静脉血栓的治疗效果；本发明提供的静脉血栓丸的制备方法，为进一步的工业化生产提供了极高价值的参照信息，便于工业化推广，进而造福广大静脉血栓患者。

Description

一种滇南血栓丸的制备方法

技术领域

本发明涉及静脉血栓治疗的中药制备领域，具体涉及一种滇南血栓丸的制备方法。

背景技术

深静脉血栓(DVT，deep venous thrombosis)是血栓相关性疾病的一种，在临床上属于常见病。其产生原因较为复杂，与多种诱发因素有关，导致静脉腔血液凝结异常，静脉腔阻塞及静脉回流阻碍。深静脉血栓好发于下肢，形成后易造成肢体残疾，严重者可危及患者生命。目前DVT主要的治疗方法包括抗凝、溶栓、介入血管成形治疗及手术取栓治疗。手术取栓对患者而言手术创伤大，可导致凝血酶原的释放而影响血液凝集；链激酶因其出血发生率高及过敏反应等缺点，目前较少应用；尿激酶与重组型t-PA虽疗效良好，但费用昂贵；华法林等抗凝血药物由于出血风险高，需频繁监测凝血功能，使药物使用受限。

为此，基于中医几千年的发展历史，从中医的阴阳辩证观点认为血栓性疾病为因寒致瘀，瘀血阻于血脉，痹而不通，水津外溢导致。在血瘀病因上，《内经》最强调因寒致瘀，《素问·调经论》指出：“寒独留，则血凝泣，凝则血脉不通”。静脉血栓性疾病的本质是一种因寒导致的疾病，故主张用活血化瘀的治疗方法。云南素有动、植物王国的美称，因其得天独厚的自然地理优势，出产大量的中药材。《滇南血栓丸》是云南省第一人民医院血液科、云南省血液病学研究中心血液病中西医结合研究室联合药学部的经验方，采用本省地道出产的滇三七药材、生水蛭、木姜子、附片(黑顺片、制)、全虫等药材组成，在临床使用已经超过10年以上，并在临床上进行了对难治性DVT的预示性治疗观察。该处方曾立项研究，对比观察了临床各15例温阳化瘀型与凉血化瘀型血栓患者的基础上，结果预示有良好疗效，尤其对下肢深静脉血栓有效。

丸剂是指中药细粉或中药提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂，是制药领域一种常用的剂型。丸剂能适应医疗预防用药的多种要求，便于储存，药效持久，而且具有剂量准确、质量稳定、服用方便等优点，由于剂型固定，不能随病情变化灵活加减，所以多用成方制成。临床上适用丸剂的病证，包括：1、长期虚弱疾患，宜于久服缓治患者可用丸剂，如六味地黄丸、肾气丸等。2、瘀血、症瘕或积水等病，在难以用汤药猛攻时，可改用丸剂治疗，如抵当丸、大黄蟅虫丸等。3、具有毒性药物难入煎剂时，可配入丸剂服用，如备急丸。4、某些药物如冰片、麝香等不宜煎服的，可作为丸剂，如至宝丹、苏合香丸等。5、丸剂常用于慢性病，尤其是攻磨症积。但也有用于急证的丸剂，用水化开服用或水送服。如安宫牛黄丸等。为此，根据《滇南血栓方》药材中各组分的特性，本处方适宜制备成丸剂。常见的丸剂从制作工艺大致分为大蜜丸、水蜜丸和浓缩丸三种，蜜丸是由一种或多种药物粉末与经炼制过的蜂蜜混合而制成的球形内服固体制剂。水蜜丸是通过加水炼制的蜂蜜进行药粉粘合，节约了蜂蜜的成本，也更易于贮存。性柔软，作用缓和，多用于慢性病和需要滋补的疾患。

发明内容

本发明根据复方中药配方制剂《滇南血栓方》中的中药材特性，复原了滇南血栓丸的成丸制备方法，该方法可保留各组分的有效成分，制成的水蜜丸剂便于患者的携带和服用且药效效果好。

本发明提供的一种滇南血栓丸的制备方法，所述的滇南血栓丸为水蛭、地鳖虫、干姜、制黑顺片、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参、桃仁制成的丸剂，丸剂为控释丸、缓释丸、速效丸或长效丸中的一种，其特征在于，所述的丸剂为水蜜丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

S1、水蛭的炮制加工：取符合药典要求的生水蛭药材洗净、切段、干燥，制备全程加温不能超过30～55℃以保证水蛭的生物活性有效成分不被破坏，干燥采用低温真空干燥；

S2、水蛭和地鳖虫的粉碎：分别取清洁加工与预处理的药材级水蛭和药材级地鳖虫，经过干燥、粉碎的步骤得到两者的混合型药物粉末，然后将药物粉末过60～120目筛，筛粉，未过筛的药材混合物反复粉碎，直至全部过筛，所得药物粉末经称重后备用；

S3、制黑顺片的炮制加工：将浸泡过胆巴的黑附子煮至黑附子透心，捞出后用水漂洗，漂洗后切片，切片后再用水漂，水漂后使用染色剂染色，然后开始蒸，直至黑附子片出现油面光泽之后，对黑附子进行自然干燥，制成制黑顺片；

S4、制黑顺片的浸泡和煎煮：取制黑顺片并装入布袋中，布袋口扎紧后放入贮药罐中并加入10倍量药物重量的无菌水，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的制黑顺片及其浸渍液，常压下，置于夹层锅中，流通蒸汽进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮前加入无菌水，加水量为制黑顺片及其浸渍液的10倍量，滤过后得到制黑顺片第一次煎煮液，制黑顺片第一次煎煮液进入贮液缸中贮存；取制黑顺片滤渣加2倍量无菌水进行第二次煎煮，煎煮3个小时后，得到制黑顺片滤渣及其煎煮液，备用；

S5、剩余药材的浸渍和煎煮：取干姜、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参和桃仁11味剩余药材装入布袋中，布袋口扎紧后在放入贮药罐中，加无菌水，加水量为10倍药物重量，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的剩余药材及其浸渍液，加无菌水，加水量为剩余药材及其浸渍液的10倍量，在常压下进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮时间为60分钟，滤过后得到剩余药材第一次煎煮液；取剩余药材药渣与S4步骤的制黑顺片滤渣及制黑顺片滤渣煎煮液放在一起共同煎煮60分钟，滤过后得到剩余药材第二次煎煮液；S4步骤的制黑顺片滤渣煎煮液的煎煮时间达到4小时，S5步骤的剩余药材的煎煮时间达到2小时；

合并制黑顺片第一次煎煮液、剩余药材第一次煎煮液和剩余药材第二次煎煮液并混合均一，得到滇南血栓煎煮液，备用；

S6、灭菌：将步骤S5的滇南血栓煎煮液于100℃灭菌7分钟，备用；

S7、浓缩：将步骤S6的滇南血栓煎煮液，置于浓缩装置中减压浓缩至相对密度为1.1～1.25的浸膏，自然冷却至室温，得到褐色干膏或干粉；

S8、混合：将步骤S2的水蛭和地鳖虫药物粉末和步骤S7的褐色干膏，过60～120目筛使其混合均匀，备用；

S9、嫩蜜的炼制：定量的蜂蜜置于蒸汽夹层锅中，不断地搅拌，蒸发浓缩进行炼制，嫩蜜加热至沸，至温度达110～115℃，时间：30～120分钟，滤过去沫而成，其颜色有所变深，有粘滞性，失去水分至5～15％，经热滤过、除杂质；

S10、合药：按一般药材细粉，每药材细粉100g用嫩蜜30g，其加水量按1：3，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸滤过，放冷成团；

S11、制条和成丸：把步骤S10的成团药物放入挤压机中，从出料口取出挤压成片的药物，把片状药物放入条状进料口，成条；把条状药丸放入丸状进料口，成丸；

S12、丸剂干燥与消毒：把步骤S11的药丸在真空状态下，远红外辐射加热，温度30～50℃，干燥2～4小时后，自然冷却至室温；

S13、包装：把制成的水蜜丸剂进行包装并检查。

本发明的有益效果是：该制备方法制成的水蜜丸剂治疗深静脉血栓为无创治疗方式，不会给患者造成心理和生理负担，减轻患者的经济负担；服用过程中无出血以及过敏反应等问题；该水蜜丸剂的制备方法可最大限度地保留药物中有效成分，保证静脉、深静脉血栓的治疗效果；本发明提供的静脉血栓丸的制备方法，为进一步的工业化生产提供了极高价值的参照信息，便于工业化推广，进而造福广大静脉血栓患者。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是滇南血栓丸的制备方法的流程图；

图2是所述的步骤S4和步骤S5合成滇南血栓煎煮液的流程图；

图3是经滇南血栓丸治疗4天后患者下肢深静脉血栓对比情况图，图中前、后右腿周径测量(单位：厘米)。

具体实施方式

为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。

实施例1

本发明提供了一种滇南血栓丸的制备方法，所述的滇南血栓丸为水蛭、地鳖虫、干姜、制黑顺片、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参和桃仁制成的水蜜丸剂、控释丸、缓释丸、速效丸或长效丸。

其中，

水蛭为水蛭科动物蚂、水蛭或柳叶蚂蠟的干燥全体。夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。其味咸、苦，性平，归肝经，有小毒。中医认为水蛭是一味传统的破血药，有逐血瘀、通经脉、利水道的功效。同时，水蛭体内含有水蛭代谢成分、组胺样物质、肝素、抗血栓素等多种药效成分，对于消除手术后引起的后遗症、阻碍血液凝固、促进血液循环亦有重要作用。

地鳖虫本品为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地瞥的雌虫干燥体。咸，寒；有小毒。归肝经。具破血逐瘀，续筋接骨。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，癥瘕痞块。甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎。甘，平。归心、肺、脾、胃经。甘，平。归心、肺、脾、胃经。具补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。用于补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。

制黑顺片，毛茛科植物乌头的子根的加工品。气微，味咸而麻，刺舌。辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

干姜，为姜科植物姜的干燥根茎。气香、特异，味辛辣。辛，热。归脾、胃、肾、心、肺经。具温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳。

肉桂，为樟科植物肉桂的干燥树皮。辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。具补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉，用于阳瘘宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。

白芍，为毛茛科植物芍药的干燥根。苦、酸，微寒。归肝、脾经。具养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

三七，为五加科植物三七的干燥根和根茎。甘、微苦，温。归肝、胃经。具散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

砂仁为姜科植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实。辛，温。归脾、胃、肾经。具化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

黄芪，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。甘，微温。归肺、脾经。气微，味微甜，嚼之微有豆腥味。补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

红花，为菊科植物红花的干燥花。辛，温。归心、肝经。气微香，味微苦。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。

丹参，本品为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。气微，味微苦涩。苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

桃仁，本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭痛经，癥瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。

上述组分，按重量计，生水蛭3～12g、地鳖虫3～12g、干姜6～18g、附片(黑顺片、制)5～20g、炙甘草6～18g、肉桂5～15g、白芍6～18g、木姜子5～15g、三七3～12g、砂仁3～12g、黄芪10～30g、红花10～30g、丹参10～50g、桃仁5～10g，制成水蜜丸剂，每付制成30～80粒，每日3次，每次15～40粒。

如图1-2所示，上述组分制成的水蜜丸剂的制备方法，具体步骤如下：

一种滇南血栓丸的制备方法，所述的滇南血栓丸为水蛭、地鳖虫、干姜、制黑顺片、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参和桃仁制成的丸剂，其特征在于，所述的丸剂为水蜜丸剂，水蜜丸剂的制备方法包括以下步骤：

S1、水蛭的炮制加工：取符合药典要求的生水蛭药材洗净、切段、干燥，制备全程加温不能超过30～55℃以保证水蛭的生物活性有效成分不被破坏，干燥采用低温真空干燥；

S2、水蛭和地鳖虫的粉碎：分别取清洁加工与预处理的药材级水蛭和药材级地鳖虫，经过干燥、粉碎的步骤得到两者的混合型药物粉末，然后将药物粉末过60～120目筛，筛粉，未过筛的药材混合物反复粉碎，直至全部过筛，所得药物粉末经称重后备用；

S3、制黑顺片的炮制加工：将浸泡过胆巴的黑附子煮至黑附子透心，捞出后用水漂洗，漂洗后切片，切片后再用水漂，水漂后使用染色剂染色，然后开始蒸，直至黑附子片出现油面光泽之后，对黑附子进行自然干燥，制成制黑顺片；

S4、制黑顺片的浸泡和煎煮：取制黑顺片并装入布袋中，布袋口扎紧后放入贮药罐中并加入10倍量药物重量的无菌水，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的制黑顺片及其浸渍液，常压下，置于夹层锅中，流通蒸汽进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮前加入无菌水，加水量为制黑顺片及其浸渍液的10倍量，滤过后得到制黑顺片第一次煎煮液，制黑顺片第一次煎煮液进入贮液缸中贮存；取制黑顺片滤渣加2倍量无菌水进行第二次煎煮，煎煮3个小时后，得到制黑顺片滤渣及其煎煮液，备用；

S5、剩余药材的浸渍和煎煮：取干姜、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁黄芪、红花、丹参和桃仁11味剩余药材装入布袋中，布袋口扎紧后在放入贮药罐中，加无菌水，加水量为10倍药物重量，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的剩余药材及其浸渍液，加无菌水，加水量为剩余药材及其浸渍液的10倍量，在常压下进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮时间为60分钟，滤过后得到剩余药材第一次煎煮液；取剩余药材药渣与S4步骤的制黑顺片滤渣及制黑顺片滤渣煎煮液放在一起共同煎煮60分钟，滤过后得到剩余药材第二次煎煮液；S4步骤的制黑顺片滤渣煎煮液的煎煮时间达到4小时，S5步骤的剩余药材的煎煮时间达到2小时；

合并制黑顺片第一次煎煮液、剩余药材第一次煎煮液和剩余药材第二次煎煮液并混合均一，得到滇南血栓煎煮液，备用；

S6、灭菌：将步骤S5的滇南血栓煎煮液于100℃灭菌7分钟，备用；

S7、浓缩：将步骤S6的滇南血栓煎煮液，置于浓缩装置中减压浓缩至相对密度为1.1～1.25的浸膏，自然冷却至室温，得到褐色干膏或干粉；

S8、混合：将步骤S2的水蛭和地鳖虫药物粉末和步骤S7的褐色干膏，过60～120目筛使其混合均匀，备用；

S9、嫩蜜的炼制：定量的蜂蜜置于蒸汽夹层锅中，不断地搅拌，蒸发浓缩进行炼制，嫩蜜加热至沸，至温度达110～115℃，时间：30～120分钟，滤过去沫而成，其颜色有所变深，有粘滞性，失去水分至5～15％，经热滤过、除杂质；

S10、合药：按一般药材细粉，每药材细粉100g用嫩蜜30g，其加水量按1：3，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸滤过，放冷成团；

S11、制条和成丸：把步骤S10的成团药物放入挤压机中，从出料口取出挤压成片的药物，把片状药物放入条状进料口，成条；把条状药丸放入丸状进料口，成丸；

S12、丸剂干燥与消毒：把步骤S11的药丸在真空状态下，远红外辐射加热，温度30～50℃，干燥2～4小时后，自然冷却至室温；

S13、包装：把制成的水蜜丸剂进行包装并检查。

实施例2

采用本发明提供的一种滇南血栓丸的制备方法所制得的水蜜丸剂在临床中的应用效果如下：

本实施例中全部病例均选自2015年10月至2019年11月至我院住院，并经多普勒超声证实静脉血栓形成，确诊为DVT的患者，共计239人，其病程在3天～2个月。将以上病例随机分为两组：试验组即滇南血栓方组(n＝120)，男性57例，女性63例，中位年龄(55±4.5岁)。对照组即尿激酶联合肝素素、阿司匹林组(n＝119)，男性56例，女性63例，(中位年龄55±4.7岁)。两组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。两组患者均按常规给予一般处理，卧床休息，抬高患肢超过也脏水平，离床面20～25cm；保持大便通畅；起床后穿无压差的长筒弹力袜。试验组予演南血栓方1袋/次，3次/天，口服；对照组予阿司匹林1g/次，1次/天，口服；尿激酶：4400u/kg，加入生理盐水，足背浅静脉泵入2小时，1次/天；低分子肝素钩5000U/次，1次/2小时，腹壁皮下注射。疗程为15天。观察指标：患肢的周径，临床症状缓解程度，多普勒超声下深静脉血循环情况，患肢的消肿时间。患肢的周径在2周内持续测量患肢的周径并记录。

采用皮尺分别测量双下肢膝关节上与膝关节下15cm位置处大小腿周径，计算治疗前后患肢周径差，并计算患者的消肿率，计算方法为消肿率＝[(治疗前周径差一治疗后周径差)/治疗前周径差]×100％，见表1；临床疗效标准：彩超对DVT诊断的阳性率及特异性均可达93％以上，因此经过2组患者经过药物治疗后，采取以下疗效评价标准：I级：下肢疼痛、深痛和肿胀等症状完全消失，皮肤温度和肤色等恢复正常；活动后下肢无胀痛；彩超显示下肢深静脉血栓完全溶解，静脉管腔壁光滑，静脉日径恢复正常。Ⅱ级：下肢肿胀明显减轻或消退，皮肤温度正常，肤色正常或存在色素沉着，但是长时间站立后下肢疼痛。彩超显示下肢深静脉血栓溶解，深静脉大部分再通，有血流信号，但静脉管腔壁欠光淆。Ⅲ级：下肢疼痛及肿胀有一定程度减轻，短时间活动后便下肢麻木、疼痛和肿胀。彩超提示下肢深静脉部分再通或侧支循环形成，静脉血流信号较弱。IV级：下肢疼痛明显，脚胀未消退。彩超提示下肢深静脉血栓无变化，未见静脉血管再通，下肢静脉无血流信号。临床疗效I级或Ⅱ级为治愈，Ⅲ级为好转，IV级为未愈。总有效＝治愈+好转。分别在患者入院当天，第7天，第15天检查下肢血管彩超了深静脉血循环情况。

表1《滇南血栓丸》治疗前后大腿、小腿周径差及消肿率的比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.01；与对照治疗组比较，△P＜0.01。

结果显示：滇南血栓丸治疗后大腿消肿率达84％，小腿瓣肿率达64％，P＜0.05，差异有统计学意义。滇南血栓方溶栓效果显著，治疗后能尽快改善患肢肿痛的临床症状。

实施例3

本实施例中，一患者女，53岁。2019年10月24日因右下肢肿痛7天入院。诊断：右下肢深静脉血栓形成(混合型)。10月24日急诊双下肢血管B超：右侧路总、骼外静脉及右侧下肢(大隐、股总、股浅、股深近必段、腘)静脉血栓形成，无血流信号。左侧下肢静脉未见，双侧下肢动脉未见特殊征象。11月5日双下肢静脉B超：右侧下肢股总起始段、股浅、股深、腘、胫前、胫后、大隐静脉股总汇入段管腔血流大部分再通，有血流信号。10月24日、11月1、11月2日进行凝血筛查，结果基本正常，患者无出血倾向。予滇南血栓丸治疗前后，结果见图3。

Claims (2)

1.一种滇南血栓丸的制备方法，所述的滇南血栓丸为水蛭、地鳖虫、干姜、制黑顺片、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参和桃仁制成的丸剂，其特征在于，所述的丸剂为水蜜丸剂，水蜜丸剂的制备方法包括以下步骤：

S1、水蛭的炮制加工：取符合药典要求的生水蛭药材洗净、切段、干燥，制备全程加温不能超过30～55℃以保证水蛭的生物活性有效成分不被破坏，干燥采用低温真空干燥；

S2、水蛭和地鳖虫的粉碎：分别取清洁加工与预处理的药材级水蛭和药材级地鳖虫，经过干燥、粉碎的步骤得到两者的混合型药物粉末，然后将药物粉末过60～120目筛，筛粉，未过筛的药材混合物反复粉碎，直至全部过筛，所得药物粉末经称重后备用；

S3、制黑顺片的炮制加工：将浸泡过胆巴的黑附子煮至黑附子透心，捞出后用水漂洗，漂洗后切片，切片后再用水漂，水漂后使用染色剂染色，然后开始蒸，直至黑附子片出现油面光泽之后，对黑附子进行自然干燥，制成制黑顺片；

S4、制黑顺片的浸泡和煎煮：取制黑顺片并装入布袋中，布袋口扎紧后放入贮药罐中并加入10倍量药物重量的无菌水，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的制黑顺片及其浸渍液，常压下，置于夹层锅中，流通蒸汽进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮前加入无菌水，加水量为制黑顺片及其浸渍液的10倍量，滤过后得到制黑顺片第一次煎煮液，制黑顺片第一次煎煮液进入贮液缸中贮存；取制黑顺片滤渣加2倍量无菌水进行第二次煎煮，煎煮3个小时后，得到制黑顺片滤渣及其煎煮液，备用；

S5、剩余药材的浸渍和煎煮：取干姜、炙甘草、肉桂、白芍、木姜子、三七、砂仁、黄芪、红花、丹参和桃仁11味剩余药材装入布袋中，布袋口扎紧后在放入贮药罐中，加无菌水，加水量为10倍药物重量，室温15～25℃下浸渍30分钟；浸渍后的剩余药材及其浸渍液，加无菌水，加水量为剩余药材及其浸渍液的10倍量，在常压下进行煎煮，煎煮温度为100～105℃，煎煮时间为60分钟，滤过后得到剩余药材第一次煎煮液；取剩余药材药渣与S4步骤的制黑顺片滤渣及制黑顺片滤渣煎煮液放在一起共同煎煮60分钟，滤过后得到剩余药材第二次煎煮液；

合并制黑顺片第一次煎煮液、剩余药材第一次煎煮液和剩余药材第二次煎煮液并混合均一，得到滇南血栓煎煮液，备用；

S6、灭菌：将步骤S5的滇南血栓煎煮液于100℃灭菌7分钟，备用；

S7、浓缩：将步骤S6的滇南血栓煎煮液，置于浓缩装置中减压浓缩至相对密度为1.1～1.25的浸膏，自然冷却至室温，得到褐色干膏或干粉；

S8、混合：将步骤S2的水蛭和地鳖虫药物粉末和步骤S7的褐色干膏，过60～120目筛使其混合均匀，备用；

S9、嫩蜜的炼制：定量的蜂蜜置于蒸汽夹层锅中，不断地搅拌，蒸发浓缩进行炼制，嫩蜜加热至沸，至温度达110～115℃，时间：30～120分钟，滤过去沫而成，其颜色有所变深，有粘滞性，失去水分至5～15％，经热滤过、除杂质；

S10、合药：按一般药材细粉，每药材细粉100g用嫩蜜30g，其加水量按1：3，即蜂蜜炼制后加3倍量的水，搅匀，煮沸滤过，放冷成团；

S11、制条和成丸：把步骤S10的成团药物放入挤压机中，从出料口取出挤压成片的药物，把片状药物放入条状进料口，成条；把条状药丸放入丸状进料口，成丸；

S12、丸剂干燥与消毒：把步骤S11的药丸在真空状态下，远红外辐射加热，温度30～50℃，干燥2～4小时后，自然冷却至室温；

S13、包装：把制成的水蜜丸剂进行包装并检查。

2.根据权利要求1所述的一种滇南血栓丸的制备方法，其特征在于，所述的滇南血栓丸还可为控释丸、缓释丸、速效丸或长效丸。

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