CN112457268A - 一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法 - Google Patents

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CN112457268A CN202011453026.3A CN202011453026A CN112457268A CN 112457268 A CN112457268 A CN 112457268A CN 202011453026 A CN202011453026 A CN 202011453026A CN 112457268 A CN112457268 A CN 112457268A
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刘助武
廖福爱
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms

Abstract

本申请公开了一种温和的4‑氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：1)异恶唑溶于醋酸和醋酸酐的混合溶剂中，控温下分批加入硝酸铵；2)反应完成后倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得4‑硝基异恶唑；3)4‑硝基异恶唑中加入乙醇、浓盐酸、5％钯碳，升温加压反应完全，降温至0～10℃，过滤，冰乙醇洗涤得4‑氨基异恶唑盐酸盐。本申请的方法在温和的条件下进行硝化反应，不仅危险性小，适合工业化生产，而且大大提高了收率。

Description

一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法。
背景技术
有机化学中最重要的硝化反应是芳烃的硝化，硝化反应是向有机分子中引入硝基的过程，硝基就是硝酸失去一个羟基形成的一价基团。
硝化是强放热反应，开发温和的硝化反应一直使人们追求的目标。4-氨基异恶唑盐酸盐是一种棕色固体，是许多医药中间体重要的中间原料。一般以易得的异恶唑为原料先硝化合成4-硝基异恶唑，然后还原成盐即得4-氨基异恶唑盐酸盐。Zhurnal ObshcheiKhimii,1959,vol.29,p.535,538；engl.Ausg.S.533报道了采用硫酸和发烟硝酸混酸进行硝化从异恶唑合成了4-硝基异恶唑。采用该方法制备4-氨基异恶唑盐酸盐的过程中使用了硫酸和发烟硝酸混合，这种化合物氧化性强，且在反应的过程当中会放出大量的热，容易导致反应失控，危险性大，不适合工业化生产。
本发明采用较弱醋酸酐-醋酸体系来作为脱水剂，用硝酸铵提供硝基，在温和的条件下进行硝化反应，不仅危险性小，适合工业化生产，而且大大提高了收率。反应式如下:
Figure BDA0002832143570000011
发明内容
本申请的主要目的是提供一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法。
技术方案如下：
一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，其包括以下步骤：
1)异恶唑溶于醋酸和醋酸酐的混合溶剂中，控温下分批加入硝酸铵；
2)反应完成后倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得4-硝基异恶唑；
3)4-硝基异恶唑中加入乙醇、浓盐酸、5％钯碳，升温加压反应完全，降温至0～10℃，过滤，冰乙醇洗涤得4-氨基异恶唑盐酸盐。
进一步的，所述步骤1)中异恶唑：醋酸：醋酸酐：硝酸铵的重量比为1：3～7:0.1～0.5：0.2～0.7，优选1:4～7:0.2～0.5:0.4。
进一步的，所述步骤1)中控温在15～50℃。
进一步的，所述步骤3)中4-硝基异恶唑与乙醇的重量体积比为1W：4V；浓盐酸与乙醇的体积比为1:50；钯碳的加入量为常用钯碳催化剂剂量。
进一步的，所述步骤3)中反应温度为40～50℃；压力为1.0～1.5Mpa。
进一步的，所述步骤3)中反应时间为10-14小时。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。
实施例1 4-硝基异恶唑的制备
取20g异恶唑溶于80g醋酸和4g醋酸酐的混合溶剂中，控温15-30℃下分批加入8g硝酸铵，反应完成后反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得到淡黄色油状液体4-硝基异恶唑25.3g，收率76.6％。
实施例2 4-硝基异恶唑的制备
取20g异恶唑溶于140g醋酸和10g醋酸酐的混合溶剂中，控温30-40℃下分批加入8硝酸铵，反应完成后反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得到淡黄色油状液体4-硝基异恶唑25.0g，收率75.7％。
对比实施例1 4-硝基异恶唑的制备
取40g异恶唑溶于120g醋酸中，滴加20g发烟硝酸。反应完成后反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得到淡黄色油状液体4-硝基异恶唑35.3g，收率53.5％。
实施例3 4-氨基异恶唑盐酸盐的制备
取25g 4-硝基异恶唑，加入100ml乙醇，2ml浓盐酸1.25g5％钯炭，升温40-50℃于1.0-1.5Mpa反应12小时，降温至0-10℃，过滤，少量冰乙醇洗涤得到4-氨基异恶唑盐酸盐17.9g，收率67.8％。
以上内容是结合具体的实施方式对本申请所作的进一步详细说明，不能认定本申请的具体实施只局限于这些说明。对于本申请所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本申请的保护范围。

Claims (7)

1.一种温和的4-氨基异恶唑盐酸盐的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：
1)异恶唑溶于醋酸和醋酸酐的混合溶剂中，控温下分批加入硝酸铵；
2)反应完成后倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，浓缩得4-硝基异恶唑；
3)4-硝基异恶唑中加入乙醇、浓盐酸、5％钯碳，升温加压反应完全，降温至0～10℃，过滤，冰乙醇洗涤得4-氨基异恶唑盐酸盐。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中，异恶唑：醋酸：醋酸酐：硝酸铵的重量比为1：3～7:0.1～0.5：0.2～0.7。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中，异恶唑：醋酸：醋酸酐：硝酸铵的重量比为1:4～7:0.2～0.5:0.4。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中控温在15～50℃。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中4-硝基异恶唑与乙醇的重量体积比为1W：4V；浓盐酸与乙醇的体积比为1:50；钯碳的加入量为常用钯碳催化剂剂量。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中反应温度为40～50℃；压力为1.0～1.5Mpa。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中反应时间为10-14小时。
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