CN112402396A - 一种经皮给药用pva凝胶控释贴的制备及使用方法 - Google Patents

一种经皮给药用pva凝胶控释贴的制备及使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备及使用方法，所述控释贴是将聚乙烯醇(PVA)加入蒸馏水在80～100℃下搅拌加热溶解，然后加入非水溶纤维素，混匀后冷却至45℃以下，加入甲醛，用盐酸调节溶液的pH值至酸性，混匀后涂片静置，烘箱中加热交联，反复水洗离心后真空干燥即得。使用时，将控释贴吸收药液后，用带有医用压敏胶的防水透气膜予以固定即可。本发明制备的控释贴兼具有贮药和控释的作用，适于多种不同组方，可满足中医药组方经皮给药需要，有明显的控释效果；本发明工艺简单易操作，便于生产控制。

Description

一种经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备及使用方法
技术领域
本发明属于经皮给药技术领域，涉及一种用于经皮给药的药物控释载体的制备方法及其应用。
背景技术
经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)也称为经皮治疗系统，是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。TDDS制剂避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小，药物可长时间持续扩散进入血液循环，延长有效作用时间，血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应，减少给药次数，使用方便，可随时中断给药，提高了治疗效果。
目前常用的经皮给药剂型主要有凝胶剂、巴布膏剂、涂膜剂和贴剂，以上药剂均采用将药物与某类材料混溶后固化成型，贴敷在皮肤表面治疗对应的病症。但受限于药物在基衬中的溶解度和扩散性，不同药物对基衬的选择也不同。此外，随着近些年中医药的推广，其比之西药的优势也逐步得到民众的认可。但是中医疗法同症不同治也导致了中医药方的多变性，固定药剂种类和含量的经皮给药方式明显不适用。
发明内容
针对中医药方的多样性，以及药物在药贴中的扩散释放对基衬的依赖性，本发明提供了一种经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法。
本发明所采用的技术方案如下：将聚乙烯醇(PVA)加入蒸馏水在80～100℃下搅拌加热溶解为聚乙烯醇水溶液，然后加入任意一种或两种及以上不同规格尺寸的非水溶纤维素，混匀后冷却至45℃以下，加入甲醛，用盐酸调节溶液的pH值至酸性，混匀后涂片静置，烘箱中加热交联，反复水洗离心后真空干燥即得。
上述制备方法中：
所述的聚乙烯醇水溶液的浓度为5～20％；
所述的聚乙烯醇与非水溶纤维素的质量比为1:0.1～20；
所述的非水溶纤维素的尺寸为50～500μm；
所述的盐酸为pH值调控剂，调整pH值范围为1～6；
所述甲醛的溶液浓度为37％，甲醛与聚乙烯醇(PVA)的质量比为0.1～2:1；
所述烘箱中加热交联的温度为45～100℃，加热时间为0.5～48h；
所述的干燥为加热状态下真空干燥或冷冻真空干燥；
所述的反复水洗离心为至少5次。
本发明还提供了所述的控释贴的使用方法：取控释贴上表面为A面，下表面为B面，将B面朝下置于药液表面浸渍并吸收药液，或将定量药液滴加到B面上使药液进入控释贴，吸液完毕后按医嘱以A面贴敷于相应皮肤表面，用带有医用压敏胶的防水透气膜予以固定即可。优选的，所述的防水透气膜带有防止溢液的垫圈。
本发明制备的控释贴兼具有贮药和控释的作用，其控释作用主要依靠药液在通道中的扩散，而且与药物本身不产生其他作用。使用时将空白贴浸入药液，取出后以透气防水膜固定于相应部位的皮肤上即可。该控释贴作为药物的载体，适用于多种不同组方，可以满足中医药组方经皮给药的需要；与市场上常见的敷贴相比，其有明显的控释效果，同时也摆脱了目前贴剂对基衬的选择性。
本发明原料成分比较单一，工艺简单易操作，便于生产控制。其中纤维素作为非水溶扩孔剂，在混溶过程中会吸收部分水而膨胀，而在交联过程中PVA会有一定程度的收缩，加之干燥过程将纤维素吸收的部分水去除，因此在纤维素周围形成一定孔径的通道，药物可以通过孔道快速进出和扩散；另外在涂片静置和热交联过程中，由于比重较大，纤维素会因沉降而在PVA基材中呈一定的分布，留在上部的纤维素轻，尺寸小，形成的孔道尺寸小；下部的纤维素重，尺寸大，因而形成的孔道尺寸大。此构造导致了下部吸液快，上部吸液慢，可对药液产生快吸缓释的效果。除此之外，纤维素还可以为交联PVA提供一定的强度，减少外部压力导致的液体溢出，提高保液效果。
与市场上常用的贴剂相比，该发明将贮药和控释系统与药物进行分离，操作人员可以根据医方调整药液内容物，简单易行，亦可交由病患自行施药，现配现用，非常适用于中医药组方的多变性。另外，药液可在控释贴内随浓度变化而自由扩散流动，与基材本身无必然联系，因此对部分西药也有适用性。
具体实施方式
实施例一
称量2.5g聚乙烯醇，加入30g蒸馏水，90℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入3g 250μm的纤维素，混匀后降低温度至40℃，移液枪加入3.8mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为2，继续搅拌混合15min，将混溶物取出注入模具，密封静置5min后放于70℃烘箱中加热6h，反复水洗离心5次，于40℃真空箱中干燥脱水12h，切片得到PVA控释贴。
实施例二
称量3g聚乙烯醇，加入30g蒸馏水，80℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入1.5g 150μm的纤维素和1.5g 200μm的纤维素，混匀后降低温度至40℃，移液枪加入4mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为3，继续搅拌混合15min，将混溶物取出注入模具，密封静置5min后放于85℃烘箱中加热6h，反复水洗离心5次，于40℃真空箱中干燥脱水12h，切片得到PVA控释贴。
实施例三
称量3.5g聚乙烯醇，加入30g蒸馏水，90℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入1.5g 50μm的纤维素和1.5g 200μm的纤维素，混匀后降低温度至45℃，移液枪加入3.8mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为2，继续搅拌混合15min，将混溶物取出注入模具，密封静置5min后放于70℃烘箱中加热10h，反复水洗离心5次，于35℃真空箱中干燥脱水20h，切片得到PVA控释贴。
实施例四
称量4g聚乙烯醇，加入30g蒸馏水，95℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后再加入50μm、150μm、250μm的纤维素各1g，混匀后降低温度至40℃，移液枪加入3.5mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为3，继续搅拌混合15min，将混溶物取出注入模具，密封静置5min后放于70℃烘箱中加热6h，反复水洗离心5次，于-10℃冷冻5h，真空冻干8h，切片得到PVA控释贴。
实施例五
称量5g聚乙烯醇，加入30g蒸馏水，再加入1.5g 100μm的纤维素和1.5g450μm的纤维素，85℃搅拌加热溶解，待聚乙烯醇完全溶解后降低温度至40℃，移液枪加入3mL甲醛溶液，缓慢滴加盐酸至pH为4，继续搅拌混合15min，将混溶物取出注入模具，密封静置5min后放于85℃烘箱中加热6h，反复水洗离心5次，于-20℃冷冻3h，真空冻干10h，切片得到PVA控释贴。
实验例控释贴吸水性能、吸水时间及皮肤刺激性测试
将前述试样切片称重m0，以下表面浸入纯化水液面下吸水，以滤纸吸去表面水后称重m1，待质量不再变化，记录吸水时长t；将吸水后的样品以透气防水膜固定在皮肤表面，保持72h，观察皮肤以不出现红肿等不良反应为合格。实验结果如下表：
吸水量/g·g<sup>-1</sup> 吸水时间/s·g<sup>-1</sup> 皮肤刺激性
实施例一 11.2 3 合格
实施例二 11.7 3 合格
实施例三 10.8 4 合格
实施例四 9.5 5 合格
实施例五 7.2 7 合格
注：吸水量＝(m1-m0)/m0吸水时间＝t/m0
案例一 支气管哮喘
根据医方，将妥洛特罗按剂量做成水剂，将水剂滴加到B面，将完全吸收药液的控释贴A面置于患者的前胸和后背皮肤上，以透气防水PU膜固定，每日一次，贴敷8h，观察患者皮肤未见不良反应，咳痰、咳嗽、哮鸣音和喘憋明显减少，7日后患者痊愈。
案例二 小儿厌食
根据医方，将柴胡、人参、炮姜、车前子等按剂量粉碎水煎浓缩做成水剂，将水剂滴加到B面，将完全吸收药液的控释贴A面置于患者的肚脐处，以透气防水PU膜固定，每日一次，4周一疗程，观察患者皮肤未见不良反应，2疗程后患者痊愈未复发。
案例三 小儿强迫症
根据医方，将柴胡、人参、独活、半夏等按剂量粉碎水煎浓缩做成水剂，将水剂滴加到B面，将完全吸收药液的控释贴A面置于患者的前胸处，以透气防水PU膜固定，每日一次，4周一疗程，观察患者皮肤未见不良反应，2疗程后患者强迫症现象消失。

Claims (10)

1.一种经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：将聚乙烯醇加入蒸馏水在80～100℃下搅拌加热溶解为聚乙烯醇水溶液，然后加入任意一种或两种及以上不同规格尺寸的非水溶纤维素，混匀后冷却至45℃以下，加入甲醛，用盐酸调节溶液的pH值至酸性，混匀后涂片静置，烘箱中加热交联，反复水洗离心后干燥脱水即得。
2.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的聚乙烯醇水溶液的浓度为5～20％。
3.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的聚乙烯醇与纤维素的质量比为1:0.1～20。
4.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的纤维素的尺寸为50～500μm。
5.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的盐酸为pH值调控剂，调整pH值范围为1～6。
6.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述甲醛的溶液浓度为37％，甲醛与聚乙烯醇的质量比为0.1～2:1。
7.根据权利要求1所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述烘箱中加热交联的温度为45～100℃，加热时间为0.5～48h。
8.根据权利要求1-7任一项所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的干燥为加热状态下真空干燥或冷冻真空干燥。
9.根据权利要求1-7任一项所述的经皮给药用PVA凝胶控释贴的制备方法，其特征在于，所述的反复水洗离心为至少5次。
10.权利要求1-9任一项所述方法制备的控释贴的使用方法，其特征在于，取控释贴上表面为A面，下表面为B面，将B面朝下置于药液表面浸渍并吸收药液，或将定量药液滴加到B面上使药液进入控释贴，吸液完毕后按医嘱以A面贴敷于相应皮肤表面，用带有压敏胶的防水透气膜予以固定。
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