CN105287667A - 一种治疗关节炎和风湿病的中药液体贴剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗关节炎和风湿病的液体贴剂，去除了传统的中药橡皮膏和贴剂的裱背材料和基材。

Description

一种治疗关节炎和风湿病的中药液体贴剂

技术领域

本发明涉及一种治疗关节炎和风湿病的液体贴剂，属于生物医药领域。

背景技术

传统中药外用时大部分都是采用橡皮膏/贴剂粘贴在患处治疗的形式，是将中药、中药材提取物、基材和粘结剂混合，涂布在细布或合适的材料上，烘干，切割包装制备而成，这种橡皮膏/贴剂敷贴后,主要有两个缺点：一是皮肤表面最外层的角质层极易受刺激而引起角质增生,继而使汗口闭塞,阻碍汗液的排泄；导致皮肤浸渍软化,使皮肤变白、变软。二是使皮肤的组织成为具有适当温湿度的良好培养基,使细菌和真菌等微生物在皮肤表面容易繁殖,对皮肤造成不良刺激。同时也使皮肤表面的pH值下降,继而进一步促进了细菌的繁殖,引起汗管的感染和湿疹。

随着新材料和工艺的发展，基于这些不足，新材料不断应用提高橡皮膏的透气性，如聚丙烯酸树脂。由于以聚丙烯酸树脂或其它聚合物为基质制成的医用胶带本身对皮肤刺激较小,可直接用作生产各种透气性橡皮膏,同时也发展了非编织物(无纺布)、轻质合成织物、聚合薄膜等多种底材,其中值得一提的是研制成了适宜于关节活动处敷贴的以弹性织物为底材的橡皮膏/贴剂。这种橡皮

膏/贴剂用于患部不仅比较舒适,也减轻了橡皮膏对皮肤的物理刺激。

本发明制备的一种液体的中药膏剂/贴剂，采用现代喷雾技术彻底了去除了传统的中药橡皮膏/贴剂的结构，去除了橡皮膏/贴剂的裱褙材料（衬垫层）和基质包括硅橡胶、氧化锌和粘附材料，彻底解决了橡皮膏和贴剂透气性能差的问题，对于皮肤的刺激也减小，同时降低了生产成本,保护环境，携带和使用更加方便。

发明内容

通常中药的橡皮膏/贴剂通常含有三七、红花、薄荷、辣椒等提取物，这些提取物和织物、塑料膜制成的支撑体和附着在支撑体上含有活性成分的粘性物质组合成橡皮膏或贴剂来贴附在关节炎、类风湿关节炎或肩周炎等患病部位，起到止疼、活血或化瘀等作用。

本发明是一种通过喷雾装置将中药提取物如红花、三七、生姜、牛膝等活血、祛瘀和止疼等药物提取物和生物相容性的高分子材料组合制成一种液体喷剂，这种喷剂能在患病的皮肤上形成高分子膜，发挥止疼和关节炎症治疗作用，高分子膜具有保温和药物储库的功能。

这种功能的发挥，主要是依赖于皮肤水分的吸收、溶剂的挥发，高分子成膜材料和其他成分迅速成膜的共同作用。

本发明中包括了活性成分、溶剂、增塑剂、保湿剂和成膜材料。其中活性成分为中药提取物，包括三七、红花、牛膝、生姜、薄荷等提取物，这些提取物一种或多种组合具有活血、化瘀、消肿和止痛的功能。

具体而言，本发明中的活性成分为红花或藏红花、三七、生姜、牛膝、薄荷等中药的提取物，这些提取物具有一定的活性，其上市销售的产品有采用喷雾干燥等工艺制备的固体提取物、挥发油，浸膏和精油等形式。

其中生姜来源于生草本植物姜的根茎，其提取物可以来源于鲜姜或干姜。其有效成分为姜辣素，包括固体提取物、精油、浸膏及挥发油。

其中薄荷的提取物活性成分为薄荷脑、包括固体的薄荷脑、液态的薄荷油、薄荷香精及薄荷浸膏。

三七的活性成分为三七根提取物，包括三七皂甙和黄酮类成分。

牛膝的提取物的有效成分为三萜皂甙、甾酮多糖及多肽。

本发明所述的量均以重量百分比来计算。

就本发明而言，这些提取物一种或多种混合应用到本发明，总的提取物量为5-25%,其中几种提取物一种或多种在本发明中的重量比大于5%，就会起到比较明显的活血、化瘀的作用，浓度越大，作用越强，在本发明中使用的量过大，比如超过25%，那就会降低成膜性不易在皮肤表面成膜。若这些提取物的一种或多种用量低于5%，会起到一定的药效，但是相对作用和效果会减弱。

这些提取物根据提供工艺和制备方法的的不同，有固体提取物和液体提取物如浸膏、精油或挥发油，在本发明的液体膏药中混悬、溶解或分散的形式发挥药效，通过喷雾装置喷到皮肤在其表面短时间均能形成高分子膜。

本发明中的溶剂采用了乙醇和水的混合物，其主要作用是通过水分和乙醇的皮肤快速吸收和挥发，其余的成膜材料、保湿剂、增塑剂共同发挥作用在皮肤上形成一层薄的高分子膜而发挥作用。在本发明中溶剂为50%以上的乙醇溶液和无水乙醇。

药学成膜材料研究中很多，主要有合成类和天然类两种。合成高分子成膜材料聚维酮、聚乙烯醇类化合物；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类。在天然高分子物质中，要有纤维素、明胶、壳聚糖、白芨胶、淀粉等。

在本发明中优选的成膜材料一定比例的乙基纤维素和丙烯酸树脂混合物，两种均为合成的高分子材料，两者组合形成混合膜材，在溶剂配比和增塑剂的作用下高效能发挥作用迅速成膜。

乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙缩醛连接的以β-脱水葡萄糖为单元的长链聚合物。乙基纤维素因其水不溶性，主要用作片剂粘合剂和薄膜包衣材料等，也可用作骨架材料阻滞剂，制备多种类型的骨架缓释片；在本发明中乙基纤维素和（甲基）丙烯酸树脂共聚物作为成膜材料，经过试验优化，乙基纤维素和（甲基）丙烯酸树脂共聚物的用量在0.5:1-3:1的比例，其成膜速度快，形成的膜具有较好的强度。

（甲基）丙烯酸树脂是由丙烯酸、甲基丙烯酸的水溶性高分子成膜材料，热塑性丙烯酸树脂由丙烯酸、甲基丙烯酸及其衍生物（如酯类、腈类、酰胺类）聚合制成的一类热塑性树脂。可反复受热软化和冷却凝固。一般为线型高分子化合物，可以是均聚物，也可以是共聚物，可以熔融、在适当溶剂中溶解，由其配制的涂料靠溶剂挥发后大分子的聚集成膜，成膜时没有交联反应发生，

本发明选用的丙烯酸、甲基丙烯酸及其衍生物，优选的丙烯酸烷基酯与功能性单体共聚制备而成。丙烯酸烷基酯通常为具有4-13个碳原子的支链或直链烷基集团，包括甲基丙烯酸正丁酯、丙烯酸戊酯，甲基丙烯酸己酯，甲基丙烯酸十一酯、丙烯酸壬酯等。

根据需要，例如调节成膜速度或加入药物的经皮吸收或保湿剂，本发明可加入一些有机液体成分，如乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油作为保湿剂。

加入的透皮吸收剂可以是二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、异山梨醇酯、十二烷基吡咯烷酮、甲基辛基亚砜。

本发明中液体膏剂所选用的增塑剂为乙二酸二异丙酯、柠檬水三乙酯、邻苯二甲酯、辛基十二烷醇的一种或多种不同配比的混合物。优选的为乙二酸二异丙酯、柠檬酸三乙酯的一种或两种任意比例混合物，其用量为5-15%。更优选的用量是6-12%。

实施例

结合实施例对本发明做进一步的描述，但以下实施例不作为对本发明的限制,比例均为重量比。

实施例1

配方

三七提取物2

藏红花提取物2

生姜提取物4

甲基丙烯酸正丁酯10

乙基纤维素5

乙醇溶液73

二甲基亚砜1

甘油2

乙二酸二异丙酯1

制备方法：

将甲基丙烯酸正丁酯溶解到80%乙醇中，加入乙基纤维素搅拌溶解，加入甘油、乙二酸二异丙酯搅拌混合，将藏红花提取物（固体）、三七（固体）、生姜（固体）粉碎过100目筛网、薄荷油处方量，加入到上述溶液中，混合均匀，分装即可。

实施例2

藏红花提取物6

生姜提取物4

牛膝提取物5

薄荷提取物5

甲基丙烯酸正丁酯5

乙基纤维素10

柠檬酸三乙酯3

70%乙醇溶液61

二甲基甲酰胺1

制备方法：

将甲基丙烯酸正丁酯溶解到70%乙醇中，加入乙基纤维素搅拌溶解和分散，加入柠檬酸三乙酯、二甲基甲酰胺搅拌混合，将处方量藏红花提取物、薄荷提取物（液体）、三七提取物（液体）、生姜提取物（液体）加入到上述溶液中，搅拌混合均匀，分装即可。

实施例3

三七提取物4

牛膝提取物5

薄荷提取物5

甲基丙烯酸正壬酯共聚物4

乙基纤维素11

柠檬酸三乙酯3

60%乙醇溶液67

二甲基甲酰胺1

制备方法：

将甲基丙烯酸正壬酯共聚物溶解到60%乙醇中，加入乙基纤维素搅拌溶解和分散，加入柠檬酸三乙酯、二甲基甲酰胺搅拌混合，将处方量薄荷提取物（液体）、三七提取物（液体）、牛膝提取物（液体）加入到上述溶液中，搅拌混合均匀，分装即可。

实施例4

藏红花提取物5

生姜提取物2

牛膝提取物1

薄荷提取物2

甲基丙烯酸正十一酯共聚物4

乙基纤维素15

柠檬酸三乙酯3

60%乙醇溶液67

二甲基甲酰胺1

制备方法：

将甲基丙烯酸正十一酯共聚物溶解到60%乙醇中，加入乙基纤维素搅拌溶解和分散，加入柠檬酸三乙酯、二甲基甲酰胺搅拌混合，将藏红花提取物（固体）、薄荷提取物（精油）、生姜提取物（精油）、牛膝提取物（精油））加入到上述溶液中，搅拌混合均匀，分装即可。

Claims (9)

1.一种含有中药的液体贴剂，含有一种或多种中药提取物、溶剂、增塑剂、和成膜材料组成。

2.如权利要求1所述的中药提取物，是藏红花、三七、生姜、牛膝、薄荷的有效成分提取物一种或多种按任意比例的混合物。

3.如权利要求2所述的中药提取物可是是固体提取物、挥发油，浸膏和精油一种或多种组合。

4.如权利要求3所述的中药提取物在应用的重量比5%-25%。

5.如权利要求1所述的中药膏药，其中成膜材料为乙基纤维素和（甲基）丙烯酸甲酯共聚物和混合物，其用量为0.5:1-3:1。

6.如权利要求5所述的成膜材料在本发明中应用的重量比为7%-20%。

7.如权利要求6所述的成膜材料在溶剂中溶解或分散，所用的溶剂为浓度大于50%（v/v）乙醇或无水乙醇。

8.如权利要求7所述的成膜材料，还含有增塑剂，增塑剂为加入的增塑剂为乙二酸二异丙酯、柠檬酸三乙酯的一种或两种任意比例混合物。

9.如权利要求8所述的增塑剂的用量为5-15%，更优选的用量是6-12%。