CN110755410B - 中药凝胶贴膏及其基质 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药凝胶贴膏及其基质，属于中药组合物凝胶贴膏技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种中药凝胶贴膏基质，在不采用乳化剂的前提下消除基质交联引起的渗析斑点。该中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3～5份；铝离子交联剂0.1～0.3份；交联调节剂0.1～0.45份；保湿剂34～52份；增黏剂5～15份；促透剂1～3份；防腐剂0.2～0.8份；水32～42份。该基质采用特定的组分以及配比，可以将摊涂裁切好直接装袋，置交联/陈化于于内包装密封避光环境下在合适的时间周期内完成，最终无需摊晾步骤，且能消除中药凝胶贴膏产生渗析斑点，同时保证中药凝胶贴膏水润性和贴敷性。

Description

中药凝胶贴膏及其基质
技术领域
本发明涉及中药凝胶贴膏及其基质，属于中药组合物凝胶贴膏技术领域。
背景技术
黑膏药、橡胶膏和凝胶贴膏是中药经皮给药的常见三种剂型，是中医外治法的重要组成内容。黑膏药制作多凭人工，产品质量受地域、气候及药工经验等因素影响，存在制备耗时长、过程不易控制、环境污染大、劳动保护要求高等突出问题，不适合工业大生产。中药橡胶膏是在我国传统膏剂(黑膏药)基础上，吸收橡胶膏剂的制法发展而成的中药经皮给药制剂。橡胶膏生产工艺有溶剂法和热压法，国内80％生产企业采用溶剂法生产。该工艺在生产中进行橡胶破网处理工序操作时，会产生大量静电，与汽油混合后存在生产安全风险。同时，大量使用汽油不利于节约能源和保护环境。脂溶性材料炼制的橡胶膏基质，载药量小且透皮性差，不具有反复揭贴性，同时基质中含有橡胶中残留的水溶性蛋白质、松香中的树脂酸及挥发不完全的汽油溶媒等物质，造成橡胶膏过敏发生率较高，患者用药依从性低，和橡胶膏类似的压敏胶在使用上亦存在该类问题。凝胶贴膏由泥罨剂发展而来。首次以巴布膏剂被《中国药典》2000年版收录，2010版将巴布膏剂改名为凝胶膏剂，2015版将其定义为凝胶贴膏。凝胶贴膏由主药、基质、背衬层和覆膜四部分构成，基质由水溶性高分子化合物或亲水性物质组成，在水润皮肤、皮肤追随性、释放药物和稳定性等方面起重要作用，是研发高品质凝胶贴膏的核心。凝胶贴膏基质与水溶性、脂溶性药物相容性较好，载药量大，特别适合中药复方成分复杂、极性范围宽的提取物。基质含水，具有保湿型，可使皮肤保持较好的水润环境，促进皮肤水合作用，有利于药物透皮吸收，提高生物利用度。由于基质为亲水性辅料配制而成，对皮肤温和，过敏反应极低，且黏性适中，揭贴性时不易损伤皮肤，可重复使用。此外凝胶贴膏生产过程中无有机溶剂污染，有利于缓解环境压力和降低生产安全风险。
中药凝胶贴膏是中医外治法传承与创新的重要内容之一，以中药复方提取物为主添入凝胶贴膏基质，该类提取物自身属于复杂体系，多成分，多组分，成分极性范围宽。低极性物质，如油类物质；中等极性物质，如黄酮类物质，高极性物质，如糖苷类物质等。添加该类药物对凝胶贴膏基质处方相容能力和稳定性要求极高，相容能力体现在对中药提取物成分极性差异大的包容能力和载药量大两个方面，稳定性要求添加该类中药提取物后易于搅拌涂布及存储中无斑点产生等。由于在交联型骨架材料进行交联构建三维结构过程对中药提取物中中药成分形成汇聚效应，极易生长出中药浸膏斑点。解决中药凝胶贴膏渗析斑点多采用添加RH-40(CH-40)、吐温-80等进行乳化处理，该类方法确可提高中药提取物载药量和药物与基质之间的稳定性，一定程度上阻滞中药成分汇聚析出斑点。这类处理方法弊端亦很明显，首先是乳化剂会影响中药多成(组)分的透皮释放速率和程度，进而影响药效发挥。其次是添加乳化剂对质量检查中样品前处理制样难度明显提升，尤其是破乳和除去乳化剂，不利于药物建立全面的质量控制体系。最后是部分乳化剂存在潜在的毒性风险，包括一些传统的毒理学评价认定为基本安全无毒的物质。综合来说，不采用乳化剂的前提下消除基质交联引起的中药成分渗析聚集产生斑点是研发出高品质内涵中药凝胶贴膏必须克服的难题。
凝胶贴膏通常采用生产工艺为提取→浓缩→基质备料→配制膏体→混合→摊涂→摊晾→切片(或切片→摊晾)→分装。凝胶贴膏膏体中水分通常较高，在40％-60％之间。生产摊晾环节中多采用烘道、温湿度控制的摊晾库及自然摊晾库等方式让凝胶膏体有限时间内失水同时促进交联/固化，该类方式初期交联激剧，是产生中药渗析斑点原因之一。即使裁切后直接装袋，置交联/陈化于内包装密封避光环境下完成，如交联得不到控制，特别是交联初期，亦可产生中药渗析斑点。因此，干预交联是避免中药凝胶贴膏产生渗析斑点的重要措施。
发明内容
针对以上缺陷，本发明解决的技术问题是提供一种中药凝胶贴膏基质，在不采用乳化剂的前提下消除基质交联引起的渗析斑点。
本发明中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：
聚丙烯酸钠3～5份；铝离子交联剂0.1～0.3份；调节剂0.1～0.45份；保湿剂34～52份；增黏剂5～15份；促透剂1～3份；防腐剂0.2～0.8份；水32～42份；其中，所述调节剂中包括螯合剂，所述螯合剂为EDTA、EDTA-2Na中的至少一种，且铝离子交联剂与螯合剂的重量比为1.5～6:1。
优选的，所述聚丙烯酸钠的中和度为45～55％。更优选所述聚丙烯酸钠的中和度为50％。
其中，所述铝离子交联剂优选为甘羟铝、氢氧化铝、氯化铝、硫酸铝、明矾中的至少一种，调节剂优选还包括酒石酸、枸橼酸、乳酸中的至少一种。作为优选方案，所述铝离子交联剂为甘羟铝，调节剂为螯合剂和酒石酸。
优选的，保湿剂为丙二醇、甘油中的至少一种；增黏剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、明胶、粉末阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚维酮、聚乙烯醇PVA中的至少一种；促透剂为氮酮、丙二醇、油酸、月桂醇、冰片、薄荷、樟脑、中药挥发油提取物中的至少一种；防腐剂为苯甲酸、尼泊尔金类、嘉兰丹、山梨酸钾中的至少一种。
优选的，本发明所述中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3～5份；甘羟铝0.1～0.3份；酒石酸0.05～0.15份；EDTA-2Na 0.05～0.3份；明胶1～6份；聚维酮4～9份；甘油28～38份；丙二醇6～14份；山梨酸钾0.2～0.8份；氮酮0.4～0.8份；冰片-薄荷-樟脑共融物0.6～2.2份；水32～42份。
更优选由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.82～3.98份；甘羟铝0.16～0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.03～0.11份；明胶4.12～4.3份；聚维酮5.45～5.69份；甘油32.73～34.14份；丙二醇8.73～9.1份；山梨酸钾0.28～0.29份；氮酮0.55～0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.25～1.31份；水36.9～38.49份。
作为优选方案，本发明中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.98份；甘羟铝0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.09份；明胶4.3份；聚维酮5.69份；甘油34.12份；丙二醇9.1份；山梨酸钾0.29份；氮酮0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.31份；水38.47份。
本发明解决的第二个技术问题是提供一种中药凝胶贴膏。
本发明中药凝胶贴膏，包括背衬材料、覆膜、主药和基质，其中，所述基质为上述中药凝胶贴膏基质，所述主药为中药浸膏。
优选的，主药和基质的重量比为1～6％:94～99％。
优选的，该中药凝胶贴膏的制备工艺为混料→摊涂→切片→分装。
优选的，所述背衬材料为无纺布或弹力布；覆膜为PVC透明瓦楞膜或平面膜。
本发明在少添加辅料和不添加乳化剂实现凝胶贴膏直接封装，将膏体交联/固化反应置于内包装密闭避光环境中进行。与现有技术相比，具有如下有益效果：
1)减少摊晾环境控制的生产能耗，降低成本。2)减少摊晾环节后，能够实现连续生产和封闭生产，便于过程控制。3)膏体在密闭避光的包装袋内交联/固化，外界因素干扰造成的波动小，提高产品均一性。4)能够避免传统摊晾造成的水分散失、挥发性成分逃逸和氧化变色问题，提高产品稳定性。5)保证凝胶贴膏具有足够的水润性，提高对皮肤的水合作用和透皮率，降低对皮肤的刺激性。6)不借助敷料，凝胶贴膏追随性好，不翘边，不脱落，满足反复揭贴要求。7)针对复杂组分或大类物质，如中药提取物和黄酮类物质等，由于不添加乳化剂或增溶剂等表面活性剂辅料，对释放无干扰，特别是中药挥发油类物质。8)能够消除膏药中的渗透斑点，提高贴膏品质。
附图说明
图1为本发明实施例1生产的中药凝胶贴膏的图片。
图2为本发明实施例1中混料设计拟合3D图。
图3为本发明实施例3中产生的中药凝胶贴膏的图片。
图4为本发明实施例4中产生的中药凝胶贴膏的图片。
具体实施方式
本发明中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：
聚丙烯酸钠3～5份；铝离子交联剂0.1～0.3份；调节剂0.1～0.45份；保湿剂34～52份；增黏剂5～15份；促透剂1～3份；防腐剂0.2～0.8份；水32～42份；其中，所述调节剂中包括螯合剂，所述螯合剂为EDTA、EDTA-2Na中的至少一种，且铝离子交联剂与螯合剂的重量比为1.5～6:1。
该基质采用特定的组分以及配比，在保证凝胶贴膏水润性和高载药量下，尽可能使膏体处于低水分状态，控制Al3+释放，可以将摊涂裁切好直接装袋，置交联/陈化于于内包装密封避光环境下在合适的时间周期内完成，最终消除中药凝胶贴膏产生渗析斑点。此外，该基质具有满足连续生产和封闭生产，减少过程控制节点，提高产品质量稳定性，降低因水分过高引起的膏体流溢、渗布风险，同时避免挥发性成分逃逸和氧化变色问题的优点。基质配方中加入EDTA或EDTA-2Na中一种或两种，与铝离子螯合，进而有利于贴膏基质的搅拌和涂布。
聚丙烯钠中有未被中和的羧基。羧基被中和的摩尔百分比即为中和度，本发明中，优选聚丙烯酸钠的中和度为45～55％。作为优选方案，所述聚丙烯酸钠的中和度为50％。
优选的，所述铝离子交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、氯化铝、硫酸铝、明矾中的至少一种，调节剂还包括酒石酸、枸橼酸、乳酸中的至少一种。作为优选方案，所述铝离子交联剂为甘羟铝，调节剂为螯合剂和酒石酸。在添加调节剂的环境下，交联剂铝离子释放得到控制，与交联型骨架材料的羧基交联形成骨架。
保湿剂用于保持凝胶贴膏水分，呈现水润性，促进皮肤水合作用，提高药物透皮率，增加药物生物利用度。优选的，本发明保湿剂为丙二醇、甘油中的至少一种。
所述增黏剂均为亲水非交联型辅料，起到改善膏体黏性和柔软性、提高基质与药物相容性的作用，优选的，增黏剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、明胶、粉末阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚维酮(K-90)、聚乙烯醇PVA中的至少一种。
优选的，促透剂为氮酮、丙二醇、油酸、月桂醇、冰片、薄荷、樟脑、中药挥发油提取物中的至少一种。结合保湿考虑，首选氮酮-丙二醇二元促透系统或氮酮-丙二醇-油酸三元促透系统。针对中医病证需要，可同时考虑冰片-薄荷-樟脑共融物促进透皮吸收，同时发挥通窍作用。其中，所述冰片-薄荷-樟脑共融物为樟脑、冰片与薄荷混合液化形成的低共融混合物。
优选的，防腐剂为苯甲酸、尼泊尔金类、嘉兰丹、山梨酸钾中的至少一种，更优选为嘉兰丹。嘉兰丹为缓慢释放微量甲醛的液体防腐剂，具有立体防腐下效果。
作为优选方案，本发明中药凝胶贴膏基质由以下重量份的组分组成：
聚丙烯酸钠3～5份；甘羟铝0.1～0.3份；酒石酸0.05～0.15份；EDTA-2Na 0.05～0.3份；明胶1～6份；聚维酮4～9份；甘油28～38份；丙二醇6～14份；山梨酸钾0.2～0.8份；氮酮0.4～0.8份；冰片-薄荷-樟脑共融物0.6～2.2份；水32～42份。
更优选由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.82～3.98份；甘羟铝0.16～0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.03～0.11份；明胶4.12～4.3份；聚维酮5.45～5.69份；甘油32.73～34.14份；丙二醇8.73～9.1份；山梨酸钾0.28～0.29份；氮酮0.55～0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.25～1.31份；水36.9～38.49份。
作为优选方案，本发明中药凝胶贴膏基质，由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.98份；甘羟铝0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.09份；明胶4.3份；聚维酮5.69份；甘油34.12份；丙二醇9.1份；山梨酸钾0.29份；氮酮0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.31份；水38.47份。
本发明中药凝胶贴膏，包括背衬材料、覆膜、主药和基质，其中，所述基质为上述中药凝胶贴膏基质，所述主药为中药浸膏。
优选的，主药和基质的重量比为1～6％:94～99％。所述主药为中药提取物浸膏。本发明对主药的种类没有限制，普通的中药提取物均可，比如羌活、独活、丁香、没药、木香等，采用90％乙醇提取，浓缩(相对密度为1.1-1.2)后的浸膏即可。
本发明中药凝胶贴膏保留大约30-40％的水分，明显低于常规凝胶贴膏水分，既保证凝胶贴膏具有足够水润性，又能实现制备基质、摊涂、裁切、装袋全过程水分控制，波动极小。
优选的，该中药凝胶贴膏的制备工艺为混料→摊涂→切片→分装。
由于本发明采用特定的基质处方，可以实现“直封-袋内交联”，因此，该中药凝胶贴膏的制备工艺中无需摊晾，简单方便，减少污染。
作为优选方案，所述背衬材料为无纺布或弹力布，柔韧性强、延伸性好，弹性合适，透气性佳，能够适应关节、大肌肉运动，同时有助于降低对皮肤的刺激性。
作为优选方案，覆膜为PVC透明瓦楞膜或平面膜，对膏体起固定和表面保护作用，使用时揭开即可。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。实施例中所采用的聚丙烯酸钠为NP700(日本昭和电工株式会社)，聚维酮为K-90。主药浸膏为复杂组分药物的中药提取物，用于模拟药物添加。该提取物由15味辛温中药组成，包含12味富含油类(轻油和重油)物质中药，如羌活、独活、丁香、没药、木香等，且提取工艺采用90％乙醇提取，浓缩(相对密度为1.1-1.2)后的浸膏成分复杂，极性范围宽，低极性物质，如油类物质；高极性物质，如糖类、苷类物质等，该类药物对本发明凝胶贴膏基质处方相容能力要求极高，具有模拟代表价值，避免单一筛选空白基质带来的不确定性，同时满足“直封-袋内交联”要求，最终使本发明具有广泛的适用性和转化价值。
实施例1筛选不含乳化剂且具有“直封-袋内交联/固化”凝胶贴膏基质试验
制备工艺：
(1)取延胡索、羌活、独活、当归、白芷、川芎、花椒、没药、木香、丁香、山奈、红花、续断、细辛、肉桂15味含油类物质中药、90％乙醇提取，浓缩至相对密度为1.1～1.2(80℃)，得到浸膏，待用。
(2)取酒石酸、EDTA-2Na(如处方中无EDTA-2Na，则不添加)溶解于水中，冷至室温，得到物质2。
(3)将聚维酮(K-90)加入物质2中，搅拌，预溶胀，过夜，得到物质3。
(4)取步骤(1)制备的浸膏加入甘油中，搅拌，分散，得到物质4。
(5)在物质3中加入明胶，水浴环境充分溶胀，随行搅拌，补水，得到物质5。
(6)取冰片、薄荷、樟脑共融物、氮酮、防腐剂、甘羟铝加入物质4中，搅拌，混匀，得到物质6。
(7)将物质6加入物质5中，充分搅拌，为水相7。
(8)取聚丙烯酸钠(NP-700)加入丙二醇中，搅拌，分散均匀，得到物质8。
(9)将物质8加入水相7中，搅拌均匀，得到物质9。
(10)将物质9真空搅拌至成熟黏稠度，用涂布机摊涂，再裁切成合适的尺寸(8×10cm或10×14cm中的一种)，随即采用纸铝袋包装，密封。
筛选16种不同的基质处方，按以上制备工艺(提取→浓缩→基质备料→配制膏体→混合→摊涂→切片→分装)制备中药凝胶贴膏样品，每天观察交联情况，以手指轻压，无黏丝和残留，膏体形变后能恢复为判断交联/固化完成指标，以涂布延展性、初黏力、黏着力为评价指标，通过加权评分计算综合得分筛选最佳处方配比。混料试验设计表见表1，具体的处方见表2。
表1.混料试验设计表
Figure BDA0002295937010000061
Figure BDA0002295937010000071
表2处方混料设计
Figure BDA0002295937010000072
续表2处方混料设计
Figure BDA0002295937010000081
将16个混料设计凝胶贴膏基质置于阴凉室温保存，每天观察膏体外观和评价交联/固化完成情况，结果显示16个混料设计凝胶贴膏基质处方装袋后无渗布、无流膏现象，膏体颜色均匀稳定，均可“直封-袋内交联/固化”，提示可为延长交联时间提供密闭避光、外界环境干扰极小的空间环境，具备在不含乳化剂条件下实现克服中药凝胶贴膏产生渗析斑点的先决条件。在每天随行观察中发现，16个混料设计凝胶贴膏基质处方中第7天NO.2、4、5、8、9、12、13初步完成交联/固化，第10天其余处方初步完成交联/固化、第15天所有处方全部完成交联/固化。特别值得注意的是，16个混料设计凝胶贴膏基质处方膏体在第1天陆续出现斑点，第3天集中爆发，并逐渐变大。该斑点呈黄褐色，边缘到中心颜色逐渐加深，边缘模糊，甚至透过背衬材料无纺布，见图1(NO.7)。
按以下指标对该贴膏进行评价：
评价指标纳入1项主观指标和2项客观指标，分别是延展性、初黏力和黏着力。延展性能综合反映膏体是否混合均匀、能否具有“直封-袋内交联/固化”大生产适应性。客观指标中初黏力指凝胶贴膏黏性表面与皮肤在轻微压力接触时，膏体对皮肤的黏附力，即初始的剥离抵抗力。黏着力指凝胶贴膏的黏性表面与皮肤附着后对皮肤产生的黏附力，是影响贴敷性、可揭贴性和追随性的重要参考指标。延展性评价标准见表3。初黏力和黏着力测试方法参照2015年版中国药典四部通则0952项黏附力测试法第一法(初黏力的测定)和第四法(黏着力测定)。初黏力钢球号以10#钢球定为10分，钢球号每增加1号，加1分。延展性、初黏力和黏着力在综合评分中权重分配分别为0.1、0.3和0.6，既保证主观经验在基质筛选中的价值，同时避免因权重过大导致的偏倚。
测定该处方以及工艺制备的样品，指标测试结果及综合评分见表4。
表3延展性评价标准
分值 描述
10 基质极易混合，极易涂布，(色泽)均匀不断条
7.5 基质易混合，易涂布，(色泽)均匀不断条
5 基质混合、涂布稍困难，未断条，(色泽)不均匀
2.5 基质混合非常困难，可涂布，存在断条
0 基质混合非常困难，不能涂布
表4.指标测试结果及综合评分
编号(n＝3) 涂布延展性 初黏力 黏着力(mN) 综合得分
NO.1 8 10.33 1878.33 92.81
NO.2 10 10.5 1761.33 91.73
NO.3 10 10.5 1669.33 88.96
NO.4 10 10 1722.67 89.20
NO.5 10 10.67 1867.67 95.39
NO.6 10 10.17 1704 89.09
NO.7 10 11 1720.33 91.86
NO.8 8 10 1772.67 88.71
NO.9 10 10.17 1819.67 92.58
NO.10 10 10.33 1917.67 95.99
NO.11 10 10.67 1950.33 97.88
NO.12 8 10 1786.33 89.12
NO.13 10 10 1779.67 90.92
NO.14 10 10.33 1990.33 98.18
NO.15 10 10 1912 94.91
NO.16 8 10 1790.33 89.24
表4中，n＝3为每批编号的样品为3个，最终结果为平均值。
以综合评分(Y)为因变量，水(A)、明胶(B)、骨架材料(C)为自变量，应用DesignExpert 8.0软件进行模型回归拟合，结果表明二次多项式模型具有高显著性(P＜0.0001)，失拟项P值大于0.05，拟合3D图见图2，回归方程如下：
Y＝0.86A-3.53B+0.89C+4.98AB+0.31AC+4.99BC
以综合评分最大值为目标，应用Design Expert 8.0软件对丁桂凝胶贴膏最佳处方配比进行筛选，得到最佳配比为水(38.5％)-明胶(4.3％)-骨架材料(57.2％)。
实施例2不含乳化剂且具有“直封-袋内交联/固化”凝胶贴膏基质验证试验
按照实施例1混料设计筛选出的基质处方(具体处方见表5)及工艺制备3批样品。测试结果及综合评分见表6，结果显示可以在不添加乳化剂下，实现“直封-袋内交联”凝胶贴膏基质制备，且较为稳定，但膏体中产生渗析斑点依然会出现。
表5.验证处方
组分 重量(g) 比例(％)
NP700 1.79 3.98
甘羟铝 0.08 0.17
酒石酸 0.05 0.11
甘油 15.33 34.15
K-90 2.56 5.69
浸膏 0.82 1.82
薄荷脑 0.23 0.51
冰片 0.18 0.40
樟脑 0.18 0.40
氮酮 0.26 0.57
丙二醇 4.09 9.11
山梨酸钾 0.13 0.28
水 17.29 38.50
明胶 1.93 4.30
合重 44.90 100.00
表6.指标测试结果及综合评分
Figure BDA0002295937010000101
表6中，n＝3为每批编号的样品为3个，最终结果为平均值。
从表6可以看出，该贴膏的延展性、初黏力和黏着力均较好，综合得分较高。
实施例3直封-袋内交联/固化控制试验
聚丙烯酸钠(NP-700)为交联型骨架材料，通过加入交联剂及交联调节剂。在酸性环境下，交联剂的铝离子逐渐释放，产生交联/固化反应，高分子聚合物的线性分子链彼此键合，形成交联网状结构。交联调节剂通过控制Al3+的释放速率和释放程度，使膏体具有适宜的内聚力和黏性，同时有利于搅拌、涂布、裁切成型。基于实施例2，向验证处方中添加EDTA-2Na，考察甘羟铝与EDTA-2Na添加比例为6:1、3:1、3:1.5和3:2对膏体性质影响，处方见表7。结果显示膏体在15天完成交联/固化，说明交联控制重点在初期降低了Al3+的释放速率和释放程度。添加EDTA-2Na后，在交联/固化完成周期内及后续6月存储观察中均未出现中药渗析斑点，储存6个月后的贴膏见图3。此外，随着EDTA-2Na添加量的增加，膏体变得更稀软。其中6:1添加量膏体偏老，韧性大，不能满足后期工业生产需求。3:1.5为添加量的极量，添加量进一步提高后，制备物料时观察到有结晶析出，膏体整体性质和3:1添加量趋同，综合来看，甘羟铝与EDTA-2Na添加比例为3:1.5为最佳，膏体稀软，摊涂后膏体中几无气泡，并对膏体“直封-袋内交联/固化”凝胶贴膏基质交联时间和整体性质无影响。
表7.添加EDTA-2Na考察表
Figure BDA0002295937010000111
实施例4凝胶贴膏基质载药量试验
观察在高载药量情况下膏体中药斑点渗析聚集情况，以保证本发明的适用性。采用实施例3的甘羟铝与EDTA-2Na添加比例为3:1.5的处方，取(1)富油类物质中药提取物20g、40g、60g，处方见表8，按实施例1工艺步骤制备样品，15天后开袋检视，均完成袋内交联/固化，膏体细腻，色泽均匀，随着浸膏增加颜色逐渐加深，无颗粒状，无斑点或斑块，并具有足够的水润性。3个月后开袋检视，膏体细腻，色泽均匀稳定，无斑点或斑块，并具有足够的水润性，见图4。结果显示本发明基质中添加密度为1.1-1.2(80℃)的中药浸膏，对基质性能无明显影响，揭示本发明能够不借助乳化剂，通过“直封-袋内交联/固化”和控制交联，避免中药凝胶贴膏渗析斑点产生，对中药提取物复杂物料相容能力强，适合多成分、多组分、极性范围宽的中药提取物制备凝胶贴膏，本发明具有较强的适应能力，具有开发中药凝胶贴膏产品的良好应用前景。
表8.载药量考察表
Figure BDA0002295937010000121

Claims (8)

1.一种中药凝胶贴膏，包括背衬材料、覆膜、主药和基质，其特征在于：所述基质由以下重量份的组分组成：
聚丙烯酸钠3～5份；甘羟铝0.1～0.3份；酒石酸0.05～0.15份；EDTA-2Na 0.05～0.3份；明胶1～6份；聚维酮4～9份；甘油28～38份；丙二醇6～14份；山梨酸钾0.2～0.8份；氮酮0.4～0.8份；冰片-薄荷-樟脑共融物0.6～2.2份；水32～42份；
其中，甘羟铝与EDTA-2Na的重量比为2:1；
所述中药凝胶贴膏中水分含量为30～40%。
2.根据权利要求1所述的中药凝胶贴膏，其特征在于：所述聚丙烯酸钠的中和度为45～55%。
3.根据权利要求2所述的中药凝胶贴膏，其特征在于：所述聚丙烯酸钠的中和度为50%。
4.根据权利要求1所述的中药凝胶贴膏，其特征在于，所述基质由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.82～3.98份；甘羟铝0.16～0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.03～0.11份；明胶4.12～4.3份；聚维酮5.45～5.69份；甘油32.73～34.14份；丙二醇8.73～9.1份；山梨酸钾0.28～0.29份；氮酮0.55～0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.25～1.31份；水36.9～38.49份。
5.根据权利要求4所述的中药凝胶贴膏，其特征在于，所述基质由以下重量份的组分组成：聚丙烯酸钠3.98份；甘羟铝0.17份；酒石酸0.11份；EDTA-2Na 0.09份；明胶4.3份；聚维酮5.69份；甘油34.12份；丙二醇9.1份；山梨酸钾0.29份；氮酮0.57份；冰片-薄荷-樟脑共融物1.31份；水38.47份。
6.根据权利要求1所述的中药凝胶贴膏，其特征在于：主药和基质的重量比为1～6%:94～99%。
7.根据权利要求1所述的中药凝胶贴膏，其特征在于：其制备工艺为混料→摊涂→切片→分装。
8.根据权利要求1所述的中药凝胶贴膏，其特征在于：所述背衬材料为无纺布或弹力布；覆膜为PVC透明瓦楞膜或平面膜。
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