CN105596600B - 一种用于治疗放射性皮炎的贴剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗放射性皮炎的贴剂及其制备方法，涉及凝胶药物领域，所述贴剂至少包括背衬层，凝胶层与薄膜覆盖层，其中所述凝胶层包括作用药物与凝胶基质，所述作用药物为金银花提取物、芦荟提取物、山茶油与冰片。本发明的贴剂适用于肿瘤患者放疗后的冷敷理疗，能预防和推迟急性放射性皮炎的发生，减轻急性放射性皮炎症状，减少Ⅱ、Ⅲ级放射性皮炎的发生率，同时保湿透气。本发明的制备方法简单有效。

Description

一种用于治疗放射性皮炎的贴剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及凝胶药物领域，特别涉及治疗放射性皮炎的凝胶药物的领域。
背景技术
放射性皮炎是指的一种由于放射线（主要为β、γ或X射线）照射皮肤而引起皮肤黏膜炎症性损害的疾病，常发生于在无防护或防护不严的情况下与射线接触过的患者身上，如接受放射性治疗的癌症患者、从事放射性治疗而防护不严的医务工作者、从事射线探伤而防护不严的质量检测工作者等。放射线皮炎轻则会使患者出现可逆性的毛发脱落、色素沉着、皮肤发炎，较重地则会出现不可逆性的皮肤萎缩、皮肤腺/汗腺毁坏、毛发丧失，更重地会使皮肤出现组织坏死，形成顽固性溃疡，最重地会危及患者生命。
多数反射性皮炎可以通过避开放射源或在射线下进行严密防护来防范，但对于部分癌症患者，如鼻咽癌、乳腺癌、食道癌患者，放射性治疗是患者手术前后重要的辅助治疗手段之一，难以避免射线的伤害，而放射性皮炎是放疗中最常见的不良反应之一。据报告，在放疗中，I～Ⅳ级放射性皮炎发生率近90%，其不仅会导致患者出现局部皮炎、疼痛等现象，严重者会导致放疗中断，调查发现因放射性皮炎而导致的放疗暂停率达到51.8%，显著影响了肿瘤的放射性治疗的效果。
上述I～Ⅳ级放射性皮炎的具体描述为(根据国际抗癌联盟UICC对放射性皮炎的分级标准)：
0级：无变化；
I级:水泡、轻度红斑、干性脱皮、出汗减少、色素沉着；
II级：明显红斑、斑状湿性皮炎、中度水肿；
III级：融合性湿性皮炎、凹陷性水肿；
Ⅳ级：坏死、溃疡、出血。
中医认为，放射线是“火热毒邪”，放射性皮炎是由于热毒过盛、热邪伤阴，从而引起皮肤发红、发痒、疼痛、或出现红斑、脱皮；严重时引起皮肤充血、水肿、渗液或糜烂。
目前中药在治疗放射性皮炎方面，主要以敷药或膏剂的形式进行，症状的缓解一般较慢，更适用于慢性反射性皮炎，而对接受放射性治疗的患者来说，需要见效更快地，特别针对急性反射性皮炎的药物。
发明内容
本发明的目的之一在于提出一种适用于肿瘤患者放疗后的冷敷理疗，能预防和推迟急性放射性皮炎的发生，减轻急性放射性皮炎症状，减少Ⅱ、Ⅲ级放射性皮炎的发生率，同时保湿透气的贴剂。本发明的另一目的在于制备该贴剂的简单有效的制备方法。
本发明首先提出了一种用于治疗放射性皮炎的贴剂，技术方案如下：
一种用于治疗放射性皮炎的贴剂，该贴剂至少包括背衬层，凝胶层与薄膜覆盖层，其中所述凝胶层包括作用药物与凝胶基质，所述作用药物为金银花提取物、芦荟提取物、山茶油与冰片。
该贴剂中背衬层为无纺布，薄膜覆盖层为聚乙烯薄膜，其与凝胶层共同组成该贴剂。该贴剂为一种冷敷贴，可通过透皮给药机理，使凝胶层内的纯化水和作用药物达到皮肤病变部位，缓解患者症状。
同时，冷敷法可通过使局部皮肤的毛细血管收缩，减轻局部充血，降低神经末梢的敏感性，从而减轻疼痛，有消炎、止血、止痛，皮肤散热，降低体温的作用。将使用冷敷法（观察组）与传统护理法（对照组）并接受同样的放射性治疗的患者进行病情比较，可得到如下的发生率对比表：
表1 冷敷法/传统法两组患者0～Ⅳ级放射性皮炎发生率比较（例（%））
根据上述考察结果，在III～Ⅳ级放射线皮炎的发生率方面，观察组为22%；对照组仅为86%，差异较明显。
在本发明的作用药物中，金银花提取物、芦荟提取物、山茶油、冰片在单独应用时，也具有对放射性皮炎的治疗效果。如下列表格所示：
1、芦荟对放射性皮炎的预防及治疗作用：
（1）观察组患者使用鲜芦荟汁处理放射野，对照组患者无措施，观察组放射性皮炎发生率明显低于对照组；放射性皮炎发生程度明显轻于对照组，对比结果如下表示：
表2芦荟汁/无药处理患者后0～Ⅳ级放射性皮炎发生率比较（例（%））
Figure DEST_PATH_IMAGE002
（2） 观察组患者使用鲜芦荟汁处理放射野，对照组患者采用烧伤油；观察组放射性皮炎创面缓解明显好于对照组，对比结果如下表所示：
表3 芦荟汁/烧伤油处理患者后0～Ⅳ级放射性皮炎发生率比较（例（%））
Figure DEST_PATH_IMAGE003
（3）观察组患有II级放射性皮炎的大鼠使用鲜芦荟汁涂抹放射创面，对照组患有II级放射性皮炎的大鼠采用自然愈合；第10、18、24天时，观察组状况明显优于对照组，对比结果如下表所示：
表4芦荟汁/自愈处理后大鼠创面愈合率对比（%）
Figure DEST_PATH_IMAGE004
对上述考察结果，通过免疫组织化学方法和图像分析技术，发现芦荟汁外涂对大鼠II级放射性皮炎创面的愈合作用可能的机理为：其可以促进表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，具体的测试结果如下述表5、表6所示：
表5 大鼠创面各时相点EGF表达情况（灰度值）（n=25）
Figure DEST_PATH_IMAGE005
表6大鼠创面各时相点bFGF表达情况（灰度值）(n=25)
2、山茶油对放射性皮炎的预防及治疗作用：
山茶油是从山茶科油茶树种子的压榨中得到，山茶油富含油酸、亚油酸、硬脂酸、棕榈酸等不饱和脂肪酸，具有清热解毒、除腐生肌、消炎止痒功效，主治汤火灼伤。
山茶油外搽对预防放射性皮炎效果良好，可减轻放射性皮炎的程度，延迟放射性皮炎的发生，安全有效，但其在降低放射性皮炎发生率方面并无显著效果。
对观察组患者使用山茶油外搽方法护理放射野，对照组患者进行常规护理。
观察组和对照组患者放射性皮炎发生率无显著性差异，如下表所示：
表7 山茶油/常规处理后两组患者放射性皮炎发生率对比
但在放射性皮炎的程度上，观察组患者明显轻于对照组，如下表所述：
表8山茶油/常规处理后两组患者放射性皮炎的程度发对比（例（%））
Figure DEST_PATH_IMAGE008
同时，在上述考察发现中还发现观察组放射性皮炎发生于放疗后15～42（25.0±6.2）d，对照组放射性皮炎发生于放疗后3～28（10.2±4.6）d，有显著差异，观察组放射性皮炎发生明显延迟了。
3、金银花对放射性皮炎的预防及治疗作用：
中医认为，金银花其味甘性寒，归肺、胃和大肠经，具有清热解毒，凉散风热的功效；现代药理认为，金银花富含有机酸、挥发油、皂苷、黄酮类等，具有抑菌、抗病毒、免疫调节等作用。经研究发现，其对放射性皮炎具有良好的治疗效果。
（1）金银花对放射引起的痤疮样皮疹的治疗作用：
对观察组患者采用5%金银花水煎液湿敷；对对照组患者采用热水湿敷，观察组患者的治疗情况明显好于对照组，如下列表所示：
表9-1金银花水煎液对痤疮样皮疹的整体治疗效果：
Figure DEST_PATH_IMAGE009
表9-2 金银花水煎液对座疮样皮疹病变程度的减缓（n）
（2） 金银花对放射性皮炎的治疗作用：
对观察组患者采用5%金银花水煎液湿敷；对照组患者采用热水湿敷，两组患者在干预3d、7d后临床疗效比较如下表所示：
表10 金银花/热敷对两组患者放射性皮炎的见效情况（例（%））：
本发明在上述药物各自的疗效外，更将其相互间协同起来，并通过冷敷、透皮给药，效果更佳。
所述贴剂的一种优选实施方式为：所述芦荟提取物为含量为10%的芦荟胶，所述金银花提取物为含量为5%的金银花水提取物。
所述芦荟胶为从天然植物芦荟中萃取得到胶状混合物，萃取方法优选“冷冻稳定萃取法”。
其另一种更进一步的优选实施方式为：所述作用药物为90~110质量份的金银花提取物，138~165质量份的芦荟提取物，9~11质量份的山茶油与1.44~1.76质量份的冰片。
该贴剂的另一种优选实施方式为：所述凝胶基质由低聚丙烯酸钠、中聚丙烯酸钠、卡波姆、丙烯酸树脂、聚乙烯醇（PVA）、甘羟铝、甘油、EDTA、薄荷油、酒石酸、乙醇及三乙醇胺组成。
其进一步的优选实施方式为：所述低聚丙烯酸钠在pH值为6~7时的粘度为500~600mPa.s；所述中聚丙烯酸钠在pH值为8~10时的粘度为400~600mPa.s。
其另一种进一步的优选实施方式为：所述卡波姆在pH值为6~10时，其0.2%水分散液的粘度为19000~35000mPa.s,1%水分散液的粘度为45000~60000mPa.s。
其另一种进一步的优选实施方式为：所述丙烯酸树脂的平均分子量为5000~7000，所述聚乙烯醇的平均分子量为101200~110000。
对于上述贴剂及其各优选的实施方式，进一步优选的是：所述凝胶层由以下质量份的组分合成：甘油550±55份，低聚丙烯酸钠70±7份，中聚丙烯酸钠50±5份，甘羟铝4±0.4份，EDTA2.6±0.26份，山茶油10±1份，薄荷油4.8±0.48份，冰片1.6±0.16份，乙醇3.2±0.32份，金银花提取物100±10份，芦荟胶150±15份，卡波姆20±2份，三乙醇胺6±0.6份，酒石酸20±2份，丙烯酸树脂40±4份，聚乙烯醇24±2.4份，去离子水1416±140份。
本发明进一步提出了一种制备上述贴剂的方法，其中凝胶层的制备包括以下步骤：
（1）A相的制备
将山茶油、薄荷油、冰片加入乙醇中，搅拌得到混合挥发油；其后将低聚丙烯酸钠、中聚丙烯酸钠、所述混合挥发油依次加入第一部分甘油中，最后加入甘羟铝、EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相；
（2）B相的制备：
将PVA加入第二部分甘油中，搅拌后加入第一部分去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将卡波姆加入第二部分去离子水中至其充分溶胀后，依次加入三乙醇胺、酒石酸、丙烯酸树脂，搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，最后加入金银花提取物与芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，进行充分的真空搅拌，即得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置20~24h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层；
其中所述PVA，与所述第二部分甘油，及第一部分去离子水的质量比为24:50:376。第一部分甘油、第二部分去离子水的质量即为甘油/去离子水的余量。
该制备方法具体的优选实施方式为：
（1）A相的制备
将山茶油、薄荷油、冰片加入乙醇中，搅拌均匀，即得到混合挥发油；其后将第一部分甘油装入容器中，依次加入低聚丙烯酸钠、中聚丙烯酸钠，搅拌均匀，再将所述混合挥发油加入其中，搅拌均匀，最后加入甘羟铝、EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相；
（2）B相的制备：
将PVA加入第二部分甘油中搅拌均匀后加入第一部分去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将第二部分去离子水装入容器中，加入卡波姆，待卡波姆充分溶胀后依次加入三乙醇胺、酒石酸，充分搅拌后再加入丙烯酸树脂，再次搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，搅拌均匀，最后加入金银花提取物与芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，进行充分的真空搅拌后得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置20~24h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层；
其中所述PVA，与所述第二部分甘油，及第一部分去离子水的质量比为24:50:376。
该制备方法的一种优选实施方式为：所述步骤3）中所述的真空搅拌，其真空度≥0.06Pa，搅拌速率为10~30转/分，搅拌时间为10~20min。
该优选实施方式通过对真空度、搅拌速率、搅拌时间的控制，可达到对体系中气泡数量与水凝胶成型状况的控制的目的。
在制备完成上述凝胶层后，将其与作为背衬层的无纺布、作为薄膜覆盖层的聚乙烯薄膜再进行贴合，即得到所述贴剂。
本发明的使用方法为：在患者首次放疗完成后立即（30分钟内）将所述贴剂贴于受照射的皮肤部位，并超出照射野1cm左右，每日贴2～3次，每次贴6～8小时，为保证贴剂的冷敷效果，可反复揭贴，最好每隔2小时左右，揭贴放置10分钟左右，再贴敷，更换新贴时可间隔1小时左右，直至下一次放疗开始前去除，直至一个放疗周期（一般4～5周）结束。放疗结束后2周内可继续使用该贴剂。同时根据放射野面积，如果需要可将贴剂裁剪成合适的形状，贴敷时需将防粘层撒开，将凝胶层直接贴敷于受照射皮肤处。
同时，使用中需要注意的是：若放射后皮肤有异状，如伤口、溃疡、水泡等现象时，不能直接使用本贴剂，需请教医生；本贴剂在开封后宜尽快使用，以免降低冷敷效果；在使用中或使用后，皮肤有肿胀、发炎等过敏现象时，应停止使用，并请教医生；另，眼睛四周、口腔等部位不能使用本贴剂。
本发明具有以下有益效果：
（1）本发明的贴剂适用于肿瘤患者放疗后的冷敷理疗，通过冷敷法可使患者局部皮肤的毛细血管收缩，减轻局部充血，降低神经末梢的敏感性，从而减轻患者疼痛，相对于直接敷药或膏剂，有更好的消炎、止血、止痛等功能，从而有更好的整体疗效；
（2）本发明的贴剂所用的药物间可相互协同作用，使该贴剂的疗效明显好过任意一种药物单独使用时的疗效，也好过这些药物的疗效的简单加和；
（3）本发明的贴剂能够将患者的急性放射性皮炎平均推迟1~2周；
（4）本发明的贴剂通过防治结合，能够减轻急性放射性皮炎症状，减少Ⅱ级及以上程度的放射性皮炎的发生率，使患者Ⅱ级及以上程度放射性皮炎的发生率降低30%以上；
（5）本发明的贴剂保湿透气，使患者有较好的使用体验，同时本贴剂可反复利用，有利于降低使用成本；
（6）本发明的制备方法简单有效，能制备出质量稳定的贴剂。
具体实施方式
下面借由本发明优选的一些实施方式来进一步对本发明的技术内容进行阐述，可以理解的是，这些实施例仅代表了本发明的一些优选的实现方式，其参数、过程、操作等并不对本发明起到限定作用。
实施例1
（1）A相的制备
按质量份计，将9份山茶油、484.6 份薄荷油、1.44份冰片加入2.88份乙醇中，搅拌均匀，即得到混合挥发油；其后将450份甘油装入容器中，依次加入63份低聚丙烯酸钠、45份中聚丙烯酸钠，搅拌均匀，再将所述混合挥发油加入其中，搅拌均匀，最后加入3.6份甘羟铝、2.34份EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相，所述低聚丙烯酸钠在pH值为6~7时的粘度为500mPa.s，所述中聚丙烯酸钠在pH值为8~10时的粘度为400mPa.s；
（2）B相的制备：
将21.6份PVA加入45份甘油中搅拌均匀后加入338.4份去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将937.6份去离子水装入容器中，加入18份卡波姆，待卡波姆充分溶胀后依次加入5.4份三乙醇胺、18份酒石酸，充分搅拌后再加入36份丙烯酸树脂，再次搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，搅拌均匀，最后加入90份金银花提取物与135份芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相，其中所述PVA的平均分子量为101200，所述丙烯酸树脂的平均分子量为5000，所述芦荟胶为通过冷冻稳定萃取法萃取得到的含量为10%的库拉索芦荟胶，所述金银花提取物为含量为5%的金银花水提取物，所述卡波姆在pH值为6~10时，其0.2%水分散液的粘度为19000mPa.s,1%水分散液的粘度为45000mPa.s；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，真空度≥0.06Pa，搅拌速率为10转/分，搅拌时间为20min，其后得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置20h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层。
实施例2
（1）A相的制备
按质量份计，将11份山茶油、5.28份薄荷油、1.76份冰片加入3.52份乙醇中，搅拌均匀，即得到混合挥发油；其后将550份甘油装入容器中，依次加入77份低聚丙烯酸钠、55份中聚丙烯酸钠，搅拌均匀，再将所述混合挥发油加入其中，搅拌均匀，最后加入4.4份甘羟铝、2.86份EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相，所述低聚丙烯酸钠在pH值为6~7时的粘度为600mPa.s；所述中聚丙烯酸钠在pH值为8~10时的粘度为600mPa.s；
（2）B相的制备：
将26.4份PVA加入55份甘油中搅拌均匀后加入413.6份去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将1142.4份去离子水装入容器中，加入22份卡波姆，待卡波姆充分溶胀后依次加入6.6份三乙醇胺、22份酒石酸，充分搅拌后再加入44份丙烯酸树脂，再次搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，搅拌均匀，最后加入110份金银花提取物与165份芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相，其中所述PVA的平均分子量为110000，所述卡波姆在pH值为6~10时，其0.2%水分散液的粘度为35000mPa.s,1%水分散液的粘度为60000mPa.s，所述丙烯酸树脂的平均分子量为7000，所述芦荟胶为通过冷冻稳定萃取法萃取得到的含量为10%的库拉索芦荟胶，所述金银花提取物为含量为5%的金银花水提取物；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，真空度≥0.06Pa，搅拌速率为30转/分，搅拌时间为10min，其后得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置24h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层。
实施例3
（1）A相的制备
按质量份计，将10份山茶油、4.8份薄荷油、1.6份冰片加入3.2份乙醇中，搅拌均匀，即得到混合挥发油；其后将500份甘油装入容器中，依次加入70份低聚丙烯酸钠、50份中聚丙烯酸钠，搅拌均匀，再将所述混合挥发油加入其中，搅拌均匀，最后加入4份甘羟铝、2.6份EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相，所述低聚丙烯酸钠在pH值为6~7时的粘度为550mPa.s；所述中聚丙烯酸钠在pH值为8~10时的粘度为500mPa.s；
（2）B相的制备：
将24份PVA加入50份甘油中搅拌均匀后加入376份去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将1040份去离子水装入容器中，加入20份卡波姆，待卡波姆充分溶胀后依次加入6份三乙醇胺、20份酒石酸，充分搅拌后再加入40份丙烯酸树脂，再次搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，搅拌均匀，最后加入100份金银花提取物与150份芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相，其中所述PVA的平均分子量为105000 ，所述卡波姆在pH值为6~10时，其0.2%水分散液的粘度为25000mPa.s,1%水分散液的粘度为50000mPa.s，所述丙烯酸树脂的平均分子量为6000，所述芦荟胶为通过冷冻稳定萃取法萃取得到的含量为10%的库拉索芦荟胶，所述金银花提取物为含量为5%的金银花水提取物；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，真空度≥0.06Pa，搅拌速率为20转/分，搅拌时间为15min，其后得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置24h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层。
实施例4
将实施例1制得的凝胶层与作为背衬层的无纺布、作为薄膜覆盖层的聚乙烯薄膜再进行贴合，得到所述治疗放射性皮炎的贴剂；将症状类似的患者分为对照组与预防组，其中预防组患者使用该贴剂护理放射野，对照组患者使用常规护理，两组患者急性放射性皮炎的发病情况如下表所示：
表11 两组患者急性放射性皮炎的发病情况
组别 例数（n） I级 II级 III级 Ⅳ级 合计
对照组 38 3 26 9 0 38
预防组 38 15 20 3 0 38
从上述情况可以看出预防组II级及以上程度放射性皮炎的发生率明显低于对照组，对照组II级及以上程度放射性皮炎的发生率为92.1%，而预防组仅为60.5%。
另，两组患者在急性放射性皮炎上的发生时间也存在较明显差异，如下表所示：
表12 两组患者II级及以上程度放射性皮炎发生时间
组别 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周 合计
对照组 0 0 7 16 10 2 0 0 35
预防组 0 0 1 7 12 3 0 0 23
其中对照组总发病例数为35例，在4周内发病率为65.7%，预防组仅为34.8%。
实施例5
将实施例3制得的凝胶层与作为背衬层的无纺布、作为薄膜覆盖层的聚乙烯薄膜再进行贴合，得到所述治疗放射性皮炎的贴剂；将症状类似的患者分为对照组与观察组，其中观察组患者使用该贴剂护理放射野，对照组患者使用利肤宁软膏护理，两组患者首次出现急性放射性皮炎时，其发病情况如下表所示：
表13 两组患者首次出现急性放射性皮炎时发病程度对比
组别 例数（n） 0级 I级 II级 III级 Ⅳ级
对照组 60 7 42 8 3 0
观察组 60 38 19 3 0 0
从上表可以看出使用该贴剂进行护理的患者首次发病程度明显轻于对照组患者。
此外，两组患者在急性放射性皮炎发生的时间上也有明显差异，如下表所示：
表14 两组患者出现急性放射性皮炎的时间比较（例）
时间（d） 7 10 13 18 20 22 25 28 30 32 35 37 39
对照组（n） 2 2 2 4 5 4 6 3 7 5 7 2 4
观察组（n） 0 0 1 0 2 3 2 2 3 0 4 2 3
从上表中可以看出使用该贴剂的患者在出现急性放射性皮炎的时间上明显晚于对照组患者。
尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。

Claims (7)

1.一种用于治疗放射性皮炎的贴剂，其特征在于：所述贴剂至少包括背衬层，凝胶层与薄膜覆盖层，其中所述凝胶层包括作用药物与凝胶基质，所述作用药物为90~110质量份的金银花提取物，138~165质量份的芦荟提取物，9~11质量份的山茶油与1.44~1.76质量份的冰片；所述凝胶基质由低聚丙烯酸钠、中聚丙烯酸钠、卡波姆、丙烯酸树脂、聚乙烯醇（PVA）、甘羟铝、甘油、EDTA、薄荷油、酒石酸、乙醇及三乙醇胺组成；
所述芦荟提取物为含量为10%的芦荟胶，所述金银花提取物为含量为5%的金银花水提取物。
2.根据权利要求1所述的用于治疗放射性皮炎的贴剂，其特征在于：所述低聚丙烯酸钠在pH值为6~7时的粘度为500~600mPa.s；所述中聚丙烯酸钠在pH值为8~10时的粘度为400~600mPa.s。
3.根据权利要求1所述的用于治疗放射性皮炎的贴剂，其特征在于：所述卡波姆在pH值为6~10时，其0.2%水分散液的粘度为19000~35000mPa.s,1%水分散液的粘度为45000~60000mPa.s。
4.根据权利要求1所述的用于治疗放射性皮炎的贴剂，其特征在于：所述丙烯酸树脂为聚丙烯酸，其平均分子量为5000~7000，所述聚乙烯醇的平均分子量为101200~110000。
5.根据权利要求1~4任一项所述的用于治疗放射性皮炎的贴剂，其特征在于：所述凝胶层由以下质量份的组分组成：甘油550±55份，低聚丙烯酸钠70±7份，中聚丙烯酸钠50±5份，甘羟铝4±0.4份，EDTA2.6±0.26份，山茶油10±1份，薄荷油4.8±0.48份，冰片1.6±0.16份，乙醇3.2±0.32份，金银花提取物100±10份，芦荟胶150±15份，卡波姆20±2份，三乙醇胺6±0.6份，酒石酸20±2份，丙烯酸树脂40±4份，聚乙烯醇24±2.4份，去离子水1416±140份。
6.根据权利要求1~5任一项所述的用于治疗放射性皮炎的贴剂的制备方法，其特征在于：所述贴剂的凝胶层的制备包括以下步骤：
（1）A相的制备
将山茶油、薄荷油、冰片加入乙醇中，搅拌得到混合挥发油；其后将低聚丙烯酸钠、中聚丙烯酸钠、所述混合挥发油依次加入第一部分甘油中，最后加入甘羟铝、EDTA，混合搅拌至色泽均匀，即得到A相；
（2）B相的制备：
将PVA加入第二部分甘油中，搅拌后加入第一部分去离子水，再搅拌至PVA完全溶解后得到PVA溶液；其后将卡波姆加入第二部分去离子水中至其充分溶胀后，依次加入三乙醇胺、酒石酸、丙烯酸树脂，搅拌至其完全溶解后将所述PVA溶液加入其中，最后加入金银花提取物与芦荟胶，搅拌均匀后即得到B相；
（3）两相混合：
依次将所述A相、所述B相加入真空搅拌机中，进行充分的真空搅拌，即得到水凝胶；
（4）机器涂覆：
将所述水凝胶倾倒至水凝胶涂布机中，由涂布机进行涂布与切割；
（5）交联固化
将完成切割的半成品水平放置于样品架上，于室温下静置20~24h，即完成交联固化，得到所述用于治疗放射性皮炎的贴剂的凝胶层；
其中所述PVA，与所述第二部分甘油，及第一部分去离子水的质量比为24:50:376。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中所述的真空搅拌，其真空度≥0.06Pa，搅拌速率为10~30转/分，搅拌时间为10~20min。
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