CN105194437A - 一种用于防治放射性皮炎的中药组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于防治放射性皮炎的中药组合物及其应用,该组合物由四组中药经提取、浓缩制成;第一组中药为芦荟;第二组中药为金银花、白芍、黄芩、黄柏、黄连中的一种或几种;第三组中药为当归、薏苡仁、白蔹、白芷、苦参中的一种或几种;第四组中药为薄荷、冰片、没药、乳香中的一种或几种。本发明所用中药均为苦寒之药,清热解毒力强,并有凉血敛疮之功,且含有多种抗氧化、抗炎、抗菌等作用的有效成分,可用于制备成凝胶剂、乳膏剂等外用制剂,以有效防治放射性皮炎。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种用于防治放射性皮炎的中药组合物及其应用。
背景技术
放射性皮炎是由放射线(主要是β和γ射线及X线)照射引起的皮肤粘膜炎症性损害。本病主要见于接受放射治疗的患者、从事放射工作而防护不严者及核事故中受到辐射的军民,其损伤程度与射线剂量成正相关。放射性皮炎常见的症状有红斑、脱皮、水肿、溃疡、局部皮肤出血感染等,给患者带来了极大的痛苦,有的患者因不能耐受而中断放疗。
目前,临床上还缺乏防治放射性皮炎的有效手段,尚未形成标准的治疗方案。除常规的护理外,用于治疗放射性皮炎的上市药物只有三乙醇胺乳膏,其具有深部水合作用,能帮助排除渗出物,但其对放射性皮炎没有预防作用,且三乙醇胺乳膏刺激性较大,涂抹皮肤后会产生不同程度的疼痛或刺痒,少数情况下还会发生过敏反应,并易污染衣物,同时其为进口药品,价格昂贵,给患者带来经济和精神上的负担。糖皮质激素也常用于放射性皮炎的治疗,但激素类药物临床用药尚存在争议,而且有延迟伤口愈合等副作用。中药制剂具有多环节、多靶点、综合治疗的独特优势及毒副作用小的特点,使其具有广阔的市场前景和重要的应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于防治放射性皮炎的中药组合物及其应用,其可有效治疗放射性皮炎,并对放射性皮炎具有较好的预防作用。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种用于防治放射性皮炎的中药组合物,其由四组中药经提取、浓缩制成;所述四组中药第一组为芦荟;第二组为金银花、白芍、黄芩、黄柏、黄连中的一种或几种;第三组为当归、薏苡仁、白蔹、白芷、苦参中的一种或几种;第四组为薄荷、冰片、没药、乳香中的一种或几种;
所述芦荟具体为芦荟鲜品、干品或其提取物,其所用品种为中华芦荟或美国库拉索芦荟。
四组中药按重量份计为:第一组中药10~60份,第二组中药15~50份,第三组中药10~40份,第四组中药6~20份。
所述中药组合物的制备方法为:
当采用芦荟干品作为第一组中药时,将四组中药分别或共同经浸泡、回流提取、过滤、浓缩制得该中药组合物;
当采用芦荟鲜品或芦荟提取物作为第一组中药时,将芦荟鲜品经榨汁、过滤、滤液浓缩或将芦荟提取物加热水溶解后,得芦荟浓缩液,另将其他三组中药分别或共同经浸泡、回流提取、过滤、浓缩后,再将所得浓缩液与芦荟浓缩液混合制得该中药组合物;
提取前需先将根类或硬度较大的中药粉碎,共同提取时,花类和叶类中药可与其他中药同时加入或后加;
所述浸泡是在中药中按重量体积比1:8~30加入水或质量浓度为10%~90%的乙醇,放置0.5~3h;
所述回流提取的次数为1-3次,每次0.5~2h;
所述浓缩为直接浓缩,或采用包括水提醇沉、醇提水沉、萃取、大孔吸附树脂在内的纯化方法纯化后再进行浓缩。
所述用于防治放射性皮炎的中药组合物可用于制备成防治放射性皮炎的外用制剂;
所述外用制剂包括凝胶剂、乳膏剂。
所述凝胶剂的制备方法包括如下步骤:
1)将亲水高分子材料加少量水溶胀后,加pH调节剂搅匀,制备成凝胶基质;
2)将中药组合物加入到步骤1)制备的凝胶基质中,加剩余水搅拌,制得凝胶剂;
所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、亲水高分子材料0.5~15%、pH调节剂0.1~6%、余量为水。
所述亲水高分子材料为卡波姆、壳聚糖、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上;
所述pH调节剂为冰醋酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或一种以上。
若中药组合物中存在不溶性颗粒时,还需加入助溶剂、保湿剂及防腐剂;此时,所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、亲水高分子材料0.5~15%、pH调节剂0.1~6%、助溶剂0.5~10%、保湿剂0.2~15%、防腐剂0.02~0.2%、余量为水;
所述助溶剂为乙醇、丙二醇、聚山梨酯80、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或一种以上;
所述保湿剂为甘油、透明质酸、丙二醇、1,3-丁二醇中的一种或一种以上;
所述防腐剂为山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲酸钠、苯扎溴铵中的一种或一种以上。
所述乳膏剂的制备方法包括如下步骤:
1)将中药组合物与水溶性辅料在水中混合得水相;
2)将油脂与油溶性辅料混合得油相;
3)将步骤1)所得水相与步骤2)所得油相分别置于恒温装置中加热,待油相熔融后,将油相加入水相中,搅拌至乳化完全,制得乳膏剂;
所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、油脂5~30%、水溶性辅料2-30%、油溶性辅料2-25%、余量为水。
其中,所述油脂为凡士林、鳄梨油、牛油树脂、角鲨烷、石蜡、液状石蜡中的一种或一种以上;
所述水溶性辅料为甘油、透明质酸、丙二醇、1,3-丁二醇、三乙醇胺、聚山梨酯、聚乙二醇、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲酸钠、苯扎溴铵中的一种或一种以上;
所述油溶性辅料为双十六烷基磷酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、蜂蜡、维生素E、脂肪酸山梨坦的一种或一种以上。
本发明的显著优点在于:本发明中药组合物中所涉及的中药均为苦寒之药,清热解毒力强,并有凉血敛疮之功,且含有多种具有抗氧化、抗炎、抗菌等作用的有效成分,将其制备成凝胶剂、乳膏剂等外用制剂,具有保护新生组织,加速创面愈合的作用,可有效防治放射性皮炎,且涂展性好,无油腻感,易于清洗,不污染衣物,患者顺应性较好。
附图说明
图1为放射性皮炎大鼠的创面图及其皮肤组织学病理切片图,其中A为大鼠放射性皮炎模型皮肤创面,B为正常大鼠皮肤组织切片,C为放射性皮炎模型皮肤组织学病理切片。
图2为各组大鼠创面的组织学病理切片图,其中A为正常皮肤,B为未用药组,C为空白基质组,D为三乙醇胺乳膏组,E为凝胶低剂量组,F为凝胶中剂量组,G为凝胶高剂量组。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解,下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明,但是本发明不仅限于此。
实施例1:
1)以10g芦荟干品为第一组中药,5g白芍、5g黄芩、5g黄柏为第二组中药,10g薏苡仁为第三组中药,6g薄荷为第四组中药;将四组中药混合后按重量体积比1:10加水浸泡0.5h,然后回流提取3次、每次0.5h,再经过滤、水提醇沉后,减压浓缩得5g中药组合物;
2)将0.5g聚氧乙烯40氢化蓖麻油置于烧杯中30℃水浴熔融后,加入步骤1)所得中药组合物,超声使其溶解,得中药液;
3)将0.5g羟丙甲基纤维素置于烧杯中,加入40mL蒸馏水溶胀20min后,加6g柠檬酸,边加边搅拌,使成透明凝胶基质;
4)将步骤2)所得中药液、0.2g透明质酸、0.02g山梨酸钾共同加入步骤3)所得凝胶基质中,加水至100g,搅拌均匀制得凝胶剂。
实施例2:
1)以60g芦荟鲜品为第一组中药,30g金银花、20g黄芩为第二组中药,15g当归、25g白芷为第三组中药,20g冰片为第四组中药;将芦荟鲜品清洗、榨汁、双层纱布过滤、滤液浓缩,得15g芦荟浓缩液;将除第一组中药外的其他三组中药分别按重量体积比1:8加入质量浓度为90%的乙醇后浸泡1h,然后回流提取2次、每次1.5h,经过滤、减压浓缩得35g中药提取物;
2)将2.5g壳聚糖置于烧杯中,加入40mL蒸馏水溶胀20min后,加0.5g冰醋酸,边加边搅拌,使成透明凝胶基质;
3)将步骤1)所得芦荟浓缩液和中药提取物共同加入步骤3)所得凝胶基质中,加水至100g,搅拌均匀制得凝胶剂。
实施例3:
1)以20g芦荟提取物为第一组中药,20g金银花、15g黄连为第二组中药,30g薏苡仁为第三组中药,10g乳香为第四组中药;将芦荟提取物加热水溶解得芦荟浓缩液;将除第一组中药外的其他三组中药混合后,按重量体积比1:20加入质量浓度为10%的乙醇后浸泡3h,然后回流提取2h,经过滤后与芦荟浓缩液混合、减压浓缩得30g中药组合物;
2)将10g聚山梨酯80置于烧杯中,加入步骤1)所得中药组合物,超声使其溶解,得中药液;
3)将15g聚乙二醇置于烧杯中,加入40mL蒸馏水溶胀20min后,加0.1g苹果酸,边加边搅拌,使成透明凝胶基质;
5)将步骤2)所得中药液、15g1,3-丁二醇、0.2苯甲酸钠共同加入步骤3)所得凝胶基质中,加水至100g,搅拌均匀制得凝胶剂。
实施例4:
1)以20g芦荟提取物为第一组中药,15g金银花、15g黄连为第二组中药,10g薏苡仁、10g苦参为第三组中药,12g没药为第四组中药;将芦荟提取物加热水溶解得芦荟浓缩液;将除第一组中药外的其他三组中药混合后,按重量体积比1:30加入质量浓度为40%的乙醇后浸泡2h,然后回流提取1.2h,经过滤后与芦荟浓缩液混合、减压浓缩得25g中药组合物;
2)将步骤1)所得中药组合物、1g透明质酸、3g三乙醇胺置于同一容器中,加少量水混匀得水相;
3)将5g凡士林、5g鳄梨油、5g双十六烷基磷酸酯、10g单硬脂酸甘油酯置于同一容器中混匀得油相;
4)将步骤2)所得水相与步骤3)所得油相分别置于恒温装置中,80℃恒温水浴加热,适当搅拌,待油相熔融后,将油相缓缓加入水相中,边加边搅,至乳化完全制得乳膏剂。
将实施例2制备得到的凝胶制剂进行药效试验
放射性皮炎动物模型的建立:清洁级SD大鼠50只,体重(200±20)g,雄性,采用Varian加速器SL-1800,6MeV电子线,吸收计量率400cGY·min-1,照射距离1m,吸收剂量40GY,一次照射。照射前用8%Na2S溶液对大鼠背部皮肤脱毛,面积约3×3cm。
图1为放射性皮炎大鼠的创面图及其皮肤组织学病理切片图,其中A为SD大鼠放射性皮炎模型皮肤创面,B为正常大鼠皮肤组织切片,C为放射性皮炎模型皮肤组织学病理切片。由图1结果显示,模型大鼠表皮下有散在内水疱,而且出现炎症细胞浸润、水肿等现象,表明此时已形成放射性皮肤损伤。
用药与分组:将SD大鼠随机分为6组,每组6只。分组用药情况为:A组:未用药组;B组:空白基质组;C组:市售三乙醇胺乳膏组;D组:凝胶高剂量组(0.6g·g-1);E组:凝胶中剂量组(0.4g·g-1);F组:凝胶低剂量组(0.2g·g-1)。各用药组每日早上9时、下午14时、晚上19时各涂药一次,每次涂药量以均匀覆盖创面为宜。用药期间,每天观察、记录病变情况。
于用药第14d、21d、28d对各组大鼠创面愈合率进行比较,其结果见表1,并对用药28d的各组进行病理学切片观察,其结果见图2。
表1各组大鼠创面愈合率的比较()
由表1结果表明,凝胶高、中剂量组与市售三乙醇胺乳膏药效相当,对大鼠放射性皮炎均有较好的治疗效果;与未用药组相比,空白基质对大鼠放射性皮炎也有一定的疗效,可能是因为壳聚糖本身就具有促进伤口愈合和抗菌、消炎、止血等功效。
由图2可见,组织学观察结果与形态学观察结果相符:未用药组、空白基质组、凝胶低剂量组切片的角质层存在大量晒伤细胞,即胞浆红染、核固缩、核溶或核碎的坏死角质形成细胞,有散在的表皮内水泡,及炎症细胞浸润;而凝胶中、高剂量组与三乙醇胺乳膏组,组织修复较为完好,上述病变不明显,因此,本发明中药组合物有望用于制备成防治放射性皮炎的新药。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰,皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (10)
1.一种用于防治放射性皮炎的中药组合物,其特征在于:该组合物由四组中药经提取、浓缩制成;所述四组中药第一组为芦荟;第二组为金银花、白芍、黄芩、黄柏、黄连中的一种或几种;第三组为当归、薏苡仁、白蔹、白芷、苦参中的一种或几种;第四组为薄荷、冰片、没药、乳香中的一种或几种;
所述芦荟具体为芦荟鲜品、干品或其提取物,其所用品种为中华芦荟或美国库拉索芦荟。
2.根据权利要求1所述用于防治放射性皮炎的中药组合物,其特征在于:四组中药按重量份计为:第一组中药10~60份,第二组中药15~50份,第三组中药10~40份,第四组中药6~20份。
3.根据权利要求1所述用于防治放射性皮炎的中药组合物,其特征在于:所述中药组合物的制备方法为:
当采用芦荟干品作为第一组中药时,将四组中药分别或共同经浸泡、回流提取、过滤、浓缩制得该中药组合物;
当采用芦荟鲜品或芦荟提取物作为第一组中药时,将芦荟鲜品经榨汁、过滤、滤液浓缩或将芦荟提取物加热水溶解后,得芦荟浓缩液,另将其他三组中药分别或共同经浸泡、回流提取、过滤、浓缩后,再将所得浓缩液与芦荟浓缩液混合制得该中药组合物。
4.根据权利要求3所述用于防治放射性皮炎的中药组合物,其特征在于:所述浸泡是在中药中按重量体积比1:8~30加入水或质量浓度为10%~90%的乙醇,放置0.5~3h;
所述回流提取的次数为1-3次,每次0.5~2h;
所述浓缩为直接浓缩,或采用包括水提醇沉、醇提水沉、萃取、大孔吸附树脂在内的纯化方法纯化后再进行浓缩。
5.一种如权利要求1所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:用于制备成防治放射性皮炎的外用制剂;
所述外用制剂包括凝胶剂、乳膏剂。
6.根据权利要求5所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:所述凝胶剂的制备方法包括如下步骤:
1)将亲水高分子材料加少量水溶胀后,加pH调节剂搅匀,制备成凝胶基质;
2)将中药组合物加入到步骤1)制备的凝胶基质中,加剩余水搅拌,制得凝胶剂;
所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、亲水高分子材料0.5~15%、pH调节剂0.1~6%、余量为水。
7.根据权利要求6所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:所述亲水高分子材料为卡波姆、壳聚糖、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上;
所述pH调节剂为冰醋酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或一种以上。
8.根据权利要求6所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:若中药组合物中存在不溶性颗粒时,还需加入助溶剂、保湿剂及防腐剂;此时,所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、亲水高分子材料0.5~15%、pH调节剂0.1~6%、助溶剂0.5~10%、保湿剂0.2~15%、防腐剂0.02~0.2%、余量为水;
所述助溶剂为乙醇、丙二醇、聚山梨酯80、聚氧乙烯40氢化蓖麻油中的一种或一种以上;
所述保湿剂为甘油、透明质酸、丙二醇、1,3-丁二醇中的一种或一种以上;
所述防腐剂为山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲酸钠、苯扎溴铵中的一种或一种以上。
9.根据权利要求5所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:所述乳膏剂的制备方法包括如下步骤:
1)将中药组合物与水溶性辅料在水中混合得水相;
2)将油脂与油溶性辅料混合得油相;
3)将步骤1)所得水相与步骤2)所得油相分别置于恒温装置中加热,待油相熔融后,将油相加入水相中,搅拌至乳化完全,制得乳膏剂;
所用各原料按重量百分数计为:中药组合物5%~50%、油脂5~30%、水溶性辅料2-30%、油溶性辅料2-25%、余量为水。
10.根据权利要求9所述用于防治放射性皮炎的中药组合物的应用,其特征在于:所述油脂为凡士林、鳄梨油、牛油树脂、角鲨烷、石蜡、液状石蜡中的一种或一种以上;
所述水溶性辅料为甘油、透明质酸、丙二醇、1,3-丁二醇、三乙醇胺、聚山梨酯、聚乙二醇、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲酸钠、苯扎溴铵中的一种或一种以上;
所述油溶性辅料为双十六烷基磷酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、蜂蜡、维生素E、脂肪酸山梨坦的一种或一种以上。
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