CN112336690B - 一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其包括粒径为24～80目的蔗糖晶体以及包覆蔗糖晶体的药物层，其中，药物层由盐酸克林霉素棕榈酸酯和食用香精组成。本发明还提供了所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方法。本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒处方简单，添加剂仅需要蔗糖和食用香精，更适合于儿童患者服用，提高了儿童用药的安全性和顺应性，还能够带来工艺步骤的简化以及制剂成本的大幅下降，本发明提供的制备方法采用流化床底喷上药工艺，制得的颗粒性能优异，而且工艺简便，生产操作简单，生产时间短，生产效率高，适宜大规模工业化生产。

Description

一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒及 其制备方法。
背景技术
克林霉素属于林可酰胺类抗生素，其抗菌谱与林可霉素相似，但其抗菌 作用为林可霉素的4-8倍。克林霉素对很多革兰阳性需氧菌(不包括肠球菌)、 链球菌、杆菌属、某些葡萄球菌菌种具有抗菌活性，对许多厌氧杆菌、衣原 体、支原体、疟原虫和弓形虫也具有活性。作为杀菌药，克林霉素主要是抑 制细菌蛋白的合成，在氨基活化、转移和结合部位起抑制作用，作用点在核 糖体50s亚单位处，此作用机理与红霉素相同。因此临床上克林霉素可用于治 疗广谱疾病，例如控制消化道、皮肤和软组织感染，还可用于治疗脊髓炎和 妇科感染。此外克林霉素还可用于预防和治疗细菌性心内膜炎。
盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，体外无抗菌活性，在体 内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性。该药与克林霉素相比，适应症 基本相同，但其无克林霉素的苦味，且更容易吸收，胃肠道副作用更少，毒 性更低，病人耐受性好，故尤适合于儿童和老年患者用药。根据药代动力学 研究，盐酸克林霉素棕榈酸酯口服后自胃肠道迅速吸收水解为克林霉素，吸 收率约90％，吸收不受食物影响，因此盐酸克林霉素棕榈酸酯更适宜开发为 速释剂型。
目前上市的用于儿科人群的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒大多含有粘合 剂、防腐剂等添加剂，容易引起父母对添加剂影响儿童生长发育的担忧。原 研的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，商品名Cleocin Pediatric，含有非活性组分， 包括人工合成的樱桃香精、糊精、对羟基苯甲酸乙酯、普朗尼克(Pluronics) F68、二甲硅油和蔗糖。
中国专利文献CN 201710185992.3公开了一种适用于儿童患者服用的盐 酸克林霉素棕榈酸酯缓释颗粒，包含药物丸芯和包裹在药物丸芯外的包衣层； 其中药物丸芯中含有生物溶蚀性载体、水溶性致孔剂以及其他药用赋形剂， 丸芯中的其他药用赋形可以包括但不限于粘合剂、填充剂、碱化试剂、抗黏 剂、润滑剂、增塑剂、助悬剂、稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、矫味剂 等常用的赋形剂；包衣层中含有pH依赖性包衣材料以及其他药用赋形剂，包 衣层中的其他药用赋形剂可以包括但不限于抗黏剂和增塑剂。该缓释颗粒的 制备方法包括：(1)通过湿法制软材/挤出滚圆法制成药物丸芯，(2)配制 包衣层的包衣液，(3)采用喷雾包衣法将配制的包衣液涂覆于药物丸芯上。 很显然，该缓释颗粒仍存在添加剂种类多、制备方法复杂的问题。
因此，开发一种减少添加剂使用、适用于儿童患者的盐酸克林霉素棕榈 酸酯颗粒可以弥补儿科用药市场的空缺。
发明内容
为弥补现有技术中存在的不足，本发明的一个目的是提供一种盐酸克林 霉素棕榈酸酯颗粒，其中的添加剂种类较少，安全性更高，更适合儿童患者 服用。
本发明的另一个目的是提供所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方 法。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒包括粒径为24～80目的蔗糖晶 体以及包覆所述蔗糖晶体的药物层，其中，所述药物层由盐酸克林霉素棕榈 酸酯和食用香精组成。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中，以所述盐酸克林霉素棕榈 酸酯颗粒的总重量计，所述蔗糖晶体占91.0～96.0％，所述盐酸克林霉素棕榈 酸酯占3.0～7.0％，以及所述食用香精占0.3～2.0％。在一些优选的实施方式 中，所述蔗糖晶体占92.0～95.0％，所述盐酸克林霉素棕榈酸酯占4.0～7.0％， 以及所述食用香精占0.3～1.0％。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中，所述蔗糖晶体的粒径为 24～80目，在此粒径范围内，颗粒流动性极好，有利于改善混合均匀度和含 量均匀度。当蔗糖晶体粒径小于80目时，蔗糖晶体包覆上药时容易发生黏连， 且流动性较差；而当蔗糖粒径大于24目时，由于蔗糖晶体太重不容易流化， 上药难度增大，且容易分层，混合均匀度不合格。在一些优选的实施方式中， 所述蔗糖晶体的粒径为30～65目。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中，所述食用香精可以为制剂 领域的常见种类，尤其是儿科制剂的常见种类。在一些优选的实施方式中， 所述食用香精为水溶性食用香精，例如，儿童接受度良好的水果味食用香精， 包括但不限于樱桃香精、橘子香精、薄荷香精、草莓香精等。在一些最优选 的实施方式中，所述食用香精为水溶性樱桃香精。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中，24～80目的颗粒占颗粒总 数的95％以上，粒度分布良好，显著优于国家标准。在一些优选的实施方式 中，24～80目的颗粒占颗粒总数的98％以上。在一些更优选的实施方式中， 24～80目的颗粒占颗粒总数的99％以上。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中，包装规格可以为制剂领域 的常见规格，尤其是儿科制剂的常见规格。在一些优选的实施方式中，包装 规格可以为37.5mg:1g和75mg:2g。其中，所述37.5mg:1g的包装规格表示1g 盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中含有37.5mg克林霉素，所述75mg:2g的包装规 格表示2g盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒中含有75mg克林霉素。
本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方法包括以下步骤：
S1：配制含有所述盐酸克林霉素棕榈酸酯和所述食用香精的包覆溶液； 以及
S2：将所述包覆溶液通过流化床底喷工艺涂覆于所述蔗糖晶体的表面形 成所述药物层。
本发明提供的制备方法中，所述包覆溶液的溶剂为水或体积浓度为20～ 40％的乙醇水溶液。其中，所述水为纯化水，所述乙醇水溶液的体积浓度可以 为20％、30％、40％或此区间的其他任意浓度。
本发明提供的制备方法中，所述包覆溶液的质量浓度为6～25％(溶质包 括盐酸克林霉素棕榈酸酯和食用香精)，浓度太低，涂覆上药时间较长，有关 物质增加且生产成本较高，浓度太高则上药物质不能完全溶解，溶化性不合 格。在一些优选的实施方式中，所述包覆溶液的质量浓度为10～20％。
本发明提供的制备方法中，所述步骤S2中，所述流化床中的物料温度为 35～40℃，当流化床中的物料温度低于35℃时，颗粒容易黏连，而当物料温 度高于40℃时，颗粒的有关物质会明显增加。
本发明提供的制备方法中，所述步骤S2还包括：所述包覆溶液喷液完毕 后，将所得颗粒流化干燥至水分≤2％。
在根据本发明的一些优选的实施方式中，盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒可 制备如下：
(1)盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的处方组成(按重量)：
24～80目蔗糖晶体： 91.0～96.0％；
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 3.0～7.0％；以及
水溶性食用香精： 0.3～2.0％。
溶剂为水或20～40％乙醇水溶液(体积浓度)，溶剂用量为使包覆溶液的 质量浓度为6～25％。
(2)制备过程包括以下步骤：
(2a)将蔗糖晶体分别过24目和80目筛网，取24～80目的蔗糖晶体备 用；
(2b)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和水溶性食用香精，使用溶 剂将盐酸克林霉素棕榈酸酯搅拌溶解后，加入水溶性食用香精，搅拌溶解制 成质量浓度为6～25％的包覆溶液备用；
(2c)将(2a)的24～80目蔗糖晶体加入流化床中，设置流化床参数进 行预热，当物料温度达到36℃左右，调整流化床参数进行底喷上药，控制物 料温度在35～40℃，喷液结束后，将所得颗粒流化干燥至水分≤2％。
在根据本发明的一些更优选的实施方式中，盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒 可制备如下：
(1’)盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的处方组成(按重量)：
30～65目蔗糖晶体： 92.0～95.0％；
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 4.0～7.0％；以及
水溶性樱桃香精： 0.3～1.0％。
溶剂为水或30％乙醇水溶液(体积浓度)，溶剂用量为使包覆溶液的质量 浓度为10～20％。
(2’)制备过程包括以下步骤：
(2a’)将蔗糖晶体分别过30目和65目筛网，取30～65目的蔗糖晶体 备用；
(2b’)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和水溶性樱桃香精，使用溶 剂将盐酸克林霉素棕榈酸酯搅拌溶解后，加入水溶性樱桃香精，搅拌溶解制 成质量浓度为10～20％的包覆溶液备用；
(2c’)将(2a’)的30～65目蔗糖晶体加入流化床中，设置流化床参数 进行预热，当物料温度达到36℃左右，调整流化床参数进行底喷上药，控制 物料温度在35～40℃，喷液结束后，将所得颗粒流化干燥至水分≤2％。
本发明提供的技术方案具有以下优点：
1、本发明提供的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒处方简单，添加剂仅需要蔗 糖和食用香精，无需粘合剂、防腐剂等多种类添加剂，解决了现有盐酸克林 霉素棕榈酸酯颗粒添加剂种类较多、安全性不高等问题，更适合于儿童患者 服用，提高了儿童用药的安全性和顺应性。而且，处方的简化还能够带来工 艺步骤的简化以及制剂成本的大幅下降。
2、本发明提供的制备方法采用流化床底喷上药工艺，通过控制包覆溶液 保持合适的浓度和温度使其均匀包覆于蔗糖晶体的表面，制得的盐酸克林霉 素棕榈酸酯颗粒外观整洁漂亮，流动性极佳(符合美国药典标准：卡尔指数 <20)，含量均匀度好(符合中国药典标准：A+2.2S<15)、混合均匀度好(含 量的相对标准偏差RSD<5.0％)，粒度分布(24～80目颗粒总和占颗粒总数的 比例≥95％)优于国家标准(不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过 15％)，无需混合即可灌装，而且，所制得颗粒的酸度、水分、溶化性、含量、有关物质均符合企业标准。
3、本发明提供的制备方法工艺简便，生产操作简单，生产时间短，生产 效率高，所需设备少，成本低，适宜大规模工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明的实施例中所使用的盐酸克林霉素棕榈酸酯为浙江海翔药业股份 有限公司自制，其他原料或试剂如无特别说明均为商购产品。
本发明的实施例中所使用的蔗糖晶体在显微镜下观察为立方体或长方体 状的透明晶体。使用前，将蔗糖晶体分别过24目和80目筛网，取24-80目的 蔗糖晶体备用。按照相同方法制备30-65目的蔗糖晶体备用。
如无特别说明，本发明的实施例中所使用的百分数均为质量百分数。
本发明的实施例中所使用的分析仪器和分析方法如下：
1、含量测定：高效液相色谱法，C18色谱柱，以磷酸盐缓冲液-乙腈(15:85) 为流动相，检测器为紫外检测器，检测波长为210nm，进样体积为10μL， 流速为1.0mL/min，柱温40℃，稀释液为甲醇，样品浓度为0.75mg/mL(克 林霉素计)，按外标法以峰面积计算含量。
2、有关物质测定：高效液相色谱法，C18色谱柱，以水-乙腈-氨水为流 动相，梯度洗脱，检测器为紫外检测器，检测波长为230nm，进样体积为20 μL，流速为1.0mL/min，柱温25℃，稀释液为甲醇，样品浓度为12mg/mL， 按自身对照法以峰面积计算杂质含量。
3、残留溶剂乙醇测定：顶空气相色谱法，用6％氰丙基苯基-94％二甲基 聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱为色谱柱，程序升温；进样口 温度为200℃，分流比30:1；检测器为FID检测器，温度为250℃；顶空进样 器炉温为110℃，定量环温度为115℃，传输线为120℃，平衡时间为20min， 进样量为1mL；稀释液为二甲基亚砜，样品浓度为100mg/mL，按外标法以 峰面积计算含量。
实施例1
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 1.235g；
30-65目蔗糖晶体： 38.4g；
水溶性樱桃香精： 0.365g。
制备方法如下：
(a)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和辅料。
(b)将盐酸克林霉素棕榈酸酯用10.48g纯化水搅拌溶解后，加入水溶 性樱桃香精，搅拌溶解备用。
(c)将蔗糖晶体加入流化床(创志FLZB1.5)中，设置进风风量为45-65 m3/h，进风温度为50-60℃，雾化压力为0.5bar，进行预热，当物料温度达到 36℃左右，调整雾化压力为1.5bar，设置喷液速度为14-16g/min进行底喷上 药，控制物料温度在35-40℃，喷液结束后，设置进风温度为38℃，干燥5min 至水分≤2％。
将实施例1的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
性状 带有樱桃香味的白色颗粒
卡尔指数(％) 12.3
含量(以克林霉素计％) 97.4
有关物质/总杂(％) 0.92
混合均匀度(RSD％) 2.89
含量均匀度(A+2.2S) 8.9
酸度 3.28
水分(％) 0.22
溶化性 1min可溶颗粒全部溶化
粒度分布 24-80目颗粒总和占颗粒总数的98.78％
实施例2
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.47g；
30-65目蔗糖晶体： 37.38g；
水溶性樱桃香精： 0.15g。
制备方法同实施例1。
将实施例2的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各指标均符合要求。
性状 带有樱桃香味的白色颗粒
卡尔指数(％) 8.1
含量(％) 99.9
有关物质/总杂(％) 0.80
混合均匀度(RSD％) 1.9
含量均匀度(A+2.2S) 4.8
酸度 3.30
水分(％) 0.19
溶化性 1min可溶颗粒全部溶化
粒度分布(％) 24-80目颗粒总和占颗粒总数的99.44％
将实施例2的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒直接灌装成37.5mg:1g和 75mg:2g两种规格，包装材料为铝塑复合膜。
实施例3
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 1.235g；
24-80目蔗糖晶体： 38.40g；
水溶性樱桃香精： 0.365g。
除步骤(b)使用14.40g纯化水之外，其他制备过程同实施例1。
将实施例3的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
Figure BDA0002828621440000081
Figure BDA0002828621440000091
实施例4
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 1.65g；
24-80目蔗糖晶体： 38.20g；
水溶性橘子香精： 0.150g。
制备方法如下：
(a)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和辅料。
(b)将盐酸克林霉素棕榈酸酯用10.48g纯化水搅拌溶解后，加入水溶 性橘子香精，搅拌溶解备用。
(c)将蔗糖晶体加入流化床(创志FLZB1.5)中，设置进风风量为45-65 m3/h，进风温度为50-60℃，雾化压力为0.5bar，进行预热，当物料温度达到 36℃左右，调整雾化压力为1.5bar，设置喷液速度为14-16g/min进行底喷上 药，控制物料温度在35-40℃，喷液结束后，设置进风温度为38℃，干燥5min 至水分≤2％。
将实施例4的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
Figure BDA0002828621440000092
Figure BDA0002828621440000101
实施例5
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.47g；
30-65目蔗糖晶体： 37.38g；
水溶性樱桃香精： 0.15g。
制备方法如下：
(a)称取处方量的盐酸克林霉素棕榈酸酯和辅料。
(b)将盐酸克林霉素棕榈酸酯用10.48g 30％乙醇水溶液(体积浓度)搅 拌溶解后，加入水溶性樱桃香精，搅拌溶解备用。
(c)将蔗糖加入流化床(创志FLZB1.5)中，设置进风风量为45-65m3/h， 进风温度为50-60℃，雾化压力为0.5bar，进行预热，当物料温度达到36℃左 右，调整雾化压力为1.5bar，设置喷液速度为14-16g/min进行底喷上药，控 制物料温度在35-40℃，喷液结束后，设置进风温度为38℃，干燥5min，干 燥至水分≤2％。
将实施例5的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
Figure BDA0002828621440000102
Figure BDA0002828621440000111
取实施例5的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒直接灌装成37.5mg:1g和 75mg:2g两种规格，包装材料为铝塑复合膜。
实施例6
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.80g；
30-65目蔗糖晶体： 36.40g；
水溶性樱桃香精： 0.80g。
除步骤(b)使用56.40g 20％乙醇水溶液(体积浓度)之外，其他制备过 程同实施例5。
将实施例6的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
Figure BDA0002828621440000112
Figure BDA0002828621440000121
实施例7
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.40g；
30-65目蔗糖晶体： 37.20g；
水溶性樱桃香精： 0.40g。
除步骤(b)使用11.20g 40％乙醇水溶液(体积浓度)之外，其他制备过 程同实施例5。
将实施例7的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
性状 带有樱桃香味的白色颗粒
卡尔指数(％) 13.4
含量(％) 99.2
有关物质/总杂(％) 0.97
混合均匀度(RSD％) 1.6
含量均匀度(A+2.2S) 5.1
酸度 3.30
水分(％) 0.15
乙醇残留(ppm) 71
溶化性 1min可溶颗粒全部溶化
粒度分布 24-80目颗粒总和占颗粒总数的99.65％
实施例8
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.47g；
30-65目蔗糖晶体： 37.38g；
水溶性樱桃香精： 0.15g。
除步骤(b)使用23.58g 30％乙醇水溶液(体积浓度)之外，其他制备过 程同实施例5。
将实施例8的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒按照“中国药典2020版”的检 测方法进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
性状 带有樱桃香味的白色颗粒
卡尔指数(％) 12.3
含量(％) 98.5
有关物质/总杂(％) 0.92
混合均匀度(RSD％) 2.1
含量均匀度(A+2.2S) 4.7
酸度 3.28
水分(％) 0.22
乙醇残留(ppm) 65
溶化性 1min可溶颗粒全部溶化
粒度分布 24-80目颗粒总和占颗粒总数的99.8％
取实施例8的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒直接灌装成37.5mg:1g和 75mg:2g两种规格，包装材料为铝塑复合膜。
实施例9
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒以40g计，处方组成如下：
盐酸克林霉素棕榈酸酯： 2.47g；
30-65目蔗糖晶体： 37.38g；
水溶性樱桃香精： 0.15g。
除步骤(b)使用23.58g纯化水之外，其他制备过程同实施例1。
将实施例9所得的颗粒按照“中国药典2020版”盐酸克林霉素棕榈酸酯 颗粒进行检测，结果如下表，各项指标均符合要求。
性状 带有樱桃香味的白色颗粒
卡尔指数(％) 15.9
含量(％) 99.5
有关物质/总杂(％) 0.75
混合均匀度(RSD％) 1.8
含量均匀度(A+2.2S) 5.3
酸度 3.30
水分(％) 0.19
溶化性 1min可溶颗粒全部溶化
粒度分布 24-80目颗粒总和占颗粒总数的98.95％
取实施例9的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒直接灌装成37.5mg:1g和 75mg:2g两种规格，包装材料为铝塑复合膜。
实施例10加速实验
取原研制剂Cleocin Pediatric和实施例9样品同时放置在40℃、75％RH 条件下进行加速实验，测试放置0-6个月的结果分别如表1、表2所示。
表1
Figure BDA0002828621440000141
表2
Figure BDA0002828621440000142
Figure BDA0002828621440000151
从表1和表2的加速实验结果可以看出，本发明的盐酸克林霉素棕榈酸 酯颗粒在含量稳定性、有关物质稳定性等方面优于原研制剂Cleocin Pediatric。
以同样的条件对实施例1-8样品进行加速实验，所得的结果与实施例9 样品的实验结果相近，在含量稳定性、有关物质稳定性等方面也均优于原研 制剂CleocinPediatric。
除非特别限定，本发明所用术语均为本领域技术人员通常理解的含义。
本发明所描述的实施方式仅出于示例性目的，并非用以限制本发明的保 护范围，本领域技术人员可在本发明的范围内作出各种其他替换、改变和改 进，因而，本发明不限于上述实施方式，而仅由权利要求限定。

Claims (12)

1.一种盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，所述颗粒由粒径为24～80目的蔗糖晶体以及包覆所述蔗糖晶体的药物层组成，其中，所述药物层由盐酸克林霉素棕榈酸酯和食用香精组成。
2.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，以所述盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的总重量计，所述蔗糖晶体占91.0～96.0％，所述盐酸克林霉素棕榈酸酯占3.0～7.0％，以及所述食用香精占0.3～2.0％。
3.根据权利要求2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，所述蔗糖晶体占92.0～95.0％，所述盐酸克林霉素棕榈酸酯占4.0～7.0％，以及所述食用香精占0.3～1.0％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，所述蔗糖晶体的粒径为30～65目。
5.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，所述食用香精为水溶性食用香精。
6.根据权利要求5所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，所述食用香精为水溶性樱桃香精。
7.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，24～80目的颗粒占颗粒总数的95％以上。
8.根据权利要求7所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒，其特征在于，24～80目的颗粒占颗粒总数的98％以上。
9.权利要求1-8任一项所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：配制含有所述盐酸克林霉素棕榈酸酯和所述食用香精的包覆溶液；以及
S2：将所述包覆溶液通过流化床底喷工艺涂覆于所述蔗糖晶体的表面形成所述药物层；
其中，所述包覆溶液的溶剂为水或体积浓度为20～40％的乙醇水溶液，所述包覆溶液的质量浓度为6～25％。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述包覆溶液的质量浓度为10～20％。
11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述流化床中的物料温度为35～40℃。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2还包括：所述包覆溶液喷液完毕后，将所得颗粒流化干燥至水分≤2％。
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