CN110638774B

CN110638774B - 一种百蕊片及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN110638774B
Application number: CN201910891963.8A
Authority: CN
Inventors: 管悦琴; 罗雪峰; 郑卫兵; 焦忠强
Original assignee: Anhui Jiuhua & Huayuan Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Jiuhua Huayuan Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2019-09-20
Filing date: 2019-09-20
Publication date: 2021-11-16
Anticipated expiration: 2039-09-20
Also published as: CN110638774A

Abstract

本发明涉及百蕊制剂领域，具体涉及一种百蕊片及其制备方法和应用，其中百蕊片，包括如下重量份的原料组成：百蕊草提取物80～120份；乳糖10～20份；羟丙基纤维素1～5份；硬脂酸镁2～8份，聚氧化乙烯WSR303，10～30份，制得的片剂缓释效果好，溶出度高，稳定性好，流动性好，表面光滑，片重差异小。

Description

一种百蕊片及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及百蕊制剂领域，具体涉及一种百蕊片及其制备方法和应用。

背景技术

百蕊草，中文别名有百乳草、地石榴、细须草、一棵松、积药草、珍珠草、凤芽蒿、青龙草、珊瑚草、打食草、石菜子、松毛参、小草及白风草等，为檀香科(Santalaceae)百蕊草属(Thesium L.)多种植物药材的统称，分布于热带和温带地区，我国有8种，各省均产；百蕊草为百蕊草(Thesium chinense Turcz.)或其变种长梗百蕊草(T.chinense Turcz.varlongipedunculatum Chu)的干燥全草。研究发现，百蕊草主要含多糖、苷类、黄酮、生物碱、甾类、有机酸及矿质元素等成分。百蕊具有清热消炎，止咳化痰等作用；用于急、慢性咽喉炎、气管炎、鼻炎、感冒发热、肺炎等，百蕊草片剂已在中国上市。

通过对现有的百蕊片进行研究发现，因百蕊草中有效成分黄酮类化合物的水溶性较差，口服吸收效果差，体外溶出度低，导致体内生物利用度较低，口服百蕊草片剂在人体半衰期短，因此，为了维持稳定的血药浓度，需要通过较大给药剂量或多次给药，然而大剂量或者多次给药又会影响患者服药的适应性，尤其是儿童，还加重了毒副作用，此外，现有的百蕊片还存在稳定性差，片剂重量差异大的问题。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供一种具有长时间缓释效果，体外溶出度高，且稳定性好的百蕊片以提高百蕊片的体内生物利用度。

本发明一种百蕊片，包括如下重量份的原料组成：

所述的百蕊片，包括90～110份的百蕊草提取物。

所述的百蕊片，包括14～16份的微晶纤维素。

所述的百蕊片，包括20～30份的聚氧化乙烯WSR303。

所述的百蕊片，包括2～3份的羟丙基纤维素。

所述的百蕊片，包括3～5份的硬脂酸镁。

所述的百蕊片，包括如下重量份的原料组成：

本发明还提供了上述任一所述的百蕊片的制备方法，包括如下步骤：

(1)取占处方量羟丙基纤维素加入适量水，混合均匀，制得羟丙基纤维素质量百分数为7％～10％的粘合剂溶液，备用；

(2)取处方量乳糖、处方量百蕊草提取物和硬脂酸镁，混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。

(3)取处方量聚氧化乙烯WSR303和制得的百蕊颗粒，混匀，制得中间体，对中间体进行压片即得。

所述百蕊草提取物的制备方法为取百蕊草加入体积百分数为30～80％的乙醇水溶液，提取1～3次，每次提取1～3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20，然后经真空干燥得百蕊草提取物。

本发明还提供了任一所述的百蕊片以及上述制备方法制得的百蕊片在急性咽喉炎、慢性咽喉炎、气管炎、肺炎和鼻炎中的应用。

本发明技术方案，具有如下优点：

本发明在研发过程中，发现选用聚氧化乙烯作为缓释材料，不仅能够获得缓释效果好，溶出度高的百蕊片，而且所得片剂还具有高稳定性，结合采用乳糖作为填充剂，采用羟丙基纤维素作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂，通过流化床工艺制得的颗粒在压片过程中不黏冲、流动性好、可压性强、润滑效果良好，压制成片表面光滑，片重差异小。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，本发明中未详尽描述的原料、制备方法等，均为现有技术中已有的原料、制备方法，不再赘述。

实验例1处方筛选

1、试验样品的制备：

本品主药为百蕊草提取物，其有效成分为黄酮，为方便患者使用，拟将片重控制在400mg/片。处方筛选实验见表1。制备工艺如下：(1)将上述辅料和主药分别过80目和100目筛，备用；(2)取粘合剂加入适量水，采用分散均质机混合均匀，制得质量百分数为7％的粘合剂溶液，备用；(3)将百蕊草提取物(按下述实施例1的方法制备得到)、填充剂和润滑剂按等量递加法混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。(4)取缓释材料和百蕊颗粒，混匀，得中间体，中间体压片即得。

表1处方筛选表

2、实验方法

采用《中国药典》2015版二部中规定的关于片剂的质量评价方法对处方1～处方5方制得的中间体的休止角以及片剂的外观、片重差异、脆碎度和溶出度进行检测，其中溶出度测定，以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，采用浆法，并采用HPLC测定溶出介质中黄酮的含量，并计算12h累积溶出度，黄酮的测定方法参照中国专利文献CN108802208A，具体方法如下：

色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5％磷酸溶液(62：38)为流动相；检测波长为368nm；柱温：30℃；流速1.0ml/min。理论板数按山奈酚峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥48小时的山柰酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含山柰酚40μg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取百蕊片研磨，取1g粉末，精密称定，置于容量瓶中，加10ml蒸馏水，加热使溶解，放冷，缓慢加入乙醇80ml，静置30分钟，过滤，残渣用85％乙醇少量洗涤两次，合并滤液与洗涤液，蒸干，残渣加水40ml使溶解，加于已处理好的聚酰胺柱(30～60目，7g，内径2cm，用水湿法装柱)上，控制流速1滴/3～4s，用水100ml洗脱，弃去水洗液，再用200ml60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，残渣加甲醇30ml使溶解，再加入25％盐酸5ml水浴回流1小时，放冷，加甲醇定容至50ml，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3、实验结果

实验结果表明，处方1、4和5的12小时累积溶出度优于处方2和3，处方4的片重差异和休止角均较大，不符合规定，因此，处方5最优，处方1次之，累积溶出度均超过95％。

表2处方筛选结果表

处方	外观	休止角	片重差异	脆碎度	12h累积溶出度
						1	完整光洁、色泽均匀	30.7°	2.3％	<1％	95.7％
2	完整光洁、色泽均匀	32.4°	2.5％	<1％	85.0％
						3	完整光洁、色泽均匀	33.2°	3.6％	<1％	67.5％
4	完整光洁、色泽均匀	41.4°	8.1％	<1％	93.9％
						5	完整光洁、色泽均匀	33.7°	2.8％	<1％	99.4％

实验例2稳定性考察

分别将处方1和处方5制备的片剂作为受试物进行如下检测。

(1)光照稳定性：分别将受试物置于25℃，4500Lux光照条件下测定5天和10天药物稳定性，分别在实验期间第5天和第10天同一时刻取样，采用上述HPLC法测定并计算黄酮的12h的累积溶出度，结果如表3所示，结果显示，处方1和处方5制备的片剂均具有良好的光照稳定性。

(2)高温稳定性：分别将受试物置于60℃下测定5天和10天药物稳定性，分别在实验期间第5天和第10天同一时刻取样，采用上述HPLC法测定并计算12h的累积溶出度，结果如表3所示，结果显示，处方1和处方5制备的片剂均具有良好的高温稳定性。

(3)高湿稳定性：分别将受试物置于40℃，湿度75％RH条件下测定5天和10天药物稳定性，分别在实验期间第5天和第10天同一时刻取样，采用上述HPLC法测定并计算12h的累积溶出度，结果如表3所示，结果显示，相比于处方1制得的片剂，处方5具有明显提高的高湿稳定性。

表3处方1和处方5片剂的稳定性实验结果

实施例1

组成：百蕊草提取物800g、乳糖200g、羟丙基纤维素20g、硬脂酸镁50g、PEO(WSR303)100g；

制法：取百蕊草加入体积百分数为75％的乙醇水溶液，提取3次，每次提取3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15，然后经真空干燥得百蕊草提取物。将上述辅料和主药分别过80目和100目筛，备用；取羟丙基纤维素加入适量水，采用分散均质机混合均匀，制得质量百分数为7％的粘合剂溶液，备用；将百蕊草提取物、乳糖和硬脂酸镁按等量递交法混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。取PEO(WSR303)和百蕊颗粒，混匀，得中间体，中间体压片即得。

实施例2

组成：百蕊草提取物1200g、乳糖100g、羟丙基纤维素20g、硬脂酸镁35g、PEO(WSR303)300g；

制法：取百蕊草加入体积百分数为80％的乙醇水溶液，提取2次，每次提取2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.18，然后经真空干燥得百蕊草提取物。将上述辅料和主药分别过80目和100目筛，备用；取羟丙基纤维素加入适量水，采用分散均质机混合均匀，制得质量百分数为8％的粘合剂溶液，备用；将百蕊草提取物、乳糖和硬脂酸镁按等量递交法混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。取PEO(WSR303)和百蕊颗粒，混匀，得中间体，中间体压片即得。

实施例3

组成：百蕊草提取物1200g、乳糖150g、羟丙基纤维素25g、硬脂酸镁35g、PEO(WSR303)300g；

制法：取百蕊草加入体积百分数为75％的乙醇水溶液，提取3次，每次提取3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15，然后经真空干燥得百蕊草提取物。将上述辅料和主药分别过80目和100目筛，备用；取羟丙基纤维素加入适量水，采用分散均质机混合均匀，制得质量百分数为9％的粘合剂溶液，备用；将百蕊草提取物、乳糖和硬脂酸镁按等量递交法混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。取PEO(WSR303)和百蕊颗粒，混匀，得中间体，中间体压片即得。

实施例4

组成：百蕊草提取物800g、乳糖150g、羟丙基纤维素30g、硬脂酸镁35g、PEO(WSR303)300g；

制法：取百蕊草加入体积百分数为75％的乙醇水溶液，提取3次，每次提取3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15，然后经真空干燥得百蕊草提取物。将上述辅料和主药分别过80目和100目筛，备用；取羟丙基纤维素加入适量水，采用分散均质机混合均匀，制得质量百分数为10％的粘合剂溶液，备用；将百蕊草提取物、乳糖和硬脂酸镁按等量递交法混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒。取PEO(WSR303)和百蕊颗粒，混匀，得中间体，中间体压片即得。

实施例5

组成：百蕊草提取物1100g、乳糖150g、羟丙基纤维素20g、硬脂酸镁35g、PEO(WSR303)300g；

实施例6

组成：百蕊草提取物900g、乳糖150g、羟丙基纤维素20g、硬脂酸镁35g、PEO(WSR303)300g；

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims

1.一种百蕊片，其特征在于，包括如下重量份的原料组成：

百蕊草提取物 80~120份；

乳糖 10~20份；

羟丙基纤维素 1~5份；

硬脂酸镁 2~8份；

聚氧化乙烯WSR303 10~30份。

2.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括90~110份的百蕊草提取物。

3.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括14~16份的乳糖。

4.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括2~3份的羟丙基纤维素。

5.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括3~5份的硬脂酸镁。

6.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括20~30份的聚氧化乙烯WSR303。

7.根据权利要求1所述的百蕊片，其特征在于，包括如下重量份的原料组成：

百蕊草提取物 100份；

乳糖 15份；

羟丙基纤维素 2.5份；

硬脂酸镁 3.5份；

聚氧化乙烯WSR303 30份。

8.权利要求1-7中任一所述的百蕊片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）取处方量羟丙基纤维素加入适量水，混合均匀，制得羟丙基纤维素质量百分数为7%~10%的粘合剂溶液，备用；

（2）取处方量百蕊草提取物、处方量乳糖和处方量硬脂酸镁，混合均匀，得混合物料，加入上述粘合剂溶液，制粒，干燥，整粒，得百蕊颗粒；

（3）取处方量聚氧化乙烯WSR303和步骤（2）制得的百蕊颗粒，混匀，制得中间体，对中间体进行压片，即得。

9.根据权利要求8所述的百蕊片的制备方法，其特征在于，所述百蕊草提取物的制备方法为取百蕊草加入体积百分数为30~80%的乙醇水溶液，提取1~3次，每次提取1~3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20，然后经真空干燥得百蕊草提取物。

10.权利要求1~7中任一所述的百蕊片以及权利要求8或9所述的制备方法制得的百蕊片在制备治疗急性咽喉炎、慢性咽喉炎、气管炎、肺炎和鼻炎的药物中的应用。