CN1311812C - 一种提升白细胞的颗粒剂的制备方法和质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种主要用于治疗癌症放、化疗引起的白细胞减少属脾肾阳虚，气血不足证候的中药泡腾颗粒的制备方法和质量控制方法。由淫羊藿等11味中药为原料药制成，还含助溶剂β-环糊精10-50重量份，制备工艺中采用β-环糊精助溶，喷雾干燥及干式制粒的方法，使有效成分尽可能保留完全，便于连续性GMP条件下大型生产。该泡腾颗粒的质量控制方法有枸杞的薄层鉴别、当归的薄层鉴别、淫羊藿苷的高效液相法含量测定、阿魏酸的含量测定和总黄酮的含量测定。
Description
〔技术领域〕
本发明的生白泡腾颗粒是涉及一种具有温肾健脾，补益气血功效，用于治疗癌症放、化疗引起的白细胞减少属脾肾阳虚，气血不足证候者的药物及其制备方法、质量控制方法，属中药领域。
〔背景技术〕
随着现代社会环境与食物污染的日益严重，癌症发病率越来越高，而治疗癌症主要采用放、化疗的手段，但其副作用很大，其中绝大多数会引起白细胞减少症，此症由脾肾阳虚，气血不足而引起，是一种常见病、多发病。现代化学药物中还没有一种安全、高效的治疗该疾病的长期用药。而中药以多活性成分、多靶点药效为特色，擅长治疗、调理病态生理功能，且可供长期服用。发扬中医药传统优势，开发出制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。
中药生白口服液是一种用于治疗癌症放、化疗引起的白细胞减少属脾肾阳虚，气血下足证候者的中药成药制剂，由主原料药淫羊藿、补骨脂、附子(制)、枸杞子、黄芪、鸡血藤、茜草、当归、芦根、麦冬、甘草等制成，具有温肾健脾，补益气血作用。方中淫羊藿、补骨脂、黄芪、甘草和鸡血藤含有黄酮类化合物。该制剂中活性成分是其疗效的基础：淫羊藿含有的黄酮有增强体液免疫功能的作用〔孙奕.淫羊藿及其提取物的免疫药理学研究近况.成都中医药大学学报.1995.18(4).49-52〕；黄芪总黄酮对放疗术中辐射所致的免疫系统损伤有一定的保护作用〔林善文等.黄芪总黄酮在术中放疗时对机体免疫力影响的实验观察.军医进修学院学报.1995.1.5〕。当归含有机酸如阿魏酸等有效成分，实验证明当归所含阿魏酸能明显促进小鼠碳粒廓清和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞，提高机体免疫功能〔冯俊志.赵国平.当归的免疫药理研究进展.福建中医药.2003.34(3).49〕；在治疗癌症放、化疗手术中，免疫功能的提高很重要。
目前，该制剂为液体制剂，其制剂工艺落后。为使澄明度得到保证，在灌封前，用20％氢氧化钠溶液调pH值至7，阿魏酸在pH7时成盐后很不稳定，在液体中很容易破坏损失。为确保液体制剂的澄清，配制时需冷藏、滤过等操作，一部分水溶性差的有效成分会沉淀出来而损失掉，如黄酮类成分含量会大幅度下降。制剂的溶剂为水，其中的药物稳定性差，一些水溶性差的有效成分在储藏过程中也会沉淀出来，导致有效成分含量降低，疗效得不到保证。因此，生白口服液不符合现代药物疗效可靠、质量可控的要求。
〔发明内容〕
本发明目的之一是提供一种中药生白泡腾颗粒剂；目的之二是提供一种中药生白泡腾颗粒剂的制备方法。目的之三是提供中药生白泡腾颗粒剂的质量控制方法。
本发明将生白口服液改为泡腾颗粒剂(固体制剂)，采用先进工艺，不用20％氢氧化钠溶液调pH值助溶，而是将醇沉液回收乙醇后加β-环糊精助溶，使溶解度差的黄酮类有效成分保留更多，药液再进行喷雾干燥，干法制粒，避免了阿魏酸、黄酮类成分的损失。有效地保留了有效成分，提高了本方的疗效。
本发明的“生白泡腾颗粒”具体如下：
本发明“生白泡腾颗粒”由240重量份淫羊藿、120重量份补骨脂、80重量份附子(制)、240重量份枸杞子、240重量份黄芪、240重量份鸡血藤、240重量份茜草、120重量份当归、240重量份芦根、120重量份麦冬、120重量份甘草为原料药制成；药剂还含助溶剂β-坏糊精10-50重量份；含矫味剂甜菊素0.67重量份，含崩解剂羧甲基淀粉钠16重量份；含成型剂糊稍21重量份，含有泡腾剂20重量份，该泡腾剂由枸橼酸，碳酸钠和碳酸氢钠组成。
本发明生由泡腾颗粒的制备方法按如下步骤：
称取240重量份淫羊藿、120重量份补骨脂、80重量份附子(制)、240重量份枸杞子、240重量份黄芪、240重量份鸡血藤、240重量份茜草、120重量份当归、240重量份芦根、120重量份麦冬、120重量份甘草，备用；
以上十一味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.24～1.27(25℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置12～36小时，滤过，滤液回收乙醇，加入助溶剂β-环糊精10-50重量份，60℃搅拌30分钟-2小时，浓缩至相对密度1.08-1.12(50℃)，滤过，喷雾干燥，进风温度160-190℃，出风温度60-90℃，得喷干粉。加成型剂糊精21重量份，加入矫味剂甜菊素0.67重量份，加入泡腾剂酸源枸橼酸10重量份，碱源10重量份，该碱源由碳酸钠和碳酸氢钠组成。该加入崩解剂羧甲基淀粉钠16重量份，与喷干粉充分混匀，物料在18-60℃温度下干式制粒，整粒，得颗粒，分装，即得。
本发明生白泡腾颗粒的质量控制方法，具体如下：
(1)枸杞的薄层鉴别
取本品适量，加水20ml溶解，转移至分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为制剂溶液。取枸杞对照药材粉末(40目)2g，加60％乙醇30ml回流提取30分钟，滤过，滤液挥发至无醇味，转移至分液漏斗中，用水10ml分次洗涤蒸发皿，洗液并入分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各100μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-二氯甲烷-甲酸(2∶6∶1)，为展开剂，展开，取出，晾干。在紫外365nm观察荧光，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显有相同颜色的荧光斑点。
(2)当归的薄层鉴别
取本品适量，加40ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g加10ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
所说的取本品适量按2-5g左右取样量。
(3)淫羊藿苷的含量测定
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相为：
乙腈 25体积
0.1％三氟乙酸水溶液 75体积
流动相还可以为
乙腈 25体积
0.1％乙酸(或磷酸)水溶液 75体积
检测波长为270nm；
理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于3000
(4)阿魏酸的含量测定
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相为：
乙腈 35体积
0.1％三氟乙酸水 65体积
流动相还可以为
乙腈 35体积
0.1％磷酸水溶液 65体积
检测波长为313nm；
理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于3000。
(5)总黄酮的含量测定
紫外分光光度计检测
检测波长为270nm
以甲醇为空白对照，用紫外分光光度法检测。
〔具体实施方式〕
实施例一 生白泡腾颗粒的制备
称取原料淫羊藿240g、补骨脂120g、附子(制)80g、枸杞子240g、黄芪24g、鸡血藤240g、茜草240g、当归120g、芦根240g、麦冬120g、甘草12g。
以上十一味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.24～1.27(25℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.10(50℃)，加入助溶剂β-环糊精24g，55℃保温，充分搅拌溶解，网筛滤过，喷雾干燥，进风温度170℃，出风温度80℃，所得喷干粉加入崩解剂羧甲基淀粉钠16g，成型剂乳糖21g，矫味剂甜菊素0.67g，泡腾剂枸橼酸9.5g、碳酸氢钠3.1g，碳酸钠6.2g，充分混匀，物料在18-60℃温度下干式制粒，整粒，得颗粒216g，分装，每袋9g，即得产品。
实施例二 浓缩液相对密度对喷雾干燥工艺的影响
药液的喷雾干燥效率与药液的浓度相关，根据下表，以浓缩液的相对密度1.06～1.13(50℃)作为浓缩终点。
表1 浓缩液相对密度对喷雾干燥工艺的影响
| 浓缩液的相对密度 | 对喷雾干燥工艺的影响 |
| ＜1.061.06～1.13＞1.13 | 喷雾干燥颗粒太细，且能耗高正常喷雾干燥.颗粒均匀药液粘稠，干燥时间长，颗粒较粗 |
实施例三 进、出风温度对喷雾干燥粉的影响
喷雾干燥条件对成分的保留及颗粒成型极为重要。为利于有效成分的保留和颗粒成型，对进风温度、出风温度进行比较如表2。
表2 进、出风温度对喷雾干燥粉的影响
| 进风温度(℃) | 出风温度(℃) | 阿魏酸保留率(％) | 淫羊藿苷保留率(％) | 含水量(％) | 对制粒的影响 |
| 190180180170170 | 9080708070 | 73.289.590.694.794.9 | 95.7197.0197.7598.2998.74 | 3.54.14.34.75.0 | 较差较好很好很好较好 |
结果表明，本制剂半成品细粉粒的含水量在4.0～5.0％时，可以直接干式制得粒度、硬度适宜的颗粒；含水量高于6.0％时，颗粒流动性较差，加辅料制粒后水分难以控制在5％以内；含水量小于4.0％时，颗粒的细粉稍多，成品率会下降。同时考虑有效成分的保留率，因此应控制喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-80℃。
实施例四 制粒成型辅料的选择
取1个处方量的药材，按工艺制备，得喷干粉，分为5份，加入不同量辅料，并加入乳糖调整至同一重量。干法制成颗粒，对颗粒的泡腾性进行考察，结果见表3。
表3 辅料对颗粒剂成型性的影响
| 处方 | 羧甲淀粉钠(g) | 碳酸钠(g) | 碳酸氢钠(g) | 枸橼酸 结果 |
| (g) 颗粒剂性质 | ||||
| 12345 | 1010101520 | 0765.65 | 1001.42.85.6 | 8.6 泡腾速度稍慢8.6 泡腾速度稍快8.6 泡腾速度稍快8.6 泡腾速度适中8.6 泡腾速度稍慢 |
由表3可以看出，处方4制得的颗粒，泡腾速度适中，故选用处方四。
实施例五 β-环糊精用量研究
因制剂中有脂溶性的黄酮类成分，故加入β-环糊精助溶，以提高制剂的有效成分，为了选择β-环糊精用量的最佳条件，进行了比较试验。
取4个处方量的药材，按工艺制备，得浓缩液，分为4份，分别加不同量的β-环糊精，再按工艺制备，制粒，分装(9g/袋)，即得。
以总黄酮作为考察指标，考察总黄酮的含量，结果见表4。
表4 β-环糊精用量与总黄酮含量结果表
结果表明，β-环糊精用量为5g时助溶效果不理想，当增加至10g时，总黄酮含量较高，如β-环糊精用量再增加为24g和50g时，与10g时指标成分的保留率差异很小，故选择β-环糊精的用量为10-50g，最佳为24g。
因此，浓缩药液中加助溶剂β-环糊精的用量为24g。
实施例六 生白口服液与生白泡腾颗粒的成分含量研究
对“生白口服液”及“生白泡腾颗粒”进行了淫羊藿苷、阿魏酸和总黄酮成分的含量对比试验，采用室温留样试验，实验结果见表5。
表5 “生白口服液”与“生白泡腾颗粒”的成分含量对比试验
| 品种 | 检验项目 | 0个月 | 3个月 | 6个月 | 12个月 |
| 生自口服液生白泡腾颗粒 | 淫羊藿苷(mg/支)阿魏酸(mg/支)总黄酮(mg/支)淫羊藿苷(mg/袋)阿魏酸(mg/袋)总黄酮(mg/袋) | 78.01.8023679.22.82480 | 74.01.6022578.92.80475 | 70.41.3621378.82.79477 | 68.00.9220578.92.80479 |
从上可知，生白泡腾颗粒剂的稳定性比生白口服液显著提高。
实施例七 泡腾颗粒与普通颗粒的溶化性比较
表6 泡腾颗粒与普通颗粒的溶化性比较
| 药物 | 用水量(ml/包) | 水温(℃) | 搅拌方式 | 溶化时间(秒) |
| 泡腾颗粒 | 50200502005020050200 | 80-10080-10025(室温)25(室温)80-10080-10025(室温)25(室温) | 筷子搅拌筷子搅拌筷子搅拌筷子搅拌不搅拌不搅拌不搅拌不搅拌 | ≤10≤10≤10≤10≤10≤10≤10≤10 |
| 普通颗粒 | 50200502005020050 | 80-10080-10025(室温)25(室温)80-10080-10025(室温) | 筷子搅拌筷子搅拌筷子搅拌筷子搅拌不搅拌不搅拌不搅拌 | ≥100≥50≥300≥120≥600≥500≥1200 |
| 200 | 25(室温) | 不搅拌 | ≥1000 |
由表6可以看出：泡腾颗粒比普通颗粒在溶化性上有较大优势，可以明显减少用水量，改善了药物的溶解性，宜于食道癌患者等病人服用。
实施例八 生白泡腾颗粒按下列方法质量控制(一)
枸杞鉴别 取本品2g，加水20ml溶解，转移至分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为制剂溶液。取枸杞对照药材粉末(40目)2g，加60％乙醇30ml回流提取30分钟，滤过，滤液挥发至无醇味，转移至分液漏斗中，用水10ml分次洗涤蒸发皿，洗液并入分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-二氯甲烷-甲酸(2∶6∶1)，为展开剂，展开，取出，晾干。在紫外365nm观察荧光，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显有相同颜色的荧光斑点。
实施例九 生白泡腾颗粒按下列方法质量控制(二)
当归鉴别取本品粉末5g，加40ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g加10ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例十 生白泡腾颗粒按下列方法质量控制(三)
淫羊藿苷的含量测定：
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录61页)测定。
系统适用性试验Waters510泵，紫外486检测器，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液(25∶75)为流动相，流速为1ml/min；检测波长为270nm。理论塔板数按淫羊藿苷计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取于60℃减压干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml约含0.02mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密称取本品0.1g，置50ml量瓶中，加入50％甲醇溶液适量，超声30分钟，冷却至室温，用50％甲醇定容，摇匀，离心10分钟(10000rpm)，取上清液即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于68mg/袋。
实施例十一 生白泡腾颗粒按下列方法质量控制(四)
阿魏酸的含量测定：
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录61页)测定。
系统适用性试验 Waters 510泵，紫外486检测器，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液(35∶65)为流动相，流速为1ml/min；检测波长为313nm。理论塔板数按阿魏酸计算应不低于3000。
三氟乙酸换为冰醋酸，取得同样的效果。
对照品溶液的制备 精密称取于60℃减压干燥至恒重的阿魏酸对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 精密称取本品0.5g，置50ml量瓶中，加入50％甲醇溶液适量，超声30分钟，冷却至室温，用50％甲醇定容，摇匀，离心10分钟(10000rpm)，取上清液即得。
测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含当归以阿魏酸(C10H10O4)计，不得少于2mg/袋。
实施例十二 生白泡腾颗粒按下列方法质量控制(五)
总黄酮的含量测定：
【含量测定】照紫外分光光度法(中国药典2000版一部附录33页测定。
以甲醇为空白对照，检测波长为270nm。
对照品溶液的制备 精密称取于60℃减压干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，精密称定，用甲醇制成每1ml约含0.01mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称聚聚酰胺5g于玻璃层析柱(Ф2cm，长10cm)内，用甲醇50ml缓慢洗涤后，再用50ml蒸馏水洗涤备用。精密称取本品0.05g，置50ml量瓶中，加入蒸馏水适量，超声30分钟，冷却至室温，用甲醇定容，摇匀，离心10分钟(10000rpm)，精密量取上清液10ml缓慢加入聚酰胺柱上，用20ml蒸馏水洗涤，滴干水分，用甲醇洗脱至50ml量瓶中，定容，摇匀，作为供试品溶液。
测定法 分别取对照品溶液与供试品溶液适量置比色皿中，测定，即得。
本品含总黄酮以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于300mg/袋。
附图说明：
附图1 淫羊藿苷标品HPLC图
附图2 生白泡腾颗粒样品HPLC图
附图3 缺淫羊藿阴性样品HPLC图
附图4 阿魏酸标品HPLC图
附图5 生白泡腾颗粒样品HPLC图
附图6 缺当归阴性样品HPLC图
Claims (10)
1.一种提升白细胞的颗粒剂，由240重量份淫羊藿、120重量份补骨脂、80重量份制附子、240重量份枸杞子、240重量份黄芪、240重量份鸡血藤、240重量份茜草、120重量份当归、240重量份芦根、120重量份麦冬、120重量份甘草为原料药制成，其特征是：含有助溶剂β-环糊精10-50重量份，含崩解剂羧甲基淀粉钠16重量份，含成型剂糊精21重量份，含矫味剂甜菊素0.67重量份，含泡腾剂20重量份，该泡腾剂由枸橼酸，碳酸钠及碳酸氢钠组成。
2.根据权利要求1所述的一种提升白细胞的颗粒剂，其特征是：含助溶剂β-环糊精24重量份。
3.根据权利要求1或2所述的一种提升白细胞的颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下：
称取淫羊藿、补骨脂、制附子、枸杞子、黄芪、鸡血藤、茜草、当归、芦根、麦冬、甘草，备用；
以上十一味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至25℃测定相对密度1.25，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，加入助溶剂β-环糊精10-50重量份，60℃搅拌1小时，浓缩至50℃测定相对密度1.10，滤过，喷雾干燥，进风温度160-190℃，出风温度60-90℃，得喷干粉；加成型剂糊精21重量份，加入矫味剂甜菊素0.67重量份，加入泡腾剂，酸源10重量份，该酸源由枸橼酸组成，碱源10重量份，该碱源由碳酸钠和碳酸氢钠组成；加入崩解剂羧甲基淀粉钠16重量份，与喷干粉充分混匀，物料在18-60℃温度下干式制粒，整粒、分装、即得。
4.根据权利要求1或2所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是：
枸杞鉴别：取泡腾剂2g，加水20ml溶解，转移至分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为制剂溶液；取粒度为40目的枸杞对照药材粉末2g，加60％乙醇30ml回流提取30分钟，滤过，滤液挥发至无醇味，转移至分液漏斗中，用水10ml分次洗涤蒸发皿，洗液并入分液漏斗中，用醋酸乙酯萃取2次，每次20ml，分取醋酸乙酯液，合并，水浴浓缩，用醋酸乙酯定容至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为2∶6∶1的醋酸乙酯-二氯甲烷-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外365nm处观察荧光，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显有相同颜色的荧光斑点；
当归鉴别：取本品粉末5g，加40ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸于，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g加10ml醋酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以体积比为10∶1的石油醚一醋酸乙酯为展开剂，石油醚的沸点范围是60～90℃，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，波长365nm，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
5.根据权利要求1或2的所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中淫羊藿苷含量测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取于60℃减压干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml含0.02mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，置50ml量瓶中，加入50％甲醇溶液适量，超声30分钟，冷却至室温，用50％甲醇定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，取上清液即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
体积比为25∶75的乙腈-0.1％三氟乙酸水为流动相；
检测波长为270nm；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪。
6.根据权利要求5所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中淫羊藿苷含量测定方法中流动相为体积比为25∶75的乙腈-0.1％乙酸水。
7.根据权利要求5所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中淫羊藿苷含量测定方法中流动相为体积比为25∶75的乙腈-0.1％磷酸水。
8.根据权利要求1或2的所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中阿魏酸含量测定方法为：
对照品溶液制备：精密称取于60℃减压干燥至恒重的阿魏酸对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml含0.01mg的溶液，即得；
供试品溶液制备：精密称取本品0.5g，置50ml量瓶中，加入50％甲醇溶液适量，超声30分钟，冷却至室温，用50％甲醇定容，摇匀，离心10分钟(10000rpm)，取上清液即得；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
体积比为35∶65的乙腈-0.1％酸水为流动相；
检测波长为313nm；
测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪。
9.根据权利要求8所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中阿魏酸含量测定方法中流动相为体积比为35∶65的乙腈-0.1％磷酸水。
10.根据权利要求1或2的所述的一种提升白细胞的颗粒剂的质量控制方法，其特征是该质量控制方法中总黄酮含量测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取于60℃减压干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，精密称定，用甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：称取聚酰胺5g于玻璃层析柱内，该柱直径2cm，长10cm，用甲醇50ml缓慢洗涤后，再用50ml蒸馏水洗涤备用；精密称取本品0.05g，置50ml量瓶中，加入蒸馏水适量，超声30分钟，冷却至室温，用甲醇定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，精密量取上清液10ml缓慢加入聚酰胺柱上，用20ml蒸馏水洗涤，滴干水分，用甲醇洗脱至50ml量瓶中，定容，摇匀，作为供试品溶液；
紫外分光光度计检测；
检测波长为270nm；
测定法 以甲醇为空白对照，分别取对照品溶液和供试品溶液进行测定。
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