CN112007000A - 一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，涉及生物医药技术领域，是由艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠、亚硫酸钠组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为11.0～11.5。本发明制备的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，性状色泽稳定，稳定性好，复溶性好，保证临床用药的质量和安全。

Description

一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
艾司奥美拉唑钠是质子泵抑制剂，英文名：Esomeprazole Sodium，化学名：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐，分子式：C17H18N3O3SNa，分子量：367.40，结构式：
Figure BDA0002689173310000011
艾司奥美拉唑钠常用于胃食管反流病患者，急性胃或十二指肠溃疡出血患者的治疗。
艾司奥美拉唑钠原料药对高温敏感，稳定性较差，在高温、氧化和光照条件下易发生降解，产生可能影响药品质量和安全的杂质。因而艾司奥美拉唑钠通常制备成冻干粉针剂，但我们发现，即便是制备成冻干制剂，在该品种的运输和贮存过程中，如果温度过高，其制剂的有关物质还是会明显增加，而且临床使用时配制的输液保存时间较短。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，制备的冻干粉针剂稳定性好，保证临床用药的质量和安全。
本发明提出的一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，是由艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠、亚硫酸钠组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为11.0～11.5。
优选地，20mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，各组分的重量为：艾司奥美拉唑钠20.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg。
优选地，40mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，各组分的重量为：艾司奥美拉唑钠40.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg。
本发明还提出了上述艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、预先配制氢氧化钠溶液；
S2、将艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠、亚硫酸钠溶于注射用水，用氢氧化钠溶液调节其pH至11.0～11.5，得冻干原液；
S3、将冻干原液进行过滤处理，然后灌装、冻干，即得。
在本发明中，S1中，预先配制1mol/L的氢氧化钠溶液。
优选地，过滤处理是先将冻干原液经0.45μm微孔过滤器预过滤，再经0.22μm微孔过滤器除菌过滤。
优选地，冻干过程包括预冻、升华干燥和解析干燥；其中，预冻温度为-35℃；升华干燥温度为-20～0℃；解析干燥温度为5～30℃。
有益效果：本发明制备的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，性状色泽稳定，稳定性好，复溶性好，保证临床用药的质量和安全。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
20mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的处方：艾司奥美拉唑钠20.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg，用氢氧化钠调制pH至11.2，注射用水加至1ml。
具体制备过程如下：
配液：预先制备1mol/L的氢氧化钠溶液。采用上充氮的方式进行氮气保护，取处方量约70％的注射用水(25℃)，加入处方量依地酸二钠搅拌溶解，待注射用水冷却至20℃后加入亚硫酸钠，最后加入处方量的艾司奥美拉唑钠，搅拌溶解后用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至11.2，最后补足注射用水。
过滤：药液经0.45μm(PES)微孔过滤器预过滤，再经0.22μm(PES)微孔过滤器进行除菌过滤。
灌装：将药液灌装于中硼硅玻璃管制注射剂瓶，灌装量为1ml，后用胶塞半加塞。
冻干：将制品放入冻干箱内，进行冷冻干燥：-35℃预冻240min；升华干燥：-20℃持续60min，-15℃持续300min，-10℃持续60min，-5℃持续60min；解析干燥5℃持续60min，10℃持续30min，20℃持续20min，30℃持续300min。
轧盖：冻干品出箱，剔除缺塞、压盖移位、瓶破裂等不合格品，合格品轧铝盖。
实施例2
40mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的处方：艾司奥美拉唑钠40.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg，用氢氧化钠调制pH至11.2，注射用水加至1ml。
具体制备过程如下：
配液：预先制备1mol/L的氢氧化钠溶液。采用上充氮的方式进行氮气保护，取处方量约70％的注射用水(25℃)，加入处方量依地酸二钠搅拌溶解，待注射用水冷却至20℃后加入亚硫酸钠，最后加入处方量的艾司奥美拉唑钠，搅拌溶解后用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至11.2，最后补足注射用水。
过滤：药液经0.45μm(PES)微孔过滤器预过滤，再经0.22μm(PES)微孔过滤器进行除菌过滤。
灌装：将药液灌装于中硼硅玻璃管制注射剂瓶，灌装量为1ml，后用胶塞半加塞。
冻干：将制品放入冻干箱内，进行冷冻干燥：-35℃预冻240min；升华干燥：-20℃持续60min，-15℃持续300min，-10℃持续60min，-5℃持续60min；解析干燥5℃持续60min，10℃持续30min，20℃持续20min，30℃持续300min。
轧盖：冻干品出箱，剔除缺塞、压盖移位、瓶破裂等不合格品，合格品轧铝盖。
对比例1
相较于实施例1，20mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的处方中不含有亚硫酸钠，具体为：艾司奥美拉唑钠20.0mg、依地酸二钠1.5mg，用氢氧化钠调制pH至11.2，注射用水加至1ml。具体制备过程同实施例1。
对比例2
相较于实施例2，40mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的处方中不含有亚硫酸钠，具体为：艾司奥美拉唑钠40.0mg、依地酸二钠1.5mg，用氢氧化钠调制pH至11.2，注射用水加至1ml。具体制备过程同实施例1。
对本发明实施例1-2和对比例1-2中的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂进行稳定性测试。
1.稳定性
将冻干粉针剂溶于注射用水中配制1ml的注射液，进行溶液稳定性考察，于0、3、6、9、24h取样检验。考察以杂质1作参照，考察指标为性状、碱度、颜色、含量。
其中，杂质1的结构式如下：
Figure BDA0002689173310000051
试验结果见表1和表2。
表1实施例1和对比例1的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的试验结果
Figure BDA0002689173310000052
表2实施例2和对比例2的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的试验结果
Figure BDA0002689173310000061
从表1和表2中可以看出，本发明处方的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂配制成溶液后24h内质量均无明显变化，相较于现有产品性质更稳定，能保证临床使用时稳定有效。
2.加速试验
取样品，按市售包装于温度为40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样一次，对性状、碱度、可见异物、不溶性微粒、有关物质及含量等项目进行测定，结果见表3。
表3实施例1的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂加速试验结果
Figure BDA0002689173310000071
从表3中可以看出，本发明的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂质量稳定。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，是由艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠、亚硫酸钠组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为11.0～11.5。
2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，20mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，各组分的重量为：艾司奥美拉唑钠20.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg。
3.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，40mg规格的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂，各组分的重量为：艾司奥美拉唑钠40.0mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg。
4.一种根据权利要求1-3任一项所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、预先配制氢氧化钠溶液；
S2、将艾司奥美拉唑钠、依地酸二钠、亚硫酸钠溶于注射用水，用氢氧化钠溶液调节其pH至11.0～11.5，得冻干原液；
S3、将冻干原液进行过滤处理，然后灌装、冻干，即得。
5.根据权利要求4所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，过滤处理是先将冻干原液经0.45μm微孔过滤器预过滤，再经0.22μm微孔过滤器除菌过滤。
6.根据权利要求4所述的艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，冻干过程包括预冻、升华干燥和解析干燥；其中，预冻温度为-35℃；升华干燥温度为-20℃～0℃；解析干燥温度为5℃～30℃。
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