CN111904937A - 一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，涉及生物医药技术领域，是由奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温‑40组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为10.5。本发明制备的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，性状色泽稳定，稳定性好，复溶性好，保证临床用药的质量和安全。

Description

一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
奥美拉唑钠是苯并咪唑类化合物奥美拉唑的钠盐，化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，分子式：C17H18N3NaO3S·H2O，分子量：385.41，化学结构式：
Figure BDA0002689178270000011
奥美拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。具体可用于：1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；2.应激状态时并发的急性胃粘膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；3.预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征(卓-艾氏综合征)。
奥美拉唑钠原料药稳定性较差，在高温、氧化和光照条件下易发生降解，产生可能影响药品质量和安全的杂质。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，制备的该冻干粉针剂性状色泽稳定，稳定性好，复溶性好。
本发明提出的一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，是由奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为10.5。
优选地，各组分的重量比为：奥美拉唑钠40份、甘露醇110-120份、依地酸二钠1-2份、亚硫酸钠0.03-0.05份、吐温-40 0.4-0.8份。
优选地，各组分的重量比为：奥美拉唑钠40份、甘露醇115份、依地酸二钠1.5份、亚硫酸钠0.04份、吐温-40 0.6份。
本发明还提出了上述注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40溶于注射用水，用氢氧化钠溶液调节其pH值至10.5，得冻干原液；
S2、依次用0.45μm和0.22μm的微孔过滤器对冻干原液进行过滤，然后进行灌装、冻干处理，先在-45℃预冻5h，然后在-5℃低温升华8h，最后再在25℃解析干燥5h。
有益效果：本发明制备的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，性状色泽稳定，稳定性好，复溶性好，保证临床用药的质量和安全。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
每2ml注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的冻干原液中含有：奥美拉唑钠40mg、甘露醇115mg、依地酸二钠1.5mg、亚硫酸钠0.04mg、吐温-40 0.6mg。
配制药液：在配料装置中加入90％体积百分比的注射用水，加入奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40，使原辅料溶解，加入氢氧化钠溶液，调节pH值至10.5，加注射用水至全量，得冻干原液；将冻干原液药液经0.45μm(PES)微孔过滤器预过滤，再经0.22μm(PES)微孔过滤器进行除菌过滤；然后将其放入冻干箱内，进行冷冻干燥：先-45℃预冻5h，然后5h内升温至-5℃，于-5℃低温升华干燥8h，然后升温至25℃解析干燥5h。
实施例2
每2ml注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的冻干原液中含有：奥美拉唑钠40mg、甘露醇110g、依地酸二钠1.0mg、亚硫酸钠0.03mg、吐温-40 0.4mg。
配制药液：在配料装置中加入90％体积百分比的注射用水，加入奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40，使原辅料溶解，加入氢氧化钠溶液，调节pH值至10.5，加注射用水至全量，得冻干原液；将冻干原液药液经0.45μm(PES)微孔过滤器预过滤，再经0.22μm(PES)微孔过滤器进行除菌过滤；然后将其放入冻干箱内，进行冷冻干燥：先-45℃预冻5h，然后5h内升温至-5℃，于-5℃低温升华干燥8h，然后升温至25℃解析干燥5h。
实施例3
每2ml注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的冻干原液中含有：奥美拉唑钠40mg、甘露醇120g、依地酸二钠2mg、亚硫酸钠0.05mg、吐温-40 0.8mg。
配制药液：在配料装置中加入90％体积百分比的注射用水，加入奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40，使原辅料溶解，加入氢氧化钠溶液，调节pH值至10.5，加注射用水至全量，得冻干原液；将冻干原液药液经0.45μm(PES)微孔过滤器预过滤，再经0.22μm(PES)微孔过滤器进行除菌过滤；然后将其放入冻干箱内，进行冷冻干燥：先-45℃预冻5h，然后5h内升温至-5℃，于-5℃低温升华干燥8h，然后升温至25℃解析干燥5h。
对比例1
相较于实施例1，每2ml注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的冻干原液中含有：奥美拉唑钠40mg、甘露醇115g、依地酸二钠1.5mg、吐温-40 0.6mg。具体制备过程同实施例1。
对本发明实施例1-3和对比例1制备的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂进行稳定性测试。
1.稳定性
将实施例1制备的冻干粉针剂溶于2ml注射用水中进行溶液稳定性考察，于0、3、6、9、24h取样检验。考察指标为性状、碱度、颜色、含量(以杂质1做参照)。试验结果见表1。
表1实施例1和对比例1的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的试验结果
Figure BDA0002689178270000041
Figure BDA0002689178270000051
从表1中可以看出，本发明处方的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂配制成溶液后24h内质量均无明显变化，相较于现有产品性质更稳定，能保证临床使用时稳定有效。
2.加速试验
取实施例1的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂样品，按市售包装于温度为40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样一次，对性状、碱度、可见异物、不溶性微粒、有关物质及含量等项目进行测定，结果见表2。
表2实施例1的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂加速试验结果
Figure BDA0002689178270000052
从表2中可以看出，本发明的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂质量稳定。
对实施例2和3制得的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂同样进行上述检测，其具有与实施例1类似的性能，结果基本一致。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，是由奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40组成的，该冻干粉针剂的冻干原液的pH为10.5。
2.根据权利要求1所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，各组分的重量比为：奥美拉唑钠40份、甘露醇110-120份、依地酸二钠1-2份、亚硫酸钠0.03-0.05份、吐温-400.4-0.8份。
3.根据权利要求2所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，各组分的重量比为：奥美拉唑钠40份、甘露醇115份、依地酸二钠1.5份、亚硫酸钠0.04份、吐温-40 0.6份。
4.一种根据权利要求1-3任一项所述的注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将奥美拉唑钠、甘露醇、依地酸二钠、亚硫酸钠、吐温-40溶于注射用水，用氢氧化钠溶液调节其pH值至10.5，得冻干原液；
S2、依次用0.45μm和0.22μm的微孔过滤器对冻干原液进行过滤，然后进行灌装、冻干处理，先在-45℃预冻5h，然后在-5℃低温升华8h，最后再在25℃解析干燥5h。
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