CN103070834B - 含有埃索美拉唑的冻干粉针 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种埃索美拉唑钠的冻干粉针及其制备方法，属医药技术领域。本发明所述的埃索美拉唑钠，是治疗酸相关性疾病如消化性溃疡、胃食管反流病等的有效药物，其冻干粉针制剂是用于治疗口服疗法不适用时的反流性食管炎的替代剂型。本发明所得样品质量稳定，杂质少，复溶性好，成本低廉，适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种埃索美拉唑钠的冻干制剂及其制备方法，本发明提供了一种质量稳定成本低廉的注射用埃索美拉唑钠冻干粉针制剂。
背景技术
埃索美拉唑（Esomeprazole）是奥美拉唑（Omeprazole）的S构型异构体，是阿斯利康公司分离合成的异构体质子泵抑制剂，是治疗酸相关性疾病如消化性溃疡、胃食管反流病等的有效药物，其冻干粉针制剂是用于治疗口服疗法不适用时的反流性食管炎的替代剂型。埃索美拉唑是二代质子泵抑制剂，相对第一代质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等具有抑酸效果更好、疗效更确切的优势。
埃索美拉唑钠稳定性差，对光、热、氧、水等都很敏感，CN 102746273 A公开了埃索美拉唑多晶型冻干粉针剂，但该方法需制备多晶型物，方法复杂；该专利中简述了几种世界专利（WO 94/027988、WO 01/014367、WO 03/089408、WO 04/052882、WO 07/013743、WO 06/001755、US2007/0259921、WO 10/003974）的制备方法并阐述了其缺陷。CN 102657622 A所述方法使用赋形剂和无水亚硫酸钠类的抗氧剂，不能保证对人体的安全性，该专利中简述了几种中国专利（CN 102357082 A、CN 102319223 A）的制备方法并阐述了其不足。
现有方法虽多，但都存在产品质量安全或稳定性方面的缺陷，本方法处方简单，无抗氧剂，药液配制过程不需氮气保护，并可保持其稳定性，质量良好，杂质少，复溶性好，成本较低，适合工业化大生产。
发明内容
为了解决上述技术缺陷，本发明在大量的实验基础上，提供了一种具有良好稳定性、成本低廉的埃索美拉唑钠冻干制剂，解决了目前问题。
本发明提供一种埃索美拉唑钠的冻干粉针及其制备方法，其特征在于，该冻干粉针剂是由主药埃索美拉唑钠、依地酸二钠、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮和氢氧化钠组成。各组分的重量比为：埃索美拉唑钠：依地酸二钠：葡甲胺：聚乙烯吡咯烷酮：氢氧化钠：水=30-60：1-3：2-8：3-6：5-15：1000-2000。更优的各组分的重量比为：埃索美拉唑钠：依地酸二钠：葡甲胺：聚乙烯吡咯烷酮：氢氧化钠：水= 40：2：5：5：7-10：2000。
本发明涉及冻干方法包括如下步骤：
a．加入80%处方量的注射用水置于配料桶中，加入处方量的依地酸二钠、葡甲胺，搅拌溶解后，加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌至使其溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，加入处方量的埃索美拉唑钠，搅拌至溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，用注射用水定容至处方量静置20分钟；
b．加入0.1%（g/ml）的活性炭室温搅拌吸附15-30分钟后，过滤除去活性炭；
c．药液依次经0.45μm和0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜过滤除菌15-20分钟；
d．查可见异物细菌内毒素、不溶性微粒，合格后灌装，半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥；
e．真空压塞，轧盖，灯检，全检，合格后，包装。
本方法处方简单，无抗氧剂，药液配制过程不需氮气保护，并可保持其稳定性，质量良好，杂质少，复溶性好，成本较低，适合工业化大生产。弥补了现有方法在产品质量安全或稳定性方面的缺陷。
具体实施方式
处方：
| 埃索美拉唑钠 | 40g |
| 依地酸二钠 | 2g |
| 葡甲胺 | 5g |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 5g |
| 氢氧化钠 | 7-10g |
| 水 | 加至2000ml |
制成2000支
制备方法：
加入1600ml注射用水置于配料桶中，加入处方量的依地酸二钠、葡甲胺，搅拌溶解后，加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌至使其溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，加入处方量的埃索美拉唑钠，搅拌至溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，用注射用水定容至处方量静置20分钟；加入0.1%（g/ml）的活性炭室温搅拌吸附20分钟后，过滤除去活性炭；药液依次经0.45μm和0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜过滤除菌20分钟；滤液检查可见异物细菌内毒素、不溶性微粒等，合格后灌装，半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥；真空压塞，轧盖，灯检，全检，合格后包装。
按本方法制备埃索美拉唑钠冻干粉针制剂，并按CN 102657622 A和CN 102512382 A两项专利所述方法制备埃索美拉唑钠冻干粉针制剂，检测三种方法稳定性、安全性，结果如下：
| 优点 | 缺点 | |
| 本方法 | 稳定性好，复溶后6小时溶液澄清无色；成本低；处方简单，所有组成对人体无影响，安全 | 无 |
| CN 102657622 A | 稳定性好，成本低 | 处方中添加亚硫酸钠类抗氧剂，或可对人体产生影响 |
| CN 102512382 A | 处方简单，成本低 | 稳定性稍差，处方中无抗氧剂，制备过程无氮气保护，复溶后4小时溶液变淡黄色 |
Claims (2)
1. 一种埃索美拉唑钠的冻干粉针，其特征在于：处方为：埃索美拉唑钠40g、依地酸二钠2g、葡甲胺5g、聚乙烯吡咯烷酮5g、氢氧化钠7-10g、水加至2000ml，制成2000支。
2. 一种制备权利要求1所述的埃索美拉唑钠冻干粉制剂的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
a．加入80%处方量的注射用水置于配料桶中，加入处方量的依地酸二钠、葡甲胺，搅拌溶解后，加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮，搅拌至使其溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，加入处方量的埃索美拉唑钠，搅拌至溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至11-12，用注射用水定容至处方量，静置20分钟；
b．加入0.1%（g/ml）的活性炭，室温搅拌吸附15-30分钟后，过滤除去活性炭；
c．药液依次经0.45μm和0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜过滤除菌15-20分钟；
d．查可见异物细菌内毒素、不溶性微粒，合格后灌装，半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥；
e．真空压塞，轧盖，灯检，全检，合格后，包装。
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