CN111704606A - 一种伏立康唑中间体的制备方法 - Google Patents

一种伏立康唑中间体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111704606A
CN111704606A CN202010532095.7A CN202010532095A CN111704606A CN 111704606 A CN111704606 A CN 111704606A CN 202010532095 A CN202010532095 A CN 202010532095A CN 111704606 A CN111704606 A CN 111704606A
Authority
CN
China
Prior art keywords
voriconazole
solvent
preparation
zinc powder
mixed solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010532095.7A
Other languages
English (en)
Inventor
吴炜杰
曾文彬
倪明敏
张盛滨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Longfu Medicine Co ltd
Original Assignee
Guangdong Longfu Medicine Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Longfu Medicine Co ltd filed Critical Guangdong Longfu Medicine Co ltd
Priority to CN202010532095.7A priority Critical patent/CN111704606A/zh
Publication of CN111704606A publication Critical patent/CN111704606A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明适用于化工合成及医药技术领域，提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将4‑氯‑6‑乙基‑氟嘧啶、N‑溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈、第一溶剂进行溴代反应，得到第一中间体；将第一中间体、2’4’‑二氟‑2‑[1‑(1H‑1,2,4‑三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉、第二溶剂进行缩合反应，得到第二中间体；将第二中间体、第三溶剂和甲酸钾进行混合，得到混合液；往混合液中添加钯碳，并置于保护气氛下进行回流反应，得到伏立康唑中间体。本发明通过上述的制备方法，可以制得高收率、高纯度的伏立康唑中间体。

Description

一种伏立康唑中间体的制备方法
技术领域
本发明属于化工合成及医药技术领域，尤其涉及一种伏立康唑中间体的制备方法。
背景技术
伏立康唑，是一种广谱三唑类抗真菌药，其化学名称为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇；伏立康唑的上市产品剂型包括片剂、干混悬剂、冻干粉针剂，适用2岁及以上儿童及成人使用，属于临床一线用药。
其中，伏立康唑中间体，即(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，是用于制备伏立康唑的关键原料；然而，传统用于制备伏立康唑中间体的方法存在收率较低、纯度较低等问题。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种伏立康唑中间体的制备方法，旨在解决背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种伏立康唑中间体的制备方法，包括以下步骤：
将4-氯-6-乙基-氟嘧啶(SM1)、N-溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈、第一溶剂进行溴代反应，得到第一中间体；
将第一中间体、2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮(SM2)、酸处理后的锌粉、第二溶剂进行缩合反应，得到第二中间体；
将第二中间体、第三溶剂和甲酸盐进行混合，得到混合液；
往混合液中添加钯碳，并置于保护气氛下进行回流反应，得到所述伏立康唑中间体。
上述制备方法的化学合成路线如下：
Figure RE-GDA0002627306450000021
其中，中间体1为第一中间体，中间体2为第二中间体，中间体3即为伏立康唑中间体。
作为本发明实施例的一个优选方案，所述4-氯-6-乙基-氟嘧啶、N-溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈和第一溶剂的摩尔比为1:(1～1.2):(0.04～0.06):(12～14)。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述第一溶剂为二氯甲烷。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，溴代反应是在50～60℃的水浴条件下进行的。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述第一中间体、2’4’-二氟-2-[1-(1 H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉、第二溶剂的摩尔比为1:(0.6～1):(5～6): (4～5)。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述第二溶剂为四氢呋喃。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述酸处理后的锌粉的制备方法包括以下步骤：
将锌粉与1～3mol/L的盐酸进行搅拌混合后，再经过滤，得到固体物；
对固体物进行洗涤后，再进行干燥处理，得到所述酸处理后的锌粉。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述第二中间体、第三溶剂和甲酸盐的摩尔比为1:(50～55):(2.8～3.2)。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述第三溶剂为甲醇；所述甲酸盐为甲酸钾。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述钯碳的添加质量为混合液的4％～6％。
本发明实施例提供的一种伏立康唑中间体的制备方法，工艺简单，原料易得，其通过以4-氯-6-乙基-氟嘧啶、2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉以及甲酸盐等为原料，可以制得高收率、高纯度的伏立康唑中间体。
附图说明
图1为本发明实施例3得到的第一中间体的液相色谱图。
图2为本发明实施例3得到的第二中间体的液相色谱图。
图3为本发明实施例3得到的伏立康唑中间体的液相色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1.2当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.05 当量的偶氮二异丁腈以及12.9当量的二氯甲烷置于50℃的水浴条件下进行溴代反应16h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、0.81当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、5.49当量的酸处理后的锌粉以及4.55当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与2mol/L的盐酸进行搅拌混合 10min后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1 次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于65℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至53当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与2.95当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加5％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及45℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
实施例2
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1.06当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.0 5当量的偶氮二异丁腈以及12.9当量的二氯甲烷置于55℃的水浴条件下进行溴代反应12h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、0.81当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、5.49当量的酸处理后的锌粉以及4.55当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与2mol/L的盐酸进行搅拌混合 10min后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1 次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于65℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至53当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与3当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加5％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及45℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
实施例3
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1.06当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.0 5当量的偶氮二异丁腈以及12.9当量的二氯甲烷置于55℃的水浴条件下进行溴代反应16h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、0.81当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、5.49当量的酸处理后的锌粉以及4.55当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与2mol/L的盐酸进行搅拌混合 10min后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1 次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于65℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至53当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与3.05当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加5％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及45℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
实施例4
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.04当量的偶氮二异丁腈以及12当量的二氯甲烷置于50℃的水浴条件下进行溴代反应12h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、0.6当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、5当量的酸处理后的锌粉以及5当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与1mol/L的盐酸进行搅拌混合10m in后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于60℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至50当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与2.8当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加4％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及40℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
实施例5
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1.2当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.06 当量的偶氮二异丁腈以及14当量的二氯甲烷置于60℃的水浴条件下进行溴代反应16h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、1当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、6当量的酸处理后的锌粉以及5当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与3mol/L的盐酸进行搅拌混合10min后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于70℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至55当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与3.2当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加6％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及50℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
实施例6
该实施例提供了一种伏立康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将1当量的4-氯-6-乙基-氟嘧啶、1.1当量的N-溴代琥珀酰亚胺、0.05 当量的偶氮二异丁腈以及13当量的二氯甲烷置于55℃的水浴条件下进行溴代反应14h后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第一中间体。
S2、将上述1当量的第一中间体、0.8当量的2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、5.5当量的酸处理后的锌粉以及4.5当量的四氢呋喃进行缩合反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，得到第二中间体。其中，酸处理后的锌粉是通过以下方法制得的：将锌粉与2mol/L的盐酸进行搅拌混合 10min后，再经过滤，得到固体物；接着，先用纯化水对上述固体物进行洗涤1 次后，再用丙酮进行洗涤3次；然后，将洗涤后的固体物置于65℃的温度下进行真空干燥处理3h，得到酸处理后的锌粉。
S3、将上述1当量的第二中间体添加至52当量的甲醇中进行搅拌溶解后，再与3.1当量的甲酸钾进行混合，得到混合液。
S4、往上述混合液中添加5％的钯碳，并置于氮气的保护气氛以及45℃的温度下进行回流反应后，再按照现有常规的分离提纯方法进行分离提纯，即可得到伏立康唑中间体。
对比例：
该对比例提供了一种制备方法，其与实施例3的唯一区别在于：用未经处理的锌粉替代酸处理后的锌粉。其中，在该制备方法的过程中，当第一中间体、 2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、未经处理的锌粉以及四氢呋喃进行混合后，通过肉眼观察，在预期的反应时间内，混合后的溶液的颜色未发生变化，其表明该制备方法中第一中间体无法通过反应合成第二中间体，即最终无法制得伏立康唑中间体。
实验例：
将上述实施例3各个步骤中分别得到的第一中间体、第二中间体以及伏立康唑中间体分别进行高效液相色谱分析，其得到的液相色谱图分别如附图1～3 所示。其中，第一中间体的液相分析结果如表1所示，第二中间体的液相分析结果如表2所示，伏立康唑中间体的液相分析结果如表3所示。
表1
保留时间/min 峰面积 峰高 面积占比/％
1.389 2.323 0.227 0.024
1.531 2.137 0.364 0.022
3.917 2.467 0.525 0.025
4.395 4.407 0.706 0.045
6.213 35.009 5.286 0.356
7.123 2.333 0.295 0.024
8.784 9616.747 1058.423 97.815
13.685 4.620 0.305 0.047
16.004 161.569 9.997 1.643
表2
保留时间/min 峰面积 峰宽/min 峰高 面积占比/％
1.927 6.868 0.21 2.494 0.061
3.185 8.586 0.20 2.504 0.076
4.553 153.889 0.53 27.853 1.371
5.489 143.687 0.61 24.196 1.280
7.528 10914.032 0.91 1387.582 97.212
表3
Figure RE-GDA0002627306450000091
Figure RE-GDA0002627306450000101
从上表1～3可以看出，本发明实施例提供的伏立康唑中间体的制备方法的转化率高，其最终得到的产品的纯度高。
另外，上述实施例1～3得到的第一中间体以及伏立康唑中间体的摩尔收率如表4所示。
表4
Figure RE-GDA0002627306450000102
从上表4可以看出，本发明实施例提供的制备方法可以制得高收率的伏立康唑中间体。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将4-氯-6-乙基-氟嘧啶、N-溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈、第一溶剂进行溴代反应，得到第一中间体；
将第一中间体、2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉、第二溶剂进行缩合反应，得到第二中间体；
将第二中间体、第三溶剂和甲酸盐进行混合，得到混合液；
往混合液中添加钯碳，并置于保护气氛下进行回流反应，得到所述伏立康唑中间体。
2.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述4-氯-6-乙基-氟嘧啶、N-溴代琥珀酰亚胺、偶氮二异丁腈和第一溶剂的摩尔比为1:(1～1.2):(0.04～0.06):(12～14)。
3.根据权利要求1或2所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤中，溴代反应是在50～60℃的水浴条件下进行的。
5.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述第一中间体、2’4’-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮、酸处理后的锌粉、第二溶剂的摩尔比为1:(0.6～1):(5～6):(4～5)。
6.根据权利要求1或5所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为四氢呋喃。
7.根据权利要求1或5所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述酸处理后的锌粉的制备方法包括以下步骤：
将锌粉与1～3mol/L的盐酸进行搅拌混合后，再经过滤，得到固体物；
对固体物进行洗涤后，再进行干燥处理，得到所述酸处理后的锌粉。
8.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述第二中间体、第三溶剂和甲酸盐的摩尔比为1:(50～55):(2.8～3.2)。
9.根据权利要求1或8所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述第三溶剂为甲醇；所述甲酸盐为甲酸钾。
10.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述钯碳的添加质量为混合液的4％～6％。
CN202010532095.7A 2020-06-11 2020-06-11 一种伏立康唑中间体的制备方法 Pending CN111704606A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010532095.7A CN111704606A (zh) 2020-06-11 2020-06-11 一种伏立康唑中间体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010532095.7A CN111704606A (zh) 2020-06-11 2020-06-11 一种伏立康唑中间体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111704606A true CN111704606A (zh) 2020-09-25

Family

ID=72539607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010532095.7A Pending CN111704606A (zh) 2020-06-11 2020-06-11 一种伏立康唑中间体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111704606A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114057699A (zh) * 2021-07-13 2022-02-18 陕西丽彩药业有限公司 一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法
CN114544842A (zh) * 2020-11-26 2022-05-27 珠海润都制药股份有限公司 一种伏立康唑中n-溴代丁二酰亚胺的检验方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012114273A1 (en) * 2011-02-21 2012-08-30 Ranbaxy Laboratories Limited An improved process for the preparation of voriconazole and intermediates thereof
CN104987325A (zh) * 2015-06-30 2015-10-21 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种伏立康唑的制备方法
CN106632267A (zh) * 2016-11-09 2017-05-10 中国科学院成都生物研究所 一种伏立康唑的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012114273A1 (en) * 2011-02-21 2012-08-30 Ranbaxy Laboratories Limited An improved process for the preparation of voriconazole and intermediates thereof
CN104987325A (zh) * 2015-06-30 2015-10-21 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种伏立康唑的制备方法
CN106632267A (zh) * 2016-11-09 2017-05-10 中国科学院成都生物研究所 一种伏立康唑的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
倪生良等: "三唑类抗真菌药物伏立康唑的合成", 《精细石油化工》 *
李正化: "《有机药物合成原理》", 31 March 1985 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114544842A (zh) * 2020-11-26 2022-05-27 珠海润都制药股份有限公司 一种伏立康唑中n-溴代丁二酰亚胺的检验方法
CN114057699A (zh) * 2021-07-13 2022-02-18 陕西丽彩药业有限公司 一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法
CN114057699B (zh) * 2021-07-13 2024-05-10 西安丽彩医药研发有限公司 一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111704606A (zh) 一种伏立康唑中间体的制备方法
EP3929191A1 (en) Method for preparing voriconazole and intermediate thereof
CN114957193B (zh) 一种绿色合成碳酸亚乙烯酯的方法
CN111423380B (zh) 一种克霉唑的制备方法
CN107935970B (zh) 一种高纯度低含水量3-甲胺四氢呋喃的制备方法
CN112062736A (zh) 一种利用微通道反应器制备环氧氯丙烷的方法
CN109574797A (zh) 一种手性苄醇的制备方法
CN104961787B (zh) 一种虫草素的合成方法
CN111072598A (zh) 一种利用钛硅分子筛催化剂直接氧化生产环氧氯丙烷的工艺
CN101791574A (zh) 一种负载手性咪唑盐催化剂及其制备方法
CN107021969A (zh) 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法
EP3665144B1 (en) Process for recovering 3-methylbut-3-en-1-ol
CN113651722A (zh) 一种1-(3-羟基苯基)-1,3,3-三甲基脲的合成方法、中间体及其用途
US7022854B2 (en) Forms of dutasteride and methods for preparation thereof
JP4197763B2 (ja) 無水２−アミノ−１−メトキシプロパンの製造方法
CN106432195A (zh) 一种制备(r)-2-（2-甲基吡咯烷-2-基）-1h-苯并咪唑-4-甲酰胺的方法
CN114105781A (zh) 一种中间体的制备方法
CN105585467B (zh) 一种茴香基丙醛的制备新方法
CN110642770B (zh) 一种5-甲氧基吲哚的制备方法
CN114276416B (zh) 醋酸卡泊芬净杂质的制备工艺
CN114853569B (zh) 一种辛基十二醇的提纯方法
CN111377910A (zh) 泊沙康唑杂质及其制备方法与应用
CN113754715B (zh) （5r）-5-羟基雷公藤内酯醇的光学选择性工艺合成方法
EP3470394B1 (en) Method for preparing 4-(piperidin-4-yl)morpholine
CN113354625B (zh) 伏立康唑的合成工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200925