CN114853569B - 一种辛基十二醇的提纯方法 - Google Patents

一种辛基十二醇的提纯方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114853569B
CN114853569B CN202210588570.1A CN202210588570A CN114853569B CN 114853569 B CN114853569 B CN 114853569B CN 202210588570 A CN202210588570 A CN 202210588570A CN 114853569 B CN114853569 B CN 114853569B
Authority
CN
China
Prior art keywords
octyl dodecanol
purifying
octyldodecanol
ethyl acetate
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210588570.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114853569A (zh
Inventor
张满满
李欢
束长月
高正松
徐溢
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Weier Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Nanjing Weier Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Weier Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Nanjing Weier Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202210588570.1A priority Critical patent/CN114853569B/zh
Publication of CN114853569A publication Critical patent/CN114853569A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114853569B publication Critical patent/CN114853569B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
    • C07C29/78—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment by condensation or crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
    • C07C29/80—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment by distillation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种辛基十二醇的提纯方法，特别的，是一种低温提纯辛基十二醇的方法。以工业级辛基十二醇为起始原料，经过结晶、过滤和脱溶干燥等工序，制得辛基十二醇产品。本发明应用结晶的方法提纯辛基十二醇，所得产品质量符合现行美国药典和欧洲药典标准。所用溶剂可回收套用，减少了废液的排放。该方法工艺简单、提纯效果好，所得产品质量具有很强的竞争性，符合药用辅料使用要求。

Description

一种辛基十二醇的提纯方法
技术领域
本发明涉及一种结晶提纯技术，尤其涉及辛基十二醇，具体来说是一种辛基十二醇的提纯方法，属于药用辅料制备技术领域。
背景技术
辛基十二醇属于格尔伯特醇中的一种，在表面活性剂、医药、化妆品等领域有广泛的应用。作为表面活性剂，其具有粘度低、乳化性能好、生物降解性好等优点，作为高碳醇的替代品有许多特殊的性能；用于化妆品和外用制剂中，辛基十二醇可作为膏霜、乳液、油膏及唇膏、除汗剂、发型固定剂中的润肤剂、乳化剂、分散剂、助溶剂及渗透剂，是化妆品配方中具有良好溶解性能的油性成分醇；在医药领域可以作为油膏或者膏霜中的透皮促进活性成分，对于透皮性能不好的药物，以其为辅料的微乳可以提高透皮速度，加速配方中其它成分向皮肤中渗透，同时起到润肤剂和/或增溶剂的作用。
在医药领域，对辛基十二醇杂质含量的控制较严格，而目前针对辛基十二醇的提纯方法研究不多。
CN1105095C中阐述了无金属格尔伯特醇的制备方法，其中含2~30个碳原子的伯醇和/或仲醇在有碱性催化剂和/或重金属催化剂存在下高温缩合，而水从反应中除去，并且其中随后通过蒸馏直接从反应物中分离出来，得到格尔伯特醇。该专利涉及到的提纯步骤为闪蒸、薄层蒸发和分子蒸馏，此提纯方法需要特定的设备，蒸馏温度较高，有产生更多副产物的风险。该专利仅说明该方法不涉及金属离子，但未涉及辛基十二醇的纯度及提纯效果。
CN1202054C中阐述了格尔伯特醇的制备方法，是将C16-C30脂肪醇，碱金属的氢氧化物和非晶态镍混合，在160℃-260℃下发生缩合反应制得。该专利实例中通过蒸馏对辛基十二醇进行提纯，所得产品纯度超过90%，但该专利未涉及到辛基十二醇的杂质情况。
CN100389101C中阐述了格尔伯特醇的制备方法，包括将C6-C30脂肪酸与负载固体碱的沸石分子筛催化剂和镍粉混合，在100~270℃下发生缩合反应，制得格尔伯特醇。该专利实例中通过减压蒸馏对辛基十二醇进行提纯，所得产品纯度超过95%，但该专利未涉及到辛基十二醇的杂质情况。
CN102020533A中阐述了格尔伯特醇的制备方法，该方法以纳米级的金属氧化物作为催化剂，以强碱物质作为助催化剂，在氮气氛围下，催化脂肪醇缩合脱除一个分子水，得到格尔伯特醇。该专利实例中通过减压蒸馏对产物进行提纯，所得产品纯度超过96%，但该专利仅涉及到产物中的三聚物含量（小于2.5%），未涉及其他杂质信息。
CN101659597A中阐述了一种格尔伯特醇的制备方法，其是将脂肪醇或者仲醇、KOH和镍粉以160:2~5:0.4~0.6的重量份数比混合后加入反应器，在搅拌下、0.2MPa~2MPa氮气保护下，于100~270℃下进行缩合反应；当检测无生成水时终止反应，然后将反应物冷却至室温后过滤、浓缩，得到特尔伯特醇产品。该专利实例中通过减压蒸馏对产物辛基十二醇进行提纯，结果分析中未涉及产物纯度。
US 6,419,797 B1中阐述了无金属格尔伯特醇的生产方法，含2~30个碳原子的伯醇和/或仲醇在有碱性催化剂和/或重金属催化剂存在下高温缩合，而水从反应中除去，并且其中随后通过蒸馏直接从反应物中分离出来，得到格尔伯特醇。该专利涉及到的提纯步骤为闪蒸和薄层蒸发，此提纯方法需要特定的设备，且蒸馏温度较高。该专利仅说明该方法不涉及金属离子，但未谈到辛基十二醇的纯度及提纯效果。
US 6,911,567 B2中阐述了格尔伯特醇的生产方法，其以碱金属氢氧化物为催化剂，对脂肪醇进行高温缩合制备格尔伯特醇。该专利实例中通过减压蒸馏对产物辛基十二醇进行提纯，结果分析中未涉及产物纯度。
综上所述，现有的辛基十二醇的提纯方法中，大多数采用蒸馏提纯方法纯化辛基十二醇，由于辛基十二醇的沸点较高，蒸馏提纯需要较高的温度，这可能导致蒸馏的过程中产生更多杂质。同时，未见报道中对辛基十二醇杂质进行控制。本发明提供了一种低温提纯辛基十二醇的方法，具体为一种低温结晶方法，在提高辛基十二醇纯度的同时，进一步降低杂质含量，实现了药用辅料级辛基十二醇的制备。
发明内容
根据辛基十二醇在药用方面的需求，本发明提供了一种辛基十二醇的提纯方法，所述的这种辛基十二醇得提纯方法主要目的是降低辛基十二醇中杂质含量，提高辛基十二醇质量。
为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：
一种辛基十二醇的提纯方法，采用乙酸乙酯作为提纯试剂，将乙酸乙酯和辛基十二醇均匀混合后在零下温度下结晶。
作为一种优选的实施方式，所述方法包括以下步骤：
（1）将辛基十二醇及乙酸乙酯混合后搅拌均匀；
（2）将反应体系温度降低至零下，搅拌反应，待有结晶析出时开始计时，继续搅拌结晶；
（3）结晶完成后，保持零下温度抽滤除去乙酸乙酯；
（4）过滤完成后，真空旋蒸脱除乙酸乙酯；
（5）用有机滤膜压滤步骤（4）脱除乙酸乙酯后的产物，即得辛基十二醇成品。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（1）中，将辛基十二醇和乙酸乙酯按照质量比1：1~5混合。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（2）中，使用冷却循环泵调节反应体系温度。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（2）中，结晶温度为：-7~-25℃，优选为-10~-20℃。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（2）中，搅拌结晶时间为：2~6小时，优选为2~3小时。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（3）还包括，添加少量乙酸乙酯洗涤1~3次，洗涤后再次保持零下温度抽滤除去乙酸乙酯。优选的，洗涤乙酸乙酯用量为辛基十二醇质量的5-15%。
作为一种优选的实施方式，所述步骤（4）中，旋蒸温度为50~70℃，脱溶时间为2~8小时，优选为65~70℃，2~3小时。
作为一种优选的实施方式，所述有机滤膜的孔径为0.22μm。
利用本发明方法提纯辛基十二醇可获得药用辅料级的辛基十二醇产品，所得辛基十二醇的产率为60~88%。所得辛基十二醇成品质量达到现行美国药典和欧洲药典要求，纯度可达到99%以上，此外，所得辛基十二醇最大单杂≤0.4%，已知杂质和未知杂质总和≤1%。
附图说明
图1为辛基十二醇原料的气相色谱图。
图2为实施例1产物的气相色谱图。
图3为实施例2产物的气相色谱图。
图4为实施例3产物的气相色谱图。
图5为实施例4产物的气相色谱图。
图6为实施例5产物的气相色谱图。
图7为实施例6产物的气相色谱图。
具体实施方式
为了更好地说明本发明，我们列举了下列实施例，但本发明并不仅限于下述实施例。
实施例1
加100g辛基十二醇、100g乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-7℃，等固体析出后，再搅拌结晶6h。结晶完成后，低温抽滤除乙酸乙酯溶剂，再加10g乙酸乙酯溶剂洗涤1次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入250mL单口烧瓶中，50℃、-0.10Mpa下旋蒸8h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为88%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
实施例2
加100g辛基十二醇、200g乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-10℃，等固体析出后，再搅拌结晶4h。结晶完成后，低温抽滤除乙酸乙酯溶剂，再用10g乙酸乙酯溶剂洗涤3次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入250mL单口烧瓶中，60℃、-0.09Mpa下旋蒸4h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为80%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
实施例3
加100g辛基十二醇、300g乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-15℃，等固体析出后，再搅拌结晶3h。结晶完成后，低温抽滤除乙酸乙酯溶剂，再加10g乙酸乙酯溶剂洗涤2次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入250mL单口烧瓶中，65℃、-0.10Mpa下旋蒸3h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为75%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
实施例4
加100g辛基十二醇、500g乙酸乙酯于1000mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-20℃，等固体析出后，再搅拌结晶3h。结晶完成后，低温抽滤除乙酸乙酯溶剂，再加10g乙酸乙酯溶剂洗涤1次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入500mL单口烧瓶中，70℃、-0.09Mpa下旋蒸2h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为60%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
实施例5
加100g辛基十二醇、300g乙酸乙酯于500mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-25℃，等固体析出后，再搅拌结晶2h。结晶完成后，低温抽滤除乙酸乙酯溶剂，再加10g乙酸乙酯溶剂洗涤2次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入500mL单口烧瓶中，70℃、-0.09Mpa下旋蒸2h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为78%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
实施例6
加100g辛基十二醇、300g石油醚（沸程60-90℃）于500mL三口烧瓶中，搅拌均匀；打开冷却循环泵，将三口烧瓶中温度降至-25℃，等固体析出后，再搅拌结晶2h。结晶完成后，低温抽滤除石油醚（沸程60-90℃）溶剂，再加10g石油醚（沸程60-90℃）溶剂洗涤1次。整个过滤过程在-15℃下进行。
过滤完成后将辛基十二醇转入500mL单口烧瓶中，70℃、-0.09Mpa下旋蒸4h，0.22μm滤膜压滤，即得辛基十二醇成品，产率为55%。
所得辛基十二醇的部分检测结果见表1。
本申请还考察了其他溶剂低温结晶的效果，包括乙醇、甲醇、二氯甲烷、异丙醇等。但乙醇、甲醇、二氯甲烷、异丙醇在-20℃~-30℃均无结晶析出，未用于辛基十二醇提纯。
实施例1~6所制备的辛基十二醇检测结果如表1所示：
表1 辛基十二醇成品检测结果
检测指标 美国药典标准 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
产率/% -- 88 80 75 60 78 55
最大单杂/% / 0.38 0.34 0.34 0.17 0.23 0.68
已知杂质和未知杂质总和/% 不得过10 0.81 0.61 0.60 0.44 0.52 2.73
含量/% 含辛基十二醇90.0-102.0% 99.19 99.39 99.40 99.56 99.48 97.27
原料含量/% 含辛基十二醇90.0-102.0% 96.96 96.96 96.96 96.96 96.96 96.96
最大单杂/% / 0.87 0.87 0.87 0.87 0.87 0.87
已知杂质和未知杂质总和/% / 3.04 3.04 3.04 3.04 3.04 3.04
以上所述内容仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，依据本发明技术方案所作等效变换，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将辛基十二醇及乙酸乙酯按照质量比1：1~5混合后搅拌均匀；
（2）将反应体系温度降低至-7~-25℃，搅拌反应，待有结晶析出时开始计时，继续搅拌结晶；
（3）结晶完成后，保持零下温度抽滤除去乙酸乙酯；
（4）过滤完成后，真空旋蒸脱除乙酸乙酯；
（5）用有机滤膜压滤步骤（4）脱除乙酸乙酯后的产物，即得辛基十二醇成品。
2.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（2）中，使用冷却循环泵调节反应体系温度。
3.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（2）中，结晶温度为-10~-20℃。
4.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（2）中，搅拌结晶时间为：2~6小时。
5.根据权利要求4所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（2）中，搅拌结晶时间为2~3小时。
6.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（3）还包括，添加少量乙酸乙酯洗涤1~3次，洗涤后再次保持零下温度抽滤除去乙酸乙酯。
7.根据权利要求6所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，洗涤乙酸乙酯用量为辛基十二醇质量的5-15%。
8.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（4）中，旋蒸温度为50~70℃，脱溶时间为2~8小时。
9.根据权利要求8所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述步骤（4）中，旋蒸温度为65~70℃，脱溶时间为2~3小时。
10.根据权利要求1所述的辛基十二醇的提纯方法，其特征在于，所述有机滤膜的孔径为0.22μm。
CN202210588570.1A 2022-05-26 2022-05-26 一种辛基十二醇的提纯方法 Active CN114853569B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210588570.1A CN114853569B (zh) 2022-05-26 2022-05-26 一种辛基十二醇的提纯方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210588570.1A CN114853569B (zh) 2022-05-26 2022-05-26 一种辛基十二醇的提纯方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114853569A CN114853569A (zh) 2022-08-05
CN114853569B true CN114853569B (zh) 2023-07-11

Family

ID=82641125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210588570.1A Active CN114853569B (zh) 2022-05-26 2022-05-26 一种辛基十二醇的提纯方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114853569B (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19734673A1 (de) * 1997-08-11 1999-02-18 Rwe Dea Ag Verfahren zur Herstellung von metallfreien Guerbetalkoholen
CN100389101C (zh) * 2005-09-28 2008-05-21 中国石油化工股份有限公司 格尔伯特醇的制备方法
CN102020533B (zh) * 2009-09-18 2013-04-10 中国科学院兰州化学物理研究所 格尔伯特醇的制备方法
CN105646149B (zh) * 2016-02-23 2018-10-26 烟台益业化工有限公司 一种高碳异构脂肪醇的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114853569A (zh) 2022-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1827592B (zh) 制备环己酮肟的方法
CN101607926B (zh) 从十二烷基硫酸钠去除硫酸钠和氯化钠的方法
CN114853569B (zh) 一种辛基十二醇的提纯方法
CN112299955A (zh) 一种去除苯甲醇中苯甲醛杂质的方法
CN112194655B (zh) 一种恩格列净的制备方法
CN109704919A (zh) 基于氯化胆碱低共熔溶剂的水-甲醇-乙醇混合物萃取精馏分离方法
MXPA00012485A (es) Procedimiento de preparacion de aloina por extraccion.
CN111704606A (zh) 一种伏立康唑中间体的制备方法
CA2474646C (en) Method for production of .beta.-cryptoxanthin and .alpha.-cryptoxanthin from commercially available lutein
CN110256397A (zh) 尿素与多元醇反应制环状碳酸酯过程中缩二脲的提取方法
CN110698335A (zh) 一种特布他林中间体的合成方法
CN109879780B (zh) 一种(2-甲胺-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN114773138A (zh) 一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用
CN114181227A (zh) 一种酸浆苦素的提取方法及其提取液的纯化方法
CN111072745A (zh) 一种6-亚甲基-7-酮基胆石酸的制备方法
CN113444137B (zh) 17-脱氧泼尼松龙的16，21-环状半缩醛的合成方法
CN117624099A (zh) 一种脱氢灰黄霉素的制备方法
CN117586117A (zh) 1,2,4,5-环己烷四甲酸的纯化方法
NO325570B1 (no) Fremgangsmate ved krystallisering fra en lineaer eller forgrenet (C5-C6) alkohol eller deres blandinger av (S)-N,N'-bis[2-hydroksy-1-(hydroksymetyl)etyl]-5-[(2-hydroksy-1-oksopropyl)amino]-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboksamid
RU2218345C2 (ru) Способ получения алоина экстракцией
CN112961036A (zh) 一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法
CN116903608A (zh) 一种戊乙奎醚的制备方法
CN115819199A (zh) 一种合成四丁酚醛的方法
CN117105798A (zh) 一种壬二酰胺mea的制备方法
CN114105781A (zh) 一种中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant