CN107021969A - 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 - Google Patents
催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107021969A CN107021969A CN201710259237.5A CN201710259237A CN107021969A CN 107021969 A CN107021969 A CN 107021969A CN 201710259237 A CN201710259237 A CN 201710259237A CN 107021969 A CN107021969 A CN 107021969A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catalyst
- preparation
- major catalyst
- water
- iron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Abstract
本发明公开了一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法,以(3S,7R,7aR)‑6‑苄基‑7‑(2‑氧环己基)‑3‑苯基四氢化‑5H‑咪唑[1,5‑c][1,3]噻唑‑5‑酮为原料,以分子氧为氧化剂,在催化剂作用下,经直接氧化制备得到;所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂,主催化剂为金属铁化合物,助催化剂选自有机溶剂。本发明提供了一条新路线,提高了产物的收率及选择性,实现了催化剂的回收套用,降低了生产成本和三废排放,同时克服了传统方法所不能解决的大位阻α‑取代酮的催化氧化问题。
Description
技术领域
本发明涉及(+)-生物素全合成的技术领域,具体涉及一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法。
背景技术
(+)-生物素是维生素B家族中的一员,也称维生素H或辅酶R。其广泛分布于动植物体内,在脂肪酸生化合成、糖酵解等多种生化反应具有重要作用。同时,(+)-生物素可以治疗生长缓慢等营养性疾病、扮演分子探针标记物,因此其在饲料添加剂和医药行业也应用广泛。巨大的市场需求使得越来越多的化学工作者们致力于(+)-生物素的全合成研究上。
目前(+)-生物素的全合成策略基本分为两种:对映选择性合成(ChemicalAbstract,1951,45,184.)和立体专一性合成(US6486328B1公开日:2000年10月12日)。
2005年,Chavan小组报道了一条新路线(Journal of Organic Chemistry,2005,70,1901~1903.),使得立体专一性合成策略优势明显。该方法按照Poetsh法由L-半胱氨酸制备了双环海因,由硼氢化钠还原得羟基咪唑并噻吩酮,在三氟化硼-乙醚的催化下与2当量亲核试剂1,2-双(三甲基硅氧基)环己烯缩合得到α-羟基酮,再使用叔丁基过氧化氢进行氧化反应得到相应的酮酸,即6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸,再经进一步酯化得到酮酯,并在乙酸中被锌粉还原游离出巯基,巯基与酮缩合脱水后得到(+)-生物素前体,以20%的总收率得到(+)-生物素。
上述Chavan小组报道的路线中,酮酸(6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸)由α-羟基酮经叔丁基过氧化氢在强碱性条件下得到,反应选择性为70%。该步氧化反应需要大量的过氧化物进行反应,且存在底物难制备、收率低以及反应过程不绿色等缺点,严重制约了该路线的效率。
(3S,7R,7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮属于α-取代酮,其以羟基咪唑并噻吩酮为原料,与亲核试剂1.2当量三甲基硅氧基环己烯缩合得到,具体制备工艺可参考文献(Journal of Organic Chemistry,2005,70,1901~1903.)。可知,其亲核试剂三甲基硅氧基环己烯相对1,2-双(三甲基硅氧基)环己烯结构简单且使用量降低0.8当量、生产成本廉价。
目前,未有任何报道以(3S,7R,7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮为底物,使用分子氧为氧化剂,用以制备(+)-生物素的重要中间体6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸。究其原因,是有以下的关键技术未能解决:
1、未开发出适合的催化体系;
2、C-C键的选择性断裂较为困难;
3、分子氧氧化为非均相反应,反应体系更为复杂。
已公开的德国专利DE812073(公开日:1949年7月8日)中,以硝酸锰为催化剂,但该催化剂仅限于简单取代的环己酮开环氧化,如甲基环己酮、苯基环己酮。日本专利JP2005-082565 A(公开日:2005年3月31日)中采用三氯氧矾为催化剂,乙酸为溶剂,在甲基环己酮类似物中取得较好效果。但是,对于底物(3S,7R,7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮,上述催化体系均未能实现很好效果,验证实验表明反应收率为痕量。可见,取代基团位阻较大的α-取代酮体系表现出完全不同的催化效果。这种现象在文献中也得到说明(Journal of Organic Chemistry,1983,48,1133-1135)。
发明内容
本发明提供了一条制备生物素前体酮酸(6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸)的新路线,采用新的原料并匹配特殊的催化体系,提高了产物的收率及选择性,实现了催化剂的回收套用,降低了生产成本和三废排放,同时克服了传统方法所不能解决的大位阻α-取代酮的催化氧化问题,适合工业化生产。
具体技术方案如下:
一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法,以(3S,7R,7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮为原料,以分子氧为氧化剂,在催化剂作用下,经直接氧化制备得到6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸;
反应方程式如下式:
所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂;
所述的主催化剂为金属铁化合物;
所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、C1~C8的伯醇、C1~C8的仲醇、C1~C8的叔醇中的至少一种。
本发明采用的助催化剂为含有氧或氮配位原子的有机溶剂,该助催化剂一方面通过与催化剂进行有效配位形成铁金属配合物,同时助催化剂对反应底物还具有良好的溶解作用,可作为溶剂使用。
以金属铁化合物为主催化剂,并选择上述筛选后的有机溶剂为助催化剂组成的催化体系,起着活化分子氧,并选择性断裂C-C键的作用。
作为优选,所述的主催化剂和助催化剂的质量比为1∶0.1~250;
所述的主催化剂与原料的质量比为0.1~500∶100。
所述的金属铁化合物可以是铁或亚铁的氧化物、氢氧化物、卤化物、硝酸化物等无机金属化合物或乙酰丙酮铁或亚铁等有机金属配合物。
作为优选,所述的主催化剂选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种,
或者选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种与三苯基膦、四甲基哌啶氮氧化物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺中的至少一种的组合物。
进一步优选,所述的主催化剂选自氯化铁、氯化铁/四甲基哌啶氮氧化物或氯化铁/N-羟基邻苯二甲酰亚胺;所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水或二氧六环。
再优选,所述的主催化剂和助催化剂的质量比为1∶10,主催化剂与原料的质量比为6.25~25∶100。
经试验发现,上述优选的特定比例的主催化剂和助催化剂的品种,对于本发明中的催化氧化反应具有较佳的催化活性。
作为优选,所述的分子氧选自氧气或空气;
所述直接氧化的温度为30~90℃,时间为3~16小时;优选的反应温度为45~65℃。
作为优选,直接氧化反应后再经纯化处理得到所述的6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸;
所述纯化处理中分离得到的主催化剂和助催化剂可回收套用。
所述的纯化处理,具体为:
a、将直接氧化后得到的反应液进行蒸馏处理,回收助催化剂并得到反应粗品;
b、将步骤a得到的反应粗品与水混合,再加入萃取剂,多次萃取后分离得到萃取层和水层,对萃取层进行蒸馏处理,得到产物粗品;分离得到的水层在氯化氢气氛下,经蒸馏、干燥处理回收主催化剂;
c、将步骤b得到的产物粗品与乙腈-水混合溶剂混合,经重结晶后对结晶物进行抽滤、干燥得到6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸。
作为优选,所述的纯化处理条件为:
将直接氧化后得到的反应液在40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时,回收助催化剂并得到反应粗品。向反应粗品中加入水,反应粗品与水的质量比为1∶1,然后加入萃取剂乙酸乙酯使得反应粗品和乙酸乙酯的质量比为1∶2,萃取3次。萃取层在40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时得到产物粗品,然后将产物粗品加入乙腈与水的质量比为1∶1的混合溶剂中,加入晶种在-5~-20℃条件下结晶,之后对结晶物进行抽滤、干燥得到目标产品。分离的水层在氯化氢氛围下,40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时分离、干燥后回收主催化剂。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
(1)本发明采用新的底物,以分子氧为氧化剂,再搭配特定的催化体系,为6-[(3S,7R,7aR)-苄基-5-氧-3-苯基四氢化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸的制备提供了一条全新的路线,克服了传统方法所不能解决的大位阻α-取代酮的催化氧化问题;
(2)本发明采用的底物制备工艺简单、生产成本低廉,氧化剂简单易得且绿色环保,催化体系廉价且可回收套用,因此极大地降低了生产成本,适合大规模的工业化生产;
(3)本发明提供的工艺路线提高了产物的收率及选择性,收率最高可达80%,选择性最高可达88%。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明进一步的描述,但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
在四口瓶中,依此加入主催化剂氯化铁1.0g,底物(制备工艺参考文献Journal ofOrganic Chemistry,2005,70,1901~1903.)8.0g,助催化剂二甲基亚砜10g。在55℃下,通入氧气12h,取样用甲醇稀释后,用高效液相色谱进行分析,底物转化率为95.1%,产物酮酸的液相收率为85.0%,酮酸选择性89.4%。
反应结束后,在40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时,回收助催化剂二甲基亚砜并得到反应粗品。向反应粗品中加入水,反应粗品与水的质量比为1∶1,然后加入萃取剂乙酸乙酯使得反应粗品和乙酸乙酯的质量比为1∶2,萃取3次。萃取层在40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时得到产物粗品,然后将产物粗品加入乙腈与水的质量比为1∶1的混合溶剂中,加入晶种在-10℃条件下结晶,之后对结晶物进行抽滤、干燥得到滤饼6.90g,产品纯度98.6%,原料转化率为95.1%,酮酸的分离收率为79.9%,酮酸选择性84.0%。
将水层在HCl氛围下,40~70℃,0-200Pa压力下蒸馏2小时分离得到氯化铁,干燥处理,回收主催化剂,得到回收主催化剂0.93g,回收率为93.0%。
实施例2
在四口瓶中,依此加入实施例1中回收再生的主催化剂氯化铁0.93g,补加新鲜主催化剂氯化铁0.07g,底物8.0g,助催化剂二甲基亚砜10g。在55℃下,通入氧气12h,取样用甲醇稀释后,用高效液相色谱进行分析,底物转化率为94.5%,产物酮酸的液相收率为84.5%,酮酸选择性89.4%。
反应结束后,在40~70℃,0~200Pa压力下蒸馏2小时,回收助催化剂二甲基亚砜并得到反应粗品。向反应粗品中加入水,反应粗品与水的质量比为1∶1,然后加入萃取剂乙酸乙酯使得反应粗品和乙酸乙酯的质量比为1∶2,萃取3次。萃取层在40~70℃,0-200Pa压力下蒸馏2小时,然后将产物粗品加入乙腈与水的质量比为1∶1的混合溶剂中,加入晶种在-10℃条件下结晶,之后对结晶物进行抽滤,干燥滤饼6.83g,产品纯度98.5%,原料转化率为94.5%,酮酸的分离收率为79.1%,酮酸选择性83.7%。
对比实施例1和实施例2的结果表明,催化剂的回收再生不影响反应的转化率和选择性。
实施例3
使用重复10次的主催化剂进行催化氧化反应。在四口瓶中,依此加入回收再生的主催化剂氯化铁1.0g,底物8.0g,助催化剂二甲基亚砜10g。在55℃下,通入氧气12h,取样用甲醇稀释后,用高效液相色谱进行分析,底物转化率为94.7%,产物酮酸的液相收率为84.2%,酮酸选择性89.0%。
反应结束后,在40~70℃,0-200Pa压力下蒸馏2小时,回收助剂二甲基亚砜并得到反应粗品。向反应粗品中加入水,反应粗品与水的质量比为1∶1,然后加入萃取剂乙酸乙酯使得反应粗品和乙酸乙酯的质量比为1∶2,萃取3次。萃取层在40~70℃,0-200Pa压力下蒸馏2小时,然后将产物粗品加入乙腈与水的质量比为1∶1的混合溶剂中,加入晶种在-10℃条件下结晶,之后对结晶物进行抽滤,干燥滤饼6.80g,产品纯度98.6%,原料转化率为94.7%,酮酸的分离收率为78.8%,酮酸选择性83.2%。
结果表明,催化剂经多次循环使用后不影响反应的转化率和选择性。
实施例4~8
制备工艺与实施例1相同,区别仅在于反应温度不同,具体反应条件及产物的选择性和收率见下表1。
表1
实施例 | 反应温度 | 分离收率 | 选择性 |
4 | 30℃ | 40.2% | 73.2% |
5 | 45℃ | 66.6% | 84.7% |
6 | 50℃ | 75.3% | 85.1% |
7 | 65℃ | 77.6% | 85.4% |
8 | 90℃ | 65.6% | 75.4% |
实施例9~16
制备工艺与实施例1相同,区别仅在于采用的助催化剂不同,具体品种及产物的选择性和收率见下表2。
表2
实施例17~22
制备工艺与实施例1相同,区别仅在于采用的主催化剂不同,具体品种及产物的选择性和收率见下表3。
表3
实施例23~27
制备工艺与实施例1相同,区别仅在于主催化剂的用量不同,具体用量及产物的选择性和收率见下表4。
表4
实施例 | 催化剂量 | 分离收率 | 选择性 |
23 | 0.008g | 2.1% | 13.1% |
24 | 0.1g | 10.6% | 42.7% |
25 | 0.5g | 64.7% | 80.5% |
26 | 1.5 | 77.1% | 86.5% |
27 | 2.0g | 76.2% | 85.1% |
以上所述仅为本发明的若干具体实施方式,应当指出,对于本领域的技术人员来说,还可以做出很多变型和改进,例如添加不同的主催化剂组合、使用量并调整其相互之间的配比,改变助催化剂的使用量、组合方式和配比,所有的变型和改进均视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种催化氧化制备生物素前体酮酸的方法,其特征在于,以(3S,7R,7aR)-6-苄基-7-(2-氧环己基)-3-苯基四氢化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮为原料,以分子氧为氧化剂,在催化剂作用下,经直接氧化制备得到所述生物素前体酮酸;
所述的催化剂包括主催化剂和助催化剂;
所述的主催化剂为金属铁化合物;
所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、C1~C8的伯醇、C1~C8的仲醇、C1~C8的叔醇中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的主催化剂选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种,
或者选自氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化亚铁、乙酰丙酮铁、硝酸铁中的至少一种与三苯基膦、四甲基哌啶氮氧化物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺中的至少一种的组合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的主催化剂和助催化剂的质量比为1∶0.1~250;
所述的主催化剂与原料的质量比为0.1~500∶100。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的主催化剂选自氯化铁、氯化铁/四甲基哌啶氮氧化物或氯化铁/N-羟基邻苯二甲酰亚胺。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述的助催化剂选自二甲基亚砜、二甲基亚砜/水或二氧六环。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述的主催化剂和助催化剂的质量比为1∶10,主催化剂与原料的质量比为6.25~25∶100。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的分子氧选自氧气或空气;
所述直接氧化的温度为30~90℃,时间为3~16小时。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,直接氧化反应后再经纯化处理得到所述的生物素前体酮酸;
所述纯化处理中分离得到的主催化剂和助催化剂可回收套用。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述的纯化处理,具体为:
a、将直接氧化后得到的反应液进行蒸馏处理,回收助催化剂并得到反应粗品;
b、将步骤a得到的反应粗品与水混合,再加入萃取剂,多次萃取后分离得到萃取层和水层,对萃取层进行蒸馏处理,得到产物粗品;
c、将步骤b得到的产物粗品与乙腈-水混合溶剂混合,经重结晶后对结晶物进行抽滤、干燥得到所述的生物素前体酮酸。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,步骤b中,分离得到的水层在氯化氢气氛下,经蒸馏、干燥处理回收主催化剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710259237.5A CN107021969B (zh) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710259237.5A CN107021969B (zh) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107021969A true CN107021969A (zh) | 2017-08-08 |
CN107021969B CN107021969B (zh) | 2018-12-18 |
Family
ID=59527433
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710259237.5A Active CN107021969B (zh) | 2017-04-19 | 2017-04-19 | 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107021969B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108276270A (zh) * | 2018-02-05 | 2018-07-13 | 浙江工业大学 | 一种芳基甲酸的催化氧化合成方法 |
CN109503620A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-22 | 浙江新和成股份有限公司 | 5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2h)-烯基)戊酸类化合物的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1219625A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-03 | Council of Scientific and Industrial Research | Novel substituted 2-(6-benzyl-5-oxo-3-phenyl-(S3,7S,7AR)- pherhydroimidazol (1,5-C) (1,3) thiazol-7YL) compounds |
-
2017
- 2017-04-19 CN CN201710259237.5A patent/CN107021969B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1219625A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-03 | Council of Scientific and Industrial Research | Novel substituted 2-(6-benzyl-5-oxo-3-phenyl-(S3,7S,7AR)- pherhydroimidazol (1,5-C) (1,3) thiazol-7YL) compounds |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
SATORU ITO, MASAKATSU MATSUMOTO,: "Ferric Salt Catalyzed Oxygenation of Cycloalkanones to Oxo Esters by Molecular Oxygen", 《J. ORG. CHEM.》 * |
SUBHASH P. CHAVAN,ET AL.,: "Diastereoselective Amidoalkylation of (3S,7aR)-6-Benzyl-7-hydroxy-3-phenyltetrahydro-5H-imidazo[1,5-c][1,3]thiazol-5-one:A Short and Highly Efficient Synthesis of (+)-Biotin", 《J. ORG. CHEM.》 * |
潘永君等,: "d-生物素中间体氧化工艺改进", 《广州化工》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108276270A (zh) * | 2018-02-05 | 2018-07-13 | 浙江工业大学 | 一种芳基甲酸的催化氧化合成方法 |
CN108276270B (zh) * | 2018-02-05 | 2020-07-17 | 浙江工业大学 | 一种芳基甲酸的催化氧化合成方法 |
CN109503620A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-22 | 浙江新和成股份有限公司 | 5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2h)-烯基)戊酸类化合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107021969B (zh) | 2018-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101362692A (zh) | 一种生产三氟乙酸异丙酯的工艺方法及装置 | |
CN109232178A (zh) | 制备高纯度羟基酪醇的新方法 | |
CN106831691B (zh) | 一种异色满-4-酮类化合物的催化氧化合成方法 | |
CN107021969B (zh) | 催化氧化制备生物素前体酮酸的方法 | |
CN102167686B (zh) | 一种催化分子氧氧化制备2,2’-二硫联二苯并噻唑的方法 | |
CN101274915A (zh) | 一种合成异噁唑的方法 | |
US8476469B2 (en) | Process for producing C1-C4 alkyl nitrite | |
CN109912413B (zh) | 一种油酸基离子液体微乳液催化合成油酸丁酯的方法 | |
CN108947774B (zh) | 一种分离异丙醇的方法及装置 | |
CN109438216B (zh) | 一种高纯度异辛酸的制备方法 | |
JP6027723B2 (ja) | 亜硝酸c1−c4アルキルの製造方法 | |
CN106397080A (zh) | ɑ,β‑不饱和酮的一种制备方法 | |
CN101434539B (zh) | 乙酸苄酯的制造方法 | |
CN1166608C (zh) | 三相相转移催化合成9,9-二(甲氧甲基)芴工艺 | |
CN101709055A (zh) | 离子液体的合成制备方法 | |
CN106588597A (zh) | 提纯聚甲醛二甲基醚的方法 | |
Ishino et al. | Solvent-free Organocatalytic Asymmetric Conjugate Addition of Thiols to. ALPHA.,. BETA.-Unsaturated Aldehydes | |
CN104876805B (zh) | 一种用于量产化的2,5-二氯苯酚的制备工艺 | |
CN112441998B (zh) | 一种艾日布林中间体的制备方法 | |
CN111499497A (zh) | 一种麝香草酚的制备方法 | |
CN109824491B (zh) | 一种2,3,4,4’-四羟基二苯甲酮的生产方法 | |
CN102219679A (zh) | Co气相偶联生产草酸酯的方法 | |
CN110172013A (zh) | 一种基于催化蒸馏溶剂法合成叔戊醇的工艺 | |
CN106588984B (zh) | 一种6-磷酰基取代菲啶类衍生物的制备方法 | |
CN111517985B (zh) | 4-[(1r)-1-氨基-2-羟基乙基]-3-氟-苯腈的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |