CN111358760A - 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法 - Google Patents

一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111358760A
CN111358760A CN202010403235.0A CN202010403235A CN111358760A CN 111358760 A CN111358760 A CN 111358760A CN 202010403235 A CN202010403235 A CN 202010403235A CN 111358760 A CN111358760 A CN 111358760A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ticagrelor
pharmaceutical composition
prepared
coating
weight ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010403235.0A
Other languages
English (en)
Inventor
夏春森
任亚东
刘志强
蔡乐
袁海成
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co ltd
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co ltd
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co ltd, Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202010403235.0A priority Critical patent/CN111358760A/zh
Publication of CN111358760A publication Critical patent/CN111358760A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法。本发明提供的替格瑞洛片药物组合物包括如下组分及其重量百分数：替格瑞洛35～40％，葡萄糖8～10％，木糖醇15～20％，蛋氨酸5～7％，吐温‑60 0.3～0.5％，防腐剂0.2～0.4％，粘合剂0.5～1％，包衣剂3～5％，玉米淀粉16.1～33％。本发明提供的替格瑞洛片药物组合物具有良好的除菌效果，具有良好的促消化效果，对抗血小板治疗具有显著疗效。

Description

一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法。
背景技术
在急性冠脉综合征(ACS)持续增长的今天，抗血小板治疗仍是当前ACS的重要治疗措施之一。替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类(CPTP)口服抗血小板药物，ATC代码为B01AC24。替格瑞洛为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，与P2Y12ADP受体可逆性结合。其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患者后果结局研究(PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持。PLATO研究也显示替格瑞洛的疗效明显优于氯吡格雷，所以被国内外多个指南列于一线推荐，且欧洲指南更是在近两年将替格瑞洛的推荐级别列于氯吡格雷之前，在替格瑞洛不能使用的患者中才能使用氯吡格雷。市场前景广阔，有市场研发价值。
替格瑞洛是一种新型的非噻吩吡啶类ADP受体拮抗剂，是第一代环戊基三唑嘧啶类口服活性抗血小板药物。其作用于血小板表面的P2Y12受体，抑制ADP介导的血小板活化和聚集，属于腺苷三磷酸衍生物。替格瑞洛与氯吡格雷最大的不同点在于前者与P2Y12受体结合仅形成不稳定的氢键，是可逆的，且对血小板表面其他的P2受体无明显的亲和力，停药后血小板的功能也恢复得较快，因此安全性略高于氯吡格雷。因为，替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，少部分由CYP3A5代谢，其不受CYP2C19基因多态性影响。对于有氯吡格雷抵抗的患者来说，使用替格瑞洛同样可以达到抗血小板的效果。
替格瑞洛作为新型抗血小板聚集药，是不需肝脏激活的活性药物，作用起始快；而且其与血小板受体的结合可逆，这对于急性冠脉综合征患者出血危险性的降低十分有益。然而，现有的替格瑞洛药物普遍具有制备过程繁琐导致成本高，容易使人产生呼吸困难，出现心室间歇以及血清尿酸以及肌酐水平的增加等副作用。
中国专利申请CN110327305A公开了一种替格瑞洛片及其制备方法，所述替格瑞洛片包括片芯和包衣，其中片芯由替格瑞洛、纤维-乳糖复合物、淀粉羟基乙酸钠、十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸镁组成，在降低崩解剂淀粉羟基乙酸钠用量的同时，提高替格瑞洛片的溶出速率，且溶出受温度、湿度、光照的影响作用小，性能稳定；然而，这种替格瑞洛片的保质期短，易出现因溶出速率过快对人体造成的强烈刺激反应。
综上所述，现有技术中普遍存在成本高，保质期短，毒副作用大，容易对人造成刺激反应的缺点。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中普遍存在的缺点，提供一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法。本发明提供的替格瑞洛片药物组合物保质期达28个月，且制备过程简单，大大降低了对人体的毒副作用。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种替格瑞洛片药物组合物，包括如下组分及其重量百分数：替格瑞洛35～40％，葡萄糖8～10％，木糖醇15～20％，蛋氨酸5～7％，吐温-60 0.3～0.5％，防腐剂0.2～0.4％，粘合剂0.5～1％，包衣剂3～5％，玉米淀粉16.1～33％。
优选地，所述的替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，吐温-60 0.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉24.6％。
优选地，所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比1～3：7～9：5～8组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比5～7：11～14：1～4组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比8～10：4～7组成。
优选地，所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
所述的替格瑞洛片药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
S1、将替格瑞洛进行微粉化处理，然后过200-300目筛，得替格瑞洛微粉；
S2、将步骤S1所得替格瑞洛微粉与葡萄糖，木糖醇，蛋氨酸及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉I；
S3、将步骤S2所得混合粉I与吐温-60混合均匀，得混合粉II；
S4、将步骤S3所得混合粉II与防腐剂，混合均匀，得混合粉III；
S5、将粘合剂用水润湿，然后与步骤S4所得混合粉III混合搅拌均匀，得混合物IV；
S6、将包衣剂溶于水，搅拌均匀，制成包衣液，在包衣锅中对步骤算S5制得的混合物IV包衣，即得。
优选地，步骤S2、S3及S4所述的混合均匀是在100-200rpm，10-20min的条件下完成的。
优选地，步骤S5所述的混合搅拌均匀条件为300-500rpm，5-10min。
优选地，步骤S6所述的搅拌均匀条件为：300-500rpm，10-15min；包衣过程中控制包衣锅的转速为20-30rpm，片床温度为30-35℃，进风温度为35-40℃，喷枪距离为8-10cm，喷液速度为3-5rpm，对步骤S5制备的混合物IV进行包衣。
本申请中，将替格瑞洛与葡萄糖，木糖醇混合使用，可以有效改善替格瑞洛片剂的口味，加入木糖醇与吐温-60不仅可以加快各种粉末成分的溶解，申请人意外的发现，这样还可以帮助替格瑞洛片剂塑形，并维持形状不变。
进一步地，申请人在研发过程中，加入了抗氧化能力强的蛋氨酸，蛋氨酸还可以为人体补充氨基酸，提高人体免疫力，将木糖醇与蛋氨酸按一定量的比例混合使用，可以使替格瑞洛片剂的崩解时间处在一个合适范围内，减少了对人体的刺激反应；再加上吐温-60的协同作用，可以有效增加药物在体内的溶解性。
与现有技术相比，本申请提供的替格瑞洛片药物组合物具有如下优点：
(1)本申请提供的替格瑞洛片药物组合物，将替格瑞洛与葡萄糖，木糖醇混合使用，可以有效改善替格瑞洛片剂的口味；
(2)本申请提供的替格瑞洛片药物组合物，将木糖醇与蛋氨酸按一定量的比例混合使用，可以使替格瑞洛片剂的崩解时间处在一个合适范围内，减少了对人体的刺激反应；
(3)本申请提供的替格瑞洛片药物组合物，制备过程简单，用的设备少，大大降低了药物制备的生产成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解释，但是应当注意的是，以下实施例仅用以解释本发明，而不能用来限制本发明，所有与本发明相同或相近的技术方案均在本发明的保护范围之内。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料为市售商品。
其中，本发明所用试剂均为常用试剂，均可在常规试剂生产销售公司购买。
实施例1一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛35～40％，葡萄糖8％，木糖醇15％，蛋氨酸5％，吐温-60 0.3％，防腐剂0.2％，粘合剂0.5％，包衣剂3％，玉米淀粉33％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比1：7：5组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比5：11：1组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比8：4组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法为：
S1、将替格瑞洛进行微粉化处理，然后过200目筛，得替格瑞洛微粉；
S2、将步骤S1所得替格瑞洛微粉与葡萄糖，木糖醇，蛋氨酸及玉米淀粉，于100rpm的转速下处理10min，至混合均匀，得混合粉I；
S3、将步骤S2所得混合粉I与吐温-60，于100rpm的转速下处理10min，至混合均匀，得混合粉II；
S4、将步骤S3所得混合粉II与防腐剂，于100rpm的转速下处理10min，至混合均匀，得混合粉III；
S5、将粘合剂用水润湿，然后与步骤S4所得混合粉III混合，于300rpm的转速下处理5min，至搅拌均匀，得混合物IV；
S6、将包衣剂溶于水，于300rpm的转速线处理10min，至搅拌均匀，制成包衣液，控制包衣锅转速为20rpm，片床温度为30-℃，进风温度为35℃，喷枪距离为8cm，喷液速度为3rpm，对步骤S5制备的混合物IV进行包衣，即得。
实施例2一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛40％，葡萄糖10％，木糖醇20％，蛋氨酸7％，吐温-60 0.5％，防腐剂0.4％，粘合剂1％，包衣剂5％，玉米淀粉16.1％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比3：9：8组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比7：14：4组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比10：7组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法为：
S1、将替格瑞洛进行微粉化处理，然后过300目筛，得替格瑞洛微粉；
S2、将步骤S1所得替格瑞洛微粉与葡萄糖，木糖醇，蛋氨酸及玉米淀粉，于200rpm的转速下处理20min，至混合均匀，得混合粉I；
S3、将步骤S2所得混合粉I与吐温-60，于200rpm的转速下处理20min，至混合均匀，得混合粉II；
S4、将步骤S3所得混合粉II与防腐剂，于200rpm的转速下处理20min，至混合均匀，得混合粉III；
S5、将粘合剂用水润湿，然后与步骤S4所得混合粉III混合，于500rpm的转速下处理10min，至搅拌均匀，得混合物IV；
S6、将包衣剂溶于水，于500rpm的转速线处理15min，至搅拌均匀，制成包衣液，控制包衣锅转速为30rpm，片床温度为35℃，进风温度为40℃，喷枪距离为10cm，喷液速度为5rpm，对步骤S5制备的混合物IV进行包衣，即得。
实施例3一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，吐温-60 0.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉24.6％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法为：
S1、将替格瑞洛进行微粉化处理，然后过250目筛，得替格瑞洛微粉；
S2、将步骤S1所得替格瑞洛微粉与葡萄糖，木糖醇，蛋氨酸及玉米淀粉，于150rpm的转速下处理15min，至混合均匀，得混合粉I；
S3、将步骤S2所得混合粉I与吐温-60，于150rpm的转速下处理15min，至混合均匀，得混合粉II；
S4、将步骤S3所得混合粉II与防腐剂，于100rpm的转速下处理10min，至混合均匀，得混合粉III；
S5、将粘合剂用水润湿，然后与步骤S4所得混合粉III混合，于400rpm的转速下处理7min，至搅拌均匀，得混合物IV；
S6、将包衣剂溶于水，于400rpm的转速线处理12min，至搅拌均匀，制成包衣液，控制包衣锅转速为25rpm，片床温度为32℃，进风温度为38℃，喷枪距离为9cm，喷液速度为4rpm，对步骤S5制备的混合物IV进行包衣，即得。
对比例1一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉25％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例1中不包含吐温-60。
对比例2一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，吐温-60 0.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉30.6％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例2中不包含蛋氨酸。
对比例3一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，吐温-60 0.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉24.6％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比1：1：1组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例3中的粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比1：1：1组成。
对比例4一种替格瑞洛片药物组合物
所述替格瑞洛片药物组合物，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，吐温-60 0.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉24.6％；所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比1：1组成。
所述替格瑞洛片药物组合物的制备方法与实施例3类似；
与实施例3的区别在于，对比例4中包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比1：1组成。
试验例1质量检测试验
1.试验样品：实施例1-3制得的替格瑞洛片药物组合物
2.试验方法：对实施例1-3制备的替格瑞洛片药物组合物进行外观性状，重量差异，崩解时限，水分以及微生物限度检测。检测方法依据中药成方制剂第四册P197(WS3-B-0849-91)。
3.实验结果：实验结果见表1。
表1质量检测结果
Figure BDA0002490294190000081
由表1可知，本发明实施例1-3组制得的替格瑞洛片药物组合物均符合片剂标准。
试验例2溶出度试验
1.试验样品：实施例1-3及对比例2制得的替格瑞洛片药物组合物
2.试验方法：采用中药药典2000年版溶出度测定项下第3项进行，转速为50r/min，以纯水150mL为介质，温度为37℃，取样时间点为10、20、30、40、50min，取样量为2mL。每次采样后立即补充同等温度的新鲜介质2mL，样品立即经0.8μm微孔滤膜过滤，取滤液50μL，按3.4项下的方法操作，测定每片替格瑞洛片剂的累积溶出百分率。
3.试验结果：试验结果如表3所示。
表3替格瑞洛片药物组合物累积溶出百分率(％)
Figure BDA0002490294190000082
Figure BDA0002490294190000091
由表3可知，本申请实施例1-3制得的替格瑞洛片药物组合物的溶出过程是一个相对平稳的过程，每次溶出20～25％左右，处于人体可以接受的范围内，而对比例2制得的替格瑞洛片药物组合物，由于去掉了蛋氨酸，破坏了木糖醇与蛋氨酸的协同作用，使得崩解过程不易控制，在20min时，崩解程度达到68.7％，容易对人体造成刺激反应。
试验例3溶解性试验
1.试验样品：实施例1-3及对比例1，对比例3-4制得的替格瑞洛片药物组合物
2.试验对象：昆明SD大鼠30只，体重在20±2g，平均分成6组，每组5只
3.试验方法：将替格瑞洛片药物组合物碾碎，按5μg/g的比例添加到饲料中，连续饲喂20天，分别于饲喂期第0天(饲喂6h后)，第5天，第10天，第15天，第20天及饲喂后第5天，第10天采集小鼠的血液进行检测。
4.试验结果：具体试验结果见表4。
表4猪血液中替格瑞洛片药物组合物的残余量检测
Figure BDA0002490294190000092
由表4可知，本发明实施例1-3制得的替格瑞洛片药物组合物，喂药10天后，残余量在1μg/L之下，残余量很少，尤其是实施例3组的替格瑞洛片药物组合物仅残余0.5μg/L，是所有实施例中残余量最少的，故实施例3为本发明的最佳实施例，而对比例1及对比例3-4中，由于去掉了吐温-60，改变了粘合剂及包衣剂中各含量的比例，导致制成的药物的溶解性大大降低。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明做了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (8)

1.一种替格瑞洛片药物组合物，其特征在于，包括如下组分及其重量百分数：替格瑞洛35～40％，葡萄糖8～10％，木糖醇15～20％，蛋氨酸5～7％，吐温-60 0.3～0.5％，防腐剂0.2～0.4％，粘合剂0.5～1％，包衣剂3～5％，玉米淀粉16.1～33％。
2.如权利要求1所述的替格瑞洛片药物组合物，其特征在于，由如下组分及其重量百分数组成：替格瑞洛38％，葡萄糖9％，木糖醇17％，蛋氨酸6％，吐温-600.4％，防腐剂0.3％，粘合剂0.7％，包衣剂4％，玉米淀粉24.6％。
3.如权利要求1或2所述的替格瑞洛片药物组合物，其特征在于，所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比1～3：7～9：5～8组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比5～7：11～14：1～4组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比8～10：4～7组成。
4.如权利要求3所述的替格瑞洛片药物组合物，其特征在于，所述防腐剂由松节油，肉桂醇和异抗坏血酸钠按重量比2：8：7组成；所述粘合剂由红藻胶，可压糖及淀粉甘醇酸钠按重量比6：13：3组成；所述包衣剂由羟甲基纤维素钠及对氨基苯甲酸乙酰纤维素按重量比9：5组成。
5.一种如权利要求1-4任一项所述的替格瑞洛片药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将替格瑞洛进行微粉化处理，然后过200-300目筛，得替格瑞洛微粉；
S2、将步骤S1所得替格瑞洛微粉与葡萄糖，木糖醇，蛋氨酸及玉米淀粉，混合均匀，得混合粉I；
S3、将步骤S2所得混合粉I与吐温-60混合均匀，得混合粉II；
S4、将步骤S3所得混合粉II与防腐剂，混合均匀，得混合粉III；
S5、将粘合剂用水润湿，然后与步骤S4所得混合粉III混合搅拌均匀，得混合物IV；
S6、将包衣剂溶于水，搅拌均匀，制成包衣液，在包衣锅中对步骤算S5制得的混合物IV包衣，即得。
6.如权利要求5所述的替格瑞洛片药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S2、S3及S4所述的混合均匀是在100-200rpm，10-20min的条件下完成的。
7.如权利要求5所述的替格瑞洛片药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S5所述的混合搅拌均匀条件为300-500rpm，5-10min。
8.如权利要求7所述的替格瑞洛片药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤S6所述的搅拌均匀条件为：300-500rpm，10-15min；包衣过程中控制包衣锅的转速为20-30rpm，片床温度为30-35℃，进风温度为35-40℃，喷枪距离为8-10cm，喷液速度为3-5rpm，对步骤S5制备的混合物IV进行包衣。
CN202010403235.0A 2020-05-13 2020-05-13 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法 Pending CN111358760A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010403235.0A CN111358760A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010403235.0A CN111358760A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111358760A true CN111358760A (zh) 2020-07-03

Family

ID=71200007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010403235.0A Pending CN111358760A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111358760A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009133413A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-05 Novatech D.O.O. Formulation based on micronized clinoptilolite as a therapeutic agent for removal of toxins, bacteria and viruses from organism
US20130136836A1 (en) * 2011-11-28 2013-05-30 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Taste-Masking Compositions, Sweetener Compositions and Consumable Product Compositions Containing the Same
CN104650091A (zh) * 2014-01-24 2015-05-27 福州乾正药业有限公司 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用
CN105055475A (zh) * 2015-08-18 2015-11-18 郑红芹 一种三七超微破壁粉碎方法
CN109453130A (zh) * 2018-12-25 2019-03-12 白昀易 含有咖啡因的口含片及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009133413A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-05 Novatech D.O.O. Formulation based on micronized clinoptilolite as a therapeutic agent for removal of toxins, bacteria and viruses from organism
US20130136836A1 (en) * 2011-11-28 2013-05-30 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Taste-Masking Compositions, Sweetener Compositions and Consumable Product Compositions Containing the Same
CN104650091A (zh) * 2014-01-24 2015-05-27 福州乾正药业有限公司 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用
CN105055475A (zh) * 2015-08-18 2015-11-18 郑红芹 一种三七超微破壁粉碎方法
CN109453130A (zh) * 2018-12-25 2019-03-12 白昀易 含有咖啡因的口含片及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOHAMMAD NIAZI等: "Development Strategy and Relative Bioavailability of a Pediatric Tablet Formulation of Ticagrelor", 《CLIN DRUG INVESTIG》 *
刘双等: "替格瑞洛片处方工艺考察及其人体生物等效性", 《中国医药工业杂志》 *
赵文聪: "替格瑞洛片的制备及其工艺稳定性研究", 《食品与药品》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016145911A1 (zh) 烟酰胺单核苷酸在制备抗衰老药物或保健品的应用
US20110218161A1 (en) Cycloastragenol monoglucoside, preparation, pharmaceutical composition and application thereof
WO2016145910A1 (zh) Nadh和nmn在制备帕金森病药物或保健品的应用
WO2023005911A1 (zh) 一种辅助治疗糖尿病的核苷酸组合物及其制备方法和应用
CN102481287B (zh) 含维生素c或其衍生物的替莫唑胺药物组合物及其制备方法
CN103191077B (zh) 一种格列齐特片及其制备方法
CN106943346B (zh) 甲地高辛液体制剂、其制备方法及其用途
CN111358760A (zh) 一种替格瑞洛片药物组合物及制备方法
CN101461801B (zh) 一种奥沙利铂药物组合物及其制备方法
CN114224934B (zh) 一种改善微循环的杜仲提取物
CN101757019B (zh) 用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物
CN103623413B (zh) 一种蔗糖酯控释载体材料的制备方法及应用
CN103877115A (zh) 一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用
CZ20011998A3 (cs) Troferutin s vysokým obsahem trihydroxietylrutinu a způsob jeho výroby
CN102626411A (zh) 丙泊酚与阿片类镇痛剂的药物组合物及其应用
CN110237033A (zh) 一种2,4二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途
CN101984975A (zh) 一种含虫草素衍生物的药用组合物
CN102144986A (zh) 一种氯化钾环戊噻嗪缓释片及其制备方法
JP3116970B2 (ja) ペミロラストカリウムの徐放性製剤
CN112957481A (zh) 一种难溶性药物包合物、包合方法及盐酸金霉素可溶性粉
CN112156096A (zh) 叶酸缓释组合物、缓释制剂及其应用
CN110584123A (zh) 一种木聚糖多糖铁复合物、制备方法及其应用
CN103565772A (zh) 一种格列吡嗪控释组合物及其制备方法
CN105748566B (zh) 一种杜仲提取物缓释剂
CN104644601B (zh) 一种卡培他滨片剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200703

RJ01 Rejection of invention patent application after publication