CN103877115A - 一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用。该复合维生素组合物包含如下重量份的原料：6～50重量份的维生素A醋酸酯、0.02～0.1重量份的维生素D₂、16～150重量份的维生素E、61～600重量份的维生素C、0.4～3重量份的叶酸、1.1～10.5重量份的维生素B₁、1.3～12重量份的维生素B₂、1.1～10.5重量份的维生素B₆、14～135重量份的烟酰胺、0.0046～0.045重量份的维生素B₁₂和37～360重量份的富马酸亚铁。该复合维生素组合物中各个物质配比均衡、性质稳定，可以制成多种药物制剂，可用于妊娠期妇女补血补铁、补充多种维生素。

Description

一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用。

背景技术

维生素是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在机体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。维生素在体内的含量很少，但不可或缺，是维持和调节机体正常代谢的重要物质。

妊娠期是一个非常特殊的时期，妇女妊娠后，机体除了维持本身的基础代谢、生活、劳动所需之外，还要负担胎儿的生长发育和胎盘的营养。在一定程度上，最轻微的维生素缺乏也可能会对胎儿的发育造成损害，而此时母亲可能尚未出现临床症状，所以妊娠期妇女更需要及时补充维生素以防患于未然。国内外的文献报道指出，如果孕妇缺乏维生素A，新生儿会发生角膜软化；缺乏维生素C，会直接影响到胎儿的发育，严重的情况会造成早产和流产等后果；缺乏维生素D，不但会使孕妇自身骨质软化，胎儿也会出现骨骼发育障碍；缺乏维生素B₆，新生儿会出现全身性抽搐，甚至出现早产和死胎；缺乏叶酸可导致胎儿畸形、胎儿神经管发育缺陷、增加无脑儿、脊柱裂、早期自然流产、新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等的发生率；维生素E能增高女性的雌性激素浓度，在孕早期和孕前期有预防习惯性流产的作用。

研究还发现，随着孕周的增加，妊娠期妇女体内血清铁蛋白（SF）、叶酸及维生素B₁₂等浓度均明显下降，如不及时补充，将导致孕妇缺铁性贫血（IDA）和妊娠并发症，严重者影响胎儿生长发育，甚至早产及胎死宫内等危险。因此，妊娠期间及时补充铁剂和微量维生素对预防缺铁性贫血（IDA）、减少妊娠并发症十分重要，尤其是孕早期和孕晚期。

随着人们生活水平与保健意识的不断提高，维生素类药品的适用人群和使用量与日俱增。据专家预测，今后维生素用于药品的年增长率为3%-4%，市场竞争也将日益激烈。但是，在众多的维生素类药品中，适用于妊娠期妇女的却不多见，因此，需要一种针对妊娠期妇女的复合维生素。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种复合维生素组合物，其药物制剂和应用。该复合维生素组合物中各物质配比均衡，可以制成多种药物制剂，可用于妊娠期妇女补血补铁、补充多种维生素，能够有效改善妊娠期妇女贫血，可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

为了实现本发明的发明目的，本发明采用如下的技术方案：

本发明提供了一种复合维生素组合物，其包含如下重量份的原料：

在本发明中，本发明提供的复合维生素组合物中每毫克维生素A醋酸酯相当于500IU的维生素A醋酸酯，每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的复合维生素组合物中维生素A醋酸酯为维生素A醋酸酯微囊。

本发明提供的复合维生素组合物含有十种重要的维生素和一种含铁化合物，其中各种维生素配比均衡，能够为妊娠期妇女提供各种重要的维生素。该复合维生素组合物中采用维生素A醋酸酯为机体补充维生素A，克服了维生素A性质不稳定、遇空气和光照后易氧化失效的缺点，显著提高了复合维生素组合物的稳定性。该复合维生素组合物中还含有富马酸亚铁，富马酸亚铁为补铁的药物，能提高抗应激能力和抗病能力；与各种营养物质、抗生素相容性好；与维生素共同使用时具有协同作用；还能够有效避免添加无机铁对维生素等活性物质的破坏。富马酸亚铁除了加速血红蛋白合成外，也能够改善组织缺铁及含铁酶活性降低有关的症状（如生长迟缓、行为异常、体力不足、黏膜组织变化以及皮肤或指甲病变）。补铁的同时服用维生素C可以保护药物中的二价铁不被氧化为三价铁，提高了药物的吸收和利用，具有非常好的增效作用。妊娠期妇女孕早期服用该复合维生素组合物可促进胚胎健康发育，提高孕妇免疫力，降低流产和畸形儿的发生率；孕晚期服用该复合维生素组合物可减少妊娠并发症，提前为胎儿储备发育所需的维生素和铁元素，有效预防新生儿的缺铁性贫血。实验数据证实，本发明提供的复合维生素组合物能够有效改善妊娠期妇女贫血，可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

优选地，本发明提供的复合维生素组合物包含如下重量份的原料：

在本发明的一些实施例中，本发明提供的复合维生素组合物包含如下重量份的原料：

本发明还提供了一种复合维生素组合物在制备防治妊娠期妇女贫血的药物中的应用，该复合维生素组合物包含如下重量份的原料：

优选地，本发明提供的应用所针对的贫血具体为缺铁性贫血。

本发明还提供了一种复合维生素组合物的药物制剂，由复合维生素组合物和药学上可接受的辅料组成，该复合维生素组合物包含如下重量份的原料：

优选地，本发明提供的药物制剂为口服制剂。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物制剂为口服制剂时，具体为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的药物制剂为片剂时，该片剂具体为普通片、咀嚼片、分散片、泡腾片或缓释片。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的复合维生素组合物的药物剂型为咀嚼片。

本发明还提供了一种复合维生素组合物的药物制剂的制备方法，该药物制剂由本发明提供的复合维生素组合物和药学上可接受的辅料组成，该制备方法包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取步骤1中的原料，辅料经混合，制成剂型，即得。

本发明还提供了一种复合维生素组合物片剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取步骤1所得维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁经第一混合，80目～100目第一粉碎后，与8～80重量份的甜味剂经第二混合，得第一产品；

步骤3：取步骤1所得维生素E、202～2020重量份的填充剂经第三混合，得第二产品；

步骤4：取步骤1所得维生素D₂、步骤1所得维生素B₁₂、乙醇水溶液经第四混合，得第三产品；

步骤5：取步骤1所得维生素A醋酸酯、151～1500重量份的蔗糖、4～30重量份的巧克力粉、步骤2所得第一产品、步骤3所得第二产品经第五混合，得第四产品；

步骤6：取步骤5所得第四产品、步骤4所得第三产品与10～300重量份的粘合剂水溶液经第六混合，经制软材、制粒、干燥后，与2.5～24重量份的润滑剂经第七混合，压片，即得。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物片剂的制备方法包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取步骤1所得维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁经第一混合，80目～100目第一粉碎后，与24～56重量份的甜味剂经第二混合，得第一产品；

步骤3：取步骤1所得维生素E、606～1414重量份的填充剂经第三混合，得第二产品；

步骤4：取步骤1所得维生素D₂、步骤1所得维生素B₁₂、乙醇水溶液经第四混合，得第三产品；

步骤5：取步骤1所得维生素A醋酸酯、450～1050重量份的蔗糖、12～28重量份的巧克力粉、步骤2所得第一产品、步骤3所得第二产品经第五混合，得第四产品；

步骤6：取步骤5所得第四产品、步骤4所得第三产品与45～210重量份的粘合剂水溶液经第六混合，经制软材、制粒、干燥后，与7.5～17.5重量份的润滑剂经第七混合，压片，即得。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的一种复合维生素组合物片剂的制备方法包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取步骤1所得维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁经第一混合，80目～100目第一粉碎后，与40重量份的甜味剂经第二混合，得第一产品；

步骤3：取步骤1所得维生素E、1010重量份的填充剂经第三混合，得第二产品；

步骤4：取步骤1所得维生素D₂、步骤1所得维生素B₁₂、乙醇水溶液经第四混合，得第三产品；

步骤5：取步骤1所得维生素A醋酸酯、750重量份的蔗糖、20重量份的巧克力粉、步骤2所得第一产品、步骤3所得第二产品经第五混合，得第四产品；

步骤6：取步骤5所得第四产品、步骤4所得第三产品与75～150重量份的粘合剂水溶液经第六混合，经制软材、制粒、干燥后，与12.5重量份的润滑剂经第七混合，压片，即得。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物片剂的制备方法中步骤5中的第五混合为等量递增法混合，具体为：

以维生素A醋酸酯的重量为基准，加入所有重量份的维生素A醋酸酯、与维生素A醋酸酯重量相同的蔗糖、与维生素A醋酸酯重量相同的巧克力粉、与维生素A醋酸酯重量相同的步骤2所得第一产品、与维生素A醋酸酯重量相同的步骤3所得第二产品经混合，得第一混合物；以所得第一混合物的重量为基准，向第一混合物中加入与第一混合物重量相同的蔗糖、与第一混合物重量相同的巧克力粉、与第一混合物重量相同的步骤2所得第一产品、与第一混合物重量相同的步骤3所得第二产品经混合，得第二混合物；按照以第一混合物重量为基准制备第二混合物的方法，以第二混合物的重量为基准制备第三混合物，如此直至蔗糖、巧克力粉、步骤2所得第一产品、步骤3所得第二产品添加完毕，得第四产品。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中步骤6中的第六混合为：等量递增法混合步骤4所得第三产品和步骤5所得第四产品后，与10～300重量份的粘合剂水溶液混合，其中等量递增法混合具体为：

以步骤5所得第四产品的重量为基准，加入所有重量份的第四产品、与第四产品重量相同的步骤4所得的第三产品混合，得第五产品；以所得第五产品的重量为基准，加入与第五产品重量相同的步骤4所得的第三产品混合，得第六产品；按照以第五产品的重量为基准制备第六产品的方法，以第六产品的重量为基准制备第七产品，如此直至第三产品添加完毕。

本发明提供的复合维生素组合物中不同原料之间用量、原料与辅料用量差别较大，在制备过程中易出现混合不均匀，而影响所得产品的质量。本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤5和步骤6均采用等量递增法进行混合各种物料，使得所得片剂中各种原辅料混合均匀，提高了所得片剂的均匀度，进而提高了片剂的质量。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤6中干燥的温度为55℃～70℃。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤6中的润滑剂具体为硬脂酸镁。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中步骤2中甜味剂具体为阿司帕坦、糖精钠、麦芽糖或三氯蔗糖中的一种或者两者以上混合物。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤3中填充剂具体为淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉或甘露醇中的一种或者两者以上混合物。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤4中乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为70%～95%。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，以mg/mL计，步骤4维生素D₂和维生素B₁₂的质量与乙醇水溶液的质量体积比为1:820～850。

优选地，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，以质量体积百分比计，步骤6中粘合剂水溶液中粘合剂的质量百分含量为5%～10%。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的一种复合维生素组合物的片剂的制备方法中，步骤6中粘合剂为羟丙甲纤维素和/或聚维酮K30。

本发明提供了一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用。该复合维生素组合物包含如下重量份的原料：6～50重量份的维生素A醋酸酯、0.02～0.1重量份的维生素D₂、16～150重量份的维生素E、61～600重量份的维生素C、0.4～3重量份的叶酸、1.1～10.5重量份的维生素B₁、1.3～12重量份的维生素B₂、1.1～10.5重量份的维生素B₆、14～135重量份的烟酰胺、0.0046～0.045重量份的维生素B₁₂、37～360重量份的富马酸亚铁。本发明提供的复合维生素组合物中各个物质配比均衡、性质稳定，可以制成多种药物制剂，可用于妊娠期妇女补血补铁、补充多种维生素。实验结果表明，本发明提供的复合维生素组合物能够有效改善妊娠期妇女贫血病症、提高妊娠期妇女体内的血红蛋白浓度，可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。具体实施方式

本发明公开了一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用。本领域技术人员可以参考本文内容，获得该复合维生素组合物，实现其应用，特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。本发明的制备方法及应用已经通过较佳的实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文制备方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用中所用到的试剂和原料均可由市场购得。

为了使本技术领域的技术人员能够更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过80目筛，之后，与8g粒径为80目的阿司帕坦初步混合均匀，得第一产品1139g，备用。取上述维生素E、147g粒径为80目的糊精、55g粒径为80目的淀粉混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品352g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入118.9L95%的乙醇溶解，得第三产品95120.145g。

取维生素A醋酸酯（每毫克维生素A醋酸酯相当于500IU的维生素A醋酸酯）、151g粒径为80目的蔗糖、4g粒径为80目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取50g维生素A醋酸酯、50g蔗糖、4g巧克力粉、50g第一产品、50g第二产品混合均匀后，再加入101g蔗糖、204g第一产品、204g第二产品进行混合均匀后，再加入713g第一产品、98g第二产品进行混合均匀，最后再加入172g第一产品混合均匀，得1696g第四产品。

称取15g羟丙甲纤维素加入285g水，搅拌，溶解得300g浓度为5%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取1696g第四产品、1696g第三产品混合均匀后，加入3392g第三产品混合均匀，再加入6784g第三产品混合均匀，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过80目筛制粒，之后70℃条件下通风干燥，加入24g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物咀嚼片。

实施例2复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过100目筛，之后，与80g粒径为100目的三氯蔗糖初步混合均匀，得第一产品195.9g，备用。取上述维生素E、1470g粒径为100目的糊精、550g粒径为100目的预胶化淀粉混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品2036g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入20.172L70%的乙醇溶解，得第三产品17347.9446g。

取维生素A醋酸酯（每毫克维生素A醋酸酯相当于500IU的维生素A醋酸酯）、1500g粒径为100目的蔗糖、30g粒径为100目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取6g维生素A醋酸酯、6g蔗糖、6g巧克力粉、6g第一产品、6g第二产品混合均匀后，再加入30g蔗糖、24g巧克力粉、30g第一产品、30g第二产品进行混合均匀后，再加入144g蔗糖、144g第一产品、144g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得3767.9g第四产品。

称取0.5g羟丙甲纤维素、0.5g聚维酮K30加入9g水，搅拌，溶解得10g浓度为10%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取3767.9g第四产品、3767.9g第三产品混合均匀后，加入7535.8g第三产品混合均匀，最后加入6044.2446g第三产品进行混合。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过100目筛制粒，之后55℃条件下通风干燥，加入2.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物咀嚼片。

实施例3复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过90目筛，之后，与56g粒径为90目的麦芽糖初步混合均匀，得第一产品847.7g，备用。取上述维生素E、1000g粒径为90目的甘露醇、414g粒径为90目的淀粉混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品1519g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入83.23L75%的乙醇溶解，得第三产品70745.6015g。

取维生素A醋酸酯微囊（每毫克维生素A醋酸酯微囊相当于500IU的维生素A醋酸酯）、1050g粒径为90目的蔗糖、28g粒径为90目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取35g维生素A醋酸酯微囊、35g蔗糖、28g巧克力粉、35g第一产品、35g第二产品混合均匀后，再加入168g蔗糖、168g第一产品、168g第二产品进行混合均匀后，再加入672g蔗糖、644.7g第一产品、672g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得3479.7g第四产品。

称取21g羟丙甲纤维素加入189g水，搅拌，溶解得210g浓度为10%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品、采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取3479.7g第四产品、3479.7g第三产品混合均匀后，加入6959.4g第三产品混合均匀后，再加入13918.8g第三产品进行混合，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混匀，制备软材，过90目筛制粒，之后60℃条件下通风干燥，加入17.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物片剂。

实施例4复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过90目筛，之后，与14g粒径为90目的阿司帕坦初步、10g糖精钠混合均匀，得第一产品363.3g，备用。取上述维生素E、606g粒径为90目的乳糖混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品651g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入36.67L85%的乙醇溶解，得第三产品30069.4435g。

取维生素A醋酸酯微囊（每毫克维生素A醋酸酯微囊相当于500IU的维生素A醋酸酯）、450g粒径为90目的蔗糖、12g粒径为90目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取15g维生素A醋酸酯微囊、15g蔗糖、12g巧克力粉、15g第一产品、15g第二产品混合均匀后，再加入72g蔗糖、72g第一产品、72g第二产品进行混合均匀后，再加入288g蔗糖、276.3g第一产品、288g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得1491.3g第四产品。

称取4.5g羟丙甲纤维素加入40.5g水，搅拌，溶解得45g浓度为10%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取1491.3g第四产品、1491.3g第三产品混合后，加入2982.6g第三产品进行混合后，再加入5965.2g第三产品混合，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过100目筛制粒，之后60℃条件下通风干燥，加入7.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物片剂。

实施例5复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过80目筛，之后，与20g粒径为80目的三氯蔗糖、20g糖精钠初步混合均匀，得第一产品605.5g，备用。取上述维生素E、1010g粒径为80目的糊精混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品1085g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入59.45L85%的乙醇溶解，得第三产品48749.0725g。

取维生素A醋酸酯微囊（每毫克维生素A醋酸酯微囊相当于500IU的维生素A醋酸酯）、750g粒径为80目的蔗糖、20g粒径为80目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取25g维生素A醋酸酯微囊、25g蔗糖、20g巧克力粉、25g第一产品、25g第二产品混合均匀后，再加入120g蔗糖、120g第一产品、120g第二产品进行混合均匀后，再加入480g蔗糖、460.5g第一产品、480g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得2485.5g第四产品。

称取7.5g羟丙甲纤维素加入67.5g水，搅拌，溶解得75g浓度为10%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取2485.5g第四产品、2485.5g第三产品混合后，加入4971g第三产品混合后，再加入9942g第三产品混合，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过100目筛制粒，之后65℃条件下通风干燥，加入12.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物片剂。

实施例6复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过100目筛，之后，与40g粒径为100目的三氯蔗糖初步混合均匀，得第一产品605.5g，备用。取上述维生素E、1010g粒径为100目的糊精混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品1085g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入61.625L75%的乙醇溶解，得第三产品52381.3225g。

取维生素A醋酸酯（每毫克维生素A醋酸酯相当于500IU的维生素A醋酸酯）、750g粒径为100目的蔗糖、20g粒径为100目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取25g维生素A醋酸酯微囊、25g蔗糖、20g巧克力粉、25g第一产品、25g第二产品混合均匀后，再加入120g蔗糖、120g第一产品、120g第二产品进行混合均匀后，再加入480g蔗糖、460.5g第一产品、480g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得2485.5g第四产品。

称取12g羟丙甲纤维素加入138g水，搅拌，溶解得150g浓度为8%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取2485.5g第四产品、2485.5g第三产品混合后，加入4971g第三产品混合后，再加入9942g第三产品混合，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过100目筛制粒，之后65℃条件下通风干燥，加入12.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物片剂。

实施例7复合维生素组合物咀嚼片的制备

取如下重量的原料，备用；

将上述维生素C、叶酸、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、富马酸亚铁混合均匀后，粉碎过90目筛，之后，与40g粒径为90目的麦芽糖初步混合均匀，得第一产品605.5g，备用。取上述维生素E、1010g粒径为90目的糊精混合均匀，使维生素E被完全吸附，得第二产品1085g，备用。取上述维生素D₂（每毫克维生素D₂相当于40000IU的维生素D₂）、维生素B₁₂置于烧杯中，加入60.9L75%的乙醇溶解，得第三产品51765.0725g。

取维生素A醋酸酯微囊（每毫克维生素A醋酸酯微囊相当于500IU的维生素A醋酸酯）、750g粒径为90目的蔗糖、20g粒径为90目的巧克力粉、第一产品、第二产品，采用等量递增法进行混合，具体操作为：取25g维生素A醋酸酯微囊、25g蔗糖、20g巧克力粉、25g第一产品、25g第二产品混合均匀后，再加入120g蔗糖、120g第一产品、120g第二产品进行混合均匀后，再加入480g蔗糖、460.5g第一产品、480g第二产品进行混合均匀，如此递增添加各个物料，直至所有物料添加完毕，得2485.5g第四产品。

称取8g羟丙甲纤维素加入92g水，搅拌，溶解得100g浓度为8%的粘合剂水溶液，备用。取第三产品、第四产品，采用等量递增法进行混匀，具体操作为：取2485.5g第四产品、2485.5g第三产品混合后，加入4971g第三产品混合后，再加入9942g第三产品混合，如此递增添加第三产品，直至所有物料添加完毕。将所得混合物与粘合剂水溶液进行混合，制备软材，过100目筛制粒，之后70℃条件下通风干燥，加入12.5g硬脂酸镁，混合均匀，压制，得1000片，即得复合维生素组合物片剂。

实施例8复合维生素组合物普通片剂的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与片剂常规辅料混合，按照普通片剂制备的常规方法制备获得复合维生素组合物普通片剂。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例9复合维生素组合物分散片的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与分散片常规辅料混合，按照分散片制备的常规方法制备获得复合维生素组合物分散片。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例10复合维生素组合物泡腾片的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与泡腾片常规辅料混合，按照泡腾片制备的常规方法制备获得复合维生素组合物泡腾片。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例11复合维生素组合物颗粒剂的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与颗粒剂常规辅料混合，按照颗粒剂制备的常规方法制备获得复合维生素组合物颗粒剂。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例12复合维生素组合物缓释片剂的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与缓释片剂常规辅料混合，按照缓释片剂制备的常规方法制备获得复合维生素组合物缓释片剂。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例13复合维生素组合物胶囊的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与胶囊常规辅料混合，按照胶囊制备的常规方法制备获得复合维生素组合物胶囊。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例14复合维生素组合物口服液的制备

根据实际需求，按如下处方量称取复合维生素组合物的原料与口服液常规辅料混合，按照口服液制备的常规方法制备获得复合维生素组合物口服液。

该复合维生素组合物的原料包含：

实施例15复合维生素组合物对妊娠期妇女贫血的治疗

选择妊娠初期缺铁性贫血妇女作为受试对象，考察本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片对妊娠期妇女贫血的治疗疗效。

受试对象：50例妊娠初期缺铁性贫血妇女，年龄均为20岁～35岁，平均年龄为26.67岁。临床表现为：血红蛋白（Hb）浓度＜105g/L（血红蛋白正常值的判断标准：成年女性：110-150g/L），头晕目眩，面色蜡黄，早期精神不好，容易疲乏，不爱活动，心率过速等。

疗效判断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》第2辑（卫生部，1995）记载的诊断方法进行评价服药前后受试对象患病情况。

疗效评定等级：临床治愈、显效、有效、无效。各个评价等级的评价标准见表1。

表1不同评定等级所对应的评价标准

实验方法和实验结果：取实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片，供临床试验，使用方法为口服，每日1片，服用2个月，服药期间不使用其他补血药物。服药期间注意：抗酸药物可影响本发明提供的复合维生素组合物中维生素A醋酸酯的吸收，故不应同时服用；本发明提供的复合维生素组合物与磷酸盐类、四环素类及鞣酸等同时服用可妨碍铁的吸收。实验期间记录受试对象每日临床表现；受试前和受试后，分别进行血液检测，记录受试对象中血红蛋白的浓度。实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片对妊娠初期妇女缺铁性贫血的治疗疗效见表2，受试对象实验前后血液中血红蛋白的浓度见表3。

表2实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片的治疗疗效

治疗效果	病例数	比例
			临床治愈	42	84%
显效	4	8%
			有效	3	6%
无效	1	2%

表3受试对象受试前和受试后血液中血红蛋白的浓度

从表2和表3中数据可知，所有的受试对象的病情都得到改善，98%受试对象的血红蛋白浓度明显增加，说明本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片能够有效提高妊娠期妇女血液中血红蛋白的浓度，改善妊娠期妇女缺铁性贫血，可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

采用相同的实验方法考察本发明实施例1至实施例4，实施制6至实施例14制得的复合维生素组合物药物制剂对妊娠期妇女贫血的治疗疗效，获得了类似的实验结果，说明本发明实施例1至实施例4，实施制6至实施例14制得的复合维生素组合物药物制剂能够有效提高妊娠期妇女血液中血红蛋白的浓度，改善妊娠期妇女缺铁性贫血，可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

实施例16复合维生素组合物对妊娠期妇女贫血的治疗疗效对比实验

选择妊娠初期缺铁性贫血妇女，考察本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片的治疗效果。实验设实验组、空白对照组、阳性对照组，其中实验组服用本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片；空白对照组没有接受相关药品；阳性对照组服用21金维他（杭州赛诺菲民生健康药业有限公司），每组50例患者。

受试对象：150例妊娠初期缺铁性贫血妇女，年龄均为20岁～35岁，平均年龄为25.5岁。临床表现为：血红蛋白（Hb）浓度＜105g/L（血红蛋白正常值的判断标准：成年女性：110-150g/L。），头晕目眩，面色蜡黄，早期精神不好，容易疲乏，不爱活动，心率过速等。随机分为3组，每组50例，分别标记为实验组、空白对照组和阳性对照组。

疗效判断标准与实施例15中记载的“疗效判断标准”和相同，疗效评定等级与实施例15中记载的“疗效评定等级”相同。总有效率=（临床治愈病例数+显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%。治愈率=临床治愈病例数/总病例数×100%。

实验方法和实验结果：实验组取实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片，口服，每日1片，服用2个月，服药期间不使用其他补血药物。服药期间注意：抗酸药物可影响本发明提供的复合维生素组合物中维生素A醋酸酯的吸收，故不应同时服用；本发明提供的复合维生素组合物与磷酸盐类、四环素类及鞣酸等同时服用可妨碍铁的吸收。空白对照组没有服用相关药品。阳性对照组服用21金维他，口服，每日2片，服用2个月。实验期间记录每日临床表现，分别统计治疗前、接受治疗2周、接受治疗6周和接受治疗8周时各个组别受试对象的各种症状的临床表现和血液中血红蛋白含量。各个组别的治疗效果见表4；各个组别不同治疗时期平均血红蛋白浓度见表5。实验组受试对象不同治疗时期头晕目眩症状统计见表6；实验组受试对象不同治疗时期面色蜡黄症状统计见表7；实验组受试对象不同治疗时期神态疲乏症状统计见表8；实验组受试对象不同治疗时期食欲减退症状统计见表9。

表4各个组别的治疗效果

表5各个组别不同治疗时期平均血红蛋白浓度

表6实验组受试对象不同治疗时期头晕目眩症状

症状	治疗前	治疗2周	治疗6周	治疗8周
					正常	2	16	36	46
轻度	25	18	4	2
					中度	17	11	8	1
重度	6	5	2	1

表7实验组受试对象不同治疗时期面色蜡黄症状

症状	治疗前	治疗2周	治疗6周	治疗8周
					正常	3	21	42	50
苍白	20	16	2	0
					蜡黄	27	13	6	0

表8实验组受试对象不同治疗时期神态疲乏症状

症状	治疗前	治疗2周	治疗6周	治疗8周
					正常	5	25	47	49
轻度	21	18	2	1
					中度	11	2	1	0
重度	13	5	0	0

表9实验组受试对象不同治疗时期食欲减退症状

症状	治疗前	治疗2周	治疗6周	治疗8周
					正常	3	26	42	47
轻度	30	19	8	3
					中度	6	3	0	0
重度	11	2	0	0

从表4实验数据可知，与空白对照组相比，实验组和阳性对照组在接受药物治疗后，妊娠期妇女贫血都得到了一定程度的改善。实验组治愈率为84%，总有效率为98%；阳性对照组治愈率为80%，总有效率为98%。与阳性对照组相比较，实验组和阳性对照组受试对象在接受治疗后两组的总有效率相当，实验组治愈率要高于阳性对照组，说明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片能够有效治疗妊娠期妇女贫血。

从表5实验数据可知，与阴性对照相比，实验组和阳性对照组平均血红蛋白浓度明显增加，到第六周时均达到正常值。从疗效来看，实验组受试对象的平均血红蛋白浓度明显比阳性对照组受试对象的平均血红蛋白浓度要高，说明本发明实施例5制得的维生素组合物咀嚼片能够有效提高妊娠期妇女血红蛋白的浓度，能够有效治疗妊娠期妇女贫血。

由表6至表9的实验数据可知本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片能够显著改善妊娠期妇女贫血患者头晕目眩、面色蜡黄、神态疲惫、食欲减退症状，随着治疗时间的延长，这种作用更加明显，说明本发明实施例5提供的复合维生素组合物咀嚼片能够改善妊娠期妇女贫血症状，能够用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

对实验组受试对象中的42例治愈的受试对象分娩后的新生儿的血红蛋白浓度进行测定，得这些新生儿的血红蛋白浓度Hb＞170g/L，说明实验组受试对象通过使用本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片能够治愈妊娠期妇女贫血，治愈的妊娠期妇女的新生儿的血红蛋白浓度正常，为新生儿的身体健康提供了保障，可降低因新生儿铁储备不足而导致出生后1至2年内出现缺铁性贫血的发生率。同时，所有新生儿的体重正常，说明妊娠期妇女贫血受试对象在接受治疗后避免了因母体贫血而导致胎盘氧供应不足而产生低体重儿情况的发生。

以上实验结果说明了本发明实施例5制得的复合维生素组合物咀嚼片能够有效改善妊娠期妇女贫血症状、治愈妊娠期妇女贫血，说明本发明提供的复合维生素组合物可以应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

采用相同的实验方法，考察本发明实施例1至实施例4，实施例6至实施例14制得的复合维生素组合物制剂对妊娠期妇女贫血的治疗疗效，取得了类似的实验结果，说明本发明实施例1至实施例4，实施例6至实施例14制得的复合维生素组合物制剂能够有效改善妊娠期妇女贫血症状、治愈妊娠期妇女贫血，说明本发明提供的复合维生素组合物能够应用于制备防治妊娠期妇女贫血的药物。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种复合维生素组合物，其特征在于，其包含如下重量份的原料：

2.根据权利要求1所述的复合维生素组合物，其特征在于，其包含如下重量份的原料：

3.根据权利要求1所述的复合维生素组合物，其特征在于，其包含如下重量份的原料：

4.如权利要求1至3任意一项所述的复合维生素组合物在制备防治妊娠期妇女贫血的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述贫血具体为缺铁性贫血。

6.一种复合维生素组合物的药物制剂，其特征在于，由权利要求1至3任意一项所述复合维生素组合物和药学上可接受的辅料组成。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，其为口服制剂。

8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。

9.如权利要求6所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取所述原料、所述辅料经混合、制成剂型，即得。

10.一种复合维生素组合物片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：称取如下重量份的原料：

步骤2：取所述维生素C、所述叶酸、所述维生素B₁、所述维生素B₂、所述维生素B₆、所述烟酰胺、所述富马酸亚铁经第一混合，80目～100目第一粉碎后，与8～80重量份的甜味剂经第二混合，得第一产品；

步骤3：取所述维生素E、202～2020重量份的填充剂经第三混合，得第二产品；

步骤4：取所述维生素D₂、所述维生素B₁₂、乙醇水溶液经第四混合，得第三产品；

步骤5：取所述维生素A醋酸酯、151～1500重量份的蔗糖、4～30重量份的巧克力粉、所述第一产品、所述第二产品经第五混合，得第四产品；

步骤6：取所述第四产品、所述第三产品与10～300重量份的粘合剂水溶液经第六混合，经制软材、制粒、干燥后，与2.5～24重量份的润滑剂经第七混合，压片，即得。