CN115177732B - 一种辅助预防、缓解痛风的组合物 - Google Patents
一种辅助预防、缓解痛风的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115177732B CN115177732B CN202110370574.8A CN202110370574A CN115177732B CN 115177732 B CN115177732 B CN 115177732B CN 202110370574 A CN202110370574 A CN 202110370574A CN 115177732 B CN115177732 B CN 115177732B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- folic acid
- probiotics
- preventing
- gout
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 33
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 40
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 6
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 6
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 5
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 5
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 5
- ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N levomefolic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims description 5
- 235000007635 levomefolic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011578 levomefolic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 4
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 4
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 3
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims description 3
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 4
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 4
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 4
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 3
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 2
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 2
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 2
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 2
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002065 Anaemia megaloblastic Diseases 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010023203 Joint destruction Diseases 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000000682 Megaloblastic Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 206010046337 Urate nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 235000020241 curcumin extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N dihydrofolic acid Chemical compound N=1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000008085 high protein diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940068140 lactobacillus bifidus Drugs 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000849 liver cell damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 231100001016 megaloblastic anemia Toxicity 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000000878 metatarsophalangeal joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 description 1
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
本发明提供一种用于辅助预防或缓解痛风的组合物，所述组合物包括益生菌和叶酸，该组合物还可以添加天然植物提取物及药剂学上可接受的辅料用于制备预防或降低高尿酸的产品。本发明的优点是：各成份间具有功能协同作用，组合物安全无副作用，尤其适用于预防或改善孕妇痛风相关症状。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有益生菌、叶酸类物质的组合物，可用于辅助预防或缓解痛风，属于生物医药领域。
背景技术
痛风是由尿酸盐晶体诱发的炎症性疾病。尿酸是嘌呤类物质在灵长类动物体内的代谢终产物。富含嘌呤、核蛋白的食物是人体重要的尿酸来源，通过消化道吸收进入循环血液中。某些遗传基因的缺失或因疾病、药物治疗或高嘌呤类食物食用过多，会导致人体中尿酸排泄受阻或体内尿酸含量升高。临床上将男性血尿酸含量大于420μmol/L，女性大于357μmol/L诊断为高尿酸血症。长期的高尿酸血症引起关节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的急性关节炎症，表现为跖趾关节、踝关节等处红、肿、热、痛，甚至活动障碍和关节畸形，迁延难愈。给予痛风患者早期进行降尿酸治疗，可延缓或阻止脏器损害。
近年来由于海鲜餐食盛行，高尿酸血症还呈现年轻化趋势，而妊娠期妇女因为高蛋白饮食需要等原因也容易出现高尿酸血症，并对妊娠结局及胎儿产生不利影响。痛风的治疗主要是控制其急性发作并降低血尿酸水平，从而抑制尿酸生成、促进尿酸排泄，预防尿酸盐沉积、关节破坏、肾脏损害及痛风石的形成。传统的痛风治疗药物，如秋水仙碱、非甾体类消炎药，均存在较为严重的不良反应，服用秋水仙碱的患者约有80％在临床症状完全缓解之前出现胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻、腹痛)，严重者出现骨髓抑制、肝细胞损害、肾功能衰竭，非甾体类消炎药也会引发胃肠道反应、荨麻疹、白细胞减少，部分患者甚至出现神经症状、肾脏损害和心律失常。鉴于传统化学药物的严重不良反应，开发温和的降尿酸保健产品具有应用优势。
抑制尿酸生成途径中黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)的活性，能有效减少尿酸的产生。许多植物来源成分具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性，其中黄酮类抑制活性最强，非黄酮类的其他植物成分也具有不同程度的抑制活性，如芹菜籽所含的芹菜素、樱桃中的花色苷、葡萄中的白藜芦醇、姜黄中所含的姜黄素以及萝卜中的黄酮和类黄酮，均属于有降低尿酸活性的天然植物化合物。
益生菌(Probiotics)是一类对宿主有益的活性微生物，它们定殖于人体，能改变宿主某一部位菌群组成，可以是单微生物，亦可以是成份明确的混合微生物。益生菌通过调节宿主黏膜与系统免疫功能或调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收，保持肠道健康。
叶酸是人们所熟识的一种B族维生素，其具有降低同型半胱氨酸、预防及改善巨幼细胞性贫血、维持神经系统发育等功效，是人体必需营养素之一。我们在实验中意外发现，叶酸与某些益生菌组合可产生意想不到的降尿酸的作用，再与天然植物类化合物复配时，还具有协同降低尿酸水平的功效。
鉴于此，我们开发了一款益生菌、叶酸的保健品，具有降尿酸功效，可用于辅助预防痛风发生或改善痛风相关症状。该组合物产品成分所含有的叶酸能兼顾孕期女性补充叶酸的需求(预防胎儿出生缺陷)，且安全性好，因此也十分适于此类女性人群服用。本组合物还有助于提高服用依从性，并能降低总体费用，是对现有产品的显著改进。
发明内容
本发明采用以下技术方案：
一种组合物，包括a)100-600份的益生菌；b)0.1-1份的叶酸类物质。作为一种优选,益生菌为150-600份,叶酸或其衍生物为0.2-0.8份。
在本发明中，所述的份可以是微克、毫克、克、微升、毫升、分升等。
本发明所述的组合物，其特征在于，所述益生菌选自干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、保加利亚乳杆菌、乳双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌中的一种或多种。
本发明所述的组合物，其特征在于，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸钙、二氢叶酸、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸类物质中的一种或多种。
本发明所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含其他天然活性成分，所述天然活性成分优选芹菜素、莱菔素、白藜芦醇、姜黄素或含有相应成分的植物提取物中的任意一种或多种，天然活性成分的含量为200-500份。
本发明所述的组合物，其特征在于，组合物还包括食用或药用可接受的赋形剂或载体或其混合物。
本发明所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、粉剂、糖浆剂、或其它液体制剂。
本发明所述的组合物可以以药品、食品或保健品等制品形式存在。
本发明所述的组合物在制备用于降低高尿酸或辅助预防、缓解痛风产品中的用途。
本发明所述的用途，其特征在于，所述的产品尤其适用于制备用于孕期妇女降低高尿酸或辅助预防或缓解痛风产品中的用途。
本发明所述的用途，其特征在于，所述痛风包括高尿酸血症、痛风石沉积、痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性肾结石等。
本发明的优点在于，提供一种降低高尿酸，预防、改善痛风的组合物，该组合物安全无副作用，可适用于孕期妇女。益生菌和叶酸单用无显著地改善高尿酸的作用效果,而本发明提供的组合物在精选益生菌与叶酸组合，在满足孕期妇女对叶酸的需求之外，产生了令人意想不到的降低高尿酸的协同功效。本发明的组合物还可以与天然植物化合物组合，具有协同增效的作用。本发明提供一个更加安全的预防或改善痛风的产品，是对现有产品的一个显著改进。
具体实施方式
此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供的组合物、用途及产品中所用原料均可从市场购得。实施例中所涉及的姜黄素、葡萄籽提取物购自陕西帕尼尔生物科技有限公司；叶酸购自DSM公司；5-甲基四氢叶酸购自连云港金康；益生菌购自杜邦营养食品配料(北京)有限公司；干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、保加利亚乳杆菌、乳双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌的益生菌总量均不小于106CFU/g。
实施例1：益生菌、叶酸组合物对高尿酸模型大鼠尿酸水平的影响
高尿酸血症大鼠模型：采用Wistar大鼠，SPF级，雄性，8周龄，购自北京维通利华，检验合格后纳入实验。
所有Wistar大鼠高嘌呤饲料喂养连续8周，另外10只大鼠给以普通饲料喂养，作为空白对照组。所有大鼠自由饮水。
高嘌呤饲料制备：将酵母干粉、腺嘌呤分别以10％和0.1％的含量均匀拌入粉碎的大鼠颗粒饲料中，重新压粒成型制得高嘌呤饲料。
第8周所有饲喂高嘌呤饲料大鼠从眼眶静脉丛采血，离心，利用全自动生化免疫分析仪测定其尿酸水平，根据其体重和尿酸水平将选取造模成功的大鼠随机分组，每组9-10只。按表1分组及剂量连续灌胃，每日1次，连续灌胃8周后测定各组大鼠血尿酸水平。
结果以表示，采用GraphPad Prism 5统计分析软件进行统计处理；组间比较采用ANOVA检验，设定检验水准为α＝0.05，P<0.05有显著性统计学差异，P>0.05无显著性统计学差异。
通过金正均Q值法计算组合物中各组分之间的相互作用：
金正均Q值法计算组合物相互作用:Q＝Ea+b/(Ea+Eb－Ea×Eb)，其中Ea+b为A组分和B组分联合时的数据平均值，Ea和Eb分别是A组分和B组分单独使用时的数据平均值。式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”，Q是两者之比，Q＜0.85为拮抗作用，0.85≤Q＜1.15为相加作用，Q≥1.15为协同作用。为满足药理作用关系的分析，将实测值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：Ei＝(1-Pi/P模型组)×100％，Pi为各组的实测值，P模型组为模型组的实测值。
表1益生菌、叶酸组合对高尿酸模型大鼠尿酸水平的影响(n＝9-10)
注：与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
同空白对照组相比，模型组大鼠尿酸水平显著增高，高尿酸血症造模成功。与模型组相比，单用益生菌或者叶酸组尿酸水平均未出现显著下降(P>0.05)。益生菌与叶酸组合后，其降低尿酸的效果与模型组具有显著或非常显著性差异(P<0.05,或P<0.01),表明叶酸与益生菌的组合产生了意想不到的协同降低尿酸的作用；且通过Q值的分析，实验中所选益生菌与叶酸组合产生了协同或相加降低尿酸的效果，其中干酪乳杆菌、发酵乳杆菌及双歧杆菌与叶酸组合的Q值均大于1.15，表现出明显的协同增效的作用。
实施例2：益生菌、叶酸和天然植物组合物对高尿酸模型大鼠尿酸水平的影响
高尿酸血症大鼠模型：采用Wistar大鼠，SPF级，雌雄各半，8周龄，购自北京维通利华，检验合格后纳入实验。
随机取10只大鼠饲喂普通饲料，作为空白对照，其他所有大鼠饲喂高嘌呤饲料(酵母干粉、腺嘌呤分别以10％和0.1％的含量均匀拌入粉碎的大鼠颗粒饲料中，重新压粒成型制得)，大鼠连续喂养8周。
第8周所有饲喂高嘌呤饲料大鼠从眼眶静脉丛采血，离心，利用全自动生化免疫分析仪测定其尿酸水平，根据其体重和尿酸水平将选取造模成功的大鼠作为高尿酸大鼠。根据其体重和尿酸水平将怀孕的高尿酸大鼠随机分组(如表2)，每组9-10只。按表2剂量连续灌胃，每日1次，连续灌胃8周后测定各组大鼠血尿酸水平。灌胃期间，各组大鼠饲喂方式不变。
结果以表示，采用GraphPad Prism 5统计分析软件进行统计处理；组间比较采用ANOVA检验，设定检验水准为α＝0.05，P<0.05有显著性统计学差异，P>0.05无显著性统计学差异。
为证实本发明提供组合物的科学性，说明组合物的三种组分配伍合理，相互结合可以发挥协同增效作用,而不是简单的药理作用叠加，对实验结果采用金正均Q值法分析，Q＝E(A+B+C)/(EA+EB+EC-EA*EB-EA*EC-EB*EC-EA*EB*EC)，Q值<0.85时认为三种药物联用为拮抗作用，0.85<Q值<1.15时认为是相加作用，Q值>1.15时认为是协同作用。为满足药理作用关系的分析，将测定值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：Ei＝(1-Pi/P模型组)×100％，Pi为各组的测量值，P模型组为模型组的测量值。
表2益生菌、叶酸和天然植物活性成分组合对高尿酸模型大鼠尿酸水平的影响(n＝9-10)
注：与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。与姜黄素组比较，□P<0.05；与葡萄籽提取物组比较，○P<0.05。
注：葡萄籽提取物中白藜芦醇含量31％；姜黄素纯度≥94％。
与空白对照组相比，模型组大鼠尿酸水平显著升高，说明造模成功。姜黄素及葡萄籽提取物具有降低尿酸的作用(P<0.05),与
5-甲基四氢叶酸和益生菌组合时，产生了明显的协同降尿酸的作用，对应的Q值分别为1.47及1.70，均大于1.15；且与单用植物活性成分相比，具有进一步显著降低的作用(P<0.05)。本发明所提供的组合具有协同降尿酸，预防或改善痛风的效果。
Claims (7)
1.一种降低高尿酸或辅助预防、缓解痛风的组合物，组成是：a）100-600份的益生菌，b）0.1-1份的叶酸类物质，c) 赋形剂；其中，所述益生菌选自干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、乳双歧杆菌中的一种或多种，所述益生菌总量均不小于106CFU/g，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸或叶酸。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或糖浆剂。
3.一种降低高尿酸或辅助预防、缓解痛风的组合物，组成是：a）100-600份的益生菌，b）0.1-1份的叶酸类物质，c) 200-500份天然活性成分，d) 赋形剂；其中，所述天然活性成分选自芹菜素、白藜芦醇、姜黄素或含有相应成分的植物提取物中的任意一种或多种，所述益生菌选自干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、乳双歧杆菌中的一种或多种，所述益生菌总量均不小于106CFU/g，所述叶酸类物质选自5-甲基四氢叶酸或叶酸。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或糖浆剂。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物在制备用于降低高尿酸或辅助预防、缓解痛风产品中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的产品适用于孕期妇女。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述痛风包括痛风石沉积、痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性肾结石。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110370574.8A CN115177732B (zh) | 2021-04-07 | 一种辅助预防、缓解痛风的组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110370574.8A CN115177732B (zh) | 2021-04-07 | 一种辅助预防、缓解痛风的组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115177732A CN115177732A (zh) | 2022-10-14 |
| CN115177732B true CN115177732B (zh) | 2024-06-11 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 刘煜.《降尿酸祛痛风》.江苏凤凰科学技术出版社,2021,(第1版),第 102-103页. * |
| 王冲 等.《功能医学临床实践》.西安交通大学出版社,2017,(第1版),第231-233页. * |
| 蒋林宏 等.《营养师帮你"挑"食》.上海交通大学出版社,2021,(第1版),第 191页. * |
| 降尿酸天然生物活性物质作用机制研究进展;蒋林宏 等;《食品与机械》;20200831;第36卷(第8期);第210-216页 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI457079B (zh) | 複維生素及礦物質補充劑 | |
| DE502007010071C5 (de) | Verwendung einer zusammensetzung aus mineralstoffen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen bakterien zur vermeidung oder reduzierung von gasbildung im dickdarm eines säugetiers und dadurch bedingter abdominaler beschwerden | |
| CN101223999B (zh) | 一种全面补充各种人体所需的营养素组合物 | |
| EP3530277A1 (en) | Chinese medicine healthcare preparations for slimming and weight loss | |
| CN102018832B (zh) | 一种用于减肥的组合物及其制备方法 | |
| CN104855956A (zh) | 失眠医学配方食品 | |
| WO2011077800A1 (ja) | 高脂血症改善剤、並びに、貧血改善組成物、尿酸値低下組成物及び飲食品 | |
| US11439676B2 (en) | Method for prevention or treating gastrointestinal distress in humans using mastic gum compositions | |
| WO2023005911A1 (zh) | 一种辅助治疗糖尿病的核苷酸组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2000074696A1 (en) | Combination of glucosamine with herbal extracts of tripterygium, ligustrum and erycibe | |
| CN107334156A (zh) | 催乳全营养配方食品 | |
| EP3165221B1 (en) | Blood-fat reducing composition and application thereof | |
| US20040197352A1 (en) | Methods of improving or augmenting kidney function | |
| CN115177732B (zh) | 一种辅助预防、缓解痛风的组合物 | |
| WO1999017612A1 (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| CN115211517A (zh) | 一种具有降尿酸功效的固体饮料及其制备方法 | |
| RU2205655C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни | |
| CN115177732A (zh) | 一种辅助预防、缓解痛风的组合物 | |
| CN103655574A (zh) | 一种复方琥珀酸亚铁叶酸组合物 | |
| US20150104539A1 (en) | Citrated folic acid compositions and methods for delivering folic acid to usp dissolution specifications | |
| CN103877115A (zh) | 一种复合维生素组合物、其药物制剂和应用 | |
| CN109364202B (zh) | 一种组合物及其制备方法和应用 | |
| EP4157326A1 (en) | Combination of active ingredients, compositions containing it and their use to sustain and strengthen the immune system | |
| WO2019016988A1 (ja) | 組成物 | |
| AU5778801A (en) | Improvements in effervescent tablet manufacture |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |