CN111285804B - 一种硫代酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

一种硫代酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种硫代酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成领域。本发明将叔胺类化合物(即
Figure DDA0002425084620000011
其中，R1为氢、甲氧基或溴；R2为氢、甲基、甲氧基、氯、溴、氰基、乙酰基或苯甲酰基)与有机溶剂以及硫试剂混合，再在保护气保护和光照下反应，即可得到硫代酰胺类化合物(即

Description

一种硫代酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种硫代酰胺类化合物的合成方法。
背景技术
酰胺在多肽、药物及有机中间体的构建中发挥着重要作用，而硫代酰胺作为酰胺的同主族元素替代物在一些特定材料和药物中同样重要。传统的由叔胺构建硫代酰胺的方法一般分两步完成：第一步将叔胺氧化成酰胺，第二部酰胺在劳森试剂或P2S5的作用下通过高温加热完成硫代(参见：N.Pearce,E.S.Davies,R.Horvath,C.R.Pfeiffer,X.Z.Sun,W.Lewis,J.McMaster,M.W.George,N.R.Champness,Phys.Chem.Chem.Phys.,2018,20,752-764)。近期Jiang等以硫化钾作为硫代试剂，报道了可见光介导的叔胺的硫代酰胺化作用(参见：W.Tang,C.H.Wang,X.F.Jiang,Chinese.J.Chem.2019,37,1234-1238)，然而，该方法需要额外添加硫代乙酰胺和离子溶液，而且反应中添加的光催化剂不仅价格昂贵还存在重金属残留风险。
因此，发展一种简单、温和、高效、廉价的方法实现叔胺类化合物的一步硫代酰胺化具有重要的研究价值。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种硫代酰胺类化合物的合成方法。
第一方面，本发明提供了一种硫代酰胺类化合物的合成方法，其结构式如式(Ⅱ)所示，所述合成方法包括以下步骤：将结构式(Ⅰ)所示的化合物与有机溶剂以及硫试剂混合，再在保护气保护和光照下进行硫代反应，即得所述硫代酰胺类化合物；
Figure BDA0002425084610000021
其中，R1为氢、甲氧基或溴；R2为氢、甲基、甲氧基、氯、溴、氰基、乙酰基或苯甲酰基。
上述合成方法中，叔胺类化合物(即结构式(Ⅰ)所示的化合物)在光照条件下经过一步硫代反应，即能得到所述硫代酰胺类化合物(即结构式(Ⅱ)所示的化合物)，相比现有技术，简单、温和、高效、廉价，且不存在重金属残留的风险。
优选地，所述结构式如式(Ⅰ)所示的化合物为2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、6,7-二甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、5-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、7-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(邻甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(间甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(对甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(3-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉，2-(3-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-氰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-乙酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉或2-(4-苯甲酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。
优选地，所述硫试剂为硫、硫化钾、硫化钠中的至少一种。
优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、丙酮、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种。
优选地，所述反应的温度为室温(室温指室内温度)，所述反应的时间为24h。所述合成方法在任意室温下即可进行，无需加热或降温，操作简便。
优选地，所述硫试剂的物质的量是所述结构式(Ⅰ)所示的化合物的物质的量的0.5-3倍。
更优选地，所述硫试剂的物质的量是所述结构式(Ⅰ)所示的化合物的物质的量的2-3倍。
优选地，所述合成方法还包括如下步骤：在所述硫代反应结束后进行分离纯化，即得所述硫代酰胺类化合物。将反应后的产物进行分离纯化，以得到纯度更高的硫代酰胺类化合物。
优选地，所述分离纯化的处理方法为：除去溶剂后，得到粗产物，再采用硅胶柱层析法对所述粗产物进行分离，即得所述硫代酰胺类化合物。
优选地，所述硅胶柱层析法以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂。
优选地，所述除去溶剂的处理方法为水洗后收集有机相或水洗后取有机相进行浓缩。水洗的目的是洗去水溶性的高沸点溶剂，硫代酰胺类产物富集在有机相中，故合并有机相后进行硅胶柱层析分离或合并有机相后浓缩去除有机溶剂后进行硅胶柱层析分离。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：本发明硫代酰胺类化合物的合成方法通过光照条件下的一步硫代反应，即实现叔胺类化合物向硫代酰胺类化合物的转化，相比现有技术，不仅简单、温和、高效、廉价，还不存在重金属残留的风险。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，本发明通过下列实施例进一步说明。显然，下列实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。应理解，本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果，而非用于限制本发明的保护范围。
实施例1：2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000041
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(41.8mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，34.8mg，收率73％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝7.9Hz,1H),7.56–7.45(m,3H),7.42–7.36(m,4H),7.22(d,J＝7.4Hz,1H),4.12–3.87(m,2H),3.19(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.95,147.60,134.15,133.04,132.77,131.93,129.77,127.93,127.22,126.70,126.44,52.51,28.55。
此外，研究了硫单质的用量对2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮收率的影响，具体试验为：设定硫单质的用量分别为0.1mmol、0.2mmol、0.4mmol以及0.6mmol，其他试验条件和处理均与上述方法相同，发现当硫单质用量为0.1mmol时，2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮收率为20％；当硫单质用量为0.2mmol时，2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮收率为42％；当硫单质用量为0.4mmol时，2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮收率为73％；当硫单质用量为0.6mmol时，2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮收率为70％。由此可知，当硫单质的物质的量为叔胺类原料的物质的量的2-3时，硫代酰胺类产物的收率比较高，可达到70％以上，尤其当硫单质的物质的量为叔胺类原料的物质的量的2时，不但硫代酰胺类产物的收率更高，而且硫试剂原料的用量也较低。
实施例2：6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000051
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(47.8mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，38.7mg，收率72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.40–7.31(m,3H),6.86(dd,J＝8.9,2.6Hz,1H),6.66(d,J＝2.5Hz,1H),4.00–3.92(m,2H),3.87(s,3H),3.11(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.34,162.68,147.67,135.37,135.21,129.67,127.80,127.63,126.55,112.71,111.51,55.56,52.37,28.84。
实施例3：6,7-二甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000052
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将6,7-二甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(53.8mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(6,7-二甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，37.6mg，收率63％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.37(dd,J＝18.8,7.4Hz,3H),6.65(s,1H),3.98-3.95(m,8H),3.10(t,J＝6.7Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.17,152.39,147.81,147.74,129.68,127.80,127.27,126.89,126.54,115.35,108.70,56.19,56.18,52.55,28.16。
实施例4：5-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000061
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将5-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(57.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(5-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，45.2mg，收率71％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.40(d,J＝7.6Hz,1H),7.36–7.31(m,2H),7.23(t,J＝8.0Hz,1H),4.03–3.87(m,2H),3.27(t,J＝6.7Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.68,147.34,136.02,135.56,132.99,132.20,129.85,128.10,128.03,126.28,122.54,51.91,28.47。
实施例5：7-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000062
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将7-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(57.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(7-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，49.5mg，收率78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝2.0Hz,1H),7.58(dd,J＝8.0,2.1Hz,1H),7.52(t,J＝7.7Hz,2H),7.42(d,J＝7.5Hz,1H),7.38–7.31(m,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),4.04–3.93(m,2H),3.14(t,J＝6.5Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.22,147.34,135.30,134.58,131.83,129.85,128.51,128.10,126.31,120.93,52.37,28.09。
实施例6：2-(邻甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000071
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(邻甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(44.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(邻甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，37.9mg，收率75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.43(td,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.35–7.25(m,4H),7.19–7.13(m,2H),3.93–3.74(m,2H),3.13(ddt,J＝10.6,7.0,6.0Hz,2H),2.27(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.89,146.35,134.08,134.04,133.08,132.53,131.95,131.40,128.30,127.64,127.18,126.80,126.15,51.40,28.61,18.15。
实施例7：2-(间甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000072
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(间甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(44.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(间甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，36.4mg，收率为72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.44(td,J＝7.4,1.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),7.18(d,J＝7.7Hz,2H),7.15–7.11(m,2H),3.98–3.91(m,2H),3.17–3.09(m,2H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.76,147.59,139.80,134.21,133.03,132.76,131.83,129.53,128.70,127.17,126.83,126.65,123.39,52.56,28.55,21.42。
实施例8：2-(对甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000081
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(对甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(44.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(对甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，40.5mg，收率80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝7.9Hz,1H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),7.39(q,J＝8.1Hz,2H),7.29(d,J＝9.8Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),7.17(s,1H),3.98(t,J＝6.6Hz,2H),3.17(t,J＝6.5Hz,2H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.90,145.11,137.80,134.19,133.04,132.79,131.86,130.41,127.18,126.66,126.07,52.59,28.54,21.30。
实施例9：2-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000091
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(47.4mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，40.6mg，收率76％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(t,J＝7.4Hz,1H),7.36(t,J＝7.1Hz,1H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.94(s,2H),3.98–3.88(m,2H),3.14(t,J＝6.6Hz,2H),2.36(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.56,147.54,139.56,134.21,133.05,132.75,131.82,129.69,127.17,126.64,123.80,52.61,28.53,21.37。
实施例10：2-(3-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000092
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(3-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(48.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(3-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，46.4mg，收率85％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.45(t,J＝6.9Hz,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(dd,J＝8.7,6.3Hz,3H),7.24(d,J＝9.0Hz,1H),7.18(d,J＝7.4Hz,1H),4.02–3.79(m,2H),3.14(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.28,148.38,135.09,133.93,132.99,132.73,132.17,130.74,128.17,127.30,127.07,126.84,125.07,52.41,28.52。
实施例11：2-(4-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000101
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(4-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(48.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(4-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，44.8mg，收率82％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(d,J＝7.9Hz,1H),7.48(dd,J＝11.3,4.5Hz,3H),7.36(s,1H),7.31(d,J＝8.6Hz,2H),7.22(d,J＝7.4Hz,1H),4.07–3.89(m,2H),3.18(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.33,145.91,133.97,133.57,132.95,132.77,132.13,130.00,128.00,127.30,126.78,52.43,28.51。
实施例12：2-(3-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000102
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(3-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(57.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(3-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，51.3mg，收率81％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(td,J＝7.4,1.4Hz,1H),7.42–7.38(m,1H),7.38–7.31(m,3H),7.23(ddd,J＝7.8,1.9,1.2Hz,1H),7.19(d,J＝6.8Hz,1H),4.02–3.87(m,2H),3.14(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.28,148.38,135.09,133.92,133.00,132.72,132.17,130.74,128.16,127.29,127.07,126.84,125.07,52.41,28.51。
实施例13：2-(4-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000111
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(4-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(57.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(4-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，50.1mg，收率79％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.49–7.41(m,3H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.27(dd,J＝9.4,7.4Hz,2H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),4.07–3.85(m,2H),3.15(t,J＝6.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.32,145.91,133.97,133.56,132.96,132.77,132.13,130.00,128.00,127.30,126.78,52.43,28.51。
实施例14：2-(4-氰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000121
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(4-氰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(46.8mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(4-氰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，46.5mg，收率88％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(dd,J＝8.0,0.9Hz,1H),7.81–7.73(m,2H),7.50(dtd,J＝7.4,3.8,1.6Hz,3H),7.38(t,J＝7.7Hz,1H),7.23(d,J＝7.5Hz,1H),4.02–3.90(m,2H),3.20(t,J＝6.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ194.54,151.05,133.71,133.67,132.95,132.66,132.46,128.01,127.40,126.95,118.25,111.57,52.12,28.48。
实施例15：2-(4-乙酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000122
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(4-乙酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(50.2mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(4-乙酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，42.2mg，收率75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.63(d,J＝7.8Hz,1H),8.09(d,J＝8.5Hz,2H),7.47(t,J＝7.8Hz,3H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝7.4Hz,1H),4.04–3.85(m,2H),3.19(t,J＝6.5Hz,2H),2.63(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.00,194.24,151.37,136.19,133.89,132.94,132.70,132.24,129.97,127.36,126.99,126.82,52.21,28.52,26.72。
实施例16：2-(4-苯甲酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮的合成
本实施例为本发明硫代酰胺类化合物的合成方法的一种实施例，本实施例中硫代酰胺类化合物的合成方法按如下的制备路线进行：
Figure BDA0002425084610000131
具体合成方法包括以下步骤：在10mL石英试管中，将2-(4-苯甲酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(62.6mg,0.2mmol)、硫单质(12.8mg,0.4mmol)以及N,N-二甲基甲酰胺(1mL)混合，再在氮气保护和日光照射下于室温环境(20℃)中搅拌24h，反应完后水洗，收集有机相并除去N,N-二甲基甲酰胺，再以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)为洗脱剂，用硅胶柱层析分离得到产物(2-(4-苯甲酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-硫酮，52.8mg，收率77％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝7.6Hz,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,2H),7.88(d,J＝7.2Hz,2H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H),7.58–7.47(m,5H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),7.24(d,J＝7.4Hz,1H),4.09–3.96(m,2H),3.22(t,J＝6.5Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.62,194.23,150.88,137.31,136.67,133.96,132.96,132.74,132.64,132.22,131.68,130.06,128.42,127.36,126.81,126.71,52.33,28.54。
上述所有实施例中产物硫代酰胺类化合物收率的计算公式为：硫代酰胺类化合物的收率＝(产物硫代酰胺类化合物的物质的量/叔胺类原料的物质的量)×100％。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (9)

1.一种硫代酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述硫代酰胺类化合物的结构式如式(Ⅱ)所示，所述合成方法包括以下步骤：将结构式(Ⅰ)所示的化合物与有机溶剂以及硫试剂混合，再在保护气保护和光照下进行硫代反应，即得所述硫代酰胺类化合物；
Figure FDA0003203712740000011
其中，R1为氢、甲氧基或溴；R2为氢、甲基、甲氧基、氯、溴、氰基、乙酰基或苯甲酰基；
其中，硫试剂为单质硫；硫代反应温度为室温。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述结构式如式(Ⅰ)所示的化合物为2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、6-甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、6,7-二甲氧基-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、5-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、7-溴-2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(邻甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(间甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(对甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(3-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉，2-(3-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-溴苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-氰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉、2-(4-乙酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉或2-(4-苯甲酰基苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、丙酮、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为24h。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述硫试剂的物质的量是结构式如式(Ⅰ)所示的化合物的物质的量的0.5-3倍。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法还包括如下步骤：在所述硫代反应结束后进行分离纯化，即得所述硫代酰胺类化合物。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的处理方法为：除去溶剂后，得到粗产物，再采用硅胶柱层析法对所述粗产物进行分离，即得所述硫代酰胺类化合物。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述硅胶柱层析法以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂。
9.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述除去溶剂的处理方法为水洗后收集有机相或水洗后取有机相进行浓缩。
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