CN110256443B - 一种吲哚衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种吲哚衍生物及其制备方法，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物、添加剂和溶剂混合，在氮气或氩气和可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物。在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]‑H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。

Description

一种吲哚衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种吲哚衍生物及其制备方法。
背景技术
吲哚类衍生物母核作为一种明星分子骨架广泛存在于有机中间体、天然产物和药物中，具有广泛的药理活性和研究潜力。因此，通过快速、简单、高效的方法合成多取代的吲哚类衍生物一直是人们努力的方向。
由于在温和的条件下可以为复杂有机分子的合成提供新颖、有效的合成策略，可见光引发的光致氧化还原反应，近年来受到研究者的广泛关注。Rueping等报道了可见光下铱介导的光致氧化还原反应，通过α-氨基烷基自由基与α,β-不饱和酮的分子内加成反应合成了一系列的吲哚类衍生物(S.Q.Zhu,A.Das,L.Bui,H.J.Zhou,D.P.Curran,M.Rueping,J.Am.Chem.Soc.2013,135,1823-1829；X.Q.Yuan,X.X.Wu,S.P.Dong,J.B.Wu,J.X.Ye,Org.Biomol.Chem.2016,14,7447-7450)。Zhou报道了可见光下铱介导的烷基胺与炔烃通过分子内自由基加成反应合成3-羰基吲哚类化合物的方法(P.Zhang,T.B.Xiao,S.W.Xiong,X.C.Dong,L.Zhou,Org.Lett.2014,16,3264-3267)。这些方法反应条件温和、底物使用范围广，具有较好的适用性。但是这些方法都依赖于铱或钌的光催化剂，这些光催化剂价格昂贵、结构复杂、无法回收利用，而且存在重金属污染的问题，不利于反应的拓展应用。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程可以无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。
本发明的第二目的在于提供一种所述的吲哚衍生物，具有广泛的药理活性和研究潜力。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；
所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下：
Figure BDA0002142802890000021
其中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基或3-甲氧基苯基中的一种；
R2选自氢、氯、溴、甲氧基或氰基中的一种。
优选的，所述方法中不采用光催化剂，例如铱或钌。
优选的，式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮、(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)丙酮、环丙基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、2-苄基-丁氨基二苯甲酮和环己基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮中的一种。
优选的，所述添加剂选自对甲苯磺酸、乙酸、苯甲酸和三氟乙酸钾中的一种或者几种的组合，更优选为对甲苯磺酸。
优选的，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为(0.1～3):1；更优选的，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为0.1:1。
优选的，所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或者几种的组合。
优选的，所述反应的反应体系温度为20～90℃，更优选为20℃，反应时间为8～72小时，更优选为24小时。
优选的，所述反应结束后，还包括分离纯化的步骤，具体包括以下步骤：去除溶剂后的部分，采用洗脱剂洗脱，然后用硅胶柱层析。
优选的，所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物。
优选的，所述去除溶剂的步骤，具体包括：水洗去除溶剂，或者水洗后取有机相进行蒸馏。
所述的吲哚衍生物的制备方法所制备的吲哚衍生物。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明所提供的吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射可激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明所提供的一种吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；
所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下：
Figure BDA0002142802890000051
其中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基或3-甲氧基苯基中的一种；
R2选自氢、氯、溴、甲氧基或氰基中的一种。
合成路线如下：
Figure BDA0002142802890000052
本发明所提供的吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射可激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。优选的，所述方法中不采用光催化剂，例如铱或钌。
在本发明一些优选的实施例中，所述式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮、(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)、(3-甲氧基苯基)甲酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)丙酮、环丙基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮和环己基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮中的一种。
在本发明一些优选的实施例中，所述添加剂选自对甲苯磺酸、乙酸、苯甲酸和三氟乙酸钾中的一种或者几种的组合，更优选为对甲苯磺酸。
在本发明一些优选的实施例中，通过控制添加剂和(Ⅰ)的比例，以及控制反应温度和反应时间在一定范围，可有效提高吲哚衍生物的收率。进一步地，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为(0.1～3):1，典型但非限制性的摩尔比为0.1:1、0.3:1、0.5:1、0.8:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1；更进一步地，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为0.1:1。
在本发明一些优选的实施例中，有机溶剂可以选择单一溶剂或者组合溶剂，进一步地所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或者几种的组合。
在本发明一些优选的实施例中，所述反应的反应体系温度为20～90℃，更优选为20℃，反应时间为8～72小时，更优选为24小时。
在本发明一些优选的实施例中，所述反应结束后，还包括分离纯化的步骤，具体包括以下步骤：去除溶剂后的部分，采用洗脱剂洗脱，然后用硅胶柱层析。
优选的，所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物。
优选的，所述去除溶剂的步骤，具体包括：水洗去除溶剂，或者水洗后取有机相进行蒸馏。
所述的吲哚衍生物的制备方法所制备的吲哚衍生物。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
Figure BDA0002142802890000071
在10mL石英试管中，加入对甲苯磺酸(4.0mg,0.02mmol)，2-吡咯烷基苯甲醛(35.0mg,0.2mmol)，N-甲基吡咯烷酮(2mL)，氩气保护，兰色LED灯照射，在室温下搅拌24小时。反应完毕，水洗除去N-甲基吡咯烷酮，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂,用硅胶柱层析分离得到产物(14.1mg，收率47％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.14(t,J＝7.0Hz,1H),7.08(t,J＝7.0Hz,1H),6.19(s,1H),4.09(t,J＝7.0Hz,2H),3.05(t,J＝7.4Hz,2H),2.71–2.55(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.61,133.30,132.70,120.33,120.14,119.13,109.41,92.31,43.62,27.88,24.32.
实施例2
Figure BDA0002142802890000072
按照与实施例1相同的方法，以5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛(50.8mg,0.2mmol)为反应原料得到产物(21.2mg，收率45％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(s,1H),7.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.07(d,J＝8.5Hz,1H),6.09(s,1H),4.02(t,J＝6.9Hz,2H),3.00(t,J＝7.4Hz,2H),2.71–2.52(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.99,134.87,131.33,122.84,122.71,112.38,110.71,92.14,43.81,27.79,24.39
实施例3
Figure BDA0002142802890000081
按照与实施例1相同的方法，以2-吡咯烷基二苯甲酮(50.2mg,0.2mmol)为反应原料得到产物(26.1mg，收率56％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.9Hz,1H),7.66(d,J＝7.8Hz,2H),7.47(t,J＝7.7Hz,2H),7.30(dd,J＝13.0,5.5Hz,2H),7.20(dt,J＝16.0,5.3Hz,2H),4.16(t,J＝7.0Hz,2H),3.24(t,J＝7.4Hz,2H),2.78–2.62(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.11,136.31,132.95,130.60,128.68,127.37,124.94,120.78,119.73,119.54,109.63,107.84,43.77,27.70,24.83.
实施例4
Figure BDA0002142802890000082
采用与实施例1相同的方法，以2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮(53.0mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(37.1mg，收率75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝7.1Hz,1H),7.67(d,J＝7.1Hz,2H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.40(d,J＝7.2Hz,1H),7.28(d,J＝6.5Hz,1H),7.20(tt,J＝12.9,3.5Hz,2H),4.76–4.60(m,1H),3.29(ddd,J＝15.8,8.5,7.1Hz,1H),3.17(ddd,J＝16.3,8.9,5.0Hz,1H),2.95–2.77(m,1H),2.30(ddd,J＝13.0,8.9,4.7Hz,1H),1.61(d,J＝6.4Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.77,136.30,132.35,130.89,128.66,127.45,124.93,120.63,119.61,109.70,107.57,52.68,36.10,23.77,20.34.
实施例5
Figure BDA0002142802890000091
采用与实施例1相同的方法，以2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮(65.5mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(47.6mg，收率77％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,2H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),7.36–7.28(m,3H),7.24(d,J＝5.4Hz,1H),7.15(d,J＝6.5Hz,2H),7.10(t,J＝7.6Hz,1H),6.99(t,J＝7.5Hz,1H),6.80(d,J＝8.1Hz,1H),5.46(dd,J＝7.6,5.5Hz,1H),3.42–3.28(m,1H),3.25–3.15(m,1H),3.13–2.98(m,1H),2.53(ddd,J＝18.5,8.6,5.6Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.33,141.13,136.18,132.69,131.04,128.93,128.75,127.88,127.50,126.26,125.11,120.80,119.91,119.55,110.49,108.05,60.85,38.93,24.14.
实施例6
Figure BDA0002142802890000101
采用与实施例1相同的方法，以2-苄基-甲氨基二苯甲酮(60.2mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(40.2mg，收率71％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.39(d,J＝8.2Hz,1H),7.36–7.28(m,7H),7.25(t,J＝7.7Hz,3H),7.20–7.12(m,2H),3.64(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.81,137.44,135.33,132.02,131.24,129.97,128.47,128.26,128.11,127.10,125.59,122.27,120.29,119.71,115.22,109.66,31.00.
实施例7
Figure BDA0002142802890000102
采用与实施例1相同的方法，以2-苄基-乙氨基二苯甲酮(63.1mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(43.4mg，收率为73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝7.9Hz,1H),7.50(d,J＝8.2Hz,1H),7.46–7.37(m,5H),7.37–7.28(m,5H),7.26–7.17(m,2H),4.19(q,J＝7.2Hz,2H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.31,136.10,135.25,132.28,131.10,129.85,128.46,128.14,128.12,127.28,125.44,122.06,120.13,119.80,115.34,109.83,38.67,15.43.
实施例8
Figure BDA0002142802890000111
采用与实施例1相同的方法，以2-苄基-丁氨基二苯甲酮(68.6mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(42.8mg，收率69％)。
实施例9
Figure BDA0002142802890000112
采用与实施例1相同的方法，以2-苄基-苯氨基二苯甲酮(72.7mg,0.2mmol)为反应原料，产物(59.3mg，收率83％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(dd,J＝5.8,3.1Hz,1H),7.48–7.41(m,3H),7.41–7.33(m,5H),7.31–7.28(m,5H),7.23–7.13(m,5H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.21,137.98,137.11,134.99,131.67,131.24,130.29,129.10,128.34,128.31,127.94,127.64,127.38,127.19,125.98,122.79,120.94,119.65,116.79,110.70.
实施例10
Figure BDA0002142802890000121
采用与实施例1相同的方法，以2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛(47.4mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(31.5mg，收率72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H),7.32(t,J＝8.0Hz,1H),7.28(d,J＝5.7Hz,1H),7.26–7.17(m,3H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),6.87(s,1H),4.26(t,J＝6.5Hz,2H),3.19(t,J＝6.5Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.66,135.62,132.17,129.03,128.80,128.31,127.42,127.26,124.39,121.68,120.75,119.88,108.96,96.44,40.11,29.18.
实施例11
Figure BDA0002142802890000122
采用与实施例1相同的方法，以5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛，(63.2mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(44.7mg，收率75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,2H),7.35–7.23(m,4H),7.18(d,J＝8.6Hz,1H),6.78(s,1H),4.21(t,J＝6.4Hz,2H),3.19(t,J＝6.5Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.72,135.33,132.15,130.42,128.49,128.38,127.90,127.38,124.54,124.40,123.07,113.02,110.38,95.89,40.25,29.00.
实施例12
Figure BDA0002142802890000131
采用与实施例1相同的方法，以2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛(53.4mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(35.4mg，收率71％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.55(d,J＝8.5Hz,1H),7.37–7.30(m,1H),7.30–7.26(m,1H),7.24(d,J＝7.1Hz,1H),6.89–6.76(m,3H),4.23(t,J＝6.5Hz,2H),3.93(s,3H),3.22(t,J＝6.4Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.41,137.44,134.78,131.66,129.27,128.26,127.21,126.91,123.89,123.15,121.37,109.87,96.41,92.69,55.76,40.15,29.20.
实施例13
Figure BDA0002142802890000132
采用与实施例1相同的方法，以2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛为反应原料(52.4mg,0.2mmol)，得到产物(37.1mg，收率76％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.3Hz,1H),7.70–7.59(m,2H),7.35–7.30(m,4H),6.89(s,1H),4.26(t,J＝6.6Hz,2H),3.22(t,J＝6.6Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.33,135.50,132.49,131.94,128.71,128.48,127.81,127.54,124.93,122.83,121.23,120.89,113.72,103.61,97.14,40.36,28.80.
实施例14
Figure BDA0002142802890000141
采用与实施例1相同的方法，以(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮(62.6mg,0.2mmol)为反应原料7，得到产物(50.1mg，收率85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56–7.54(m,3H),7.46(t,J＝7.5Hz,2H),7.41–7.34(m,3H),7.24(t,J＝7.2Hz,2H),7.14(t,J＝7.1Hz,1H),7.09(t,J＝7.5Hz,1H),7.02(t,J＝7.6Hz,1H),4.27(t,J＝6.4Hz,2H),3.20(t,J＝6.3Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.79,135.52,133.58,130.57,130.52,129.22,128.79,128.76,128.28,127.20,126.74,126.68,126.13,122.36,120.04,119.62,113.92,108.83,40.30,29.95.
实施例15
Figure BDA0002142802890000142
采用与实施例1相同的方法，以(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮(65.4mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(50.1mg，收率81％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.9Hz,3H),7.40(d,J＝8.2Hz,1H),7.34–7.28(m,4H),7.19(t,J＝7.5Hz,1H),7.13(t,J＝7.5Hz,1H),7.08(t,J＝7.6Hz,1H),4.31(t,J＝6.4Hz,2H),3.25(t,J＝6.3Hz,2H),2.50(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.24,135.50,133.52,132.66,130.45,130.32,129.54,129.35,128.86,128.24,127.10,126.72,126.11,122.29,119.93,119.69,113.88,108.78,40.30,29.96,21.39.
实施例16
Figure BDA0002142802890000151
采用与实施例1相同的方法，以(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮(69.6mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(57.9mg，收率88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55–7.40(m,5H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),7.28–7.21(m,2H),7.19–7.13(m,1H),7.10(t,J＝7.5Hz,1H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H),4.26(t,J＝6.4Hz,2H),3.19(t,J＝6.3Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.54,134.35,133.65,132.48,131.79,130.76,129.03,128.95,128.54,128.36,127.41,126.84,126.02,122.51,120.24,119.29,112.50,108.91,40.29,29.90.
实施例17
Figure BDA0002142802890000152
采用与实施例1相同的方法，以(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮(68.6mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(53.9mg，收率83％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.39–7.31(m,2H),7.23(td,J＝6.9,1.0Hz,2H),7.16–7.06(m,4H),7.02(t,J＝7.6Hz,1H),6.92(ddd,J＝8.3,2.6,0.8Hz,1H),4.22(t,J＝6.4Hz,2H),3.79(s,3H),3.16(t,J＝6.4Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.01,137.22,135.54,133.59,130.66,129.83,129.17,128.75,128.31,127.29,126.81,126.32,123.04,122.43,120.14,119.71,115.64,113.81,112.70,108.90,55.37,40.34,29.95.
实施例18
Figure BDA0002142802890000161
采用与实施例1相同的方法，以1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮(50.2mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(38.2mg，收率82％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.32(t,J＝7.5Hz,1H),7.25(t,J＝6.7Hz,2H),7.19(t,J＝7.3Hz,2H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),4.16(t,J＝6.3Hz,2H),3.07(t,J＝6.3Hz,2H),2.61(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.37,133.55,130.75,130.38,129.46,128.43,127.16,126.65,125.62,121.99,119.08,118.93,108.66,107.23,40.15,30.28,10.86.
实施例19
Figure BDA0002142802890000171
采用与实施例1相同的方法，以1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)丙酮(53.0mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(41.0mg，收率83％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),7.29(t,J＝7.1Hz,2H),7.24–7.19(m,2H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),4.21(t,J＝6.3Hz,2H),3.16–3.02(m,4H),1.39(t,J＝7.5Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.40,133.68,130.17,130.07,128.56,128.43,127.25,126.70,125.36,121.96,119.01,118.88,114.29,108.70,40.09,30.23,18.40,15.22.
实施例20
Figure BDA0002142802890000172
采用与实施例1相同的方法，以环丙基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮(55.4mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(38.3mg，收率74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(d,J＝7.9Hz,1H),7.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.40–7.32(m,1H),7.28(d,J＝8.2Hz,1H),7.26–7.23(m,1H),7.22(dd,J＝4.2,1.0Hz,1H),7.19(dd,J＝8.1,1.1Hz,1H),7.14–7.04(m,1H),4.19(t,J＝6.4Hz,2H),3.11(t,J＝6.4Hz,2H),2.11–2.05(m,1H),1.14–1.03(m,2H),0.75–0.60(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.15,133.29,132.79,129.58,128.05,126.89,126.81,121.83,119.92,119.17,113.07,108.73,40.13,29.98,7.76,6.73.
实施例21
Figure BDA0002142802890000181
采用与实施例1相同的方法，以环己基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮(63.8mg,0.2mmol)为反应原料，得到产物(46.9mg，收率78％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.1Hz,1H),7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.37(d,J＝7.5Hz,1H),7.30(d,J＝7.8Hz,2H),7.24(t,J＝7.4Hz,1H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H),4.16(t,J＝6.0Hz,2H),3.35(t,J＝12.2Hz,1H),3.08(t,J＝6.0Hz,2H),2.27–2.07(m,2H),1.93(t,J＝11.8Hz,4H),1.84(s,1H),1.51–1.38(m,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.84,134.63,130.39,129.89,128.33,127.19,127.17,126.76,126.08,121.64,121.49,118.43,117.91,108.91,40.11,37.28,33.09,30.57,27.37,26.46.
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。

Claims (8)

1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：
将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；
Figure FDA0002893407950000011
其中，所述式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮、(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)丙酮、环丙基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、2-苄基-丁氨基二苯甲酮和环己基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮中的一种；
所述方法中不采用光催化剂；
所述吲哚衍生物的结构式为：
Figure FDA0002893407950000012
所述添加剂为对甲苯磺酸；
所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为(0.1～3):1。
2.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为0.1:1。
3.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或者几种的组合。
4.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的反应体系温度为20～90℃，反应时间为8～72小时。
5.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的反应体系温度为20℃，反应时间为24小时。
6.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后，还包括分离纯化的步骤，具体包括以下步骤：去除溶剂后的部分，采用洗脱剂洗脱，然后用硅胶柱层析。
7.根据权利要求6所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物。
8.根据权利要求6所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述去除溶剂的步骤，具体包括：水洗去除溶剂，或者水洗后取有机相进行蒸馏。
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Intramolecular dehydrative coupling of tertiary amines and ketones promoted by KO-t-Bu/DMF: a new synthesis of indole derivatives;Wen-tao Wei，等;《ORGANIC LETTERS》;20131120;第15卷(第23期);第6018-6021页 *

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