CN112028756B - 一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法 - Google Patents

一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种构建生物活性分子的重要有机合成中间体2‑苄基苯甲醛衍生物的合成方法。以廉价易得、具有结构多样性和多反应中心的2‑甲基苯甲醛和碘代芳烃为原料，以N,N‑二甲基乙二胺为瞬态导向基团，一步实现2‑苄基苯甲醛的合成，所得2‑苄基苯甲醛衍生物能够进一步转化生成功能化产物。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，其官能团具有多样性。

Description

一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于化学有机合成领域，具体涉及一种构建生物活性分子的重要有机合成中间体2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法。
背景技术
2-苄基苯甲醛是重要的有机合成中间体，广泛应用于稠环、螺环、天然产物和生物活性分子的合成（Adv. Synth. Catal.2011, 353, 569；J. Org. Chem.1985, 50, 4829；Bioorg. Med. Chem. Lett.2013, 23, 5523）。
目前，合成2-苄基苯甲醛的方法主要以下几种：1) 通过氧化邻苄基苄醇来实现；2) 通过Suzuki交叉偶联来实现；3) 通过Vilsmeier反应来实现；4) 通过Kumada−Tamao−Corriu反应来实现。但这些方法都存在一定的局限性，如反应条件苛刻、原子和步骤经济性差、区域选择性不好、底物适用范围窄，以及官能团容忍性差等（Catal. Commun.2009, 10,1835；J. Org. Chem.2011, 76, 7005；J. Org. Chem.2002, 67, 1247；J. Am. Chem. Soc.2015, 137, 14367；Chem. -Eur. J.2014, 20, 3162）。因此，寻找更高效、更绿色的方式来合成2-苄基苯甲醛成为了亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法。
本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：
本发明提供了一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法，以2-甲基苯甲醛1和碘代芳烃2为起始原料，以钯盐为催化剂，银盐为碱，加入助剂N,N-二烷基乙二胺，及添加剂参与的条件下在溶剂中发生反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物，化学反应式如下：
Figure 138577DEST_PATH_IMAGE002
上述反应过程中，所述2-甲基苯甲醛1与碘代芳烃2的摩尔比为1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与钯盐的摩尔比为1:0.05-1:0.2；所述2-甲基苯甲醛1与银盐的摩尔比1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与助剂N,N-二烷基乙二胺的摩尔比1:0.1-1:2；所述添加剂的用量为100 mg/0.3 mmol 2-甲基苯甲醛1；所述2-甲基苯甲醛1在溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0M。
优化的，所述钯盐选自Pd(OAc)2、Pd(TFA)2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd(PhCN)2Cl2、Pd(PPh3)2Cl2中的一种或两种；所述银盐选自双三氟甲烷磺酰亚胺银、特戊酸银、三氟乙酸银、碳酸银、氧化银中的一种或两种；所述N,N-二烷基乙二胺选自N,N-二甲基乙二胺、N,N-二乙基乙二胺、N,N-二异丙基基乙二胺、1-(2-氨乙基)吡咯烷、1-(2-氨乙基)哌啶中的一种或两种；所述添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的一种或两种；所述溶剂选自三氟甲苯、六氟异丙醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯中的一种或两种混合物；所述溶剂最优化的为六氟异丙醇。
本发明提供的反应为在空气、氧气、氮气或氩气的气氛中，在25-150 ºC温度下反应1-48小时。
进一步的，所述反应的温度为120-140 oC；所述反应时间为12-48 h。
本发明以廉价易得、具有结构多样性的2-甲基苯甲醛化合物1和碘代芳烃化合物2为原料，在助剂、添加剂和溶剂的参与下，一定反应气氛下，以钯盐为催化剂，银盐为碱，通过原位形成亚胺导向基团及过渡金属催化C-H键活化，一步合成2-苄基苯甲醛衍生物，反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到2-苄基苯甲醛衍生物1，所得2-苄基苯甲醛能够进一步转化生成功能化产物。通过调控1中的R1、R2取代基，合成一系列不同结构的2-苄基苯甲醛衍生物。本发明方法原料易得、反应条件温和、适应性广。与现有的2-苄基苯甲醛衍生物合成方法相比较，本发明所用助剂廉价易得，反应操作简便、条件温和、反应效率高，产物具有很好的官能团多样性。本发明合成的2-苄基苯甲醛骨架结构中的醛基可以进一步官能团化，可以作为药物及化工用品结构的中间体。
本发明合成路线如下述反应式所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
本发明具有以下优点：
1) 合成子2-甲基苯甲醛化合物2具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的2-苄基苯甲醛衍生物1。
2) 合成子2-甲基苯甲醛化合物2及助剂N,N-二烷基乙二胺廉价易得，成本低廉，易于工业化生产。
3) 2-苄基苯甲醛衍生物1合成反应条件温和、底物适用范围广、官能团容忍性好、产物收率高。
4) 2-苄基苯甲醛衍生物1产物官能团多样性，具有广泛的应用性。
5) 2-苄基苯甲醛衍生物1骨架结构中醛基可以进一步官能团化，此结构可以作为药物及化工用品结构的中间体。
具体实施方式
本发明以2-甲基苯甲醛化合物1（商业可得）和碘代芳烃化合物2 （商业可得）为原料（合成子），以钯盐如Pd(OAc)2为催化剂，以N,N-二烷基乙二胺如N,N-二甲基乙二胺为助剂，于有机溶剂如六氟异丙醇中，加热条件下进行反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物3（反应式如下）。
Figure 353920DEST_PATH_IMAGE006
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6 mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但本发明的内容并不仅限于此。
实施例1
Figure 195974DEST_PATH_IMAGE008
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（35.9 mg，收率61%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3a)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.16 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.43 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.31 (t, J = 7.5Hz, 1 H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 7.13–7.01 (m, 3 H), 4.36 (s, 2 H). 13C{1H} NMR (100 M Hz, CDCl3)δ 192.5, 143.1, 140.4, 134.1, 134.0, 132.2, 131.8,128.9, 128.7, 127.1, 126.4, 38.2. HRMS (ESI) calcd for C14H13O [M+H]+:197.0961; Found: 197.0965.
实施例2
Figure 589520DEST_PATH_IMAGE010
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2b（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3b（41.2 mg，收率60%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3b)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.15 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.30 (t, J = 7.5Hz, 1 H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.72 (d, J =8.5 Hz, 2 H), 4.28 (s, 2 H), 3.66 (s, 3 H). 13C{1H} NMR (100 M Hz, CDCl3)δ192.5, 158.2, 143.6, 134.0, 133.9, 132.5, 132.0, 131.6, 129.8, 127.0, 114.1,55.3, 37.3. HRMS (ESI) calcd for C15H15O2 [M+H]+: 227.1067; Found: 227.1069.
实施例3
Figure 669471DEST_PATH_IMAGE012
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2c（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3c（39.1 mg，收率62%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3c)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 10.16 (s,1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz,1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 7.9 Hz,2H), 4.31 (s, 2H), 2.21 (s, 3H). 13C{1H} NMR (100 M Hz, CDCl3) δ 192.5, 143.5,137.4, 135.9, 134.0, 131.9, 131.7, 129.4, 128.8, 127.0, 37.7, 21.1. HRMS(ESI) calcd for C15H15O [M+H]+: 211.1117; Found: 211.1119.
实施例4
Figure 304983DEST_PATH_IMAGE014
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2d（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3d（40.3 mg，收率42%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3d)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.07 (s,1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52–7.39 (m, 3H), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H),7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H). 13C{1H} NMR(100 M Hz, CDCl3) δ192.6, 142.2, 140.1, 137.7, 134.1, 133.9, 133.3, 131.7,131.0, 127.3, 91.6, 37.8. HRMS (ESI) calcd for C14H12OI [M+H]+: 322.9927;Found: 322.9930.
实施例5
Figure 945918DEST_PATH_IMAGE016
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1b（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3e（38.5 mg，收率61%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3e)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3). δ 10.16 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.26 (t, J = 7.6Hz, 1 H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.07 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.92 (d, J =7.5 Hz, 2 H), 4.41 (s, 2 H), 2.22 (s, 3 H). 13C{1H} NMR (100 M Hz, CDCl3) δ192.9, 140.7, 139.6, 138.9, 136.2, 134.8, 129.5, 128.6, 128.2, 127.0, 126.2,33.3, 19.7. HRMS (ESI) calcd for C15H15O [M+H]+: 211.1117; Found: 211.1119.
实施例6
Figure 472714DEST_PATH_IMAGE018
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1c（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2b（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3f（47.0 mg，收率60%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基苯甲醛衍生物(3f)，黄色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.21 (s, 1H), 7.79 (d, J= 8.2 Hz, 1 H), 7.37 (d, J= 8.2 Hz, 1 H), 7.23 (s, 1 H), 7.06(d, J= 8.4 Hz, 2 H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 2 H), 4.35 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H); 13C{1H} NMR (100 M Hz, CDCl3): δ 191.2, 158.4, 145.5, 140.4, 133.3, 132.3,131.5, 131.5, 129.9 (2C), 127.4, 114.3 (2C), 55.4, 37.00. HRMS (ESI) calcdfor C15H14O2Cl [M+H]+: 261.0677; Found: 261.0680.
实施例7
Figure 751380DEST_PATH_IMAGE020
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(TFA)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（35.4 mg，收率60%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例8
Figure DEST_PATH_IMAGE022
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(MeCN)2Cl2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（29.5 mg，收率50%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例9
Figure 855995DEST_PATH_IMAGE024
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.36 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（31 mg，收率52%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例10
Figure 875904DEST_PATH_IMAGE026
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.24 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（29 mg，收率49%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例11
Figure 425965DEST_PATH_IMAGE028
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，130 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（33.1 mg，收率55%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
对比例1
Figure 480509DEST_PATH_IMAGE030
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。通过核磁共振波谱法没有检测到产物2-苄基苯甲醛3a的生成。
对比例2
Figure 487517DEST_PATH_IMAGE032
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），醋酸银（0.6 mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 六氟异丙醇，120 ºC搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（8 mg，收率13%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
对比例3
Figure 994721DEST_PATH_IMAGE034
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-甲基苯甲醛化合物1a（0.3 mmol）、碘代芳烃化合物2a（0.45 mmol）、Pd(OAc)2（10 mol%），三氟乙酸银（0.6mmol），N,N-二甲基乙二胺（0.3 mmol），4A分子筛（100 mg）和2.0 mL 三氟乙醇（TFE），120 ºC 搅拌24小时。利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物3a（12.5 mg，收率21%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
应用例1
Figure DEST_PATH_IMAGE036
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-苄基苯甲醛化合物3a（0.2 mmol）、邻苯二胺4（0.2 mmol）、2.7 Ml DMF和0.3 mL水，90℃搅拌反应。待反应完全后，将反应液冷却至室温，用EtOAc (5 mL)/水 (5 mL)，水相用EtOAc萃取（3×5 mL），有机相用水萃取（3×5 mL），之后有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 20:1），得到目标产物5（47.0 mg，收率83%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-(2-苄基苯基)苯并咪唑 (5)，白色固体。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.66(s, 1H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.41 – 7.35 (m,2H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 – 7.12 (m, 4H), 7.07− 7.04 (m, 3H), 4.52(s, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ 152.2, 144.1, 141.7, 141.1, 134.8,131.4, 130.3, 130.2, 129.9, 129.1, 128.6, 126.8, 126.2, 122.8, 121.9, 119.4,111.7, 38.4.. HRMS (ESI) calcd for C20H17N2 [M+H]+: 285.1386; Found: 285.1390。
应用例2
Figure DEST_PATH_IMAGE038
具体过程为：在25 mL schlenk封管中，空气下依次加入2-苄基苯甲醛化合物3g（0.2 mmol）、三异丙氧基铝（0.2 mmol）和3 mL异丙醇，加热至回流搅拌反应。待反应完全后，将反应液冷却至室温，硅藻土过滤，滤液减压浓缩后利用硅胶柱层析分离（洗脱液为石油醚（60-90 ºC）/乙酸乙酯，v/v = 50:1），得到目标产物6（35.0 mg，收率78%）。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
化合物表征数据
2-苄基-4-氟苄醇 (6)，无色液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28 – 7.25 (m,2H), 7.20 − 7.17 (m, 2H), 7.12 – 7.09 (m, 3H), 6.95 – 6.92 (m, 1H), 4.61 (d,J = 6.0 Hz, 2H), 4.00 (s, 2H), 1.52 (t, J = 5.9 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3) δ 161.8 (d, J = 243.3 Hz), 141.1 (d, J = 6.7 Hz), 140.1, 133.5 (d, J =3.3 Hz), 131.9 (d, J = 7.8 Hz), 128.6, 128.5, 126.3, 114.5 (d, J = 21.1 Hz),114.1 (d, J = 20.8 Hz), 62.5 (d, J = 1.5 Hz), 37.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-116.58. HRMS (ESI) calcd for C14H14FO [M+H]+: 217.1023; Found: 217.1025。

Claims (2)

1.一种2-苄基苯甲醛衍生物的合成方法，其特征在于，以2-甲基苯甲醛1和碘代芳烃2为起始原料，以钯盐为催化剂，银盐为碱，加入助剂N,N-二烷基乙二胺，及添加剂参与的条件下在溶剂中发生反应，生成2-苄基苯甲醛衍生物，化学反应式如下：
Figure 844932DEST_PATH_IMAGE001
；
所述2-甲基苯甲醛1与碘代芳烃2的摩尔比为1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与钯盐的摩尔比为1:0.05-1:0.2；所述2-甲基苯甲醛1与银盐的摩尔比1:1-1:3；所述2-甲基苯甲醛1与助剂N,N-二烷基乙二胺的摩尔比1:0.1-1:2；所述添加剂的用量为100 mg/0.3 mmol 2-甲基苯甲醛1；所述2-甲基苯甲醛1在溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0 M；
所述钯盐选自Pd(OAc)2、Pd(TFA)2、Pd(MeCN)2Cl2中的一种或两种；所述银盐为三氟乙酸银；所述N,N-二烷基乙二胺为N,N-二甲基乙二胺；所述添加剂选自3A分子筛、4A分子筛、5A分子筛中的一种或两种；所述溶剂为六氟异丙醇；
反应的温度为120-140 ℃ ；所述反应时间为12-48 h。
2.据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应为在空气、氧气、氮气或氩气的气氛中反应。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Palladium-catalyzed benzylic C(sp3)–H arylation of o-alkylbenzaldehydes;Lan Lei等;《Tetrahedron Letters》;20210204;第67卷;第152865页 *
Semicarbazide: A Transient Directing Group for C(sp3)-H Arylation of 2-Methylbenzaldehydes;Fei Wen等;《Advanced Synthesis & Catalysis》;20191122;第362卷(第1期);第133-138页 *

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