CN111393258B - 一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法 - Google Patents

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    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups

Abstract

本发明涉及化合物制备技术领域，公开了一种合成四氢萘2醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：（1）将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70~130℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤（1）所得混合液进行后处理得到中间产物II；将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合，用氮气置换空气后，在85~95℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤（3）所得混合液进行后处理得到终产物III四氢萘2醇衍生物类化合物。本发明通过惰性C(sp3)‑H和C(sp2)‑H键之间的交叉脱氢偶联，直接进行分子内C(sp3)‑H芳基化，合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

Description

一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法
技术领域
本发明涉及化合物制备技术领域，尤其是涉及一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法。
背景技术
四氢萘-2-醇衍生物是各种化合物中的生物活性重要骨架结构，该类结构的化合物广泛存在于自然产物中，具有较高的生物活性，是石油化工和制造行业中有价值的材料，是医药行业中重要的中间体，在多种用于治疗皮肤、眼病、癌症前期症状等多种疾病的药物的合成中具有广泛应用。例如：抗心律失常，抗菌，保肝的紫堇灵(Corynoline和DeN-Corynoline)中就含有四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
虽然现有技术中已有四氢萘衍生物类化合物的合成报道，例如，一种在中国专利文献上公开的“生产四氢萘衍生物的方法”，其公告号CN100422126C，包括使1,2,3,4-四氢萘-2-酮与有机镁化合物或有机锂化合物在溶剂中反应，所述溶剂含有按体积百分数计的30％或更大数量的至少一种芳香烃溶剂，所述有机镁化合物选自芳基卤化镁、烷基卤化镁、烯基卤化镁和炔基卤化镁。
但是现有的四氢萘-2-醇衍生物类化合物的合成方法，因为没有找到良好的构建C(sp3)-C(sp2)键的方法，都具有反应原料不易获得、关键中间体收率低、反应条件苛刻、步骤繁琐等缺点，因此需要寻找一种较为简单、高效的新方法。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中四氢萘-2-醇衍生物类化合物的合成方法反应原料不易获得、关键中间体收率低、反应条件苛刻、步骤繁琐等问题，提供一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，通过交叉脱氢偶联直接进行分子内C(sp3)-H芳基化，合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高，从原子经济性和环境友好性上来说是较为理想的合成方式。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h，所述化合物I的结构式为：
Figure BDA0002300791200000021
其中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13分别选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素及C6～C10的芳香基中的一种；或R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；或R9、R10连接成吡啶环；所述卤素选自F、Cl、Br、I中的一种；
(2)对步骤(1)所得混合液进行后处理得到中间产物II；
(3)将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合，用氮气置换空气后，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h；
(4)对步骤(3)所得混合液进行后处理得到终产物III四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
本发明步骤(1)和步骤(2)，通过惰性C(sp3)-H和C(sp2)-H键之间的交叉脱氢偶联，构建C(sp3)-C(sp2)键，使化合物I直接进行分子内C(sp3)-H芳基化，生成的中间产物II的结构式为：
Figure BDA0002300791200000022
然后再通过步骤(3)和步骤(4)用氢取代中间产物II中的导向基团，最终得到结构式如下的终产物III：
Figure BDA0002300791200000031
从结构式可以看出，终产物III即为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。本发明通过惰性C(sp3)-H和C(sp2)-H键之间的交叉脱氢偶联的方式直接芳基化制备四氢萘-2-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高，从原子经济性和环境友好性上来说是较为理想的合成方式。
作为优选，化合物I中R1为氢；R2选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素或芳香基中的一种；R3为氢、C6～C10的芳香基中的一种或与R4连接成苯环；R4选自氢、甲基、甲氧基、卤素、芳香基中的一种或与R3连接成苯环；R5和R6选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、芳香基中的一种；R7和R8选自氢、C6～C10的芳香基中的一种；R9为氢、卤素、C1～C6的直链、支链脂肪烷基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R10为氢、卤素、三氟甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R11为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、卤素、三氟甲基中的一种；R12为氢、卤素、三氟甲基中的一种；R13为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种。
作为更优选，R1为氢；R2为氢、甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、氟、苯基中的一种；R3为氢或R3和R4连接成苯环；R4为氢、甲基、甲氧基、氟、苯基中的一种或R3和R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；R5为氢、甲基、苯基中的一种；R6为氢、甲基、苯基中的一种；R7为氢或苯基；R8为氢或苯基；R9为氢、氟、甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R10为氢、氟、三氟甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R11为氢、甲基、氟、三氟甲基中的一种；R12为氢、氟、三氟甲基中的一种；R13为氢、氟、甲基中的一种。
作为优选，步骤(1)中所述钯催化剂选自醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、双(苄腈)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯及二(三苯基膦)二氯化钯中的一种，所述化合物I与钯催化剂物质的量之比为1：(0.05～0.15)。
作为更优选，步骤(1)中所述钯催化剂为醋酸钯，化合物I与钯催化剂物质的量之比为1:(0.05～0.1)。
作为优选，步骤(1)中，所述氧化剂选自醋酸碘苯、过硫酸钾、叔丁基过氧化氢、N-氟代双苯磺酰胺及Selectfluor中的一种，所述化合物I与氧化剂的物质的量之比为1：(1.0～3.0)。
作为更优选，步骤(1)中氧化剂为N-氟代双苯磺酰胺，化合物I与氧化剂的物质的量之比为1：(1.0～2.0)。
作为优选，步骤(1)中所述溶剂选自甲苯、三氟甲苯、氯苯、二甲苯、硝基甲烷、乙酸、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙腈、三氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一种，以化合物I的物质的量计，所述溶剂的体积用量为0.5～5mL/mmol。
作为更优选，步骤(1)中所述溶剂为1,2-二氯乙烷，溶剂的体积用量为0.75～2mL/mmol。
作为优选，步骤(1)中的反应温度为75～90℃。
作为优选，步骤(1)中的反应时间为4～24h，更优选6～24h。
作为优选，步骤(2)中所述的后处理方法为：在步骤(1)所得混合液中加入乙酸乙酯稀释后过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得中间产物II。
作为优选，步骤(3)中所述的催化剂为六羰基钼，中间产物II与催化剂的物质的量之比为1:(1.0～5.0)。
作为更优选，步骤(3)中中间产物II与催化剂的物质的量之比为1:(1.0～2.0)。
作为优选，步骤(3)中以中间产物II的物质的量计，乙腈的体积用量1～5mL/mmol，水的体积用量为1～10drops/mmol。
作为更优选，步骤(3)中以中间产物II的物质的量计，乙腈的体积用量1～3mL/mmol，水的体积用量为2～8drops/mmol。
作为优选，步骤(3)中的反应时间为12～24h。
作为优选，步骤(4)中所述的后处理方法为：将步骤(3)所得混合液减压蒸馏除去溶剂，再加入水，用乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得终产物III。
因此，本发明的有益效果为：采用以下技术路线制备四氢萘-2-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高：
Figure BDA0002300791200000051
附图说明
图1是实施例1中间产物II的1HNMR谱图；
图2是实施例1中间产物II的13CNMR谱图；
图3是实施例2中间产物II的1HNMR谱图；
图4是实施例2中间产物II的13CNMR谱图；
图5是实施例3中间产物II的1HNMR谱图；
图6是实施例3中间产物II的13CNMR谱图；
图7是实施例4中间产物II的1HNMR谱图；
图8是实施例4中间产物II的13CNMR谱图；
图9是实施例5中间产物II的1HNMR谱图；
图10是实施例5中间产物II的13CNMR谱图；
图11是实施例6中间产物II的1HNMR谱图；
图12是实施例6中间产物II的13CNMR谱图；
图13是实施例7中间产物II的1HNMR谱图；
图14是实施例7中间产物II的13CNMR谱图；
图15是实施例8中间产物II的1HNMR谱图；
图16是实施例8中间产物II的13CNMR谱图；
图17是实施例9中间产物II的1HNMR谱图；
图18是实施例9中间产物II的13CNMR谱图；
图19是实施例10中间产物II的1HNMR谱图；
图20是实施例10中间产物II的13CNMR谱图。
具体实施方式
下面结合附图与具体实施方式对本发明做进一步的描述。
本发明各实施例中化合物I的结构式为：
Figure BDA0002300791200000061
其中R9、R11、R13为氢，R10和R12为三氟甲基，形成结构式如下的导向基DGAl：
Figure BDA0002300791200000062
即本发明各实施例中化合物I的结构式为：
Figure BDA0002300791200000063
实施例1：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(133.8mg，0.3mmol)，醋酸钯(3.4mg，0.015mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得115.9mg中间产物II(收率87％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
White solid；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.81(s,1H),8.12(s,2H),7.63(s,1H),7.20-7.15(m,4H),4.83-4.78(m,1H),3.26(dd,J1＝17.2Hz,J2＝5.3Hz,1H),3.07(dd,J1＝16.7Hz,J2＝6.9Hz,1H),2.99(dt,J1＝16.8Hz,J2＝6.3Hz,1H),2.95-2.85(m,1H),2.26-2.21(m,1H),2.12(s,4H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.3,150.3,138.9,135.8,133.7,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),129.3,128.6,126.1,126.1,123.1(q,J＝273.3Hz,2C),119.4(d,J＝3.9Hz,2C),117.4(p,J＝4.1Hz),79.8,34.5,28.0,26.5,9.6ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+467.1165；found:467.1147.
由上述数据和图1、2可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000071
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(44.4mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得10.8mg终产物III(收率73％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例2：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(144.6mg，0.3mmol)，氯化钯(5.4mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R2、R5、R6均为氢，R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得112.3mg中间产物II(收率78％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
White solid；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.73(s,1H),8.11(s,2H),7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(s,1H),7.47-7.43(m,2H),7.33(d,J＝7.0Hz,2H),5.04-4.99(m,1H),3.58(dd,J1＝15.7Hz,J2＝4.1Hz,2H),3.40(dd,J1＝15.6Hz,J2＝8.7Hz,2H),2.08(s,3H)ppm；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,150.7,138.8,132.7(s,2C),132.4(q,J＝33.5Hz,2C),130.1,129.7,128.7,127.5,126.5(s,2C),125.9(s,2C),125.0(s,2C),123.1(q,J＝272.8Hz,2C),119.4(d,J＝3.6Hz,2C),117.5-117.4(m),78.8,36.2(s,2C),9.6ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+503.1165；found:503.1164.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.59(s,1H),7.95(s,2H),7.92(d,J＝8.1Hz,1H),7.82(dd,J1＝14.5Hz,J2＝8.3Hz,2H),7.61(s,1H),7.58-7.51(m,1H),7.52-7.45(m,2H),5.78-5.44(m,1H),3.75-3.61(m,2H),3.43(d,J＝4.7Hz,2H),2.07(s,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.1,150.7,137.7,136.3,133.4,132.4(q,J＝33.6Hz,2C),130.1(s,2C),129.7(s,2C),126.4,125.3,124.0,122.9,123.1(q,J＝272.8Hz,2C),119.2(d,J＝3.4Hz,2C),117.4-117.3(m),84.7,40.6,38.2,9.5ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+503.1165；found:503.1164.
由上述数据和图3、4可知，中间产物II有两种结构：
Figure BDA0002300791200000081
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(48.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得14.5mg终产物III(收率81％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例3：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(156.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，selectfluor(0.159g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7均为氢，R8为苯基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得120.1mg中间产物II(收率77％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
White solid；Major isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.29(s,1H),7.99(s,2H),7.64(s,1H),7.41-7.32(m,4H),7.30(dt,J1＝8.9Hz,J2＝3.2Hz,1H),7.29-7.20(m,4H),5.12-4.89(m,1H),3.48(d,J＝14.8Hz,1H),3.45-3.30(m,2H),3.26-3.09(m,2H),2.05(s,3H)ppm；Major isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.1,150.0,142.3,138.7,135.7,132.9,132.3(q,J＝33.9Hz,2C),129.1,128.8,128.4(s,2C),128.2,128.1(s,2C),126.8,126.4,126.2,123.1(q,J＝272.9Hz,2C),119.3(d,J＝4.0Hz,2C),117.4-117.1(m),82.6,43.5,34.7,30.4,9.6ppm；Minor isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.38(s,1H),8.07(s,2H),7.64(s,1H),7.41-7.32(m,4H),7.30(dt,J1＝8.9Hz,J2＝3.2Hz,1H),7.29-7.20(m,4H),5.12-4.89(m,1H),3.48(d,J＝14.8Hz,1H),3.45-3.30(m,2H),3.26-3.09(m,2H),1.98(s,3H)ppm；Minor isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.1,150.0,142.7,138.8,135.6,133.9,132.3(q,J＝33.5Hz,2C),129.2,128.9,128.5(s,2C),128.5,127.9(s,2C),126.8,126.4,126.3,123.1(q,J＝272.9Hz,2C),119.3(d,J＝4.0Hz,2C),117.4-117.1(m),84.6,46.2,35.9,34.8,9.4ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+543.1478；found:543.1473.
由上述数据和图5、6可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000091
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(52.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得18.6mg终产物III(收率83％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例4：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(156.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应12h，化合物I中的R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8均为氢，R5为苯基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得121.7mg中间产物II(收率78％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
White solid；Major isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.83(s,1H),8.16(s,2H),7.65(s 1H),7.38-7.34(m,2H),7.32-7.20(m,4H),7.16(dd,J1＝7.4Hz,J2＝2.2Hz,2H),6.91(dd,J1＝48.9Hz,J2＝7.7Hz,1H),4.93-4.81(m,1H),4.46-4.24(m,1H),3.52-3.31(m,1H),3.25-3.10(m,1H),2.72-2.46(m,1H),2.37-2.10(m,4H)ppm；Major isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,150.4,146.0,138.8,138.2,134.1,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),129.7,129.2,128.7(s,2C),128.5(s,2C),126.6,126.5,126.4,123.1(q,J＝272.8Hz,2C),119.3(d,J＝4.0Hz,2C),117.5-117.3(m),77.8,42.7,37.0,34.7,9.6ppm；Minor isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.77(s,1H),8.09(s,2H),7.64(s 1H),7.38-7.34(m,2H),7.32-7.20(m,4H),7.16(dd,J1＝7.4Hz,J2＝2.2Hz,2H),6.91(dd,J1＝48.9Hz,J2＝7.7Hz,1H),4.93-4.81(m,1H),4.46-4.24(m,1H),3.52-3.31(m,1H),3.25-3.10(m,1H),2.72-2.46(m,1H),2.37-2.10(m,4H)ppm；Minor isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,150.6,145.5,138.9,138.2,134.2,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),129.3,129.3,128.7(s,2C),128.7(s,2C),126.7,126.6,126.4,123.1(q,J＝272.8Hz,2C),119.4(d,J＝4.0Hz,2C),117.6-117.4(m),80.2,45.6,38.9,35.7,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+543.1478；found:543.1473.
由上述数据和图7、8可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000101
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(52.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得17.5mg终产物III(收率78％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例5：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(146.4mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在75℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R3、R4、R7、R8均为氢，R2、R5、R6应为甲基。
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得125.4mg中间产物II(收率86％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
White solid；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.89(s,1H),8.16(s,2H),7.64(s,1H),7.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.10-7.03(m,1H),6.99(d,J＝19.6Hz,1H),4.84-4.78(m,1H),3.29(dd,J1＝15.9Hz,J2＝3.6Hz,1H),2.95(dd,J1＝15.9Hz,J2＝9.7Hz,1H),2.34(s,3H),2.16(s,4H),1.95-1.87(m,1H),1.44(s,3H),1.38(s,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.4,150.3,141.6,138.9,135.7,132.5(q,J＝33.6Hz,2C),132.4,129.9,127.6,126.1,123.1(q,J＝272.7Hz,2C),119.4(d,J＝3.0Hz,2C),117.7-117.2(m),78.8,44.0,36.5,35.6,32.9,32.0,20.8,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+509.1634；found:509.1633.
由上述数据和图9、10可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000111
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(48.6mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得14.4mg终产物III(收率76％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例6：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(156.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，甲苯(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8均为氢，R4为苯基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得124.8mg中间产物II(收率80％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.84(s,1H),8.13(s,2H),7.64(s,1H),7.44(t,J＝7.3Hz,2H),7.38(t,J＝7.4Hz,1H),7.32(d,J＝7.0Hz,2H),7.27(t,J＝7.5Hz,1H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),7.15(d,J＝7.3Hz,1H),4.82(q,J＝8.5Hz,1H),3.35(dd,J1＝16.8Hz,J2＝5.4Hz,1H),3.16(dd,J1＝16.8Hz,J2＝6.9Hz,1H),2.87-2.68(m,2H),2.15(s,4H),2.01(td,J1＝13.6Hz,J2＝8.1Hz,1H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.3,150.4,141.9,141.6,138.9,134.2,133.6,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),129.1(s,2C),128.5,128.1(s,2C),127.7,127.0,126.0,123.1(q,J＝272.7Hz,2C),119.3(d,J＝3.9Hz,2C),117.9-116.8(m),79.7,35.0,28.3,25.2,9.6ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+543.1478；found:543.1473.
由上述数据和图11、12可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000121
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(52.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得18.8mg终产物III(收率84％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例7：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(139.2mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(4.5mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢，R2为氟；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得115.1mg中间产物II(收率83％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
Major isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.82(s,1H),8.13(s,2H),7.63(s,1H),7.14-7.06(m,1H),6.95-6.81(m,2H),4.81-4.76(m,1H),3.21(ddd,J1＝15.2Hz,J2＝9.5Hz,J3＝5.2Hz,1H),3.03(td,J1＝17.2Hz,J2＝6.8Hz,1H),2.96-2.81(m,2H),2.23-2.17(m,1H),2.11(s,4H)ppm；Major isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,161.2(d,J＝241.2Hz,1C),150.6,138.8,137.7(d,J＝7.5Hz),132.5(q,J＝33.5Hz,2C),130.6(d,J＝8.0Hz),129.9(d,J＝8.0Hz),123.1(q,J＝272.6Hz,2C),119.3(d,J＝4.0Hz,2C),118.0-116.9(m),115.2(d,J＝94.3Hz),113.2(d,J＝20.4Hz),79.3,33.8,27.9,25.6,9.6ppm；Minor isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.83(s,1H),8.13(s,2H),7.63(s,1H),7.14-7.06(m,1H),6.95-6.81(m,2H),4.81-4.76(m,1H),3.21(ddd,J1＝15.2Hz,J2＝9.5Hz,J3＝5.2Hz,1H),3.03(td,J1＝17.2Hz,J2＝6.8Hz,1H),2.96-2.81(m,2H),2.23-2.17(m,1H),2.11(s,4H)ppm；Minor isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,161.2(d,J＝241.3Hz,1C),150.6,138.8,135.5(d,J＝7.3Hz),132.5(q,J＝33.5Hz,2C),131.3(d,J＝2.9Hz),129.0(d,J＝2.8Hz),123.1(q,J＝272.6Hz,2C),119.3(d,J＝4.0Hz,2C),118.0-116.9(m),115.2(d,J＝52.9Hz),113.2(d,J＝22.1Hz),79.6,34.5,27.5,26.5,9.6ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+485.1070；found:485.1070.
由上述数据和图13、14可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000131
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(46.2mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得13.1mg终产物III(收率79％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例8：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(154.2mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.190g，0.6mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢，R2为三氟甲基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100–200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得132.1mg中间产物II(收率86％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.83(s,1H),8.13(s,2H),7.64(s,1H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝7.8Hz,1H),4.87-4.78(m,1H),3.28(dd,J1＝17.0Hz,J2＝5.1Hz,1H),3.11(dd,J1＝17.0Hz,J2＝6.4Hz,1H),3.07-2.99(m,1H),2.98-2.88(m,1H),2.25-2.14(m,2H),2.11(s,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.2,150.8,139.9,138.8,134.3,132.5(q,J＝33.5Hz,2C),129.1,128.5(q,J＝32.5Hz),126.2(q,J＝3.7Hz),124.3(q,J＝272.0Hz),123.1(q,J＝273.1Hz,2C),122.9(q,J＝3.8Hz),119.4(t,J＝4.2Hz,2C),117.8-117.3(m),79.0,34.3,27.4,26.1,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+535.1039；found:535.1024.
由上述数据和图15、16可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000141
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(51.2mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得17.3mg终产物III(收率80％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例9：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(150.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢，R2为叔丁基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得126.0mg中间产物II(收率84％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
Major isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.89(s,1H),8.15(s,2H),7.64(s,1H),7.23(d,J＝7.4Hz,1H),7.17(s,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),4.82-4.73(m,1H),3.25(td,J1＝15.9Hz,J2＝5.4Hz,1H),3.06(dd,J1＝14.1Hz,J2＝7.5Hz,1H),3.02-2.83(m,2H),2.30-2.19(m,1H),2.14(d,J＝1.1Hz,3H),2.14-2.03(m,1H),1.34(d,J＝2.2Hz,9H)ppm；Majorisomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.4,150.3,149.1,138.9,135.2,132.8,132.5(q,J＝33.4Hz,2C),129.0,125.4,123.3,123.1(q,J＝272.7Hz,2C),119.4(d,J＝4.2Hz,2C),117.6-117.3(m),80.3,34.8,34.0,31.4(s,3C),28.2,27.0,9.7ppm；Minor isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.87(s,1H),8.15(s,2H),7.64(s,1H),7.23(d,J＝7.4Hz,1H),7.17(s,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),4.82-4.73(m,1H),3.25(td,J1＝15.9Hz,J2＝5.4Hz,1H),3.06(dd,J1＝14.1Hz,J2＝7.5Hz,1H),3.02-2.83(m,2H),2.30-2.19(m,1H),2.14(d,J＝1.1Hz,3H),2.14-2.03(m,1H),1.34(d,J＝2.2Hz,9H)ppm；Minor isomer:13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.4,150.3,149.1,138.9,133.1,132.5(q,J＝33.4Hz,2C),130.6,128.3,126.1,123.4,123.1(q,J＝272.7Hz,2C),119.4(d,J＝4.2Hz,2C),117.6-117.3(m),80.2,34.4,34.4,31.4(s,3C),28.1,26.2,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+523.1791；found:523.1787.
由上述数据和图17、18可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000151
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(50.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得15.1mg终产物III(收率74％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
实施例10：
一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(142.8mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢，R2为甲氧基；
(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得119.5mg中间产物II(收率84％)；
对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.86(s,1H),8.14(s,2H),7.63(s,1H),7.06(d,J＝8.4Hz,1H),6.76(dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.5Hz,1H),6.69(d,J＝2.7Hz,1H),4.79-4.74(m,1H),3.81(s,3H),3.21(td,J1＝16.9Hz,J2＝5.3Hz,1H),3.07-2.93(m,2H),2.92-2.84(m,1H),2.27-2.16(m,1H),2.12(s,3H),2.12-2.03(m,1H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ＝161.4,158.0,150.3,138.9,136.9,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),130.2,125.6,123.1(q,J＝272.9Hz,2C),119.4(d,J＝4.0Hz,2C),118.2-116.9(m),113.3,112.4,80.2,55.3,33.7,27.9,26.9,9.6ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]+497.1270；found:497.1268.
由上述数据和图19、20可知，中间产物II的结构为：
Figure BDA0002300791200000161
(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(47.4mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；
(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得13.7mg终产物III(收率77％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为四氢萘-2-醇衍生物类化合物。
从上述实施例中可以看出，使用本发明中的方法可以通过交叉脱氢偶联的方式直接芳基化制备四氢萘-2-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

Claims (10)

1.一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，包括如下步骤：
(1)将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h，所述化合物I的结构式为：
Figure FDA0003697136050000011
其中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13分别选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素及C6～C10的芳香基中的一种；或R3、R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；或R9、R10连接成吡啶环；所述卤素选自F、Cl、Br、I中的一种；
所述的钯催化剂选自醋酸钯、二氯化钯中的一种；所述的氧化剂选自N-氟代双苯磺酰胺、Selectfluor中的一种；
(2)对步骤(1)所得混合液进行后处理得到中间产物II，中间产物II的结构式为：
Figure FDA0003697136050000012
(3)将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合，用氮气置换空气后，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h；所述的催化剂为六羰基钼；
(4)对步骤(3)所得混合液进行后处理得到终产物III四氢萘-2-醇衍生物类化合物；终产物III的结构式为：
Figure FDA0003697136050000021
2.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，化合物I中R1为氢；R2选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素、C6～C10的芳香基中的一种；R3为氢、C6～C10的芳香基中的一种或与R4连接成苯环；R4选自氢、甲基、甲氧基、氟、苯基中的一种或与R3连接成苯环；R5和R6选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C6～C10的芳香基中的一种；R7和R8选自氢、C6～C10的芳香基中的一种；R9为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R10为氢、卤素、三氟甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R11为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、卤素、三氟甲基中的一种；R12为氢、卤素、三氟甲基中的一种；R13为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，R1为氢；R2为氢、甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、氟、苯基中的一种；R3为氢或R3和R4连接成苯环；R4为氢、甲基、甲氧基、氟、苯基中的一种或R3和R4连接成苯环，与原苯环共同形成萘基；R5为氢、甲基、苯基中的一种；R6为氢、甲基、苯基中的一种；R7为氢或苯基；R8为氢或苯基；R9为氢、氟、甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R10为氢、氟、三氟甲基中的一种或R9和R10组成吡啶环；R11为氢、甲基、氟、三氟甲基中的一种；R12为氢、氟、三氟甲基中的一种；R13为氢、氟、甲基中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(1)中，化合物I与钯催化剂物质的量之比为1：(0.05～0.15)。
5.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(1)中，化合物I与氧化剂的物质的量之比为1：(1.0～3.0)。
6.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(1)中所述溶剂选自甲苯、三氟甲苯、氯苯、二甲苯、硝基甲烷、乙酸、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙腈、三氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一种，以化合物I的物质的量计，所述溶剂的体积用量为0.5～5mL/mmol。
7.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(2)中所述的后处理方法为：在步骤(1)所得混合液中加入乙酸乙酯稀释后过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得中间产物II。
8.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(3)中，中间产物II与催化剂的物质的量之比为1:(1.0～5.0)。
9.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(3)中以中间产物II的物质的量计，乙腈的体积用量1～5mL/mmol，水的体积用量为1～10滴/mmol。
10.根据权利要求1所述的一种合成四氢萘-2-醇衍生物类化合物的方法，其特征是，步骤(4)中所述的后处理方法为：将步骤(3)所得混合液减压蒸馏除去溶剂，再加入水，用乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得终产物III。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000309554A (ja) * 1999-02-24 2000-11-07 Sumitomo Chem Co Ltd ヒドロキシ置換２−テトラロール類の製造方法
PL382168A1 (pl) * 2007-04-10 2007-10-01 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Sposób wytwarzania S-(-)- 8-metoksy -2 tetralolu
CN104844399A (zh) * 2015-03-19 2015-08-19 浙江工业大学 一种合成2-氟代苯酚化合物的方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8063102B2 (en) * 2009-03-13 2011-11-22 N.V. Organon Tetrahydronaphthalen-2-ol derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000309554A (ja) * 1999-02-24 2000-11-07 Sumitomo Chem Co Ltd ヒドロキシ置換２−テトラロール類の製造方法
PL382168A1 (pl) * 2007-04-10 2007-10-01 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Sposób wytwarzania S-(-)- 8-metoksy -2 tetralolu
CN104844399A (zh) * 2015-03-19 2015-08-19 浙江工业大学 一种合成2-氟代苯酚化合物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Selective Cross-Dehydrogenative C(sp3)-H Arylation with Arenes;HAO,Hongyandeng等;《Organic Letters》;20200303;第22卷(第6期);第2396-2402页 *

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