CN108822035B - 一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法 - Google Patents
一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料异喹啉‑1(2H)‑酮和二芳基二硫醚溶解在二氯乙烷中，然后加入六氟锑酸银，在60‑140℃下反应6‑12小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮化合物。本方法的优点是：原料简单易得，操作简单不需要无水无氧等苛刻的反应条件，收率高，选择性高，底物适应范围广，制备产品易于纯化。
Description
(一)技术领域
本发明属于有机合成化学领域，涉及一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种六氟锑酸银介导的直接利用异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚氧化偶联合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法。
(二)背景技术
异喹啉-1(2H)-酮化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有抗癌等活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物是其中一个重要分支，其合成方法主要包括：首先将异喹啉-1(2H)-酮与溴素反应生成4-溴代异喹啉-1(2H)-酮，然后分别与甲基锂、丁基锂在低温反应，再与二硫醚反应生成4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物[Sercel，A.D.；Sanchez，J.P.；Showalter，H.D.H.Synthetic Commun.2007，37，4199.]。但是该方法存在明显的缺点：(1)苛刻的反应条件，例如需要在低温、无水无氧条件下与丁基锂、甲基锂发生反应；(2)反应路线较长，需要经历溴代、两步锂盐化以及与二硫醚的反应共四步反应才可以得到目标产物。原子经济性差，产生大量的废物。所以开发一种原料易得、操作简便的高效合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法仍是迫切需要的。
(三)发明内容
针对上述现有技术存在的不足和缺陷，本发明所要解决的技术问题在于：研究利用简单便宜的异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚来合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法，这个新方法是通过六氟锑酸银介导的途径来实现，实现一步、高效、高选择性地合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。
本发明技术方案如下：
一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的制备方法：以简单易得的通式1所示异喹啉-1(2H)-酮和通式2所示的二芳基二硫醚为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。该方法在简单操作下“一锅法”反应得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物，反应方程式如下：
其中R1为氢、5-甲基、6-氯、6-溴、7-氯；R2为氢、4-甲基、2-氟、3-氟、4-甲氧基、4-氰基、4-氯、3，5-二氯。
本发明4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体步骤包括：室温下，将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合在60-140℃下反应6-12小时，得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物。
本发明溶剂为非质子溶剂，非质子溶剂包括甲苯、苯、二氯甲烷、二氯乙烷四氢呋喃、二氯乙烷的一种或多种，优选二氯乙烷。
本发明提供了4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，该方法首次采用将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合反应完成4-芳硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物选择性合成。与已报道的方法相比，原料易得、原子经济性高、底物适应范围广、条件温和，适合大规模生产。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于阐明本发明，而不是对本发明的限制；在本发明构思的前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明的要求的保护范围。
实施例1：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(15mmol)，六氟锑酸银(7mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在80℃下反应12小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率96％；白色固体，熔点165-167℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.74(s，1H)，8.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.62(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(dd，J＝20.6，8.1Hz，4H)，2.26(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.11，138.31，135.79，135.25，133.38，130.81，129.83，127.83，127.40，127.11，126.11，125.51，109.06，20.91.
实施例2：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-氯苯基)二硫醚(11mmol)，六氟锑酸银(8mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在80℃下反应11小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-氯苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点158-160℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.36(s，1H)，8.46(d，J＝7.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H)，7.56(t，J＝7.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.06(d，J＝8.1Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.01，137.89，135.90，135.84，133.56，131.64，129.17，127.97，127.70，126.44，125.38，107.47，100.00.
实施例3：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(2-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(11mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在100℃下反应9小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(2-氟苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；浅黄色固体，熔点175-177℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.81(s，1H)，8.46(d，J＝9.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.71(ddd，J＝8.3，7.3，1.4Hz，1H)，7.59-7.53(m，1H)，7.19-7.03(m，2H)，6.95-6.84(m，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.39，159.49(d，JC-F＝244.8Hz)，138.15，136.36，133.57，128.71(d，JC-F＝1.5Hz)，127.88，127.66，127.44(d，JC-F＝7.5Hz)，126.32，125.34，124.63(d，JC-F＝3.3Hz)，115.71，115.50，106.31.
实施例4：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲氧基苯基)二硫醚(13mmol)，六氟锑酸银(8mmol)和二氯乙烷(8mL)。然后反应混合物在80℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲氧基苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率95％；红色固体，熔点185-187℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.68(s，1H)，8.44(d，J＝8.0Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(t，J＝7.6Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.53(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22-7.15(m，2H)，6.82-6.74(m，2H)，3.74(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.26，158.50，138.19，134.72，133.31，129.62，127.77，127.41，127.20，126.30，125.51，114.82，109.89，55.35.
实施例5：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-氰基苯基)二硫醚(11mmol)，六氟锑酸银(8mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在140℃下反应11小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-氰基苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率70％；黄色固体，熔点185-186℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.94(s，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，7.59(t，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.14(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ166.77，163.66，137.47，136.62，133.85，132.50，128.23，128.06，126.53，125.81，125.06，108.78，105.31，99.99.
实施例6：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二苯基二硫醚(12mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在100℃下反应12小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-苯硫基异喹啉-1(2H)-酮。收率98％；黄色固体，熔点225-227℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.63(s，1H)，8.46(d，J＝7.3Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.71-7.66(m，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23-7.18(m，2H)，7.12(dd，J＝15.6，7.3Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.35，138.27，137.31，135.87，133.46，129.05，127.83，127.55，126.48，126.37，125.68，125.59，107.92.
实施例7：
室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(3-氟苯基)二硫醚(12mmol)，六氟锑酸银(11mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应11小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(3-氟苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点186-188℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.94(s，1H)，8.47(d，J＝7.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.70(t，J＝7.7Hz，1H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.17(dd，J＝13.9，6.9Hz，1H)，6.92(d，J＝7.7Hz，1H)，6.80(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.52，163.08(d，JC-F＝248.5Hz)，139.94，138.02，136.44，133.60，130.32(d，JC-F＝8.5Hz)，127.91，127.71，126.37，125.36，121.78，113.17(d，JC-F＝24.1Hz)，112.61(d，JC-F＝21.6Hz)，106.98.
实施例8：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(15mmol)，六氟锑酸银(7mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在80℃下反应12小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点221-223℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.87(s，1H)，8.27(d，J＝8.6Hz，1H)，8.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.5，1.9Hz，2H)，7.11-7.00(m，4H)，2.28(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.29，139.86，136.46，136.21，132.83，130.98，130.00，129.62，128.26，127.27，125.03，107.91，100.00，20.94.
实施例9：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(15mmol)，二苯基二硫醚(15mmol)，六氟锑酸银(7mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在60℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-苯硫基-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点225-227℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.74(s，1H)，8.21(d，J＝8.5Hz，1H)，8.09(s，1H)，7.64(s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20-7.13(m，2H)，7.08(d，J＝5.9Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.95，139.96，137.23，136.73，131.03，129.57，129.24，129.21，128.19，126.65，126.02，124.95，107.16.
实施例10：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-甲氧基苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲氧基苯硫基)-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率95％；白色固体，熔点223-225℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.73(s，1H)，8.24(s，1H)，8.22(d，J＝4.5Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.1Hz，2H)，6.80(d，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.83，158.78，139.81，135.89，130.84，130.12，129.50，129.07，128.17，126.48，124.83，114.95，109.43，55.38.
实施例11：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(3-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(3-氟苯硫基)-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率80％；白色固体，熔点224-226℃；yield 80％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.58(s，1H)，8.29(d，J＝8.5Hz，1H)，8.10(s，1H)，7.72(s，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝14.1，7.9Hz，1H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(dd，J＝21.9，8.7Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.67，162.76(d，JC-F＝177.3Hz)，139.63，137.64，131.24，130.52(d，JC-F＝8.6Hz)，129.72，129.41，127.98，125.03，121.84(d，JC-F＝3.1Hz)，113.20(d，JC-F＝25.0Hz)，112.86，106.06，100.00.
实施例12：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(3，5-二氯苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(8mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(3，5-二氯苯硫基)-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率75％；白色固体，熔点230-232℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.41(s，1H)，8.31(d，J＝8.5Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.69(d，J＝9.2Hz，2H)，7.13(s，1H)，6.96(s，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ154.84，140.70，139.28，138.17，135.68，131.49，129.87，129.62，127.71，126.16，125.10，123.95，104.84.
实施例13：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-溴异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(2-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在95℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(2-氟苯硫基)-6-溴异喹啉-1(2H)-酮。收率85％；白色固体，熔点230-232℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.89(s，1H)，8.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.83(s，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，7.33-7.17(m，2H)，7.05(t，J＝7.3Hz，1H)，6.93(t，J＝7.7Hz，1H)；13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ161.25，158.58(d，JC-F＝242.6Hz)，140.15，139.21，130.24，129.96，128.34，127.94(d，JC-F＝7.4Hz)，127.55，126.35，125.47，125.40(d，JC-F＝3.2Hz)，123.65(d，JC-F＝16.8Hz)，115.67(d，JC-F＝20.9Hz)，100.71.
实施例14：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二苯基二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(12mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在100℃下反应8小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-苯硫基-6-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率80％；白色固体，熔点226-228℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.94(s，1H)，8.25(d，J＝8.3Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.72(s，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.31-7.23(m，2H)，7.16(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ161.60，140.07，139.75，138.78，137.13，130.43，129.82，127.84，126.48，126.30，125.67，124.05，103.28.
实施例15：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-甲氧基苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲氧基苯硫基)-6-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率87％；白色固体，熔点214-216℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.37(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.64(s，1H)，7.45(d，J＝8.2Hz，1H)，7.20(d，J＝8.2Hz，2H)，6.80(d，J＝8.3Hz，2H)，3.76(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ158.79，140.27，139.70，135.80，130.01，129.61，128.06，126.51，125.05，114.97，113.71，109.40，99.99，55.36.
实施例16：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-氯异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(9mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)-6-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点228-230℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.90(s，1H)，8.23(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76(d，J＝5.5Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，1H)，7.08(s，4H)，2.21(s，3H)；13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ161.57，139.74，139.67，138.71，135.88，133.37，130.45，130.39，127.78，126.99，125.64，124.12，103.99，20.90.
实施例17：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(3-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(3-氟苯硫基)-6-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率88％；白色固体，熔点mp 231-233℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.84(s，1H)，8.38(d，J＝8.6Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.74(s，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.20(dd，J＝14.0，7.9Hz，1H)，6.92(d，J＝7.9Hz，1H)，6.81(dd，J＝18.9，9.7Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.37，162.65(d，JC-F＝150.6Hz)，140.65，139.54，137.61，130.52(d，JC-F＝8.6Hz)，129.81，128.44，124.86，124.71，121.83(d，JC-F＝3.0Hz)，113.33，113.08，112.86，106.17.
实施例18：
室温下，在耐压反应管中依次加入6-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(2-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(2-氟苯硫基)-6-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率70％；白色固体，熔点210-212℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.99(s，1H)，8.25(d，J＝8.5Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.71(s，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.18(m，2H)，7.05(t，J＝7.4Hz，1H)，6.93(t，J＝7.8Hz，1H)；13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ171.53，160.93(d，JC-F＝138.7Hz)，140.76，139.61，138.90，130.51，128.75(d，JC-F＝2.7Hz)，128.39(d，JC-F＝7.7Hz)，127.96，125.90(d，JC-F＝3.7Hz)，125.67，123.72，116.27，116.06，101.24.
实施例19：
室温下，在耐压反应管中依次加入7-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)-7-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率95％；白色固体，熔点225-227℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.31(s，1H)，8.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.60(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.11-7.00(m，3H)，2.27(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ163.01，136.68，136.09，135.26，133.83，133.75，132.94，130.76，129.93，127.41，127.29，127.15，108.55，20.91.
实施例20：
室温下，在耐压反应管中依次加入7-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二苯基二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(15mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在100℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-苯基硫-7-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率95％；黄色固体，熔点215-217℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.61(s，1H)，8.42(s，1H)，7.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.61(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.24-7.19(m，2H)，7.13(t，J＝5.9Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.25，136.79，136.69，135.83，133.94，133.84，129.16，127.42，127.32，126.54，125.93，107.74，99.99.
实施例21：
室温下，在耐压反应管中依次加入7-氯异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-甲氧基苯基)二硫醚(15mmol)，六氟锑酸银(10mmol)和二氯乙烷(10mL)。然后反应混合物在105℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲氧基苯硫基)-7-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点226-228℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.94(s，1H)，8.39(s，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.61(s，1H)，7.18(d，J＝8.5Hz，2H)，6.78(d，J＝8.5Hz，2H)，3.75(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ163.41，158.67，136.64，134.74，133.77，133.67，129.83，127.33，127.22，126.67，114.90，109.83，99.99，55.37.
实施例22：
室温下，在耐压反应管中依次加入5-甲基异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(11mmol)，六氟锑酸银(15mmol)和二氯乙烷(9mL)。然后反应混合物在110℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)-7-氯异喹啉-1(2H)-酮。收率85％；红色固体，熔点235-237℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.89(s，1H)，8.43(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.46(d，J＝6.8Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，2H)，6.94(d，J＝8.2Hz，2H)，2.86(s，3H)，2.27(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ162.05，135.69，135.06，134.62，134.27，133.40，132.63，127.50，125.19，124.67，124.24，123.02，104.73，21.01，18.43.
实施例23：
室温下，在耐压反应管中依次加入5-甲基异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二(4-氯苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(15mmol)和二氯乙烷(10mL)。然后反应混合物在90℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-氯苯硫基)-5-甲基异喹啉-1(2H)-酮。收率75％；红色固体，熔点224-226℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.78(s，1H)，8.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.47(d，J＝6.6Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，6.95(d，J＝8.6Hz，2H)，2.82(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ164.41，139.02，138.59，137.70，136.65，135.57，131.04，129.28，127.66，127.33，126.84，126.33，106.10，23.29.
实施例24：
室温下，在耐压反应管中依次加入5-甲基异喹啉-1(2H)-酮(12mmol)，二苯基二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(15mmol)和二氯乙烷(7mL)。然后反应混合物在100℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-苯硫基-5-甲基异喹啉-1(2H)-酮。收率85％；红色固体，熔点212-214℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.09(s，1H)，8.34(d，J＝7.1Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.37(s，1H)，7.32(d，J＝7.4Hz，1H)，7.13(s，2H)，6.98(dd，J＝26.5，6.7Hz，3H)，2.76(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ164.60，140.45，138.52，137.54，137.07，135.76，129.15，127.59，127.14，126.75，125.17，106.65，100.00，23.35.
Claims (7)
1.一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，以通式1和通式2的化合物为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物，反应式如下：
其中R1为氢、5-甲基、6-氯、6-溴、7-氯；R2为氢、4-甲基、2-氟、3-氟、4-甲氧基、4-氰基、4-氯、3，5-二氯。
2.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，包括以下操作步骤：将原料溶解在溶剂中，然后加入六氟锑酸银，在60-140℃下反应6-12小时。
3.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，反应终止后对粗产物进行萃取、柱层析分离提纯。
4.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，所述的氧化偶联反应溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、四氢呋喃、二氯乙烷的一种或多种。
5.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，反应在氮气、氧气、氩气或空气中进行。
6.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，通式1和六氟锑酸银的化合物摩尔比为1∶0.5～1∶3。
7.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，反应温度为40～150℃。
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