CN109796372B - 一种制备多取代烯基脒的方法 - Google Patents

一种制备多取代烯基脒的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备多取代烯基脒的方法，所述多取代烯基脒的结构式如式I所示，该制备方法包括如下步骤：在催化剂和格氏试剂存在的条件下，式II所示脒与式III所示炔烃经C‑H活化/C‑C形成反应，得式I所示多取代烯基脒；式I、式II和式III中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，为取代或未取代的碳原子数为1‑10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1‑10的烷氧基、芳基、卤素或与苯环稠合得到的芳环的任意一种或多种；R2为氢或碳原子数为1～10的烷基；R3为芳基、杂芳基或苯环稠合得到的芳环中的任意一种。本发明利用脒、炔烃在催化剂和格氏试剂存在的条件下在溶剂中进行反应，实现了多取代烯基脒的合成。

Description

一种制备多取代烯基脒的方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备多取代烯基脒的方法。
背景技术
多取代烯基脒是有机化合物中重要的结构单元，在有机合成领域扮演者非常重要的角色，在医药、化工等领域有着广泛的应用。迄今为止，有关邻位多取代烯基脒的直接制备方法还从未被报道。目前邻位多取代烯基脒的合成，需从邻位氰基取代的1,2-二取代乙烯，或其相关化合物制备，但是邻氰基-1,2-二取代乙烯的制备方法尚不完善，限制了原料的多样性。为解决目前在多取代烯基脒合成中所面临的的步骤繁琐，原料昂贵等问题，发展一类方法简单、高效、价格低廉的合成手段具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备多取代烯基脒的方法。
所述多取代烯基脒，其结构式如式I所示：
Figure BDA0001993417780000011
上述式I中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，为：取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基(具体可为取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基(具体可为取代或未取代的碳原子数为1～6的烷氧基)、芳基、卤素和与苯环稠合得到的芳环的任意一种或多种；
R2为：氢或碳原子数为1～10的烷基(具体可为碳原子数为1～6的烷基)；
R3为：芳基、杂芳基或苯环稠合得到的芳环中的任意一种。
具体地，R1为氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、苯基或与苯环稠合得到的芳环；
R2为氢或甲基；
R3为苯基，含杂原子取代基的苯基(如卤素取代的苯基)，对甲基苯基，对甲氧基苯基或杂芳基。
所述制备多取代烯基脒的方法，包括如下步骤：
在锰催化剂和格氏试剂存在下，使得式II所示脒与式III所示炔烃经C-H活化/C-C形成反应，得到式I所示多取代烯基脒；
Figure BDA0001993417780000021
上述式II中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，为：取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基(具体可为取代或未取代的碳原子数为1～6的烷基)、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基(具体可为取代或未取代的碳原子数为1～6的烷氧基)、芳基、卤素或与苯环稠合得到的芳环的任意一种或多种；
具体地，R1为氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、苯基或与苯环稠合得到的芳环；
上述式III中，R2为：氢或碳原子数为1～10的烷基(具体可为碳原子数为1～6的烷基)；具体地，R2为氢或甲基；
R3为：芳基、杂芳基或苯环稠合得到的芳环中的任意一种；具体地，R3为苯基，含杂原子取代基的苯基(如卤素取代的苯基)、对甲基苯基，对甲氧基苯基或杂芳基；
上述制备方法中，所述锰催化剂可为至少含有一个羰基的锰络合物。
所述锰催化剂具体可为：五羰基溴化锰和十羰基二锰中的至少一种。
所述格氏试剂可为：苯基溴化镁、对甲氧基苯基溴化镁和叔丁基氯化镁中的至少一种，其用料可为式II所示脒的摩尔量的1-50％，具体可为5-25％或10％。
式III所示炔烃与式II所示脒的摩尔比可为1～5:1，具体可为2.5:1。
所述锰催化剂与式II所示脒的摩尔比可为1:10～50，具体可为1:20。
所述C-H活化/C-C形成反应可在溶剂中进行，所述溶剂可为：1,4-二氧六环和/或四氢呋喃。
所述C-H活化/C-C形成反应的体系中，式II所示脒的摩尔浓度可为0.05～1mol/L,具体可为0.25mol/L或0.5mol/L。
所述反应在惰性气氛下进行。
所述C-H活化/C-C形成反应的反应温度可为80～150℃，反应时间可为4～24h，具体可为在120℃的条件下反应12h。
本发明利用脒、炔烃于溶剂中在格氏试剂和锰催化剂的存在下进行反应，实现了多取代烯基脒的合成。多取代烯基脒是有机合成中重要的合成单元，现有的合成方法步骤繁琐，成本高昂。本发明使用一步法合成了多取代烯基脒骨架，底物适用性广，官能团容忍性好，在有机合成中具有广泛的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1中制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图2为本发明实施例2中制备(Z)-4-甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图3为本发明实施例3中制备(Z)-4-三氟甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图4为本发明实施例4中制备(Z)-2-甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图5为本发明实施例5中制备(Z)-3,5-二甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图6为本发明实施例6中制备(Z)-2-((E)-4-甲氧基苯乙烯基)-N’-苯基苯甲脒的反应方程式。
图7为本发明实施例7中制备(Z)-2-((E)-4-氟苯乙烯基)-N’-苯基苯甲脒的反应方程式。
图8为本发明实施例8中制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-2-(2-噻吩基)乙烯基)苯甲脒的反应方程式。
图9为本发明实施例9中制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-1-苯基-1-丙烯-2-烯基)苯甲脒的反应方程式。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、
根据图1所示的合成路线图制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒(式I-a)
在氮气保护下，向一个干燥的三口烧瓶内加入NaH(60％分散于矿物油中)(15.0mmol，360mg)，之后向反应瓶中加入5ml干燥的DMSO，之后将反应体系置于冰浴中，并加以搅拌，随后将苯胺(11.0mmol，1.0g)，苯甲腈(10mmol，1.0g)加入到反应体系中。在0℃下搅拌1h，之后在室温下搅拌12h，之后在剧烈搅拌下向反应体系中加入50ml冰水，淬灭后的反应体系使用乙酸乙酯(3*20ml)进行萃取，合并萃取液，并使用无水Na2SO4进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液旋干，经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)，得到目标产物N-苯基苯甲脒(式II-a)1.66g，产率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：7.86(d,J＝6.8Hz,2H),7.47(m,3H),7.36(m,2H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H),6.99(d,J＝7.2Hz,2H),4.84(br,2H)。
13C NMR(125Hz,CDCl3)：154.6,149.7,135.7,130.4,129.4,128.3,126.7,122.8,121.5，结构正确。
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，N-苯基苯甲脒(式II-a)(1mmol,196mg)，1,4-二氧六环(2ml)，苯乙炔(式III-a)(2.5mmol,255mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝100:10:3)后得到目标产物(式I-a)247mg，产率83％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.73-7.57(m,3H),7.51(m,3H),7.36(m,4H),7.26m,2H),7.07(m,4H),4.85(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):155.7,149.5,137.4,136.0,135.6,130.7,129.7,128.8,128.6,128.0,127.9,127.6,126.7,126.4,126.2,123.2,121.7。
HRMS(ESI):Calculated for C21H19N2 +([M+H]+):299.15428,Found:299.15396，结构正确。
实施例2、
根据图2所示的反应方程式制备(Z)-4-甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒(式I-b)
在氮气保护下，向一个干燥的三口烧瓶内加入NaH(60％分散于矿物油中)(15.0mmol，360mg)，之后向反应瓶中加入5ml干燥的DMSO，之后将反应体系置于冰浴中，并加以搅拌，随后将苯胺(11.0mmol，1.0g)，4-甲基苯甲腈(10mmol，1.2g)加入到反应体系中。在0℃下搅拌1h，之后在室温下搅拌12h，之后在剧烈搅拌下向反应体系中加入50ml冰水，淬灭后的反应体系使用乙酸乙酯(3*20ml)进行萃取，合并萃取液，并使用无水Na2SO4进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液旋干，经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)，得到目标产物4-甲基-N-苯基苯甲脒(式II-b)1.79g，产率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.6Hz,2H),7.35(m,2H),7.25(d,J＝7.6Hz,2H),7.06(t,J＝7.6Hz,1H),6.99(d,J＝7.6Hz,2H),4.79(br,2H),2.41(s,3H)。
13C NMR(125Hz,CDCl3)δ154.5,149.9,140.6,132.9,129.4,129.1,126.6,122.8,121.6,21.3。结构正确。
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，4-甲基-N-苯基苯甲脒(式II-b)(1mmol,210mg)，1,4-二氧六环(2ml)，苯乙炔(式III-a)(2.5mmol,255mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-b)284mg，产率91％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.64(d,J＝14.9Hz,1H),7.49(d,J＝7.4Hz,4H),7.35(t,J＝7.5Hz,4H),7.27-7.23(m,1H),7.10-7.02(m,5H),4.82(s,2H),2.39(s,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3)139.5,137.5,135.4,130.4,129.6,128.8,128.6,128.4,127.8,126.7,123.0,121.7,21.5。
HRMS(ESI):Calculated for C22H21N2 +([M+H]+):313.16993,Found:313.16934,结构正确。
实施例3、
根据图3所示的合成路线图制备(Z)-4-三氟甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒(式I-c)
在氮气保护下，向一个干燥的三口烧瓶内加入NaH(60％分散于矿物油中)(15.0mmol，360mg)，之后向反应瓶中加入5ml干燥的DMSO，之后将反应体系置于冰浴中，并加以搅拌，随后将苯胺(11.0mmol，1.0g)，4-三氟甲基苯甲腈(10mmol，1.7g)加入到反应体系中。在0℃下搅拌1h，之后在室温下搅拌12h，之后在剧烈搅拌下向反应体系中加入50ml冰水，淬灭后的反应体系使用乙酸乙酯(3*20ml)进行萃取，合并萃取液，并使用无水Na2SO4进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液旋干，经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)，得到目标产物4-三氟甲基-N-苯基苯甲脒(式II-c)1.26g，产率48％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)：4.89(br s,2H,2×NH),6.98(d,J＝7.4Hz,2H,Ar),7.09(t,J＝7.4Hz,1H,Ar),7.37(dd,J＝7.4,7.4Hz,2H,Ar),7.70(d,J＝8.0Hz,2H,Ar),7.99(d,J＝8.0Hz,2H,Ar)。
13C NMR(125MHz,CDCl3)：121.3(2C),122.8,123.8(q,J＝272.3Hz),125.5(q,J＝3.6Hz,2C),127.2(2C),129.6(2C),132.4(q,J＝32.4Hz),139.2,149.3,153.3。结构正确。
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，4-三氟甲基-N-苯基苯甲脒(式II-c)(1mmol,264mg)，1,4-二氧六环(2ml)，苯乙炔(式III-a)(2.5mmol,255mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-c)263mg，产率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.94(s,1H),7.70(d,J＝7.5Hz,1H),7.66-7.54(m,1H),7.52(d,J＝7.9Hz,3H),7.40-7.36(m,5H),7.32-7.29(m,1H),7.11-7.08(m,1H),7.02-7.01(m,2H),4.92(s,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):154.6,148.9,138.9,136.8,136.5,132.4,129.8,129.3,128.9,128.5,128.4,126.9,124.9,124.0,123.5,123.0,121.4。
19F NMR(565MHz,CDCl3):-62.83。
HRMS(ESI):Calculated for C22H18F3N2 +([M+H]+):367.14166,Found:367.14093，结构正确。
实施例4、
根据图4所示的合成路线图制备(Z)-2-甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒(式I-d)
在氮气保护下，向一个干燥的三口烧瓶内加入NaH(60％分散于矿物油中)(15.0mmol，360mg)，之后向反应瓶中加入5ml干燥的DMSO，之后将反应体系置于冰浴中，并加以搅拌，随后将苯胺(11.0mmol，1.0g)，2-甲基苯甲腈(10mmol，1.2g)加入到反应体系中。在0℃下搅拌1h，之后在室温下搅拌12h，之后在剧烈搅拌下向反应体系中加入50ml冰水，淬灭后的反应体系使用乙酸乙酯(3*20ml)进行萃取，合并萃取液，并使用无水Na2SO4进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液旋干，经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)，得到目标产物2-甲基-N-苯基苯甲脒(式II-d)1.55g，产率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.37(m,2H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),7.26(m,1H),7.08(m,4H),4.74(br,2H),2.57(s,3H)。
13C NMR(125Hz,CDCl3)：156.0,149.4,136.8,135.7,130.7,129.4,129.0,127.7,125.7,122.9,121.5,19.5。结构正确。
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，2-甲基-N-苯基苯甲脒(式II-d)(1mmol,210mg)，1,4-二氧六环(2ml)，苯乙炔(式III-a)(2.5mmol,255mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-d)209mg，产率67％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.46(s,1H),7.38-7.34(m,3H),7.28-7.22(m,6H),7.04-6.99(m,5H),4.76(s,2H),2.54(s,3H)。
13CNMR(126MHz,CDCl3):156.2,149.5,137.0,135.8,130.8,129.6,129.2,128.8,127.8,126.6,125.8,123.0,121.6,19.7。
HRMS(ESI):Calculated for C22H21N2 +([M+H]+):313.16993,Found:313.16 928,结构正确。
实施例5、
根据图5所示的合成路线图制备(Z)-3,5-二甲基-N’-苯基-2-((E)-苯乙烯基)苯甲脒(式I-e)
在氮气保护下，向一个干燥的三口烧瓶内加入NaH(60％分散于矿物油中)(15.0mmol，360mg)，之后向反应瓶中加入5ml干燥的DMSO，之后将反应体系置于冰浴中，并加以搅拌，随后将苯胺(11.0mmol，1.0g)，3,5-二甲基苯甲腈(10mmol，1.3g)加入到反应体系中。在0℃下搅拌1h，之后在室温下搅拌12h，之后在剧烈搅拌下向反应体系中加入50ml冰水，淬灭后的反应体系使用乙酸乙酯(3*20ml)进行萃取，合并萃取液，并使用无水Na2SO4进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液旋干，经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)，得到目标产物3,5-二甲基-N-苯基苯甲脒(式II-e)1.68g，产率75％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.48(s,2H),7.34(t,J＝7.6Hz,2H),7.10(s,1H),7.05(t,J＝7.3Hz,1H),6.98(d,J＝7.5Hz,2H),4.80(s,2H),2.36(s,6H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ154.9,150.0,138.2,135.8,132.2,129.5,124.5,122.90,121.6,21.3，结构正确。
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，3,5-二甲基-N-苯基苯甲脒(式II-e)(1mmol,224mg)，1,4-二氧六环(2ml)，苯乙炔(式III-a)(2.5mmol,255mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-e)104mg，产率32％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.49-7.47(m,2H),7.39-7.19(m,7H),7.06-6.94(m,5H),4.74(s,2H),2.36-2.33(m,6H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):137.5,136.9,136.9,133.7,132.2,132.1,129.6,129.5,129.1,128.7,128.0,127.7,127.4,126.4,125.4,122.9,121.6,21.0,20.8。
HRMS(ESI):Calculated for C23H23N2 +([M+H]+):327.18558,Found:327.18500,结构正确。
实施例6、
根据图6所示的合成路线图制备(Z)-2-((E)-4-甲氧基苯乙烯基)-N’-苯基苯甲脒(式I-f)
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，N-苯基苯甲脒(式II-a)(1mmol,196mg)，1,4-二氧六环(2ml)，4-甲氧基苯乙炔(式III-b)(2.5mmol,330mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:20:3)后得到目标产物(式I-f)272mg，产率83％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.59(d,J＝5.7Hz,1H),7.53-7.34(m,6H),7.32-7.25(m,1H),7.08-7.02(m,3H),6.90-6.88(m,3H),4.85(s,2H),3.81(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):159.5,155.9,149.5,135.9,135.8,130.3,129.7,129.1,128.9,128.6,128.0,127.9,127.3,125.9,124.2,123.1,121.7,55.4。
HRMS(ESI):Calculated for C22H21ON2 +([M+H]+):329.16484,Found:329.16425,结构正确。
实施例7、
根据图7所示的合成路线图制备(Z)-2-((E)-4-氟苯乙烯基)-N’-苯基苯甲脒(式I-g)
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，N-苯基苯甲脒(式II-a)(1mmol,196mg)，1,4-二氧六环(2ml)，4-氟苯乙炔(式III-c)(2.5mmol,300mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-g)271mg，产率86％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.71-7.54(m,3H),7.49-7.28(m,6H),7.08-7.02(m,6H),4.87(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):163.5,161.5,155.8,149.3,135.6(d,1JC-F＝236),133.6,131.0,129.7,129.5,128.6,128.2(d,2JC-F＝30),127.6,126.1,123.3,121.6,115.8,15.6。
19F NMR(565MHz,CDCl3):-113.87。
HRMS(ESI):Calculated for C21H18FN2 +([M+H]+):317.14485,Found:317.14433,结构正确。
实施例8、
根据图8所示的合成路线图制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-2-(2-噻吩基)乙烯基)苯甲脒(式I-h)
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，N-苯基苯甲脒(式II-a)(1mmol,196mg)，1,4-二氧六环(2ml)，2-噻吩基乙炔(式III-d)(2.5mmol,270mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-h)213mg，产率70％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.60(d J＝41.3Hz,2H),7.49(d,J＝16.1Hz,1H),7.41-7.21(m,8H),7.07-7.02(m,3H),4.86(s,2H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):155.8,149.5,140.3,135.8,135.6,129.7,129.6,128.6,127.5,126.4,126.3,125.9,125.0,124.8,123.2,122.8,121.6。
HRMS(ESI):Calculated for C19H17SN2 +([M+H]+):305.11070,Found:305.11017，结构正确。
实施例9、
根据图9所示的合成路线图制备(Z)-N’-苯基-2-((E)-1-苯基-1-丙烯-2-烯基)苯甲脒(式I-i)
在氮气保护下，向干燥的50ml Schlenk瓶中依次加入催化剂五羰基溴化锰(0.05mmol,14mg)，N-苯基苯甲脒(式II-a)(1mmol,196mg)，1,4-二氧六环(2ml)，1-苯基丙炔(式III-e)(2.5mmol,290mg)和苯基溴化镁(0.1ml)(1mol/L的四氢呋喃溶液)，并在120℃的温度下反应12h。反应后向反应体系中加入10ml饱和氯化铵水溶液将反应体系进行淬灭，之后使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁进行干燥，将干燥后的体系过滤，滤液在真空条件下旋干。经柱色谱提纯(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝80:10:3)后得到目标产物(式I-i)165mg，产率52％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):7.74(bs,1H),7.39-7.30(m,9H),7.25-7.21(m,1H),7.01-6.94(m,3H),6.61(bs,1H),4.89(s,2H),2.32(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):156.4,149.5,143.8,139.1,137.6,135.0,129.6,129.4,129.3,129.1,128.9,128.8,128.2,127.3,126.6,122.8,121.4,19.8。
HRMS(ESI):Calculated for C22H21N2 +([M+H]+):313.16993,Found:313.16943,结构正确。

Claims (9)

1.一种制备多取代烯基脒的方法，
所述多取代烯基脒，其结构式如式I所示：
Figure FDA0002300059230000011
式I中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，为：取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、芳基、卤素和与苯环稠合得到的芳环的任意一种或多种；
R2为：氢或碳原子数为1～10的烷基；
R3为：芳基、杂芳基或苯环稠合得到的芳环中的任意一种；
所述制备多取代烯基脒的方法，包括如下步骤：
在锰催化剂和格氏试剂存在下，使得式II所示脒与式III所示炔烃经C-H活化/C-C形成反应，得到式I所示多取代烯基脒；
所述锰催化剂为五羰基溴化锰；
Figure FDA0002300059230000012
式II中R1同式I中R1，
式III中R2、R3分别同式I中R2、R3。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述锰催化剂与式II所示脒的摩尔比为1:10～50。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述格氏试剂为：苯基溴化镁、对甲氧基苯基溴化镁和叔丁基氯化镁中的至少一种，其用料为式II所示脒的摩尔量的1-50％。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：式III所示炔烃与式II所示脒的摩尔比为1～5:1。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述C-H活化/C-C形成反应在溶剂中进行，所述溶剂为：1,4-二氧六环和/或四氢呋喃。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述C-H活化/C-C形成反应的体系中，式II所示脒的摩尔浓度为0.05～1mol/L。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应在惰性气氛下进行。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述C-H活化/C-C形成反应的反应温度为80～150℃，反应时间为4～24h。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述C-H活化/C-C形成反应在120℃的条件下反应12h。
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