CN110746353A - 一种芳香族化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种芳香族化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110746353A
CN110746353A CN201911060191.XA CN201911060191A CN110746353A CN 110746353 A CN110746353 A CN 110746353A CN 201911060191 A CN201911060191 A CN 201911060191A CN 110746353 A CN110746353 A CN 110746353A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
benzoic acid
formula
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911060191.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110746353B (zh
Inventor
付海燕
陈华
孙锐
郑学丽
李瑞祥
袁茂林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan University
Original Assignee
Sichuan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan University filed Critical Sichuan University
Priority to CN201911060191.XA priority Critical patent/CN110746353B/zh
Publication of CN110746353A publication Critical patent/CN110746353A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110746353B publication Critical patent/CN110746353B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/08—Aza-anthracenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种芳香族化合物及其制备方法和应用，该芳香族化合物的制备方法包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；其中，芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，酰胺类化合物为N‑乙烯基甲酰胺或N‑乙烯基乙酰胺。通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用，苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可一步反应得到异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物。该反应操作简单，且原料便宜商业易得，可根据所需要的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物灵活选择反应底物，且合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物可作为许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构，具有很强的实用性。

Description

一种芳香族化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种芳香族化合物及其制备方法和应用。
背景技术
异香豆素和异喹啉酮类化合物是有机合成中有用的合成中间体。3，4-二氢异香豆素骨架广泛存在于药物分子和天然产物中，大部分具有抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎和免疫调节等生物活性。此外，异喹啉酮结构片段由于广泛存在于许多天然产物和用于抗病毒、降血压和抗癌药物的生物活性分子中，也引起了化学工作者的关注。目前，主要采用通过采用苯甲酰胺和偶联试剂由过渡金属辅助同时构建C-C键和C-N键的方法来制备异喹啉酮类化合物。即一开始在苯甲酸中引入酰胺基获得苯甲酰胺，再利用导向基策略通过过渡金属催化合成异喹啉酮衍生物，反应结束后往往需要额外的反应步骤脱除导向基团。因此，存在反应底物受限、反应条件苛刻、反应的底物选择性不高等缺陷。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种芳香族化合物及其制备方法和应用，以改善上述问题。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物的制备方法，其包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；
其中，所述芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，所述酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。
第二方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物，其由前述实施方式任一项所述的制备方法制备得到，所述芳香族化合物为选自
Figure BDA0002257722320000022
Figure BDA0002257722320000023
中的任一种。
第三方面，本发明实施例提供如前述实施方式所述的芳香族化合物在制备抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中的应用。
本发明具有以下有益效果：通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用，苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可发生环化反应，一步反应得到异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物。该反应操作简单，且原料便宜商业易得，可根据所需要的异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物灵活选择反应底物，且合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物可作为许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构，具有很强的实用性，可广泛应用于抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明实施方式生成异喹啉酮类化合物的反应通式；
图2为本发明实施方式生成异香豆素衍生物的反应通式。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物的制备方法，其包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；其中，所述芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，所述酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。
在现有技术中，制备异喹啉酮类化合物时，一般需要先在苯甲酸中引入酰胺基获得苯甲酰胺，再利用导向基策略通过过渡金属催化合成异喹啉酮衍生物，反应结束后往往需要额外的反应步骤脱除导向基团，这种反应过程比较复杂，反应步骤繁多，反应的总效率不高。而本发明实施例，发明人创造性地通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用，使得苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可发生环化反应，一步反应得到异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物。该反应操作简单，且原料便宜商业易得，可根据所需要的异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物灵活选择反应底物，具有很强的实用性，可广泛应用于抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中。
本发明实施例由于可通过环化反应一步生成异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，因此，通过选择不同的反应底物，即不同的苯甲酸类化合物，可得到不同的异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，其反应底物的选择比较灵活，可根据产物需要来直接选择反应底物。苯甲酸类化合物可为以下式(I)所示的化合物：
Figure BDA0002257722320000041
式中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳香基和二甲氨基中的任一种，R的结合位点为芳环上剩余未结合位点中的任一个或多个。
例如，在可选的实施方式中，所述苯甲酸类化合物可选自
Figure BDA0002257722320000042
Figure BDA0002257722320000043
Figure BDA0002257722320000044
中的任一种。
通过选择不同的反应底物经过环化反应后可直接生成对应的芳香族化合物，且产率较高，在可选的实施方式中，芳香族化合物的化学式为：
Figure BDA0002257722320000051
式中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳香基和二甲氨基中的任一种，R的结合位点为芳环上剩余未结合位点中的任一个或多个。
例如，芳香族化合物的化学式包括但不限于
Figure BDA0002257722320000052
Figure BDA0002257722320000053
更进一步地，芳香族化合物包括但不限于
Figure BDA0002257722320000054
Figure BDA0002257722320000061
Figure BDA0002257722320000062
中的任意一种。
为了使得上述苯甲酸类化合物能够很好地与酰胺类化合物进行一步环化反应，在可选的实施方式中，进行环化反应是将酰胺类化合物、苯甲酸类化合物、铑催化剂、金属氧化剂以及碱的混合物在反应溶剂中进行加热反应，反应溶剂可以使得反应物以及催化剂、氧化剂等能够充分在溶液体系中进行接触，进而达到较佳的反应效果。
一些较佳的实施方式中，反应溶剂的浓度为0.1～1M，优选0.2M。
在可选的实施方式中，反应溶剂包括甲苯、特戊醇、乙腈、苯甲腈、苯甲醚、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氟苯、1，2-二氯苯、苯乙酮、氯苯和甲醇中的至少一种。例如，反应溶剂可以单独为甲苯、特戊醇、乙腈、苯甲腈、苯甲醚、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氟苯、1，2-二氯苯、苯乙酮、氯苯和甲醇中的任一种或任意两种或两种以上的组合。一些优选的实施方式中，反应溶剂为乙腈或苯甲腈，当反应溶剂为乙腈或苯甲腈时，反应溶剂具有较佳的溶解和分散效果，并且不参与反应，有利于反应的充分进行。
为了达到较佳的反应效果和产率，在可选的实施方式中，反应温度为40～100℃，反应时间为18～36小时，在该温度和时间条件下反应效果较佳。例如，反应温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、90℃、95℃、100℃中的任一者或任一两者之间的范围值。反应时间例如为18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36h中的任一者或者任意两者之间的范围值。
在可选的实施方式中，相对于苯甲酸类化合物的用量，酰胺类化合物的用量为1～10当量，铑催化剂的用量为2.5～10mol％，金属氧化剂的用量为1～3当量，碱的用量为0.2～1当量。例如，当苯甲酸类化合物的用量为1mol时，酰胺类化合物的用量为1～10mol，铑催化剂的用量为0.025～0.1mol，金属氧化剂的用量为1～3mol，碱的用量为0.2～1mol。
在可选的实施方式中，铑催化剂为[Cp*RhCl2]2或[CpRhCl2]2。[Cp*RhCl2]2或[CpRhCl2]2其制备方法主要是原料的不同，[Cp*RhCl2]2的原料为五甲基环戊二烯；[CpRhCl2]2的原料为环戊二烯。[Cp*RhCl2]2的制备方法具体如下：在氮气的保护下，将1.02克的RhCl3.3H2O的加入到过量的五甲基环戊二烯(1ml)的甲醇溶液(25ml)中，该混合物在回流温度下搅拌21小时。反应结束后，冷却至室温，产物通过过滤以及乙醚洗涤得到。最后进行干燥处理得到最终的产物[Cp*RhCl2]2。[CpRhCl2]2的制备方法具体如下：在氮气的保护下，将1.02克的RhCl3.3H2O的加入到过量的环戊二烯(1ml)的甲醇溶液(25ml)中，该混合物在回流温度下搅拌21小时。反应结束后，冷却至室温，产物通过过滤以及乙醚洗涤得到。最后进行干燥处理得到最终的产物[CpRhCl2]2。
一些优选的实施方式中，金属氧化剂包括银氧化剂和铜氧化剂中至少一种；例如，金属氧化剂包括AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中至少一种，即金属氧化剂可为AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中的任一种，也可以为AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中的两种或者两种以上的组合。一些实施方式中，碱包括KHCO3、NaHCO3、NaHSO3、KOAc、NaOAc、Li2CO3、tBuOLi、K2CO3、K3PO4、NaNO3、NaOH和tBuOK中的至少一种，例如，碱可以为KHCO3、NaHCO3、NaHSO3、KOAc、NaOAc、Li2CO3、tBuOLi、K2CO3、K3PO4、NaNO3、NaOH和tBuOK中的任一种。
具体地，本发明实施方式的异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物的制备过程可参见图1和图2所示的反应通式进行。
一些实施方式中，在反应完成后，过滤得到滤液，对滤液依次进行洗涤、去溶剂、萃取和柱层析分离；优选地，分别采用二氯甲烷和乙酸乙酯进行洗涤，合并滤液，去溶剂优选减压蒸出溶剂，萃取采用加水后用乙酸乙酯分2-3次萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，柱层析分离时，以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，采用硅胶柱色谱纯化产物。
第二方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物，其由前述实施方式任一项所述的制备方法制备得到，芳香族化合物为选自
Figure BDA0002257722320000081
Figure BDA0002257722320000091
中的任一种。
第三方面，本发明实施例提供如前述实施方式所述的芳香族化合物制备抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中的应用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
本发明实施例中化合物的熔点通过XRC-I型显微熔点仪(四川大学科仪长)测得，温度计未校正；核磁共振波谱由Bruker DPX-400MHz核磁共振仪(溶剂：CDCl3或DMSO-d6，内标TMS)测得；高分辨质谱采用Water Micromass GCT质谱仪(ESI源)；薄层色谱采用[HFGF254硅胶板](青岛海洋化工厂)；柱色谱所用硅胶为300-400目(青岛海洋化工厂)。本发明实施例中所用到的金属试剂：AgOAc，Ag2CO3，AgO，Cu(OAc)2和CuO均为分析纯，可由市面上直接购得，使用前未经处理。[Cp*RhCl2]2是根据前述方法制备得到。本发明实施例中所用到的底物苯甲酸类化合物以及碱、溶剂、添加剂等都是在阿拉丁、TCI、Aldrich和Adamas等试剂公司直接购得，没有经过进一步的纯化处理。
实施例1
本实施例中提供了苯甲酸与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-a所示的化合物：
Figure BDA0002257722320000092
其制备步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基甲酰胺(1.5mmol,106uL),[Cp*RhCl2]2(5mol％,10.2mg),AgOAc(0.25mmol,42mg),KHCO3(0.05mmol,5mg)和苯甲腈(1.25mL)。然后塞上橡胶塞。在80℃油浴中加热搅拌24h。反应完成后，将反应体系冷却至室温，用垫有硅藻土的玻砂漏斗过滤，并分别用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压蒸出溶剂，选用石油醚/乙酸乙酯(3：1)为流动相，采用快速硅胶柱色谱纯化得到产物。本实施例产率为79％。式I-a所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.24(s,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),7.78–7.58(m,2H),7.48(ddd,J＝8.2,6.9,1.5Hz,1H),7.17(d,J＝7.1Hz,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,138.4,132.8,129.4,127.1,126.8,126.7,126.6,105.1。
实施例2
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000101
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-b所示的化合物
Figure BDA0002257722320000102
其制备步骤与实施例1相同，产率为76％。式I-b所示的化合物的结构表征如下：白色固体,1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.13(s,1H),8.07(d,J＝8.2Hz,1H),7.43(s,1H),7.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.18–7.08(m,1H),6.46(d,J＝7.1Hz,1H),2.43(s,3H).13C NMR NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,142.8,138.5,129.4,128.2,127.1,126.2,124.4,104.9,21.7.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0609。
实施例3
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-c所示的化合物：
Figure BDA0002257722320000104
其制备步骤与实施例1相同，产率为68％。式I-c所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.46(s,1H),7.34(dd,J＝8.2,1.5Hz,1H),7.15(dd,J＝6.4,3.4Hz,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.73(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,148.9,138.6,129.4,127.2,127.2,125.0,124.6,105.1,28.8,15.7.HRMS(ESI)m/z calcd.For C11H11NO[M+Na]+:196.0733,found:196.0732。
实施例4
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-d所示的化合物
Figure BDA0002257722320000112
其制备步骤与实施例1相同，产率为53％。式I-d所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.16(s,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(s,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),7.14(s,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.67(t,J＝7.5Hz,2H),1.65(dq,J＝14.6,7.3Hz,2H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,147.3,138.5,129.4,127.6,127.2,125.7,124.6,105.1,37.7,24.2,14.1.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC12H13NO[M+Na]+:210.0889,found:210.0898。
实施例5
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-e所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为40％。式I-e所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.09(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(d,J＝0.9Hz,1H),7.32(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),7.14(dd,J＝6.7,4.8Hz,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.76–2.65(m,2H),1.61(dq,J＝12.9,7.5Hz,2H),1.32(dq,J＝14.6,7.3Hz,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,147.5,138.5,129.4,127.6,127.2,125.7,124.6,105.0,35.4,33.2,22.2,14.2.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H15NO[M+Na]+:224.1046,found:224.1025。
实施例6
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000121
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-f所示的化合物
Figure BDA0002257722320000122
其制备步骤与实施例1相同，产率为62％。式I-f所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.11(d,J＝8.3Hz,1H),7.49(d,J＝1.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H),7.15(dd,J＝6.6,4.7Hz,1H),6.51(d,J＝7.1Hz,1H),3.01(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),1.26(d,J＝6.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,153.4,138.6,129.4,127.3,125.8,124.8,123.6,105.2,34.1,24.0.HRMS(ESI)m/zcalcd.For C12H13NO[M-H]-:186.0924,found:186.0871。
实施例7
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000123
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-g所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为78％。式I-g所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.13(s,1H),8.11(d,J＝8.5Hz,1H),7.61(d,J＝1.6Hz,1H),7.56(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),7.22–7.08(m,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H),1.34(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,155.6,138.4,129.3,127.0,124.8,124.4,122.5,105.5,35.3,31.3.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H15NO[M-H]-:200.1081,found:200.1126。
实施例8
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000131
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-h所示的化合物
Figure BDA0002257722320000132
其制备步骤与实施例1相同，产率为63％。式I-h所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.27(s,1H),8.26(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝1.7Hz,1H),7.84–7.76(m,3H),7.53(dd,J＝10.2,4.7Hz,2H),7.48–7.42(m,1H),7.29–7.15(m,1H),6.63(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,144.2,139.7,138.9,129.9,129.6,128.8,127.9,127.6,125.5,125.5,124.5,105.4.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC15H11NO[M-H]-:220.0841,found:220.0854。
实施例9
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000133
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-i所示的化合物
Figure BDA0002257722320000134
其制备步骤与实施例1相同，产率为51％。式I-i所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.32(s,1H),8.24(dd,J＝8.9,6.0Hz,1H),7.49(dd,J＝10.0,2.5Hz,1H),7.32(td,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.28–7.19(m,1H),6.55(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ164.9(d,J＝249.1Hz),161.7(s),140.8(d,J＝10.8Hz),131.0(s),130.7(d,J＝10.3Hz),123.4(s),115.2(d,J＝23.7Hz),111.4(d,J＝21.8Hz),104.6(d,J＝3.2Hz).HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6FNO[M-H]-:162.0361,found:162.0390.
实施例10
本实施例中提供了
Figure BDA0002257722320000141
与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-j所示的化合物
Figure BDA0002257722320000142
其制备步骤与实施例1相同，产率为59％。式I-j所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.38(s,1H),8.16(d,J＝8.6Hz,1H),7.80(d,J＝2.1Hz,1H),7.49(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),7.24(dd,J＝6.9,5.9Hz,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ161.8,139.9,137.7,131.1,129.5,126.9,125.8,125.1,104.2.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6ClNO[M+H]+:180.0211,found:180.0213。
实施例11
本实施例中提供了制备如式I-k所示的化合物
Figure BDA0002257722320000143
其制备步骤与实施例1相同，不同之处仅在于，以
Figure BDA0002257722320000144
替换苯甲酸，产率为53％。式I-k所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.39(s,1H),8.09(d,J＝8.6Hz,1H),7.95(d,J＝1.9Hz,1H),7.63(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.33–7.16(m,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ161.9,140.1,131.0,129.7,129.5,128.9,126.9,125.3,104.1.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6BrNO[M-H]-:221.9560,found:221.9611。
实施例12
本实施例中提供了制备如式I-l所示的化合物
Figure BDA0002257722320000145
其制备步骤与实施例1相同，不同之处仅在于，以替换苯甲酸，产率为53％。式I-l所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.35(s,1H),8.14(d,J＝1.6Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),7.21(dd,J＝6.9,5.9Hz,1H),6.51(t,J＝8.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.1,140.0,135.3,135.1,130.7,129.0,125.6,103.9,101.2.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6INO[M-H]-:269.9421,found:269.9421。
实施例13
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-m所示的化合物
Figure BDA0002257722320000151
其制备步骤与实施例1相同，产率为42％。式I-m所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.14(s,1H),8.14(d,J＝8.8Hz,1H),7.19(dd,J＝11.5,4.4Hz,2H),7.10(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.53(d,J＝7.1Hz,1H),3.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.7,162.0,140.5,130.0,129.1,120.3,116.2,107.5,105.0,55.9.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO2[M-H]-:174.0561,found:174.0616。
实施例14
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-n所示的化合物
Figure BDA0002257722320000152
其制备步骤与实施例1相同，产率为65％。式I-n所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.57(s,1H),8.37(d,J＝8.4Hz,1H),8.15(s,1H),7.76(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.44–7.27(m,1H),6.73(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ161.6,138.6,132.6(d,J＝31.8Hz),131.2,128.9,128.7,124.4(m,J＝272.9Hz),124.1(d,J＝4.1Hz),122.4(d,J＝3.4Hz),104.9.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H6F3NO[M-H]-:212.0329,found:212.0347。
实施例15
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-o所示的化合物
Figure BDA0002257722320000161
其制备步骤与实施例1相同，产率为30％。式I-o所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.92(s,1H),10.25(s,1H),8.02(d,J＝8.7Hz,1H),7.06(dd,J＝7.0,5.8Hz,1H),6.91(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.87(d,J＝2.3Hz,1H),6.37(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.1,161.3,140.5,129.6,129.4,119.2,116.6,109.8,104.8.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H7NO2[M-H]-:160.0404,found:160.0499.
实施例16
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-p所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为16％。式I-p所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.69(s,1H),7.95(d,J＝9.0Hz,1H),6.99(dd,J＝7.0,5.8Hz,1H),6.91(dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),6.67(d,J＝2.5Hz,1H),6.33(d,J＝7.1Hz,1H),3.02(s,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,153.1,140.0,129.3,128.5,116.1,112.9,105.5,105.1,40.6.HRMS(ESI)m/z calcd.For C11H12N2O[M+Na]+:211.0842,found:211.0840。
实施例17
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-q所示的化合物
Figure BDA0002257722320000163
其制备步骤与实施例1相同，产率为30％。式I-q所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.20(s,1H),7.46(s,1H),7.06(dd,J＝7.2,5.8Hz,1H),6.55(d,J＝7.2Hz,1H),3.89(s,3H),3.87(s,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ161.5,152.9,147.6,145.7,127.7,127.5,122.6,103.9,99.1,61.9,61.1,56.3。
实施例18
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-r所示的化合物
Figure BDA0002257722320000171
其制备步骤与实施例1相同，产率为73％。式I-r所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.16(s,1H),8.00(d,J＝0.6Hz,1H),7.53(dt,J＝8.1,4.8Hz,2H),7.10(dd,J＝6.5,3.5Hz,1H),6.51(d,J＝7.1Hz,1H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,136.3,136.0,134.1,128.4,126.7,126.6,126.5,105.0,21.5.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0655。
实施例19
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-s所示的化合物
Figure BDA0002257722320000172
其制备步骤与实施例1相同，产率为83％。式I-s所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.06(s,1H),8.89(s,1H),8.18(t,J＝3.9Hz,2H),8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.65(ddd,J＝8.2,6.8,1.2Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.0,6.8,1.1Hz,1H),7.16–7.10(m,1H),6.65(d,J＝7.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.8,135.4,134.4,131.5,129.8,128.6,128.3,127.9,126.3,125.4,124.5,105.1.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC13H9NO[M+Na]+:218.0576,found:218.0611。
实施例20
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-t所示的化合物
Figure BDA0002257722320000181
其制备步骤与实施例1相同，产率为35％。式I-t所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.99(s,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.19(d,J＝7.2Hz,1H),7.12–7.06(m,1H),6.45(d,J＝7.0Hz,1H),2.80(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ163.5,140.9,140.1,132.0,129.5,129.2,125.0,124.8,105.6,23.8.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0609。
实施例21
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-u所示的化合物
Figure BDA0002257722320000182
其制备步骤与实施例1相同，产率为46％。式I-u所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.69(s,1H),10.14(d,J＝8.5Hz,1H),8.15(d,J＝8.6Hz,1H),8.02(d,J＝7.6Hz,1H),7.71(dd,J＝10.5,5.0Hz,2H),7.64(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),7.46(d,J＝6.1Hz,1H),6.76(d,J＝6.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ163.2,140.3,133.8,132.2,131.9,131.2,128.8,128.3,126.9,126.5,125.6,119.2,106.1.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H9NO[M+Na]+:218.0576,found:218.0571。
实施例22
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-a所示的化合物
Figure BDA0002257722320000183
其制备步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基乙酰胺(0.5mmol,42.5mg),[Cp*RhCl2]2(5mol％,10.2mg),AgOAc(0.5mmol,84mg),NaHSO3(0.05mmol,5.1mg)和乙腈(1mL)。然后塞上橡胶塞。在60℃油浴中加热搅拌24h。反应完成后，将反应体系冷却至室温，用垫有硅藻土的玻砂漏斗过滤，并用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压蒸出溶剂，选用石油醚/乙酸乙酯为流动相，采用快速硅胶柱色谱纯化得到产物。本实施例产率为76％。式II-a所示的化合物的结构表征如下：白色固体，熔点：150-151℃.1H NMR(600MHz,DMSO)δ9.18(d,J＝9.1Hz,1H),7.96(d,J＝7.7Hz,1H),7.68(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.54–7.44(m,2H),6.09(td,J＝9.1,4.6Hz,1H),3.25–3.16(m,2H),1.95(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,138.4,134.4,129.7,128.8,128.2,124.9,78.8,32.0,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H11NO3[M-H]-:204.0666,found:204.0705。
实施例23
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-b所示的化合物
Figure BDA0002257722320000191
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-b所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：151-152℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.0Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.33–7.19(m,2H),6.12–5.95(m,1H),3.19–3.08(m,2H),2.38(s,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,145.0,138.4,129.8,129.2,129.0,122.3,78.7,31.9,23.1,21.7.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0788。
实施例24
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-c所示的化合物
Figure BDA0002257722320000201
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-c所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：138-139℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.85(d,J＝7.9Hz,1H),7.38–7.22(m,2H),6.04(td,J＝8.3,5.9Hz,1H),3.14(d,J＝6.2Hz,2H),2.68(q,J＝7.6Hz,2H),1.92(s,3H),1.21(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,151.0,138.5,130.0,128.0,127.8,122.5,78.7,32.0,28.7,23.1,15.4.HRMS(ESI)m/z calcd.for C13H15NO3[M+Na]+:256.0944,found:256.0936。
实施例25
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-d所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为66％。式II-d所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：130-131℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.18(m,2H),6.04(dd,J＝15.9,6.9Hz,1H),3.14(d,J＝6.8Hz,2H),2.61(t,J＝7.6Hz,2H),1.71–1.54(m,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,149.4,138.4,129.8,128.5,128.4,122.6,78.7,37.7,32.0,24.1,23.1,14.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO3[M+Na]+:270.1101,found:270.1104。
实施例26
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-e所示的化合物
Figure BDA0002257722320000203
其制备步骤与实施例22相同，产率为60％。式II-e所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：135-136℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.22(m,2H),6.04(dd,J＝15.7,7.0Hz,1H),3.14(d,J＝6.7Hz,2H),2.64(t,J＝7.6Hz,2H),1.57(dt,J＝15.1,7.6Hz,2H),1.31(dq,J＝14.4,7.2Hz,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,149.6,138.4,129.8,128.5,128.3,122.5,78.7,35.3,33.1,32.0,23.1,22.3,14.2.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H19NO3[M+Na]+:284.1257,found:284.1257。
实施例27
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-f所示的化合物
Figure BDA0002257722320000211
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-f所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：119-120℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(dd,J＝12.2,4.2Hz,2H),6.05(ddd,J＝9.0,7.6,6.3Hz,1H),3.15(d,J＝6.8Hz,2H),3.04–2.88(m,1H),1.92(d,J＝4.9Hz,3H),1.23(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,155.5,138.5,130.0,126.6,126.4,122.7,78.7,34.1,32.1,23.9,23.9,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO3[M+Na]+:270.1101,found:270.1100.
实施例28
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-g所示的化合物
Figure BDA0002257722320000212
其制备步骤与实施例22相同，产率为67％。式II-g所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：156-157℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝8.9Hz,1H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.56–7.39(m,2H),6.04(dd,J＝14.1,8.3Hz,1H),3.16(d,J＝5.6Hz,2H),1.92(s,3H),1.30(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,157.7,138.2,129.6,125.5,125.4,122.3,78.8,35.4,32.2,31.2,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H19NO3[M+Na]+:284.1257,found:284.1257。
实施例29
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-h所示的化合物
Figure BDA0002257722320000221
其制备步骤与实施例22相同，产率为38％。式II-h所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：212-213℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.20(d,J＝9.1Hz,1H),8.00(d,J＝8.6Hz,1H),7.77(d,J＝6.3Hz,4H),7.53(t,J＝7.4Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,1H),6.12(td,J＝9.1,4.3Hz,1H),3.29–3.18(m,2H),1.94(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.6,145.8,139.1,139.1,130.4,129.6,129.1,127.5,127.0,126.5,123.8,78.8,32.1,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C17H15NO3[M+Na]+:304.0944,found:304.0945。
实施例30
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-i所示的化合物
Figure BDA0002257722320000222
其制备步骤与实施例22相同，产率为34％。式II-i所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：209-210℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.99(dd,J＝8.6,5.8Hz,1H),7.43–7.23(m,2H),6.09(td,J＝9.1,4.2Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.7Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,165.57(d,J＝252.5Hz),163.8,141.85(d,J＝10.2Hz),132.96(d,J＝10.1Hz),121.7,115.74(d,J＝7.8Hz),115.52(d,J＝8.0Hz),78.7,32.0,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10FNO3[M+Na]+:246.0537,found:246.0537。
实施例31
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-j所示的化合物
Figure BDA0002257722320000231
其制备步骤与实施例22相同，产率为34％。式II-j所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：197-198℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(s,1H),7.52(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.6Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.0,140.6,139.1,131.7,128.7,128.4,123.9,78.8,31.7,23.1.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C11H10ClNO3[M+Na]+:262.0241,found:262.0236。
实施例32
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-k所示的化合物
Figure BDA0002257722320000232
其制备步骤与实施例22相同，产率为45％。式II-k所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：203-204℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.16(d,J＝9.1Hz,1H),7.83(d,J＝8.3Hz,1H),7.73(s,1H),7.66(dd,J＝8.3,1.8Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.6Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.1,140.7,131.7,131.3,128.3,124.2,78.8,31.6,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10BrNO3[M+Na]+:305.9736,found:305.9736。
实施例33
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-l所示的化合物
Figure BDA0002257722320000233
其制备步骤与实施例22相同，产率为35％。式II-l所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：221-222℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,1H),7.64(d,J＝8.1Hz,1H),6.08(td,J＝9.0,4.0Hz,1H),3.16(qd,J＝16.7,6.7Hz,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.4,140.3,137.5,137.2,131.2,124.5,103.2,78.7,31.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10INO3[M+Na]+:353.9599,found:353.9598。
实施例34
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-m所示的化合物
Figure BDA0002257722320000241
其制备步骤与实施例22相同，产率为74％。式II-m所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：197-198℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.1Hz,1H),7.87(d,J＝8.9Hz,1H),7.09–6.91(m,2H),6.02(td,J＝8.9,4.8Hz,1H),3.94–3.81(m,3H),3.23–3.04(m,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.5,164.0,140.8,132.0,117.3,114.6,113.2,78.4,56.2,32.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0732.
实施例35
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-n所示的化合物
Figure BDA0002257722320000242
其制备步骤与实施例22相同，产率为15％。式II-n所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：142-143℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.54(s,1H),9.09(d,J＝9.1Hz,1H),7.77(d,J＝8.5Hz,1H),6.84–6.79(m,1H),6.73(d,J＝2.3Hz,1H),5.97(td,J＝9.0,4.6Hz,1H),3.14–3.03(m,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.6,162.9,140.8,132.3,115.8,115.7,114.6,78.3,32.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H11NO4[M+Na]+:244.0580,found:244.0581。
实施例36
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-o所示的化合物
Figure BDA0002257722320000251
其制备步骤与实施例22相同，产率为48％。式II-o所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：210-211℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.11(s,1H),9.20(d,J＝9.1Hz,1H),8.12(d,J＝8.5Hz,1H),7.96(d,J＝7.0Hz,2H),6.15(td,J＝9.4,3.8Hz,1H),3.34–3.21(m,2H),1.93(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ193.4,170.4,164.1,139.8,139.2,130.5,129.6,129.5,128.8,79.0,31.8,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H11NO4[M+Na]+:256.0580,found:256.0580。
实施例37
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-p所示的化合物
Figure BDA0002257722320000252
其制备步骤与实施例22相同，产率为32％。式II-p所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：201-202℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.35(s,1H),6.00(td,J＝9.6,3.7Hz,1H),3.12(dd,J＝16.6,3.6Hz,1H),2.94(dd,J＝16.6,9.9Hz,1H),2.34(d,J＝15.5Hz,3H),2.28(d,J＝8.9Hz,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,165.1,136.8,136.5,136.4,134.1,127.6,124.7,78.3,29.0,23.1,20.9,18.9.HRMS(ESI)m/z calcd.for C13H15NO3[M+Na]+:256.0944,found:256.0945.
实施例38
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-q所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为17％。式II-q所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：187-188℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.0Hz,1H),7.31(s,1H),6.02(td,J＝9.4,3.8Hz,1H),3.86(s,2H),3.86(s,3H),3.81(s,3H),3.13(dd,J＝16.7,3.9Hz,1H),2.92(dd,J＝16.7,9.6Hz,1H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.2,152.9,150.0,147.1,125.3,119.8,108.4,78.8,61.3,61.1,56.5,26.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO6[M-H]-:294.0983,found:294.0974。
实施例39
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-r所示的化合物
Figure BDA0002257722320000262
其制备步骤与实施例22相同，产率为61％。式II-r所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：180-181℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.74(s,1H),7.47(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),6.04(td,J＝9.0,4.8Hz,1H),3.13(dd,J＝6.4,4.5Hz,2H),2.36(s,3H),1.94(d,J＝8.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.8,137.6,135.4,135.2,129.8,128.7,124.7,78.9,31.6,23.1,21.0.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0787。
实施例40
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-s所示的化合物
Figure BDA0002257722320000263
其制备步骤与实施例22相同，产率为45％。式II-s所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：233-234℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.17(d,J＝9.1Hz,1H),8.64(s,1H),8.14(d,J＝8.1Hz,1H),8.02–7.95(m,1H),7.92(s,1H),7.73–7.65(m,1H),7.64–7.53(m,1H),6.16(td,J＝9.1,3.8Hz,1H),3.34(dd,J＝14.7,6.3Hz,2H),1.93(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.4,164.9,135.8,132.9,132.1,131.67,129.9,129.6,127.7,127.1,123.0,79.0,32.4,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H13NO3[M+Na]+:278.0788,found:278.0789。
实施例41
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-t所示的化合物
Figure BDA0002257722320000271
其制备步骤与实施例22相同，产率为61％。式II-t所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：210-211℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.40(d,J＝2.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.24(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H),6.03(td,J＝9.3,4.2Hz,1H),3.81(s,3H),3.17–3.02(m,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,159.0,130.4,130.1,125.8,121.5,113.0,79.1,55.9,31.2,23.1.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0733。
实施例42
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-u所示的化合物
Figure BDA0002257722320000272
其制备步骤与实施例22相同，产率为30％。式II-u所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：234-235℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.11(d,J＝9.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(t,J＝8.4Hz,2H),5.94(td,J＝9.2,4.5Hz,1H),3.21–3.06(m,2H),2.57(s,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.2,141.9,139.2,133.3,131.4,126.6,123.6,78.1,33.1,23.1,22.2.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0788。
实施例43
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-v所示的化合物
Figure BDA0002257722320000281
其制备步骤与实施例22相同，产率为12％。式II-v所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：257-258℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.06(d,J＝9.0Hz,1H),7.56(dd,J＝8.4,7.6Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,1H),6.95(d,J＝7.0Hz,1H),5.95–5.84(m,1H),3.83(s,3H),3.08(d,J＝6.6Hz,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,161.1,160.9,140.5,135.3,120.3,113.4,112.0,77.8,56.3,33.2,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.forC12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0737。
实施例44
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-w所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为10％。式II-w所示的化合物的结构表征如下：无色油状物，1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),8.41(d,J＝9.1Hz,1H),7.89(d,J＝7.9Hz,1H),7.42–7.31(m,2H),6.05(td,J＝9.0,4.6Hz,1H),5.29(dqd,J＝11.8,5.9,2.1Hz,1H),4.62–4.48(m,2H),3.22–3.07(m,2H),1.92(s,3H),1.85(d,J＝1.6Hz,3H),1.30(d,J＝5.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,170.1,164.6,145.8,138.4,129.8,127.0,126.7,123.8,78.8,76.1,68.3,32.0,23.2,23.1,21.5.HRMS(ESI)m/z calcd.forC16H20N2O5[M+Na]+:343.1264,found:343.1264。
对比例1
该对比例具体步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基甲酰胺(1.5mmol106uL)或者N-乙烯基乙酰胺(0.5mmol,42.5mg),碱(0.05mmol)和苯甲腈(1mL)或者乙腈(1mL)。不添加催化剂[Cp*RhCl2]2或者不添加氧化剂金属银盐或铜盐或者将催化剂[Cp*RhCl2]2更换为Pd(OAc)2,[Cp*IrCl2]2,[F3CSO3]3Ni,CoCl2.2TPPTs,Ru(cod)Cl2,[Rh(cod)Cl]2。然后塞上橡胶塞。在60℃油浴中加热搅拌24h。反应完毕后，经检测显示该反应不发生。
综上所述，本发明实施例1-21提供了苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应，实施例22-44提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应。该方法产率最高分别达到83％和76％。该反应的条件温和，操作简单，原料便宜商业易得，合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物是许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构，具有很强的实用性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种芳香族化合物的制备方法，其特征在于，其包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；
其中，所述芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，所述酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯甲酸类化合物为式(I)所示的化合物：
Figure FDA0002257722310000011
式中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳香基和二甲胺基中的任一种，R的结合位点为芳环上剩余未结合位点中的任一个或多个；所述苯甲酸类化合物选自
Figure FDA0002257722310000012
Figure FDA0002257722310000013
Figure FDA0002257722310000021
中的任一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳香族化合物的化学式为：
Figure FDA0002257722310000022
式中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳香基和二甲氨基中的任一种，R的结合位点为芳环上剩余未结合位点中的任一个或多个；
优选地，所述芳香族化合物的化学式为
Figure FDA0002257722310000023
Figure FDA0002257722310000024
优选地，所述芳香族化合物为
Figure FDA0002257722310000025
Figure FDA0002257722310000026
Figure FDA0002257722310000031
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进行环化反应是将所述酰胺类化合物、所述苯甲酸类化合物、所述铑催化剂、所述金属氧化剂以及所述碱的混合物在反应溶剂中进行加热反应；
优选地，在反应完成后，过滤得到滤液，对滤液依次进行洗涤、去溶剂、萃取和柱层析分离；优选地，分别采用二氯甲烷和乙酸乙酯进行洗涤，合并滤液，去溶剂优选减压蒸出溶剂，柱层析分离时，以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，采用硅胶柱色谱纯化产物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂包括甲苯、特戊醇、乙腈、苯甲腈、苯甲醚、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氟苯、1，2-二氯苯、苯乙酮、氯苯和甲醇中的至少一种；所述反应溶剂优选乙腈或苯甲腈；
优选地，所述反应溶剂的浓度为0.1-1.0M。
6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，反应温度为40～100℃，反应时间为18～36小时。
7.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，相对于所述苯甲酸类化合物的用量，所述酰胺类化合物的用量为1～10当量，所述铑催化剂的用量为2.5～10mol％，所述金属氧化剂的用量为1～3当量，所述碱的用量为0.2～1当量。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铑催化剂为[Cp*RhCl2]2或[CpRhCl2]2；
优选地，所述金属氧化剂包括银氧化剂和铜氧化剂中至少一种；
优选地，所述金属氧化剂包括AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中至少一种，
优选地，所述碱包括KHCO3、NaHCO3、NaHSO3、KOAc、NaOAc、Li2CO3、tBuOLi、K2CO3、K3PO4、NaNO3、NaOH和tBuOK中的至少一种。
9.一种芳香族化合物，其特征在于，其由权利要求1～8任一项所述的制备方法制备得到，所述芳香族化合物选自
Figure FDA0002257722310000041
Figure FDA0002257722310000051
中的任一种。
10.如权利要求9所述的芳香族化合物在制备抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中的应用。
CN201911060191.XA 2019-11-01 2019-11-01 一种芳香族化合物及其制备方法和应用 Active CN110746353B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911060191.XA CN110746353B (zh) 2019-11-01 2019-11-01 一种芳香族化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911060191.XA CN110746353B (zh) 2019-11-01 2019-11-01 一种芳香族化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110746353A true CN110746353A (zh) 2020-02-04
CN110746353B CN110746353B (zh) 2021-08-27

Family

ID=69281831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911060191.XA Active CN110746353B (zh) 2019-11-01 2019-11-01 一种芳香族化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110746353B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111377927A (zh) * 2020-03-09 2020-07-07 中国海洋大学 一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4647666A (en) * 1985-04-01 1987-03-03 Iowa State University Research Foundation, Inc. Heterocyclic synthesis via thallation and subsequent palladium-promoted olefination
CN1785993A (zh) * 2005-12-14 2006-06-14 南开大学 非天然的异香豆素及其3，4－二氢衍生物的制备和用途
WO2015063798A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 Council Of Scientific & Industrial Research A process for the synthesis of carboxylic acid derivatives
CN109438408A (zh) * 2018-12-28 2019-03-08 陕西师范大学 一种二氢异香豆素类化合物的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4647666A (en) * 1985-04-01 1987-03-03 Iowa State University Research Foundation, Inc. Heterocyclic synthesis via thallation and subsequent palladium-promoted olefination
CN1785993A (zh) * 2005-12-14 2006-06-14 南开大学 非天然的异香豆素及其3，4－二氢衍生物的制备和用途
WO2015063798A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 Council Of Scientific & Industrial Research A process for the synthesis of carboxylic acid derivatives
CN109438408A (zh) * 2018-12-28 2019-03-08 陕西师范大学 一种二氢异香豆素类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KENJI UEURA ET AL.: "An Efficient Waste-Free Oxidative Coupling via Regioselective C-H Bond Cleavage: Rh/Cu-Catalyzed Reaction of Benzoic Acids with Alkynes and Acrylates under Air", 《ORGANIC LETTERS》 *
TODD K. HYSTER ET AL.: "Rhodium-Catalyzed Oxidative Cycloaddition of Benzamides and Alkynes via C-H/N-H Activation", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
李丽，等.: "异香豆素类化合物的合成研究及新进展", 《南京师范大学学报（工程技术版）》 *
袁斌，等.: "二氢异香豆素类天然物的研究进展", 《天然产物研究与开发》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111377927A (zh) * 2020-03-09 2020-07-07 中国海洋大学 一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110746353B (zh) 2021-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI803692B (zh) 用於製備6-(2,4-二氯苯基)-5-[4-[(3s)-1-(3-氟丙基)吡咯啶-3-基]氧基苯基]-8,9-二氫-7h-苯并[7]輪烯-2-甲酸甲酯之方法
CN105001028A (zh) 一种不对称共轭二炔烃类化合物的合成方法
CN105949118B (zh) 一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法
CN110746353B (zh) 一种芳香族化合物及其制备方法和应用
CN108822035B (zh) 一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2h)-酮类化合物的制备方法
CN109896920B (zh) 一种菲及其衍生物的合成方法
WO2022156025A1 (zh) 4-(2,2,2-三氯乙基)-β-内酰胺衍生物的合成方法
CN112920033A (zh) 邻炔基苯基环丁酮的制备方法及萘酮的制备方法
CN110606829B (zh) 一种钯催化合成4-取代喹啉衍生物的方法
CN109651228B (zh) 一种n-对甲苯磺酰基-2-取代吲哚类化合物的催化合成方法
CN114315563B (zh) 支链羧酸化合物的制备方法
CN105017181A (zh) 卡非佐米关键中间体及其衍生物的制备方法
CN106543081B (zh) 一种1-二氟烷基异喹啉的制备方法
CN106831281A (zh) 一种高选择性合成1,2‑二碘烯烃类化合物的方法
CN109053571B (zh) 一种缩醛胺异喹啉酮类化合物的制备方法
CN111587239B (zh) 内酰胺化合物的制造方法及由其制造的内酰胺化合物
CN109761947B (zh) 一种官能化苯并色烯类化合物的合成方法
CN109748809B (zh) 一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN104860880A (zh) 一种合成8-(硝基甲基)喹啉类化合物的方法
JP6709889B2 (ja) 多置換芳香族化合物及びその製造方法
CN113651761B (zh) 一种联苯吡嗪菌胺前体的合成方法
CN112939827B (zh) 基于CaC2催化的β-酮亚砜制备方法
CN114805127B (zh) 一种2-三氟甲基-1-四氢萘酮化合物的制备方法
KR102689616B1 (ko) 셀레닐화된 오르쏘-카보레인 화합물 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant