CN111377927A - 一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法 - Google Patents

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CN111377927A CN202010155153.9A CN202010155153A CN111377927A CN 111377927 A CN111377927 A CN 111377927A CN 202010155153 A CN202010155153 A CN 202010155153A CN 111377927 A CN111377927 A CN 111377927A
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徐显弘
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Abstract

本发明公开了一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法，氯代芳香杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0‑2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50‑120℃条件下搅拌1‑8小时，反应得到化合物2，即所需的硫代或硒代酰胺类化合物。本发明的合成路线每一个步骤都可以实现放大，收率可以达到85％，本发明合成的化合物为合成含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物提供了医药中间体，本发明提供的合成路线为具有生物活性的化合物的合成带来一条更为简洁有效的途径，收率高，可大规模制备，具有很广阔的应用前景。

Description

一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法。
背景技术
硫代或硒代酰胺类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。其广泛存在于所有生物中，其中腺嘌呤及鸟嘌呤是所有核酸的基本组份，与胸腺嘧啶、胞嘧啶构成DNA和RNA分子的四种碱基。除此之外，在作为能量供应、代谢调节、组成辅酶以及疾病治疗等方面也起着十分重要的作用。嘌呤类药物在治疗急性淋巴细胞白血病、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎/克罗恩氏病、诸如多发性硬化的中枢神经系统疾病(CNS)、系统性红斑狼疮、哮喘、同种异体移植物排斥/移植物抗宿主病(GVHD)、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、重症肌无力、糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、肾小球肾炎、心血管病和癌症等诸多疾病均有明显疗效。
合成的硫代或硒代嘌呤类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。它可以通过一步三氟甲基化反应，将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入嘌呤骨架，得到的含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物可以对分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果，具有潜在医用价值。
近年来，有机化学家在合成硫代或硒代嘌呤类化合物方面报道的很少。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法，以达到可大规模制备硫代或硒代酰胺类化合物，为合成含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物提供医药中间体的目的。
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种硫代或硒代酰胺类化合物，该化合物具有以下通式：
Figure BDA0002403774380000011
式中，Y＝S或Se；
X＝C或N；
A＝C、N；
B＝N；
E＝C或N；
R1＝甲基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯和其他烷基、氟代烷基或芳基，及类似的烷基，芳基或多氟代烷基；
R2＝H、环己基、苄基及类似烷基；
R3＝H、胺、乙酰胺，及类似烷基；
R4＝Me，Et，Bn，及类似烷基。
优选地，该化合物选自以下结构的化合物：
Figure BDA0002403774380000021
Figure BDA0002403774380000031
一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)氯代芳香杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0-2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50-120℃条件下搅拌1-8小时，反应得到化合物2；
具体反应过程如下：
Figure BDA0002403774380000032
上述方案中，所述步骤(1)中，在100℃条件下，加入氯代芳香杂环化合物1的1.5倍当量的硫脲或硒脲。
上述方案中，所述步骤(1)中，反应完成后，直接抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2。
通过上述技术方案，本发明提供的硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法具有高适用性，可以广泛应用于不同取代的芳香杂环化合物的合成中。本发明提供的合成硫代或硒代酰胺类化合物的途径操作简便，高效环保，并且收率高，可大规模生产。合成的硫代或硒代酰胺类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。它可以通过一步三氟甲基化反应，将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入嘌呤骨架，得到的含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物可以对分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果，具有潜在医用价值。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
本发明提供了一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，具体实施例如下：
实施例1：
Figure BDA0002403774380000041
准备化合物1b的EtOH溶液，向化合物1b(338mg,2.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(228mg,3mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2b，317mg(白色固体)，收率为95％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.23(s,1H),8.19(s,1H),3.75(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.2,145.4,145.0,144.2,120.3,30.4.HRMS calcd.For C6H5N4S-[M-H]-:165.0240.Found:165.0232.
实施例2：
Figure BDA0002403774380000042
准备化合物1c的EtOH溶液，向化合物1c(169mg,1.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2c，110mg(白色固体)，收率为66％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.39(s,1H),8.13(s,1H),4.19(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ170.9,153.3,149.0,145.4,126.4,35.3.HRMS calcd.For C6H5N4S-[M-H]-:165.02349.Found:165.02404.
实施例3：
Figure BDA0002403774380000051
准备化合物1e的EtOH溶液，向化合物1e(262mg,1.4mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(162mg,2.1mmol)，将反应物加热至110℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2e，180mg(白色固体)，收率为71％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,1H),8.16(s,1H),4.71(q,J＝7.1Hz,2H),1.41(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ170.3,153.7,148.2,145.4,125.7,42.3,18.3.HRMS calcd.For C7H9N4S+[M+H]+:181.05424.Found:181.05432.
实施例4：
Figure BDA0002403774380000052
准备化合物1j的EtOH溶液，向化合物1j(600mg,3.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(342mg,4.5mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2j，150mg(白色固体)，收率为25％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24(s,1H),8.19(s,1H),5.02(s,1H),4.20(t,J＝5.2Hz,2H),3.72(d,J＝10.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.1,145.3,144.8,144.1,135.5,59.7,46.7.HRMS calcd.For C7H8ON4NaS+[M+Na]+:219.0311.Found:219.0312.
实施例5：
Figure BDA0002403774380000053
准备化合物1k的EtOH溶液，向化合物1k(150mg,0.7mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(80mg,1.05mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2k，122mg(白色固体)，收率为83％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.31(s,1H),8.16(s,1H),4.01–3.96(m,2H),1.28-1.20(m,1H),0.50-0.46(m,2H),0.40-0.38(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.3,145.4,144.5,143.4,135.5,48.3,11.9,4.3.HRMS calcd.For C9H11N4S+[M+H]+:207.0699.Found:207.0703.
实施例6：
Figure BDA0002403774380000061
准备化合物1l的EtOH溶液，向化合物1l(280mg,1.4mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(152mg,2.1mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2l，267mg(白色固体)，收率为98％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.27(s,1H),8.19(s,1H),6.09-6.02(m,1H),5.22(d,J＝10.3Hz,1H),5.10–5.00(m,1H),4.85–4.78(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.4,145.6,144.6,143.5,135.4,133.5,118.3,46.0.HRMS calcd.For C8H9N4S+[M+H]+:193.0542.Found:193.0546.
实施例7：
Figure BDA0002403774380000062
准备化合物1m的EtOH溶液，向化合物1m(194mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2m，191mg(白色固体)，收率为98％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.34(s,1H),8.23(s,1H),5.07(s,2H),3.54-3.52(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.5,145.9,144.3,142.9,135.4,78.2,77.0,33.5.HRMScalcd.For C8H4N4S+[M+H]+:191.0386.Found:191.0389.
实施例8：
Figure BDA0002403774380000071
准备化合物1n的EtOH溶液，向化合物1n(286mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至50℃下搅拌回流8小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2n，239mg(白色固体)，收率为85％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.57(s,1H),8.23(s,1H),5.91–5.86(m,1H),4.67(d,J＝36.8Hz,1H),4.47(t,J＝5.2Hz,1H),4.36–4.20(m,1H),4.13(d,J＝4.1Hz,1H),3.95(d,J＝3.8Hz,1H),3.66(dd,J＝12.1,3.9Hz,1H),3.56(dd,J＝12.0,3.9Hz,1H),3.43(q,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.5,145.9,144.4,141.7,135.8,88.1,86.1,74.8,70.6,61.6.HRMS calcd.For C10H11O4N4S-[M-H]-:283.0507.Found:283.0510.
实施例9：
Figure BDA0002403774380000072
准备化合物1o的EtOH溶液，向化合物1o(140mg,0.55mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(84mg,1.1mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流8小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2o，90mg(白色固体)，收率为66％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.14(s,1H),3.70(s,3H),2.93(t,J＝13.1Hz,1H),1.91(d,J＝12.4Hz,2H),1.81(d,J＝10.1Hz,2H),1.75–1.69(m,1H),1.62–1.52(m,2H),1.41(s,2H),1.30–1.22(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.7,158.7,145.6,144.8,134.5,35.8,31.2,29.1,26.0,19.1.HRMS calcd.For C12H16N4NaS+[M+Na]+:271.0988.Found:271.0989.
实施例10：
Figure BDA0002403774380000081
准备化合物1s的EtOH溶液，向化合物1s(170mg,0.7mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(84mg,1.1mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流4小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2s，112mg(白色固体)，收率为67％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.19(s,2H),7.32–7.23(m,3H),7.22–7.17(m,2H),5.49(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ179.4,147.6,147.2,137.3,137.0,129.2,128.3,128.1,117.8,50.9.HRMS calcd.For C12H9N4S-[M-H]-:241.0553.Found:241.0549.
实施例11：
Figure BDA0002403774380000082
准备化合物1t的EtOH溶液，向化合物1t(147mg,0.6mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(69mg,0.9mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流4小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2t，82mg(黄色固体)，收率为57％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.81(s,1H),7.98(s,1H),7.35–7.28(m,5H),5.49(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ181.9,153.9,146.0,136.5,132.1,129.2,128.8,128.7,117.8,57.0.HRMS calcd.For C12H9N4S-[M-H]-:241.0553.Found:241.0549.
实施例12：
Figure BDA0002403774380000091
准备化合物1u的EtOH溶液，向化合物1u(259mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(152mg,2.0mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2u，176mg(白色固体)，收率为69％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.21(s,1H),8.02(d,J＝8.1Hz,1H),7.77(d,J＝8.3Hz,1H),7.53(t,J＝7.7Hz,1H),7.40(t,J＝7.7Hz,1H),4.37(d,J＝7.5Hz,2H),2.08(hept,J＝6.9Hz,1H),0.87(d,J＝6.6Hz,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.5,146.0,140.7,137.4,129.4,129.1,124.6,122.0,117.8,114.3,54.0,28.9,19.8.HRMS calcd.For C14H16N3S+[M+H]+:258.1059.Found:258.1063.
实施例13：
Figure BDA0002403774380000092
准备化合物1z的EtOH溶液，向化合物1z(329mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至80℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2z，191mg(黄色固体)，收率为58％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),8.34(s,1H),5.50(s,2H),4.06(s,2H),3.69(s,2H),2.21(s,3H),1.94(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.6,174.5,17.8,148.1,145.9,143.3,132.2,73.2,67.4,63.2,24.4,21.1.
实施例14：
Figure BDA0002403774380000101
准备化合物1aa的EtOH溶液，向化合物1aa(401mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至60℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，将反应液减压浓缩并通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物2aa，153mg(黄色固体)，收率为38％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),8.33(s,1H),5.56(s,2H),4.09(dd,J＝11.4,3.1Hz,2H),4.04(dt,J＝7.0,3.5Hz,1H),3.96(dd,J＝11.3,6.0Hz,2H),2.22(s,3H),1.87(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.6,174.6,170.6,148.1,145.9,143.3,132.4,74.9,72.6,63.3,24.4,20.8.HRMS calcd.For C15H19N5NaO6S+[M+Na]+:420.0948.Found:420.0947.
实施例15：
Figure BDA0002403774380000102
准备化合物1ab的EtOH溶液，向化合物1ab(415mg,1mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至60℃下搅拌回流8小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2ab，307mg(白色固体)，收率为75％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.47(s,1H),8.21(s,1H),6.17(d,J＝5.5Hz,1H),5.86(t,J＝5.7Hz,1H),5.52–5.48(m,1H),4.38–4.32(m,2H),4.22(dd,J＝12.6,6.4Hz,1H),2.08(s,3H),1.99(d,J＝3.6Hz,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.8,170.6,169.9,169.8,146.1,144.2,142.3,136.2,86.2,80.2,72.8,70.5,63.3,21.0,20.9,20.7.HRMScalcd.For C16H18N4NaO7S+[M+Na]+:433.0788.Found:433.07890.
实施例16：
Figure BDA0002403774380000111
准备化合物1ad的EtOH溶液，向化合物1ad(244mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硒脲(123mg,1.0mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2ad，235mg(浅绿色固体)，收率为82％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.57(s,1H),8.25(s,1H),7.32(q,J＝6.7Hz,5H),5.41(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.3,146.3,144.7,143.7,139.4,136.8,129.3,128.5,128.1,47.2.HRMS calcd.For C12H9N4Se-[M-H]-:288.9998.Found:288.9996.
实施例17：
Figure BDA0002403774380000112
准备化合物1ae的EtOH溶液，向化合物1ae(122mg,0.5mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硒脲(62mg,0.5mmol)，将反应物加热至70℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2ae，103mg(黄色固体)，收率为72％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.81(s,1H),8.26(s,1H),7.36–7.25(m,5H),6.20(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.1,152.7,150.4,146.3,138.3,129.2,129.0,128.2,127.9,48.8.
实施例18：
Figure BDA0002403774380000113
准备化合物1af的EtOH溶液，向化合物1af(200mg,0.8mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硒脲(98mg,0.8mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2af，172mg(浅绿色固体)，收率为74％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝3.6Hz,1H),8.24(s,1H),7.35–7.28(m,3H),7.26–7.22(m,2H),5.53(s,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ177.9,147.8,145.9,138.7,136.9,129.2,128.4,128.1,122.1,51.0.
实施例19：
Figure BDA0002403774380000121
准备化合物1ah的EtOH溶液，向化合物1ah(110mg,0.55mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硒脲(68mg,0.55mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2ah，133mg(浅绿色固体)，收率为99％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.55(s,1H),8.24(s,1H),4.74(p,J＝6.8Hz,1H),1.52(d,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ174.0,145.6,143.2,142.7,139.6,47.8,22.6.HRMS calcd.For C8H9N4Se-[M-H]-:240.9998.Found:240.9999.
实施例20：
Figure BDA0002403774380000122
准备化合物1aj的EtOH溶液，向化合物1aj(415mg,1.0mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入市售硒脲(123mg,1.0mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2aj，278mg(黄色固体)，收率为61％。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.65(s,1H),8.30(s,1H),6.22(d,J＝5.5Hz,1H),5.89(t,J＝5.7Hz,1H),5.56–5.51(m,1H),4.42–4.36(m,2H),4.26(dd,J＝13.0,6.4Hz,1H),2.11(s,3H),2.03(d,J＝2.5Hz,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ175.0,170.6,170.0,169.8,146.7,143.2,143.2,140.1,86.2,80.3,72.8,70.4,63.3,21.1,20.9,20.7.HRMScalcd.For C16H17O7N4Se-[M-H]-:457.0268.Found:457.0271.
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (5)

1.一种硫代或硒代酰胺类化合物，其特征在于，该化合物具有以下通式：
Figure FDA0002403774370000011
式中，Y＝S或Se；
X＝C或N；
A＝C、N；
B＝N；
E＝C或N；
R1＝甲基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯和其他烷基、氟代烷基或芳基，及类似烷基；
R2＝H、环己基、苄基及类似烷基；
R3＝H、胺、乙酰胺，及类似烷基；
R4＝Me，Et，Bn，及类似烷基。
2.根据权利要求1所述的一种硫代或硒代酰胺类化合物，其特征在于，该化合物选自以下结构的化合物：
Figure FDA0002403774370000012
Figure FDA0002403774370000021
3.一种如权利要求1所述的硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)氯代芳香杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0-2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50-120℃条件下搅拌1-8小时，反应得到化合物2；
具体反应过程如下：
Figure FDA0002403774370000022
4.根据权利要求3所述的一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，在100℃条件下，加入氯代芳香杂环化合物1的1.5倍当量的硫脲或硒脲。
5.根据权利要求3所述的一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反应完成后，直接抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112851566A (zh) * 2021-01-28 2021-05-28 苏州大学 α-氧代-硒代酰胺衍生物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110746353A (zh) * 2019-11-01 2020-02-04 四川大学 一种芳香族化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110746353A (zh) * 2019-11-01 2020-02-04 四川大学 一种芳香族化合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISMAIL, ZEINAB H. ET AL.,: ""Synthesis of Some New Biologically Active Sulfur Compounds Containing Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Moiety"", 《PHOSPHORUS, SULFUR AND SILICON AND THE RELATED ELEMENTS》 *
MARYSKA, MICHAL ET AL.,: ""Regioselective and efficient synthesis of N 7-substituted adenines, guanines, and 6-mercaptopurines"", 《MONATSHEFTE FUER CHEMIE》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112851566A (zh) * 2021-01-28 2021-05-28 苏州大学 α-氧代-硒代酰胺衍生物的合成方法
CN112851566B (zh) * 2021-01-28 2022-04-12 苏州大学 α-氧代-硒代酰胺衍生物的合成方法

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