CN112961112B - 一种(z)-烯胺酮类化合物及其合成方法 - Google Patents

一种(z)-烯胺酮类化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种(Z)‑烯胺酮类化合物及其合成方法，本发明的合成方法是以式（Ⅰ）所示的2(1H)‑喹喔啉酮类化合物、式（Ⅱ）所示的甲基酮类化合物为原料，常温下加入有机溶剂，在酸催化剂存在作用下，在光照条件下反应生成如式（III）所示的(Z)‑烯胺酮类化合物，其反应方程式如下：

Description

一种(Z)-烯胺酮类化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-烯胺酮类化合物及其合成方法。
背景技术
喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的杂环单元并广泛存在于天然产物、合成化学、材料、医药及农药分子中。近年来研究发现，3-取代喹喔啉酮衍生物具有较好的抗菌、抗病毒、及其他生物活性。例如，喹喔啉酮衍生物卡罗维林常用于治疗平滑肌痛性痉挛、脑循环障碍和耳鸣。化合物(V)具有良好的抗癌细胞作用；化合物(VI)是一种抗菌剂。这些都体现了喹喔啉酮及其衍生物在药物研究领域的应用价值。
Figure BDA0002946121800000011
因此，开发简单、经济和绿色合成喹喔啉酮及其衍生物的新方法具有较大的经济效益。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明目的在于提供一种(Z)-烯胺酮类化合物及其合成方法。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物，其特征在于其结构式如式(III)所示：
Figure BDA0002946121800000021
其中：R1为氢、C1-C5烷基、卤素、C1-C5烷氧基或甲酸甲酯基；
R2为氢、C1-C5烷基、烯丙基、苯基、取代苄基或乙酸甲酯基，所述取代苄基的苯环上的取代基为C1-C5烷基；R3为C1-C5烷基、噻吩或芳基。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于将如式(Ⅰ)所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物、式(Ⅱ)所示的甲基酮类化合物以及酸催化剂，加入有机溶剂中，在光照条件下反应生成如式(III)所示的(Z)-烯胺酮类化合物，其反应方程式如下：
Figure BDA0002946121800000022
其中：R1为氢、C1-C5烷基、卤素、C1-C5烷氧基或甲酸甲酯基；
R2为氢、C1-C5烷基、烯丙基、苯基、取代苄基或乙酸甲酯基，所述取代苄基的苯环上的取代基为C1-C5烷基；R3为C1-C5烷基、噻吩或芳基。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于式(Ⅰ)所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物与式(Ⅱ)所示的甲基酮类化合物的摩尔比为1:1～1:5，优选为1:3。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于有机溶剂为乙腈、甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的任意一种，溶剂与2(1H)-喹喔啉酮类化合物的投料质量比为10～100:1，优选为15～50:1。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于酸催化剂为磷酸、氟硼酸、冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、氢氟酸、甲磺酸或苯磺酸中的任意一种，酸催化剂与2(1H)-喹喔啉酮类化合物的摩尔比为0.2～5：1，优选为1：1；反应时间为6～24小时，优选为12～15小时。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于光照的波长为400nm～520nm，优选为420nm。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：将如式(Ⅰ)所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物、式(Ⅱ)所示的甲基酮类化合物加入到反应瓶中，加入酸催化剂和有机溶剂，在光照环境下，室温搅拌反应1～24小时；反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，再加入有机萃取剂进行萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到深黄色固体粗品，粗品经硅胶柱色谱法分离纯化，即得到目标产物黄色固体(Z)-烯胺酮类化合物；其中硅胶柱色谱法分离纯化所采用的溶剂为体积比为1:2～5的乙酸乙酯和石油醚混合液。
所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为乙腈、甲醇、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的任意一种；酸催化剂为磷酸、氟硼酸、冰醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、氢氟酸、甲磺酸或苯磺酸中的任意一种；有机萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
相对于现有技术，本发明取得的有益效果是：
1)本发明的方法在光催化下合成(Z)-烯胺酮类化合物，具有反应条件温和、方法绿色环保、实验操作简单等优点；
2)本发明以廉价易得的2(1H)-喹喔啉酮类化合物、甲基酮类化合物为原料，在温和条件下通过酸催化在光反应条件下以高选择性、高产率的反应效果得到了一系列(Z)-烯胺酮类化合物，其是一类新型3-取代喹喔啉酮衍生物，具有较好的研究和应用价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：
Figure BDA0002946121800000041
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物181mg，收率为83％，熔点为152℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.32(s,1H),7.19–7.15(m,3H),7.13(dd,J＝5.3,2.5Hz,1H),6.27(s,1H),3.63(s,3H),2.27(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.9,156.2,142.7,128.0,125.3,124.3,123.6,116.2,114.4,94.5,30.0,29.8；HRMS(ESI+):Calculated forC12H12N2O2Na:[M+Na]+217.0972,Found 217.0973.
实施例2：
Figure BDA0002946121800000051
将1-环丙甲基-2(1H)-喹喔啉酮(200mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物201mg，收率为78％，熔点为189℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.37(s,1H),7.31–7.28(m,1H),7.16(dd,J＝6.4,3.3Hz,3H),6.26(s,1H),4.13(d,J＝6.9Hz,2H),2.27(s,3H),1.28(dd,J＝9.9,4.2Hz,1H),0.56(dd,J＝4.4,3.1Hz,2H),0.54(d,J＝2.3Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.7,156.3,143.0,127.4,125.5,124.1,123.6,116.6,114.7,94.4,46.6,30.0,9.5,4.1；HRMS(ESI+):Calculated for C15H16N2O2Na:[M+Na]+257.1285,Found 257.1288.
实施例3：
Figure BDA0002946121800000052
将1-乙酸甲酯基-2(1H)-喹喔啉酮(218mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物207mg，收率为75％，熔点为197℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.24(s,1H),7.16(dd,J＝12.6,5.2Hz,2H),7.11(dd,J＝8.3,6.5Hz,1H),6.91(d,J＝8.1Hz,1H),6.28(s,1H),4.96(s,2H),3.78(s,3H),2.28(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ199.0,167.7,156.4,142.1,127.0,125.5,124.7,123.7,116.6,113.8,95.0,52.9,44.0,30.0；HRMS(ESI+):Calculated forC14H14N2O4Na:[M+Na]+297.0846,Found 297.0850.
实施例4：
Figure BDA0002946121800000061
将1-烯丙基-2(1H)-喹喔啉酮(186mg，10mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物171mg，收率为70％，熔点为163℃。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ13.32(s,1H),7.19–7.19(m,4H),6.28(s,1H),6.00–5.84(m,1H),5.25(dd,J＝25.1,13.8Hz,2H),4.83(d,J＝4.1Hz,2H),2.27(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.8,156.0,142.6,130.6,127.1,125.4,124.3,123.5,118.0,116.4,115.0,94.5,45.1,30.0；HRMS(ESI+):Calculated for C14H14N2O2Na:[M+Na]+265.0947,Found 265.0934.
实施例5：
Figure BDA0002946121800000071
将1-(4-甲基苄基)-2(1H)-喹喔啉酮(250mg，10mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物237mg，收率为77％，熔点为139℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.35(s,1H),7.13(dt,J＝15.3,7.7Hz,7H),7.04–6.98(m,1H),6.34(s,1H),5.38(s,2H),2.31(s,3H),2.28(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.9,156.6,142.7,137.4,132.2,129.6,127.3,126.7,125.5,124.3,123.6,116.3,115.3,94.8,46.3,30.0,21.1；HRMS(ESI+):Calculated for C19H18N2O2Na:[M+Na]+329.1260,Found 329.1263.
实施例6：
Figure BDA0002946121800000072
将1-苯基-2(1H)-喹喔啉酮(222mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物165mg，收率为59％，熔点为135℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.33(s,1H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),7.20(d,J＝8.1Hz,2H),7.13(d,J＝7.4Hz,2H),7.03(d,J＝3.4Hz,2H),6.34(s,1H),5.39(s,2H),2.29(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.9,156.6,142.5,133.7,133.6,129.2,128.2,127.0,125.5,124.6,123.7,116.5,115.1,94.9,45.9,30.0；HRMS(ESI+):Calculated forC18H15ClN2O2Na:[M+Na]+349.0714,Found 349.0718.
实施例7：
Figure BDA0002946121800000081
将1,5-二甲基-2(1H)-喹喔啉酮(174mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物181mg，收率为78％，熔点为161℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.66(s,1H),7.07(q,J＝5.6Hz,3H),6.31(s,1H),3.64(s,3H),2.48(s,3H),2.30(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.7,156.1,142.8,128.1,125.7,124.4,123.9,123.3,112.3,94.5,29.9,29.9,16.8；HRMS(ESI+):Calculated forC13H14N2O2Na:[M+Na]+253.0947,Found 253.0963.
实施例8：
Figure BDA0002946121800000091
将5-氯-1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(194.5mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物182mg，收率为72％，熔点为167℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.56(s,1H),7.23(dd,J＝5.8,3.4Hz,1H),7.08–7.06(m,2H),6.35(s,1H),3.62(s,3H),2.31(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ199.2,156.1,141.5,129.0,124.4,123.1,120.6,112.8,96.0,30.1,30.0；HRMS(ESI+):Calculated for C12H11ClN2O2Na:[M+Na]+273.0401,Found 273.0405.
实施例9：
Figure BDA0002946121800000092
将6-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(190mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物171mg，收率为69％，熔点为169℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.32(s,1H),7.06(d,J＝9.0Hz,1H),6.72(dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),6.65(d,J＝2.5Hz,1H),6.27(s,1H),3.82(s,3H),3.60(s,3H),2.27(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ198.9,156.6,155.7,142.9,126.1,122.0,115.4,110.3,100.7,94.7,55.7,30.0,29.8；HRMS(ESI+):Calculated for C13H14N2O3Na:[M+Na]+269.0897,Found 269.0898.
实施例10：
Figure BDA0002946121800000101
将7-甲酸甲酯基-2(1H)-喹喔啉酮(218mg，1mmol)、丙酮(174mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物207mg，收率为75％，熔点为178℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.12(s,1H),7.79–7.76(m,2H),7.05(d,J＝8.7Hz,1H),6.28(s,1H),3.87(s,3H),3.60(s,3H),2.23(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ200.0,166.2,156.1,141.7,129.1,127.7,125.9,124.9,116.0,115.6,96.4,52.4,30.4,30.0；HRMS(ESI+):Calculated for C14H14N2O4Na:[M+Na]+297.0846,Found 297.0848.
实施例11：
Figure BDA0002946121800000111
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、丁酮(216mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物193mg，收率为83％，熔点为164℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.25(s,1H),7.08(s,3H),7.04(d,J＝2.5Hz,1H),6.21(s,1H),3.56(s,3H),2.49(q,J＝7.5Hz,2H),1.11(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ202.5,156.3,142.8,128.0,125.4,124.3,123.5,116.1,114.4,93.6,36.0,29.7,9.4；HRMS(ESI+):Calculated for C13H14N2O2Na:[M+Na]+253.0947,Found 253.0940.
实施例12：
Figure BDA0002946121800000112
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、甲基环丙酮(252mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物159mg，收率为65％，熔点为155℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.28(s,1H),7.16–7.12(m,3H),7.08–7.05(m,1H),6.41(s,1H),3.63(s,3H),1.98(td,J＝7.9,4.0Hz,1H),1.12–1.09(m,2H),0.92(dd,J＝7.7,3.3Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ201.2,156.4,141.8,127.9,125.4,124.3,123.3,115.9,114.4,94.3,29.8,21.5,10.6；HRMS(ESI+):Calculated for C14H14N2O2Na:[M+Na]+265.0947,Found 265.0938.
实施例13：
Figure BDA0002946121800000121
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、3-乙酰基噻吩(378mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物160mg，收率为56％，熔点为183℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.74(s,1H),8.03(d,J＝2.8Hz,1H),7.56(d,J＝5.0Hz,1H),7.28(dd,J＝5.0,3.0Hz,1H),7.12(s,4H),6.76(s,1H),3.60(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.1,156.3,144.4,143.6,129.7,128.3,126.7,126.2,125.4,124.5,123.9,116.5,114.5,92.1,29.8；HRMS(ESI+):Calculated for C15H12N2O2SNa:[M+Na]+307.0512,Found 307.0505.
实施例14：
Figure BDA0002946121800000131
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、苯乙酮(360mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物196mg，收率为70％，熔点为182℃。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ14.03(s,1H),8.06–8.01(m,2H),7.52(dd,J＝8.2,6.1Hz,1H),7.47(t,J＝7.3Hz,2H),7.20(dd,J＝8.8,2.4Hz,4H),7.03(s,1H),3.67(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.2,156.3,144.7,139.0,131.9,128.5,128.4,127.5,125.3,124.4,124.0,116.7,114.4,91.1,29.8；HRMS(ESI+):Calculated for C17H14N2O2Na:[M+Na]+301.0947,Found 301.0930.
实施例15：
Figure BDA0002946121800000132
将2(1H)-喹喔啉酮(146mg，1mmol)、4-甲氧基苯乙酮(450mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物166mg，收率为56％。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.60(s,1H),11.99(s,1H),7.99(d,J＝8.8Hz,2H),7.52–7.45(m,1H),7.14(d,J＝4.4Hz,3H),7.07(d,J＝8.8Hz,2H),6.79(s,1H),3.86(s,3H).
实施例16：
Figure BDA0002946121800000141
将2(1H)-喹喔啉酮(146mg，1mmol)、2-乙酰基噻吩(378mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物141mg，收率为52％。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.27(s,1H),12.04(s,1H),7.90(dd,J＝8.9,4.1Hz,2H),7.50–7.45(m,1H),7.25–7.21(m,1H),7.13(dd,J＝7.6,4.3Hz,3H),6.68(s,1H).
实施例17：
Figure BDA0002946121800000142
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、奈美丁酮(684mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物252mg，收率为65％，熔点为170℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.29(s,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,2H),7.52(s,1H),7.27(d,J＝8.2Hz,1H),7.10–7.02(m,6H),6.25(s,1H),3.83(s,3H),3.55(s,3H),3.09–3.04(m,2H),2.86(t,J＝7.8Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ200.5,157.2,156.3,143.0,136.4,133.1,129.1,129.0,128.1,127.6,126.9,126.2,125.3,124.4,123.6,118.7,116.2,114.4,105.7,94.0,55.3,44.3,31.3,29.8；HRMS(ESI+):Calculated for C24H22N2O3Na:[M+Na]+409.1523,Found 409.1520.
实施例18：
Figure BDA0002946121800000151
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、姜酮(582g，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物212mg，收率为60％，熔点为171℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.35(s,1H),7.18–7.15(m,3H),7.13–7.10(m,1H),6.83(d,J＝7.9Hz,1H),6.74–6.71(m,2H),6.29(s,1H),3.87(s,3H),3.62(s,3H),2.95–2.92(m,2H),2.83–2.80(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ200.6,156.2,146.5,143.9,143.0,133.1,128.0,125.3,124.4,123.7,120.8,116.2,114.4,114.3,111.0,94.0,55.9,44.7,31.2,29.8；HRMS(ESI+):Calculated for C20H20N2O4Na:[M+Na]+375.1315,Found 375.1316.
实施例19：
Figure BDA0002946121800000161
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，10mmol)、覆盆子酮(534mg，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物240mg，收率为71％，熔点为158℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ13.31(s,1H),7.13(dd,J＝10.1,5.6Hz,5H),7.07(dt,J＝5.0,2.3Hz,1H),6.81(d,J＝8.6Hz,2H),6.26(s,1H),3.76(s,3H),3.58(s,3H),2.96–2.92(m,2H),2.82–2.78(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ200.5,157.9,156.2,142.9,133.3,129.2,128.0,125.3,124.3,123.6,116.2,114.4,113.9,94.0,55.2,44.6,30.5,29.7；HRMS(ESI+):Calculated for C20H20N2O3Na:[M+Na]+359.1366,Found359.1374.
实施例20：
Figure BDA0002946121800000162
将1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(160mg，1mmol)、孕烯醇酮(1.074g，3mmol)、磷酸(98mg，1mmol)加入反应瓶中，加入乙腈(5g)溶解，在420nm光照下室温搅拌反应12小时。反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液(20g)淬灭反应，加入二氯甲烷(20g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(洗脱剂为体积比1:3的乙酸乙酯-石油醚混合液)提纯，得到黄色固体目标产物259mg，收率为50％，熔点为216℃。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ13.49(s,1H),7.18–7.13(m,3H),7.11(d,J＝2.4Hz,1H),6.24(s,1H),5.38(d,J＝4.8Hz,1H),4.62(dt,J＝16.5,5.4Hz,1H),3.63(s,3H),2.65(t,J＝8.9Hz,1H),2.32(t,J＝7.7Hz,4H),2.05(d,J＝11.5Hz,4H),1.87(d,J＝10.2Hz,2H),1.74(d,J＝8.2Hz,2H),1.59(d,J＝15.0Hz,3H),1.48(d,J＝18.5Hz,4H),1.25(d,J＝7.0Hz,2H),1.04–1.00(m,4H),0.65(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ201.7,170.6,156.5,142.0,139.7,128.0,125.5,124.3,123.4,122.4,116.1,114.3,95.4,73.9,62.9,56.8,50.0,45.2,38.7,38.1,37.0,36.7,32.0,31.9,29.7,27.7,24.7,22.6,21.4,20.9,19.3,13.3；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C32H40N2O4H 517.3061；Found517.3018.
实施例21：
实施例21的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应溶剂乙腈替换为同等质量的N,N-二甲基甲酰胺”，其他操作同实施例1，最终得113mg黄色固体，收率为52％。
实施例22：
实施例22的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应溶剂乙腈替换为同等质量的甲醇”，其他操作同实施例1，最终得55mg黄色固体，收率为25％。
实施例23：
实施例23的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将乙腈的加入量替换为2.4g，使得乙腈与1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮的投料质量比变为15：1”，其他操作同实施例1，最终得142mg黄色固体，收率为65％。
实施例24：
实施例24的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将乙腈的加入量替换为8.0g，使得乙腈与1-甲基-2(1H)-喹喔啉酮的投料质量比变为50：1”，其他操作同实施例1，最终得170mg黄色固体，收率为78％。
实施例25：
实施例25的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应催化剂磷酸替换为同等摩尔量的三氟乙酸”，其他操作同实施例1，最终得105mg黄色固体，收率为48％。
实施例26：
实施例26的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应催化剂磷酸替换为同等摩尔量的氟硼酸”，其他操作同实施例1，最终得79mg黄色固体，收率为36％。
实施例27：
实施例27的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应催化剂磷酸的投料量替换为0.2mmol”，其他操作同实施例1，最终得142mg黄色固体，收率为65％。
实施例28：
实施例28的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“将反应催化剂磷酸的投料量替换为5.0mmol”，其他操作同实施例1，最终得118mg黄色固体，收率为54％。
实施例29：
实施例29的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“室温搅拌反应的时间替换为6小时”，其他操作同实施例1，最终得107mg黄色固体，收率为49％。
实施例30：
实施例30的实验过程重复实施例1，不同之处仅在于“室温搅拌反应的时间替换为24小时”，其他操作同实施例1，最终得188mg黄色固体，收率为86％。
本发明实施例所得的新型(Z)-烯胺酮衍生物在医药化工、材料、染料等领域具有潜在的应用前景。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (5)

1.一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于将如式（Ⅰ）所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物、式（Ⅱ）所示的甲基酮类化合物以及酸催化剂，加入有机溶剂中，在光照条件下反应生成如式（III）所示的(Z)-烯胺酮类化合物，其反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中：R1为氢、C1-C5烷基、卤素、C1-C5烷氧基或甲酸甲酯基；
R2为氢、C1-C5烷基、烯丙基、苯基、取代苄基或乙酸甲酯基，所述取代苄基的苯环上的取代基为C1-C5烷基；R3为C1-C5烷基、噻吩基或芳基；
式（Ⅰ）所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物与式（Ⅱ）所示的甲基酮类化合物的摩尔比为1 : 3；
酸催化剂为磷酸，酸催化剂与2(1H)-喹喔啉酮类化合物的摩尔比为1：1；反应时间为12～15小时；
有机溶剂为乙腈；
光照的波长为420nm。
2.如权利要求1所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于有机溶剂与2(1H)-喹喔啉酮类化合物的投料质量比为10～100 : 1。
3.如权利要求2所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于有机溶剂与2(1H)-喹喔啉酮类化合物的投料质量比为15～50 : 1。
4.如权利要求1所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：将如式（Ⅰ）所示的2(1H)-喹喔啉酮类化合物、式（Ⅱ）所示的甲基酮类化合物加入到反应瓶中，加入酸催化剂和有机溶剂，在光照环境下，室温搅拌反应12～15小时；反应完毕后加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，再加入有机萃取剂进行萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到深黄色固体粗品，粗品经硅胶柱色谱法分离纯化，即得到目标产物黄色固体(Z)-烯胺酮类化合物；其中硅胶柱色谱法分离纯化所采用的溶剂为体积比为1:2~5的乙酸乙酯和石油醚混合液。
5.如权利要求4所述的一种(Z)-烯胺酮类化合物的合成方法，其特征在于有机萃取剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
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