CN106967003A - 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法 - Google Patents

一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106967003A
CN106967003A CN201710166300.0A CN201710166300A CN106967003A CN 106967003 A CN106967003 A CN 106967003A CN 201710166300 A CN201710166300 A CN 201710166300A CN 106967003 A CN106967003 A CN 106967003A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzoxazine
reaction
synthesis
acid
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710166300.0A
Other languages
English (en)
Inventor
李加荣
柴洪新
杨留攀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Institute of Technology BIT
Original Assignee
Beijing Institute of Technology BIT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Institute of Technology BIT filed Critical Beijing Institute of Technology BIT
Priority to CN201710166300.0A priority Critical patent/CN106967003A/zh
Publication of CN106967003A publication Critical patent/CN106967003A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D265/22—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法，反应通式如下所示，其中R1为取代基，可以为H，F，Br，烷基，或者烷氧基；R2、R3可以为H，烷基，芳基或杂芳基。反应所使用的酸为无机酸或有机酸，可以为浓硫酸、对甲基苯磺酸、氯化锌、氯化铁，四氯化钛、氯化铝、多聚磷酸等。反应的实施可常规加热，也可以微波促进；纯化采用重结晶或柱色谱分离手段。本发明原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物一步合成多种1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮类化合物。

Description

一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种经由2-羟基苯甲腈及其衍生物与羰基化合物反应制备1,3-苯并噁嗪-4-酮(1,3-benzoxazin-4-one)化合物的合成方法。
(二)背景技术
1,3-苯并噁嗪-4-酮是一类重要的苯并噁嗪衍生物，具有广泛的生物活性和药理特性，如抗菌、消炎(J.Org.Chem.,1963,6,248-50)，降血压、降血脂(J.Bioorg.Med.Chem.,2006,14,584-591)，在医药、农药、光学材料等领域具有广泛的应用。4H-1,3-苯并噁嗪-4-酮类化合物是一类重要的有机合成中间体，是许多天然产物和具有生物活性有机分子的重要组成骨架(Figure 1)，如：CX-614是含有1,3-苯并噁嗪-4-酮骨架的一个临床实验新药，可用于治疗帕金森和阿尔茨海默症(J.Neurosci.,2009,29,8688-8697；J.Neurosci.,2005,25,9027-9036)；DRF-2519是含有1,3-苯并噁嗪-4-酮骨架正在开发中的一种有机合成药物，具有降血压、降血脂的功效，可用于治疗糖尿病(J.Bioorg.Med.Chem.,2006,14,584-591)；平板霉素B2(platensimycin)是从平板链球菌发酵物中分离提取出来的一种抗生素(J.Nat.Prod.,2011,74,329-340；Chem.Commun.,2008,40,5034-5036)；JTK-101是一种有效的用于抗HIV-1病毒抑制剂，尤其是对于潜在的或者长期感染的细胞(Antivir.Res.,2009,83,201-204；Antivir.Chem.Chemother.,2007,18,201-211)。1,3-苯并噁嗪-4-酮类化合物还可用作杀虫剂，尤其对于杀虫卵有特效(US 4036960)。
另外，1,3-苯并噁嗪-4-酮类化合物是一个重要的合成子，可以在Vilsmeier-Haack试剂(DMF/POCl3)的作用下继续发生重排，用于制备官能团化的苯并吡喃类化合物(Tetrahedron,2015,71,5554-5561；Chem.Heterocycl.Compd.,2013,8,1158)；在药物合成中，可用作辅助合成试剂制备高立体选择性的药物，如用于制备碳青霉烯类抗生素(J.Org.Chem.1995,60:1096-1097；J.Org.Chem.,1997,62:2877-2844)。
然而,迄今为止，对1,3-苯并噁嗪-4-酮类化合物的合成方法却较为单一,至今仅有的方法是以水杨酰胺及其衍生物为起始原料与羰基化合物(醛、酮)或者缩醛类在传统的强酸、强碱条件下催化制得(J.Chem.Soc.,1950,72:721-724；J.Org.Chem.,1963,6,248-50；J.Org.Chem.,1981,46,3340-3342；WO 2014097188A1)，强酸、强碱的使用，对环境的污染以及反应容器的腐蚀较大。2010年，德国学者List开发了一种手性酸催化剂用于1,3-苯并噁嗪-4-酮的不对称合成，但该催化剂不够稳定，反应体系严格控制水分，且反应所用催化剂用量较大、反应时间过长(Angew.Chem.Int.Ed.,2010,49:9749-9752)。因此，探索简单、廉价、高效、环境友好的4H-1,3-苯并噁嗪-4-酮衍生物合成方法具有一定的研究意义。
本发明涉及一种便利的经由2-羟基苯甲腈及其衍生物与羰基化合物反应合成1,3-苯并噁嗪-4-酮(1,3-benzoxazin-4-one)化合物的方法。
(三)发明内容
本发明提供了一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，本发明原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种1,3-苯并噁嗪-4-酮类杂环化合物。
本发明的技术方案是：2-羟基苯甲腈及其衍生物与羰基化合物反应，生成1,3-苯并噁嗪-4-酮类杂环化合物，反应通式为：
其中R1为2-羟基苯甲腈的取代基，可以为H，F，Br，烷基，或者烷氧基；该取代基的数量和位置不限。R2、R3为羰基化合物的取代基，可以为H，烷基，芳基或杂芳基；其中，烷基优选直链或支链的C1-6烷基，更优选甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基；芳基优选C6-10芳基，更优选苯基，甲苯基，乙苯基。所使用的酸为无机酸或有机酸，其中较优的是，但不限于：浓硫酸、对甲基苯磺酸、氯化锌、氯化铁，四氯化钛、氯化铝、多聚磷酸等。2-羟基苯甲腈，羰基化合物，反应介质以及酸的加入顺序可以任意互换。
制备过程为：
(一)加料
将摩尔比为1:1～1:50的2-羟基苯甲腈及其衍生物与羰基化合物的混合物加入反应容器中，加入用量为2-羟基苯甲腈1～500倍的溶剂作为反应介质。反应介质为，但不限于羰基化合物本身，1，4-二氧六环，N-甲基吡咯烷酮，环己烷，N,N-二甲基甲酰胺，甲苯，二甲基亚砜、苯的一种；然后加入用量为2-羟基苯甲1～5倍的酸。反应所使用的酸为无机酸或有机酸，其中较优的是，但不限于：浓硫酸、对甲基苯磺酸、氯化锌、氯化铁，四氯化钛、氯化铝、多聚磷酸。2-羟基苯甲腈，羰基化合物，反应介质以及酸的加入顺序可以任意互换。
(二)反应
在微波合成装置或常规加热装置中，使反应物在室温至150℃的反应温度下搅拌反应数秒至几小时，以薄层色谱监测反应进程。薄层色谱的展开剂为乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、甲醇、氯仿、丙酮、四氢呋喃，或者其中的两者或三者的混合液。
(三)反应液后处理
将冷却后的反应液分散于反应液5倍体积以下的分散介质中，分散介质为，但不限于水、乙醇、甲醇、石油醚，或者其中两者的混合液中。过滤，将滤液用乙酸乙酯，或者是二氯甲烷、氯仿、乙醚中的一种有机溶剂萃取2-5次，合并有机相。将滤饼用甲醇，或者乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈中的一种有机溶剂抽提，抽提后的有机相与以上萃取得到的有机相混合。然后将混合后的液体用、但不限于无水硫酸钠、无水硫酸钙、无水硫酸镁、无水氯化钙干燥剂中的一种干燥后，旋转蒸出溶剂，得到固体混合物。
(四)产物纯化
对于步骤三的粗产物进行重结晶或者柱层析纯化，得到产率为1-99％的纯目标化合物。重结晶溶剂可以是，但不限于水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯、甲苯。柱层析时采用硅胶柱或者氧化铝柱，展开剂为，但不限于乙酸乙酯/石油醚(1:1～1:5，体积比)、甲醇/氯仿(1:5～1:50，体积比)、二氯甲烷、丙酮。
本发明优点在于：原料易得，工艺简单，反应时间短，反应条件温和。应用范围广泛，可用不同的底物一步合成各种2,3-二氢-4H-1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物。
(四)具体实施方式：
实施例1
于25ml的三口瓶中加入1mmol 2-羟基苯甲腈，5ml环己酮，1mmol无水氯化锌，将混合液搅拌反应6h，反应完成后，将反应液倒入25ml的冰水混合物中，搅拌下用20％的氢氧化钠溶液调节pH值到12～13，有大量沉淀产生，过滤得到固体，用丙酮将该固体中的有机物溶出；中和后的滤液用乙酸乙酯萃取出有机物，合并有机相，旋干溶剂，得到粗产品，用柱层析分离产物，乙酸乙酯：石油醚(1:4,v:v)，得到螺[苯并[e][1,3]噁嗪-2,1'-环己烷]-4(3H)-酮，收率82％，m.p.201-203℃。2-羟基苯甲腈与环己酮的反应式为：
产物(1)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3192,3078,2938,2861,1670,1607,1467,770；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.64(s,1H),7.75-7.23(m,1H),7.51-7.47(m,1H),7.08(t,J＝15.6Hz,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),1.98(d,J＝10.8Hz,2H),1.57(s,7H),1.24(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.56,155.47,134.79,127.48,122.12,118.39,117.37,88.02,35.86(2C),24.63,21.89(2C)；MS(ESI)m/z(％):218.4([M+H]+,100).
实施例2
于25ml的三口瓶中加入1mmol 2-羟基苯甲腈，5ml环戊酮，1mmol无水氯化锌，将混合液搅拌反应6h，反应完成后，将反应液倒入25ml的冰水混合物中，搅拌下用20％的氢氧化钠溶液调节pH值到12～13，有大量沉淀产生，过滤得到固体，用丙酮将该固体中的有机物溶出；中和后的滤液用乙酸乙酯萃取出有机物，合并有机相，旋干溶剂，得到粗产品，用柱层析分离产物，乙酸乙酯：石油醚(1:3,v:v)，得到螺[苯并[e][1,3]噁嗪-2,1'-环戊烷]-4(3H)-酮，收率65％，m.p.133-136℃。2-羟基苯甲腈与环戊酮的反应式为：
产物(2)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3192,3078,2938,2861,1670,1607,1467,770；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):18.75(s,1H),7.76-7.74(q,J＝8.8Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.11-7.07(t,J＝14.8Hz,1H),6.98-6.96(d,J＝8.4Hz,1H),2.08-2.02(m,2H),1.84-1.79(q,J＝20.8Hz,2H),1.75-1.71(q,J＝16.4Hz,4H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):162.22,156.27,134.73,127.64,122.23,118.40,117.47,97.94,37.90,22.83；MS(ESI)m/z(％):204.1([M+H]+,100).
实施例3
用丙酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(3)，收率85％，m.p.138-140℃。2-羟基苯甲腈与丙酮的反应式为：
产物(3)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3183,3071,2907,1679,1614,1470,754；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.64(s,1H),7.76-7.74(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.08(t,J＝14.4Hz,1H),6.96(d,J＝8.4Hz,1H),1.53(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.55,155.90,134.89,127.50,122.09,117.66,117.30,87.87,27.69(2C)；MS(ESI)m/z(％):178.4([M+H]+,100).
实施例4
用丁酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(4)，收率81％，m.p.90-92℃。2-羟基苯甲腈与丁酮的反应式为：
产物(4)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3180,3062,2970,2933,1671,1614,1470；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.60(s,1H),7.76-7.37(m,1H),7.51-7.46(m,1H),7.09-7.05(m,1H),6.97-6.95(d,J＝8.0Hz,1H),1.82-1.76(q,J＝21.6Hz,2H),1.47(s,3H),0.93-0.90(t,J＝14.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.61,155.92,134.83,127.42,121.98,117.76,117.26,89.92,32.63,25.44,8.37；MS(ESI)m/z(％):192.5([M+H]+,100).
实施例5
用2-戊酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(5)，收率80％，m.p.72-75℃。2-羟基苯甲腈与2-戊酮的反应式为：
产物(5)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3194,3158,3081,2989,2959,2861,1676,1614,1469,757；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.63(s,1H),7.76-7.73(q,J＝12.0Hz,1H),7.50-7.46(m,1H),7.08-7.04(t,J＝14.8Hz,1H),6.96-6.94(d,J＝8.0Hz,1H),1.77-1.72(m,2H),1.48(s,3H),1.44-1.38(m,2H),0.87-0.83(t,J＝13.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.54,155.90,134.83,127.42,121.96,117.72,117.24,89.63,42.01,25.91,17.01,14.33；MS(ESI)m/z(％):206.1([M+H]+,100).
实施例6
用3-戊酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(6)，收率83％，m.p.95-97℃。2-羟基苯甲腈与3-戊酮的反应式为：
产物(6)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3192,3078,2938,2861,1670,1607,1467,770；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.56(s,1H),7.75-7.73(t,J＝7.6Hz,1H),1H),7.49-7.45(t,J＝18.0Hz,1H),7.06-7.01(q,J＝22.0Hz,1H),6.96-6.92(t,J＝17.6Hz,1H),1.80-1.73(m,4H),0.91-0.87(t,J＝14.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.72,156.10,134.77,127.34,121.79,117.68,117.16,92.01,30.49(2C),8.03(2C)；MS(ESI)m/z(％):206.1([M+H]+,100).
实施例7
用4-甲基-2-戊酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(7)，收率75％，m.p.77-79℃。2-羟基苯甲腈与4-甲基-2-戊酮的反应式为：
产物(7)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3194,3158,3081,2939,2959,1676,1614,1469,757；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.59(s,1H),7.76-7.74(q,J＝9.2Hz,1H),7.51-7.46(m,1H),7.08-7.04(m,1H),6.94-6.92(d,J＝8.8Hz,1H),1.91-1.84(m,1H),1.75-1.65(m,2H),1.51(s,1H),0.92-0.89(q,J＝10.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.51,155.78,134.84,127.39,121.95,117.60,117.32,90.02,47.77,26.38,24.45,24.15,23.91；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd for C13H18NO2 220.13321,found220.13287.
实施例8
用苯丙酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(8)，收率73％，m.p.135-137℃。2-羟基苯甲腈与苯丙酮的反应式为：
产物(8)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3182,3064,2987,2932,1676,1614,1469,754；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):9.36(s,1H),7.61-7.59(q,J＝9.6Hz,1H),7.46-7.40(m,3H),7.32-7.29(q,J＝15.2Hz,2H),7.24-7.20(m,1H),7.11-7.09(q,J＝8.8Hz,1H),6.99-6.95(m,1H),2.04-1.91(m,2H),1.01-0.98(t,J＝14.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):162.69,156.49,143.96,134.88,128.66(2C),128.46,127.45,126.37(2C),122.26,118.54,117.74,91.96,35.59,8.39；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd forC16H16NO2254.11756,found 254.11832.
实施例9
用6-氟-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，其它同实施例2，得目标化合物(9)，收率74％。6-氟-2-羟基苯甲腈与环戊酮的反应式为：
产物(9)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3192,3087,2975,2919,1683,1623；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.88(s,1H),7.52-7.46(m,1H),6.91-6.78(m,2H),2.07-1.99(m,2H),1.88-1.80(m,2H),1.74-1.69(m,4H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.66(d,J＝258.0Hz),159.45(d,J＝2.3Hz),157.73(d,J＝3.5Hz),135.24(d,J＝11.2Hz),113.76(d,J＝3.6Hz),110.36(d,J＝21.0Hz),107.82(d,J＝9.6Hz),98.09,37.61(2C),22.80(2C)；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd for C12H13FNO2 222.09248,found222.09243.
实施例10
用6-氟-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，丙酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(10)，收率76％，m.p.145-148℃。6-氟-2-羟基苯甲腈与丙酮的反应式为：
产物(10)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3200,3083,2931,1683,1622,1047；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.74(s,1H),7.53-7.47(m,1H),6.90-6.82(m,2H),1.53(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.64(d,J＝129.1Hz),158.80(d,J＝2.4Hz),157.37(d,J＝3.5Hz),135.36(d,J＝11.3Hz),113.58(d,J＝3.6Hz),110.11(d,J＝21.0Hz),107.14(d,J＝9.4Hz),88.07,27.38(2C)；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd forC10H11FNO2 196.07683,found 196.07671.
实施例11
用4-溴-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，环己酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(11)，收率72％，m.p.187-189℃。4-溴-2-羟基苯甲腈与环己酮的反应式为：
产物(11)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3182,3070,2939,2859,1673,1603,1434；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.76(s,1H),7.67-7.65(q,J＝8.8Hz,1H),7.29-7.27(m,2H),1.20-1.96(t,J＝12.4Hz,2H),1.58(s,7H),1.24(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):160.86,156.20,129.28,127.55,125.42,120.32,117.66,89.00,35.88(2C),24.56,21.84(2C)；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd for C13H15BrNO2 296.02776,found296.02807.
实施例12
用4-溴-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，2-戊酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(12)，收率62％，m.p.246-248℃。4-溴-2-羟基苯甲腈与2-戊酮的反应式为：
产物(12)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3180,3158,3068,2959,2939,1685,1601,1430；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.76(s,1H),7.68-7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.28-7.22(m,2H),1.77-1.72(m,2H),1.48(s,3H),1.43-1.37(q,J＝22.4Hz,2H),0.86(t,J＝14.8Hz，1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):160.84,156.61,129.25,127.60,125.28,120.14,116.97,90.59,42.12,25.92,16.96,14.29；HR-ESI([M+H]+)m/z calcdfor C12H15BrNO2284.02776,found 284.02807.
实施例13
用4-甲基-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，环己酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(13)，收率90％，m.p.200-202℃。4-甲基-2-羟基苯甲腈与环己酮的反应式为：
产物(13)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):3192,3087,2975,2919,1683,1623；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):8.52(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),6.82(s,1H),2.31(s,3H),1.98(t,J＝11.6Hz,2H),1.62-1.52(m,7H),1.23(s,1H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.65,155.47,145.37,127.34,123.06,117.52,115.83,87.99,35.88(2C),24.66,21.92(2C),21.68；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd for C14H18NO2232.13321,found 232.13344.
实施例14
用4-甲基-2-羟基苯甲腈代替2-羟基苯甲腈，丙酮代替环戊酮，其它同实施例2，得目标化合物(14)，收率86％，m.p.241-242℃。4-甲基-2-羟基苯甲腈与丙酮的反应式为：
产物(14)的波谱数据为：IR(KBr,v,cm-1):8.53(s,1H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),6.89(d,J＝8.0Hz,1H),6.78(s,1H),2.31(s,3H),1.51(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):161.67,155.92,145.45,127.37,123.04,117.43,115.13,87.83,27.69(2C),21.69；HR-ESI([M+H]+)m/z calcd for C11H14NO2 192.10191,found 192.10208.

Claims (8)

1.一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：2-羟基苯甲腈及其衍生物与羰基化合物反应，生成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物，反应通式为：
其中R1选自H，F，Br，烷基，或者烷氧基；R2、R3选自H，烷基，芳基或杂芳基。其中烷基选自直链或支链的C1-6烷基，烷氧基选自直链或支链的C1-6烷氧基，芳基选自苯基、甲苯基或乙苯基；杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡喃基。
2.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其中烷基选自甲基，乙基，丙基，丁基，戊基或己基；烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基。
3.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：反应介质为羰基化合物本身，1，4-二氧六环，N-甲基吡咯烷酮，环己烷，N,N-二甲基甲酰胺，甲苯，二甲基亚砜、苯。
4.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：反应的酸选自浓硫酸、对甲基苯磺酸、氯化锌、氯化铁，四氯化钛、氯化铝、多聚磷酸。
5.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：反应物1、2的物质的量的比为1:1～1:50。
6.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：酸的用量为反应物1的物质的量的1～5倍。
7.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：所述的反应采用常规加热或微波加热方法；在常规加热的反应时间为1～24小时；在微波促进条件下，反应时间为3～50分钟。
8.如权利要求1所述的一种合成1,3-苯并噁嗪-4-酮化合物的方法，其特征在于：产物的分离与提纯方法为：将反应液分散于反应液5倍体积的乙酸乙酯和水的混合溶剂中洗去催化剂，乙酸乙酯和水的体积比例为1:10～10:1，过滤得粗产物；对粗产物进行重结晶或者柱层析纯化，重结晶溶剂是水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯或甲苯；柱层析时采用硅胶柱或者氧化铝柱，洗脱剂为体积比为1:1～1:5的乙酸乙酯/石油醚、体积比为1:5～1:50的甲醇/氯仿、二氯甲烷或丙酮。
CN201710166300.0A 2017-03-20 2017-03-20 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法 Pending CN106967003A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710166300.0A CN106967003A (zh) 2017-03-20 2017-03-20 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710166300.0A CN106967003A (zh) 2017-03-20 2017-03-20 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106967003A true CN106967003A (zh) 2017-07-21

Family

ID=59329480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710166300.0A Pending CN106967003A (zh) 2017-03-20 2017-03-20 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106967003A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107501202A (zh) * 2017-09-26 2017-12-22 杨文浪 微波法制备1,4苯并噁嗪酮的合成工艺
CN110078696A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种3-苄叉基-2-苯基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮类化合物
CN110204506A (zh) * 2019-02-20 2019-09-06 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN113388106A (zh) * 2021-06-17 2021-09-14 电子科技大学 一种适用热熔预浸加工的邻苯二甲腈树脂及其制备方法
CN115043782A (zh) * 2022-06-01 2022-09-13 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮衍生物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321044A (zh) * 2011-07-20 2012-01-18 江西华邦药业有限公司 3-(2溴丙酰基)-螺[2h-1,3-苯并噁嗪-2,1′-环己烷]-4(3h)-酮的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321044A (zh) * 2011-07-20 2012-01-18 江西华邦药业有限公司 3-(2溴丙酰基)-螺[2h-1,3-苯并噁嗪-2,1′-环己烷]-4(3h)-酮的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RONALD B.GAMMILL: "A New Amine Catalyzed Synthesis of 2-Substituted 2,3-Dihydro-4H-1,3-benzoxazin-4-ones", 《J.ORG.CHEM.》 *
宗杰等: "比阿陪南双环母核的合成", 《合成化学》 *
李加荣等: "3,1-苯并噁嗪化合物的合成及晶体结构", 《有机化学》 *
杨俊娟等: "邻氨基芳香腈与羰基化合物的反应机理及其产物的骨架结构", 《有机化学》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107501202A (zh) * 2017-09-26 2017-12-22 杨文浪 微波法制备1,4苯并噁嗪酮的合成工艺
CN110204506A (zh) * 2019-02-20 2019-09-06 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN110204506B (zh) * 2019-02-20 2022-10-28 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN110078696A (zh) * 2019-05-31 2019-08-02 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种3-苄叉基-2-苯基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮类化合物
CN110078696B (zh) * 2019-05-31 2023-04-28 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种3-苄叉基-2-苯基-2,3-二氢-4h-1-苯并吡喃-4-酮类化合物
CN113388106A (zh) * 2021-06-17 2021-09-14 电子科技大学 一种适用热熔预浸加工的邻苯二甲腈树脂及其制备方法
CN115043782A (zh) * 2022-06-01 2022-09-13 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮衍生物及其制备方法和应用
CN115043782B (zh) * 2022-06-01 2023-08-08 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮衍生物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106967003A (zh) 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法
CN103524440B (zh) 痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体
Parmar et al. Tetrabutylammonium hydrogen sulfate mediated domino reaction: synthesis of novel benzopyran-annulated pyrano [2, 3-c] pyrazoles
CN102584718A (zh) 一种合成喹唑啉-4(3h)-酮的方法
CN111087344A (zh) 含有双吖丙啶基团的氨基酸类化合物及其合成方法
CN106946972B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的熊果酸衍生物及其制备方法
CN107382998A (zh) 一种含氟香豆素噻唑类化合物及其合成方法
CN104725393B (zh) 一种岩白菜素的衍生物、制备方法及应用
CN110511193B (zh) 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN104016929B (zh) 一种合成喹唑啉-4(3h)-酮的方法
CN102127076A (zh) 一种合成2，3-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-（3H）-酮的方法
CN102816042A (zh) 一种合成β-酰胺羰基化合物的方法
CN105566198A (zh) 一种3位二羰基取代吲哚类化合物及其制备方法
CN105272953A (zh) 一种合成苯并呋喃萘醌衍生物的方法
CN109970703A (zh) 1,3-杂环取代芳香酮的制备方法及应用
CN107382867B (zh) 4-异硫氰酸酯基吡唑啉酮类化合物
CN101289475A (zh) 选择性合成蔗糖-6-酯的方法
CN104478852A (zh) 新型重氮基苯并噻喃酮类光敏保护基及合成方法
CN106349182B (zh) 4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法
CN104860864B (zh) 2‑羰基‑5‑炔基吡咯化合物的合成方法
Ceulemans et al. A novel ring transformation of 5-azidothiazoles
CN108912124A (zh) 一种利用离子液体催化制备含砜基吡唑杂环化合物的方法
CN103059001B (zh) 一种含三氮唑的喹唑啉酮席夫碱及其制备方法
CN117466915A (zh) 一种含色酮苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑化合物及其制备方法和应用
Maurya et al. Synthesis, photophysical and anticancer study of D-ring extended estrone analogues

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170721

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication