CN110204506A - Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮衍生物中的方法,具体涉及的是医药、有机化工及精细化工领域,采用二氧化碳作为C1来源,合成1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮衍生物。具体工艺步骤如下:在Schlenk管(史兰克管)中,按一定比例加入邻氨基苯乙酮N‑甲苯磺酰腙衍生物、碱以及溶剂,在二氧化碳氛围下,将上述Schlenk管置于90‑110 oC油浴中,加热搅拌6‑12小时,反应液经由饱和食盐水终止,得到1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮类化合物。本发明首次采用首次采用邻氨基苯乙酮N‑甲苯磺酰腙衍生物、二氧化碳和碱来制备1,4‑二氢‑2H‑3,1‑苯并恶嗪‑2‑酮类化合物。且具有反应原料以及碱简单易得,反应条件温和,反应底物普适性广,反应时间短,目标产物的收率高,反应操作和后处理过程简单等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药、有机化工及精细化工领域,采用二氧化碳作为C1来源,在合成1,4- 二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物中的合成方法。
背景技术
很多杂环小分子具有一定的生物活性,它们常是药物化学分子中的核心骨架。近些年来,含N、O两种原子的六元杂环结构的化合物,特别是苯并恶嗪-2-酮类化合物,由于其衍生物具有的生物活性(孕酮受体拮抗剂、HIV-1逆转录酶抑制剂等),越来越受到有机化学家的关注 (式1)。因此,进一步发展苯并恶嗪-2-酮类衍生物的合成方法,不仅具有较高的科学研究价值,也具有广泛的应用前景。(参见:(a)Commons,T.J.;Jenkins,D.J.;Trybulski,E.J.; Fensome,A.2009,US 20090197878.(b)Zhang,P.;Kern,J.2005,US20050085470.(c)Collins,M. A.;Hudak,V.;Bender,R.;Fensome,A.;Zhang,P.;Miller,L.;Winneker,R.C.;Zhang,Z.;Zhu,Y.; Cohen,J.;et al Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,2185.(d)Grubb,G.S.;Zhang,P.;Terefenko,E. A.;Fensome,A.;Wrobel,J.E.;Fletcher,I.H.;Edwards,J.P.;Jones,T.K.;Tegley,C.M.;Zhi,L. 2002,US 6444668.(e)Watts,P.;Chada,S.2018,WO 2018154414.(f)Cox,P.M.;Bumpus,N.N. ChemMedChem 2016,11,2630.(g)Fontana,F.;Padovan,P.;Prebianca,M.2015,WO 2015173106. (h)Fontana,F.;Padovan,P.;Prebianca,M.2015,EP 2944631.(i)Nardi,A.;Troelsen,K.de L.;Erichsen,H.K.2010,WO 2010103064.)
近几十年来,国内外已经有较多的关于苯并恶嗪-2-酮类化合物的构建方法的报道。例如: 2015年Bannwarth,W.教授等人(参见:Jakob,U.;Bannwarth,W.TetrahedronLett.2015,56, 6340.),以N,N-双(2-吡啶基)胺取代脲作为反应底物,利用由氯化亚铜为催化剂,乙腈为溶剂组成的催化体系的作用下,通过分子内转化反应,进而以较高的收率得到了一系列的苯并恶嗪-2-酮类化合物(式2)。
2016年,我国河南师范大学张贵生教授课题组(参见:Zhang,X.;Wang,P.;Niu,X.;Li,Z.; Fan,X.;Zhang,G.Chin.J.Catal.2016,37,2034.),发展利用2-氨基苯甲醇及其衍生物与一氧化碳的羰基化反应,构建官能团化的1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物方法(式3)。该反应使用廉价且可回收的非金属硒作为催化剂,进而避免了贵金属钯的使用。不足的是,该反应体系使用一氧化碳作为羰基来源。
2017年,天津大学邓军老师课题组(参见:Yu,Y.-M.;Huang,Y.-N.;Deng,J.Org.Lett.2017,19,1224.),进一步发展了一种2-乙烯基苯氨基甲酸酯的催化不对称氯环化反应,并以此高效地构建了一系列1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物(式4)。
尽管现在已经具有很多此类化合物的合成方法,有机化学工作者依旧在不断地探索更加简单更加直接更加绿色的方法来合成此类杂环化合物。另外,现有的很多合成方法都存在着一定的缺陷。这些方法往往使用一些贵金属作为催化剂。(参见:(a)Troisi,L.;Granito,C.; Perrone,S.;Rosato,F.Tetrahedron Lett.,2011,52,4330.(b)Mizuno,T.;Toba,H.;Miyat a,T.;Nishiguchi,I.Heteroat.Chem.,1994,5,437.(c)Ren,L.;Jiao,N.Chem.Commun., 2014,50,3706.(d)Molina,P.;Arques,A.;Molina,A.Synthesis,1991,21.)此外,传统的方法中所使用的原料昂贵,制备困难,使用毒性试剂,操作不便,这些都容易带来环境污染等弊端。
因此,对于如何寻找一种快速高效、操作简单、绿色环保的方法实现苯并恶嗪-2-酮衍生物的合成仍然是有机化学界亟待解决的问题之一。有鉴于此,本发明发展了一种在温和条件下,利用邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙和二氧化碳为起始原料,在碱的促进作用下,以较高的产率以及选择性,制备出一系列的1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物。与文献中的制备方法相比,本实验过程避免使用有毒的化学试剂,同时有着比较好的官能团的耐受性;使用大气中大量存在的二氧化碳作为反应物,绿色环保;反应效率高;反应条件相对温和,无机碱价格相当便宜,分离提纯方便,废弃物排放少,对反应的底物无特殊要求,适用范围广等诸多优点,具有很高的应用价值。
发明内容
本发明旨在开发一种由邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物和二氧化碳反应制备 1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物的方法,该方法有着所需原料简单易得,反应条件温和,反应后处理简单方便且反应产率高等特点。
本发明利用由无机碱与二甲基亚砜组成的反应体系,促进邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物和二氧化碳反应,制备1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物的反应。
合成工艺反应式如下:
为达到上述发明目的,拟通过以下技术方案实现:
一种由邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物和二氧化碳反应制备1,4-二氢 -2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物的方法,按照下述步骤进行:
(1)在Schlenk管(史兰克管)中,按一定比例加入邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙、碱以及溶剂,在二氧化碳氛围下,将上述Schlenk管置于油浴中加热搅拌6-12小时。
(2)终止反应,首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理,再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相,最后通过柱层析分离提纯产物,然后干燥得到多取代1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮化合物。
其中:所述步骤(1)首先加入2mmol邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙,4-8mmol 碱,再往反应管中加入约20-40mL二甲基亚砜。
其中:所述步骤(1)中聚合的温度设置为90-110℃;反应体系中,二氧化碳氛围(1atm),碱的用量为2-4当量(相对于邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙)。所述的碱为:碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾等无机碱中的一种;所用溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
其特征在于:所述的邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物,其化学结构式如下:
其中,取代基R1,R2,R3选自氢,烷基,芳基、杂环等中的一种或两种。其相应的取代基可以是氟、氯、溴、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、叔丁基、正丁基、苯基、联苯基、噻吩基、萘基等,这些都能够得到相应的产物。
其中:邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物的制备方法,是基于文献(Huang,Z.-X.;Yang,Y.;Xiao,Q.;Zhang,Y.;Wang,J.-B.Eur.J.Org.Chem.2012.6586)公开的合成方法。
由于上述技术方案的运用,本发明与现有技术相比具有下列优点:
本发明公开的一种由邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙及其衍生物和二氧化碳反应制备1,4- 二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物,首次采用二氧化碳来制备1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪 -2-酮类化合物。且具有反应原料以及碱简单易得,反应条件温和,反应底物普适性广,反应时间短,目标产物的收率高,反应操作和后处理过程简单等优点。
1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮类化合物类化合物可以在上述反应条件下,顺利的生成。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例1 4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3a)的制备
将N’-(1-(2-氨基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1a(2mmol)与二氧化碳(1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3a的产率为75%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,300MHz)δ9.34(s,1H),7.28-7.23(m,1H),7.12-7.03(m,2H), 6.92-6.89(m,1H),5.53(q,J=6.6Hz,1H),1.72(d,J=6.6Hz,3H),13C NMR(75MHz,CDCl3) δ153.9,134.9,129.1,123.7,123.4,122.5,114.5,76.0,20.4.MS(m/z):163.1[M]+.
实施例2 8-甲基-5,8-二氢-6H-[1,3]二氧杂环[4',5':4,5]-3,1-苯并恶嗪-6-酮(3b)的制备
将N’-(1-(6-氨基-5-[1,3]-苯并二氧杂环)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1b(2mmol)与二氧化碳(1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3b的产率为70%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.70(s,1H),6.56(s,1H),6.42(s,1H),5.94(s,2H), 5.40(q,J=6.6Hz,1H),1.66(d,J=6.6Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0,148.2,144.0, 129.6,115.0,104.2,101.6,96.8,75.8,20.4.MS(m/z):207.1[M]+.
实施例3 6-溴-4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3c)的制备
将N’-(1-(2-氨基-5-溴苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1c(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3c的产率为63%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.49(s,1H),7.37-7.35(m,1H),7.22(s,1H),6.80-6.78(m,1H),5.48(q,J=6.6Hz,1H),1.70(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.6,134.2,132.2,127.0,124.6,116.3,116.0,75.5,20.3.MS(m/z):241.0[M]+.
实施例4 7-溴-4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3d)的制备
将N’-(1-(2-氨基-4-溴苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1d(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3d的产率为51%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.33(s,1H),7.20-7.17(m,1H),7.07(s,1H),6.97-6.92(m,1H),5.48(q,J=6.6Hz,1H),1.70(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.5,136.4,126.6,125.4,122.8,121.6,117.6,75.8,20.4.MS(m/z):241.0[M]+.
实施例5 4-甲基-7-苯基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3e)的制备
将N’-(1-(3-氨基-4-[1,1’-联苯])亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1e(2mmol)与二氧化碳(1 atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3e的产率为67%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.39(s,1H),7.57-7.55(m,2H),7.45-7.41(m,2H), 7.39-7.35(m,1H),7.30-7.28(m,1H),7.17-7.15(m,1H),7.10(s,1H),5.58(q,J=6.6Hz,1H), 1.76(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0,142.7,140.0,135.5,129.0,128.00, 127.3,124.3,122.4,121.6,113.2,76.0,20.6.MS(m/z):239.1[M]+.
实施例6 6-氯-4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3f)的制备
将N’-(1-(2-氨基-4-氯苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1f(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3f的产率为57%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.47(s,1H),7.23-7.20(m,1H),7.08(s,1H),6.85-6.83(m,1H),5.48(q,J=6.6Hz,1H),1.70(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.6,133.7,129.3,128.7,124.2,124.1,115.9,75.6,20.3.MS(m/z):197.0[M]+.
实施例7 7-氯-4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3g)的制备
将N’-(1-(2-氨基-5-氯苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1g(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3g的产率为68%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.46(s,1H),7.02(m,2H),6.92(s,1H),5.50(q,J= 6.6Hz,1H),1.70(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.7,136.2,135.0,125.1, 123.6,121.1,114.8,75.8,20.4.MS(m/z):197.0[M]+.
实施例8 7-甲氧基-4-甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3h)的制备
将N’-(1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1h(2mmol)与二氧化碳 (1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3h的产率为76%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.25(s,1H),6.83-6.76(m,2H),6.64(s,1H),5.50(q, J=6.6Hz,1H),1.69(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.1,153.9,128.4,123.9, 115.5,114.0,110.1,75.9,55.9,20.5.MS(m/z):193.1[M]+.
实施例9 4-甲基-6-(噻吩-3-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3i)的制备
将N’-(1-(2-氨基-5-噻吩基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1i(2mmol)与二氧化碳(1 atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3i的产率为67%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.25(s,1H),7.49-7.47(m,1H),7.40-7.38(m,2H), 7.34-7.30(m,2H),6.93-6.91(m,1H),5.57(q,J=6.6Hz,1H),1.76(d,J=6.6Hz,3H);13C NMR (100MHz,CDCl3)δ153.8,141.5,134.0,131.7,127.4,126.7,126.2,123.1,122.0,120.02,115.1, 76.2,20.7.MS(m/z):245.1[M]+.
实施例10 4-甲基-6-(萘-2-基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3j)的制备
将N’-(1-(2-氨基-5-萘基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1j(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3j的产率为65%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.48(s,1H),7.98(s,1H),7.92-7.86(m,3H),7.70-7.67(m,1H),7.63-7.60(m,1H),7.54-7.47(m,2H),7.43(s,1H),7.04-7.02(m,1H),5.63(q,J =6.6MHz,1H),1.81(d,J=6.6MHz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.9,137.7,136.8, 134.4,133.8,132.7,128.8,128.3,128.3,127.8,126.6,126.2,125.5,125.3,123.2,122.9,115.2, 76.3,20.9.MS(m/z):289.1[M]+.
实施例11 4-甲基-6-苯基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3k)的制备
将N’-(1-(4-氨基-3-[1,1’-联苯]亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼1k(2mmol)与二氧化碳(1atm) 混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3k的产率为67%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.44(s,1H),7.55-7.53(m,2H),7.50-7.48(m,1H), 7.46-7.42(m,2H),7.37-7.31(m,2H),7.00-6.97(m,1H),5.60(q,J=6.6MHz,1H),1.78(d,J= 6.6MHz,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ153.7,140.2,136.8,134.2,128.9,127.9,127.3,126.8, 123.0,122.5,114.9,76.1,20.6.MS(m/z):239.1[M]+.
实施例12 4-乙基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3l)的制备
将N’-(1-(2-氨基苯基)亚丙基)-4-甲基苯磺酰肼1l(2mmol)与二氧化碳(1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3l的产率为75%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.54(s,1H),7.26-7.22(m,1H),7.07-7.02(m,2H), 6.93-6.91(m,1H),5.34(t,J=6.2Hz,1H),2.03-1.98(m,2H),1.08(t,J=7.4Hz,3H);13C NMR (100MHz,CDCl3)δ154.0,135.1,129.1,124.4,123.3,121.1,114.8,81.2,28.3,9.1.MS(m/z): 177.1[M]+.
实施例13 4-异丙基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3m)的制备
将N’-(1-(2-氨基苯基)-2-甲基亚丙基)-4-甲基苯磺酰肼1m(2mmol)与二氧化碳(1 atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3m的产率为87%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.54(s,1H),7.24-7.20(m,1H),7.03-7.00(m,2H), 6.91-6.89(m,1H),5.16(d,J=5.3Hz,1H),2.26-2.14(m,1H),1.06-1.02(m,6H);13CNMR(100 MHz,CDCl3)δ153.9,135.2,129.0,125.3,123.0,120.0,114.7,85.3,33.9,18.8,16.7.MS(m/z): 191.1[M]+.
实施例14 4-丁基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3n)的制备
将N’-(1-(2-氨基苯基)亚戊基)-4-甲基苯磺酰肼1n(2mmol)与二氧化碳(1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3n的产率为82%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.64(s,1H),7.23-7.29(m,1H),7.06-7.00(m,1H), 6.89-6.87(m,1H),5.37(q,J=5.1Hz,1H),2.03-1.86(m,2H),1.56-1.34(m,4H),0.91(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.0,135.0,129.1,124.3,123.3,121.5,114.8,80.1,35.0, 26.73,22.6,14.1.MS(m/z):205.1[M]+.
实施例15 4-(叔丁基)-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3o)的制备
将N’-(1-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基亚丙基)-4-甲基苯磺酰肼1o(2mmol)与二氧化碳 (1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3o的产率为92%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.28(s,1H),7.26-7.22(m,1H),7.05-7.01(m,2H), 6.90-6.88(m,1H),5.05(s,1H),1.03(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8,135.5,129.1, 127.1,122.5,117.8,114.6,88.7,38.7,25.5.MS(m/z):205.1[M]+.
实施例16 4-(4-[1,1’-联苯基])-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮(3p)的制备
将N’-([1,1’-联苯]-4-(2-氨基苯基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰肼1p(2mmol)与二氧化碳 (1atm)混合,加入碳酸铯(4.0equiv)为碱,二甲基亚砜(20mL)为溶剂,在100℃条件下反应,反应时间经历12小时。3p的产率为76%。
核磁数据:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.72(s,1H),7.44-7.38(m,7H),7.31-7.27(m,2H), 7.05-7.98(m,3H),6.89-6.87(m,1H),6.42(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.8,137.7, 135.5,129.6,129.3,129.0,128.0,125.9,123.5,121.0,114.8,81.5.MS(m/z):301.1[M]+.
本发明的优点
本发明避免使用有毒的化学试剂,同时有着比较好的官能团的耐受性;使用大气中二氧化碳作为反应物,绿色环保;反应效率高;反应条件相对温和,碱价格相当便宜,分离提纯方便,废弃物排放少,对反应的底物无特殊要求,适用范围广等诸多优点,具有很高的应用价值。
Claims (5)
1.一种利用CO2作为C1来源合成1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法,其特征在于按照下述步骤进行:
(1) 在反应管中,按一定比例加入邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙衍生物、碱以及溶剂,在二氧化碳氛围下,将上述反应管置于油浴中加热搅拌6-12小时;
(2) 终止反应,首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理,再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相,最后通过柱层析分离提纯产物,然后干燥得到1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种利用CO2作为C1来源合成1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法,其特征在于:所述的1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮,其化学结构式如下:
其中,R1,R2选自氢,烷基,芳基、杂环等中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的一种利用CO2作为C1来源合成1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法,其特征在于:所述的二氧化碳压力为1 atm。
4.根据权利要求1所述的一种利用CO2作为C1来源合成1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法,其特征在于:所述的碱为碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾等无机碱中的一种;;所用溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的一种利用CO2作为C1来源合成1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法,其特征在于:反应体系中,碱的用量为2-4当量(相对于邻氨基苯乙酮N-甲苯磺酰腙衍生物);反应温度为90-110 oC;溶剂的用量为10-20 mL/mmol。
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Cited By (1)
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CN110590691A (zh) * | 2019-10-12 | 2019-12-20 | 常州大学 | 一种由二氧化碳制备四取代乙烯基恶唑烷-2,4-二酮的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103351355A (zh) * | 2013-07-31 | 2013-10-16 | 西北大学 | 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 |
CN103739565A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-23 | 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院 | 一种药物中间体苯并噁嗪酮衍生物的合成方法 |
CN105017238A (zh) * | 2015-06-25 | 2015-11-04 | 浙江大学 | 一种手性螺环磷酸催化合成光学活性2h-1,4-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法 |
CN106967003A (zh) * | 2017-03-20 | 2017-07-21 | 北京理工大学 | 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法 |
CN107176932A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-09-19 | 中国药科大学 | 苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和用途 |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103351355A (zh) * | 2013-07-31 | 2013-10-16 | 西北大学 | 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 |
CN103739565A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-23 | 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院 | 一种药物中间体苯并噁嗪酮衍生物的合成方法 |
CN105017238A (zh) * | 2015-06-25 | 2015-11-04 | 浙江大学 | 一种手性螺环磷酸催化合成光学活性2h-1,4-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法 |
CN106967003A (zh) * | 2017-03-20 | 2017-07-21 | 北京理工大学 | 一种合成1,3‑苯并噁嗪‑4‑酮化合物的方法 |
CN107176932A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-09-19 | 中国药科大学 | 苯并恶嗪酮衍生物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WENFANG XIONG 等: "Base-Promoted Coupling of Carbon Dioxide, Amines, and N-Tosylhydrazones: A Novel and Versatile Approach to Carbamates", 《ANGEW. CHEM.》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110590691A (zh) * | 2019-10-12 | 2019-12-20 | 常州大学 | 一种由二氧化碳制备四取代乙烯基恶唑烷-2,4-二酮的方法 |
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