CN103351355A - 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103351355A
CN103351355A CN201310328226XA CN201310328226A CN103351355A CN 103351355 A CN103351355 A CN 103351355A CN 201310328226X A CN201310328226X A CN 201310328226XA CN 201310328226 A CN201310328226 A CN 201310328226A CN 103351355 A CN103351355 A CN 103351355A
Authority
CN
China
Prior art keywords
replaces
benzoxazinone
aryl
synthetic method
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310328226XA
Other languages
English (en)
Inventor
关正辉
连晓利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northwest University
Original Assignee
Northwest University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Northwest University filed Critical Northwest University
Priority to CN201310328226XA priority Critical patent/CN103351355A/zh
Publication of CN103351355A publication Critical patent/CN103351355A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

一种合成式(I)所示2-取代苯并恶嗪酮的方法，其以2-芳基吲哚为原料，以过一硫酸氢钾复合盐2KHSO5·KHSO4·K2SO4作为氧化剂氧化得到，其中，R为氢原子、C1～C6的烷基、环烷基、C1～C6的烷氧基、卤素、芳基；R’为芳基或取代芳基、C1～C6的烷氧基、芳氧基、C1～C6的烷胺基、芳胺基。本发明方法具有绿色高效、反应条件温和、操作简单、适用范围广、生产成本低、合成产率高等优点。

Description

一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-取代苯并恶嗪酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
现代制药、农药行业中，2-取代苯并恶嗪酮类化合物广泛用于有机杂环中间体制备和药物的合成。在医药方面，2-取代苯并恶嗪酮自身具有重要的生物和药物活性，如抗菌性、抗病毒性、抗癌性等，同时它也是重要的药效基团，可作为chymotrypsin、HSV-1 protease、serine proteases，human leukocyte elastase、cathepsin G 和human chymase等的抑制剂。值得一提的是，2-取代苯并恶嗪酮类化合物还可作为有用的有机合成中间体来制备具有更加广泛药物活性的喹唑酮类化合物，这样就大大扩展了其在药物合成方面的应用。但是，传统合成2-取代苯并恶嗪酮类化合物技术上存在反应条件苛刻、催化剂或者氧化剂成本高、底物范围有限、产率不高，不适宜大规模生产等缺点， 因此，在过去几十年里，2-取代苯并恶嗪酮类化合物的合成方法一直是有机合成领域的热点和难点，其方法总结起来主要有三类：1、邻氨基苯甲酸及其衍生物或者靛红酸酐及其类似物的环化反应；2、钯催化的羰基化反应；3、过渡金属催化的环化反应。但是这些方法都不符合绿色化学的发展方向，且所用试剂毒性大，昂贵，而且对环境污染严重，对设备具有强烈的腐蚀性，以及原料不易制备等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、生产成本低、适用范围广、合成产率高的2-取代苯并恶嗪酮类化合物的制备方法。
本发明实现过程如下：
一种合成式(I)所示 2-取代苯并恶嗪酮的方法，其以式(II)所示2-芳基吲哚为原料，以过一硫酸氢钾复合盐2KHSO5·KHSO4·K2SO4作为氧化剂氧化得到，
                                                    
R为氢原子、C1～C6的烷基、环烷基、C1～C6的烷氧基、卤素、芳基；
R’为芳基或取代芳基、C1～C6的烷氧基、芳氧基、C1～C6的烷胺基、芳胺基。
所述芳基为苯基、1-萘基、2-萘基苯基或萘基，所述取代芳基为卤素、C1～C6烷基、环烷基、C1～C6烷氧基取代的芳基。
上述反应溶剂为1,2-二氯乙烷、乙腈或硝基甲烷，最好为硝基甲烷。
上述反应在氧气、氩气或空气中进行，优选为空气。
上述氧化剂过一硫酸氢钾复合盐用量为式(II) 2-芳基吲哚衍生物用量的1~3摩尔当量，反应温度为20~120oC，优选为100oC。
本发明方法具有绿色高效、反应条件温和、操作简单、适用范围广、生产成本低、合成产率高等优点。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，现举例说明，但是这些实施例并不以任何方式限定本发明的范围。
实施例1：由2-苯基吲哚制备2-苯基苯并恶嗪酮
Figure 771850DEST_PATH_IMAGE002
向50mL圆底烧瓶中，加入2-苯基吲哚 （0.97 g, 0.005 mol），过一硫酸氢钾复合盐（9.23g, 0.015 mol）和20mL硝基甲烷，在空气中加热至90℃，经薄层色谱检测反应，待反应完成后冷却至室温，反应混合物用乙酸乙酯和水进行萃取，合并有机相并将其真空旋干，反应粗品通过重结晶或柱色谱分离得纯品0.95g，产物性状为白色固体，产率85%。
结构分析：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.31 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 8.24 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.85-7.81 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.60-7.50 (m, 4 H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz):δ 159.5, 157.0, 146.9, 136.5, 132.6, 130.2, 128.7, 128.5, 128.3, 128.2, 127.2, 117.0, 77.3, 77.0, 76.9. HRMS Calcd (ESI) m/z for C14H9NNaO2: [M+Na]+ 246.0525, found: 246.0523。
实施例2：由5,7-二甲基-2-苯基吲哚制备5,7-二甲基-2-苯基苯并恶嗪酮
Figure 697081DEST_PATH_IMAGE003
向10mL圆底烧瓶中，加入5,7-二甲基-2-苯基吲哚（44.2 mg, 0.2 mmol），过一硫酸氢钾复合盐（369.3mg, 0.6 mol）和2.0mL硝基甲烷，在空气中加热至100℃，薄层色谱检测反应直到反应结束为止，反应混合物用水和乙酸乙酯进行萃取，合并有机相并将其真空旋干，反应的粗品通柱色谱分离得纯品46.5 mg，产物为浅黄色固体，产率可达92%。
结构分析： 1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.72 (s, 1 H), 7.44-7.23 (m, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 2.30(s, 3 H). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ 160.1, 154.9, 142.9, 138.5, 137.8, 135.8, 132.1, 130.5, 128.5, 128.0, 125.6, 116.5, 77.3, 77.0, 76.7, 21.2, 16.9. HRMS Calcd (ESI) m/z for C16H13NNaO2: [M+Na]+ 274.0838, found: 274.0845.
实施例3：由5-氯-2-苯基吲哚制备5-氯-2-苯基苯并恶嗪酮
向10mL圆底烧瓶中，加入5-氯-2-苯基吲哚（45.4 mg, 0.2 mmol），过一硫酸氢钾复合盐（369.3mg, 0.6 mmol）和2.0mL硝基甲烷，在空气中加热至100℃，待反应结束后，冷却至室温，反应混合物用水和乙酸乙酯进行萃取，合并有机相并将其真空旋干，反应粗品通过柱色谱分离得纯品43.2 mg，产物为白色固体，产率84%。
结构分析： 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.27 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 8.17 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.63-7.50 (m, 4 H). 13C NMR (CDCl3, 100 MHz):δ 158.4, 157.2, 145.4, 136.8, 133.8, 132.8, 129.7, 128.7, 128.7, 128.3, 127.9, 118.0, 77.3, 77.0, 76.7. HRMS Calcd (ESI) m/z for C10H8N2Na: [M+Na]+ 280.0136, found: 280.0126.
使用不同的氧化剂、溶剂制备2-苯基苯并恶嗪酮，其结果如下表所示：
Figure 514044DEST_PATH_IMAGE005
 
 
Figure 866714DEST_PATH_IMAGE007
使用不同的式(II) 2-苯基吲哚衍生物制备2-苯基苯并恶嗪酮，其结果如下表所示：
 
Figure 425871DEST_PATH_IMAGE008
Figure 607454DEST_PATH_IMAGE009
 
Figure 203651DEST_PATH_IMAGE010
Figure 103474DEST_PATH_IMAGE012
Figure 200743DEST_PATH_IMAGE013
本发明主要开发出了一种反应条件温和、生产成本低、底物适用范围广泛且产率高的制备2-取代苯并恶嗪酮类化合物的新方法，该方法简单高效、操作简单，为合成具有药物活性的2-取代苯并恶嗪酮类化合物提供了新途径。

Claims (10)

1.一种合成式(I)所示 2-取代苯并恶嗪酮的方法，其特征在于：以式(II)所示2-芳基吲哚为原料，以过一硫酸氢钾复合盐2KHSO5·KHSO4·K2SO4作为氧化剂氧化得到，
                                                    
Figure 201310328226X100001DEST_PATH_IMAGE001
 
其中，R为氢原子、C1～C6的烷基、环烷基、C1～C6的烷氧基、卤素、芳基；
R’为芳基或取代芳基、C1～C6的烷氧基、芳氧基、C1～C6的烷胺基、芳胺基。
2.根据权利要求1所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：所述芳基为苯基、1-萘基、2-萘基苯基或萘基。
3.根据权利要求2所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：所述取代芳基为卤素、C1～C6烷基、环烷基或C1～C6烷氧基取代的芳基。
4.根据权利要求1所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应溶剂为1,2-二氯乙烷、乙腈或硝基甲烷。
5.根据权利要求4所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应溶剂为硝基甲烷。
6.根据权利要求1所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应在氧气、氩气或空气中进行。
7.根据权利要求6所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应在空气中进行。
8.根据权利要求1所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：氧化剂用量为式(II) 2-芳基吲哚衍生物用量的1~3摩尔当量。
9.根据权利要求1所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应温度为20~120oC。
10.根据权利要求9所述2-取代苯并恶嗪酮的合成方法，其特征在于：反应温度为100oC。
CN201310328226XA 2013-07-31 2013-07-31 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法 Pending CN103351355A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310328226XA CN103351355A (zh) 2013-07-31 2013-07-31 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310328226XA CN103351355A (zh) 2013-07-31 2013-07-31 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103351355A true CN103351355A (zh) 2013-10-16

Family

ID=49307792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310328226XA Pending CN103351355A (zh) 2013-07-31 2013-07-31 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103351355A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294733A (zh) * 2015-11-02 2016-02-03 上海伊贸斯生物材料有限公司 一种咪唑并噁嗪酮化合物及其制备方法和用途
CN109516963A (zh) * 2018-11-30 2019-03-26 上海交通大学 一种制备1,2-二氢-(4h)-3,1-苯并恶嗪-4-酮化合物的方法
CN110204506A (zh) * 2019-02-20 2019-09-06 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN114057734A (zh) * 2020-08-03 2022-02-18 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIAO-LI LIAN，ET AL.: "Oxidation of 2-arylindoles for synthesis of 2-arylbenzoxazinones with oxone as the sole oxidant", 《CHEM. COMMUN.》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294733A (zh) * 2015-11-02 2016-02-03 上海伊贸斯生物材料有限公司 一种咪唑并噁嗪酮化合物及其制备方法和用途
CN109516963A (zh) * 2018-11-30 2019-03-26 上海交通大学 一种制备1,2-二氢-(4h)-3,1-苯并恶嗪-4-酮化合物的方法
CN109516963B (zh) * 2018-11-30 2022-07-01 上海交通大学 一种制备1,2-二氢-(4h)-3,1-苯并恶嗪-4-酮化合物的方法
CN110204506A (zh) * 2019-02-20 2019-09-06 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN110204506B (zh) * 2019-02-20 2022-10-28 常州大学 Co2作为c1来源合成1,4-二氢-2h-3,1-苯并恶嗪-2-酮衍生物
CN114057734A (zh) * 2020-08-03 2022-02-18 江苏恒瑞医药股份有限公司 稠合三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Atkins et al. Substituted coumarins and azacoumarins. Synthesis and fluorescent properties
Downer-Riley et al. Conversion of thiobenzamides to benzothiazoles via intramolecular cyclization of the aryl radical cation
CN103351355A (zh) 一种苯并恶嗪酮类化合物的合成方法
CN110452267A (zh) 一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用
Yuan et al. Visible-light-induced tandem difluoroalkylated spirocyclization of N-arylpropiolamides: access to C3-difluoroacetylated spiro [4, 5] trienones
CN104326892A (zh) 一种金催化的茚酮合成方法
Wang et al. Sulfuric acid promoted condensation cyclization of 2-(2-(trimethylsilyl) ethynyl) anilines with arylaldehydes in alcoholic solvents: an efficient one-pot synthesis of 4-alkoxy-2-arylquinolines
Zhang et al. Application of asymmetric aminohydroxylation to heteroaromatic acrylates
CN106946876A (zh) 一种唑吡坦的制备方法
CN110105294A (zh) 一种多取代四氢喹喔啉衍生物的制备方法
CN102153433B (zh) N-单取代-a-羰基酰胺类化合物及其制备方法
CN112898202B (zh) 一种杂环基并环丙烷化合物、合成方法
CN104059075B (zh) 8,9-单,双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法
Wang et al. The Synthesis of 3, 4-Disubstituted Dihydroquinolin-2 (1 H)-One Under Metal-Free Conditions in Aqueous Solution
CN102219739A (zh) 氮杂蒽类化合物及其合成方法
CN103965203B (zh) 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法
CN103554023B (zh) 吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物
CN105646288A (zh) 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN109320488B (zh) 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法
KR101580821B1 (ko) 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법
CN105001163A (zh) 一种四取代咪唑的合成方法
CN110526850A (zh) 2,5-二芳基-3-氰基吡咯化合物的制备方法
KR101811193B1 (ko) 5,ｎ-융합티오펜 화합물의 제조방법 및 5,ｎ-융합티오펜 화합물
CN104592006A (zh) 一种苯丙酸类化合物的合成方法
CN105541734B (zh) 一种高效制备喹唑啉酮化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20131016