CN109438408A - 一种二氢异香豆素类化合物的合成方法 - Google Patents

一种二氢异香豆素类化合物的合成方法 Download PDF

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CN109438408A CN201811625096.5A CN201811625096A CN109438408A CN 109438408 A CN109438408 A CN 109438408A CN 201811625096 A CN201811625096 A CN 201811625096A CN 109438408 A CN109438408 A CN 109438408A
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韩文静
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Abstract

本发明公开了一种二氢异香豆素类化合物的合成方法，该方法将2‑(3‑氧代丁基)苯甲酸在铜盐作用下发生分子内C‑O键偶联，一步简便、高效的合成一系列二氢异香豆素类化合物。本发明具有原料简单易得、操作简单、环境友好等优点。

Description

一种二氢异香豆素类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种二氢异香豆素类化合物的合成方法，具体涉及一种通过芳香羧酸之间发生C-O键的偶联，一步简便、高效的合成二氢异香豆素类化合物的方法。
背景技术
具有二氢异香豆素骨架的化合物具有广泛的生物活性。同时二氢异香豆素类化合物是许多天然产物、生物活性物质、农用化学品的重要骨架，在合成、药物等领域具有广泛的应用。
二氢异香豆素类化合物系统合成的报道较为少见。文献报道的二氢异香豆素类化合物的构筑主要是通过氧化异色满的亚甲基来实现的。氧气(Tetrahedron Letters.2017,73,3002-3009)、铱(Chem.Eur.J.2017,23,10871-10877)、铁(J.Am.Chem.Soc.2014,136,8350-8360；RSC Adv.2017,7,51142-51150)、钌(Org.Lett.2011,13,6264-6267)、锰(Tetrahedron Letters.2013,54,2010-2013)等都可以氧化异色满的亚甲基合成二氢异香豆素类化合物。但此类反应对异香豆素底物适用范围小。金属催化分子内和分子间环化反应(J.Am.Chem.Soc.2011,133,16901-16910)也可以合成二氢异香豆素、一氧化碳与醇偶联(Synthesis.2018,50,3015-3021)、，钯催化下羰基插入(Chem.Eur.J.2016,22,6234-6238)等方法也用于合成异香豆素类化合物，但这些方法存在路线繁长、中间产物损耗大、原子利用率低、用到有毒一氧化碳等明显缺陷。
近年来，铜盐经常用于C-C和C-杂键的形成。铜催化剂体系的优点是经济实惠，具有良好的功能耐受性。目前已经报道了几种铜催化下加成/环化或偶合/环化反应来高效构建吲哚类化合物、苯并呋喃类化合物、喹诺酮类化合物、喹诺酮类化合物、异黄酮类化合物等杂环化合物的方法。各种铜(I)盐，如碘化铜、溴化铜、氯化铜、噻吩-2-甲酸铜(I)已用于C-O键的形成。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述二氢异香豆素类化合物合成方法的缺点及局限性，提供一种操作简单、原子利用率高的二氢异香豆素类化合物的合成方法。
解决上述技术问题采用的技术方案是：将式I所示的2-(3-氧代丁基)苯甲酸与铜盐加入有机溶剂中，在密闭条件下130～150℃搅拌反应20～30分钟，得到式II所示的二氢异香豆素类化合物，其反应方程式如下所示：
式中R1、R2、R3、R4各自独立的代表H、C1～C6烷基、C1～C3烷氧基、苯基、C1～C2烷基取代苯基、C1～C2烷氧基取代苯基、苄基、乙苯基、卤素中的任意一种，R5代表H、C1～C4烷基中的一种。
上述制备方法中，优选铜盐的加入量为式I所示的2-(3-氧代丁基)苯甲酸摩尔量的1～1.5倍。
上述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜中任意一种，有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中任意一种；或者所述的铜盐为氟化铜、二水合氯化铜、氯化铜、溴化铜中任意一种，有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺。
上述制备方法中，进一步优选在密闭条件下140℃搅拌反应20分钟。
本发明将2-(3-氧代丁基)苯甲酸在铜盐作用下，通过C-O键之间发生偶联，一步简便、高效的合成一系列二氢异香豆素类化合物。本发明具有原料简单易得、操作简单、环境友好等优点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于以下这些实施例。
实施例1
制备结构式如下的8-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
在10mL耐压反应管中加入0.0220g(0.1mmol)6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸、0.0100g(0.1mmol)氯化亚铜、0.6mL N,N-二甲基甲酰胺，在密闭条件下140℃搅拌反应20分钟，反应结束后冷却至室温，利用柱层析硅胶柱过滤，除去盐，用薄层色谱分离(石油醚:乙醚＝5:1，V/V)，得到8-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为57％(以1,3,5-三甲氧基苯作为内标)，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.10(d,J＝7.5Hz,1H),4.83(dd,J＝9.7,4.1Hz,1H),3.26-3.10(m,2H),2.83-2.70(m,2H),2.67(s,3H),1.08(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.87,163.11,143.22,138.39,133.15,131.44,125.47,123.29,80.72,32.15,30.62,22.15,6.95。
GCMS(CI)m/z:C13H14O3[M+Na]理论值241.0835,实测值241.0833。
实施例2
制备结构式如下的6-乙基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的4-乙基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到6-乙基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为88％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.98(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.08(s,1H),4.90(dd,J＝9.4,4.5Hz,1H),3.25-3.13(m,2H),2.83-2.76(m,1H),2.75-2.65(m,3H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H),1.07(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.89,163.92,151.47,137.45,130.49,127.76,126.93,122.12,81.24,32.18,29.37,28.96,14.93,6.92。
GCMS(CI)m/z:C14H16O3[M+Na]理论值255.0992,实测值255.0995。
实施例3
制备结构式如下的7-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的5-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到7-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为83％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.89(s,1H),7.35(d,J＝7.7Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),4.91(dd,J＝9.2,4.6Hz,1H),3.26-3.10(m,2H),2.82-2.66(m,2H),2.37(s,3H),1.06(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.75,164.05,137.98,135.09,134.28,130.53,127.47,124.38,81.34,32.16,28.98,20.93,6.93。
GCMS(CI)m/z:C13H14O3[M+Na]理论值241.0835,实测值241.0833。
实施例4
制备结构式如下的6,7二甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的4,5-二甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到6,7-二甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为85％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.83(s,1H),7.01(s,1H),4.89(dd,J＝9.2,4.6Hz,1H),3.19(dd,J＝16.4,4.6Hz,1H),3.11(dd,J＝16.4,9.2Hz,1H),2.81-2.75(m,1H),2.72-2.67(m,1H),2.29(s,3H),2.27(s,3H),1.06(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝208.10,164.21,144.27,136.81,134.86,131.04,128.70,122.11,81.45,32.25,28.92,20.12,19.35,6.99。
GCMS(CI)m/z:C14H16O3[M+Na]理论值255.0992,实测值255.0993。
实施例5
制备结构式如下的5,7-二甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的3,5-二甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到5,7-二甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为83％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.76(s,1H),7.23(s,1H),4.87(dd,J＝9.6,4.5Hz,1H),3.19(dd,J＝16.7,4.5Hz,1H),3.01(dd,J＝16.7,9.7Hz,1H),2.84-2.69(m,2H),2.33(s,3H),2.28(s,3H),1.07(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝208.20,164.44,137.26,136.58,135.39,133.04,128.37,124.41,80.94,32.20,26.23,20.82,18.71,6.95。
GCMS(CI)m/z:C14H16O3[M+Na]理论值255.0992,实测值255.0993。
实施例6
制备结构式如下的5,6,7-三甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的3,4,5-三甲氧基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到5,6,7-三甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为68％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.39(s,1H),4.89(dd,J＝9.1,4.7Hz,1H),3.93(s,3H),3.88(s,3H),3.86(s,3H),3.29(dd,J＝16.9,4.7Hz,1H),3.03(dd,J＝16.9,9.1Hz,1H),2.73(dddd,J＝26.1,18.9,11.7,7.2Hz,2H),1.07(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.61,163.64,152.98,149.64,147.31,124.61,119.43,108.46,81.38,61.00,60.94,56.16,32.12,23.39,7.00。
GCMS(CI)m/z:C15H18O6[M+Na]理论值317.0996,实测值317.0995。
实施例7
制备结构式如下的8-乙基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的6-乙基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到8-乙基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为50％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝7.7Hz,1H),7.09(d,J＝7.5Hz,1H),4.82(dd,J＝9.6,4.1Hz,1H),3.23(dd,J＝16.2,4.0Hz,1H),3.15-3.05(m,3H),2.80-2.68(m,2H),1.24(t,J＝7.5Hz,3H),1.06(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.85,162.70,149.23,138.43,133.33,130.00,125.43,122.74,80.61,32.10,30.80,27.65,15.38,6.93。
GCMS(CI)m/z:C14H16O3[M+Na]理论值255.0992,实测值255.0994。
实施例8
制备结构式如下的3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为89％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.08(d,J＝7.8Hz,1H),7.55(td,J＝7.5,0.9Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),4.93(dd,J＝9.5,4.5Hz,1H),3.28(dd,J＝16.5,4.5Hz,1H),3.18(dd,J＝16.5,9.5Hz,1H),2.83-2.69(m,2H),1.07(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.64,163.79,137.31,134.22,130.37,128.04,127.62,124.66,81.23,32.19,29.33,6.94。
GCMS(CI)m/z:C12H12O3[M+Na]理论值227.0679,实测值227.0679。
实施例9
制备结构式如下的7-氯-6-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的5-氯-4-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到7-氯-6-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为76％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.05(s,1H),7.15(s,1H),4.92(dd,J＝9.1,4.6Hz,1H),3.23(dd,J＝16.6,4.6Hz,1H),3.13(dd,J＝16.6,9.1Hz,1H),2.81-2.67(m,2H),2.42(s,3H),1.08(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.41,162.78,143.30,135.50,134.30,130.54,130.04,123.67,81.18,32.24,28.65,20.44,6.93。
GCMS(CI)m/z:C13H13Cl O3[M+Na]理论值275.0445,实测值275.0445。
实施例10
制备结构式如下的6,7-二甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的4,5-二甲氧基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到6,7-二甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为66％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.51(s,1H),6.67(s,1H),4.90(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H),3.93(s,3H),3.90(s,3H),3.20(dd,J＝16.4,4.8Hz,1H),3.14(dd,J＝16.4,9.1Hz,1H),2.84-2.77(m,1H),2.74-2.67(m,1H),1.07(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝208.16,163.84,154.14,148.78,131.93,116.72,111.70,109.38,81.38,56.20,56.14,32.28,28.90,6.94。
GCMS(CI)m/z:C14H16O5[M+Na]理论值287.0890,实测值287.0890。
实施例11
制备结构式如下的6-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的4-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到6-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为82％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.18(d,J＝7.9Hz,1H),7.05(s,1H),4.89(dd,J＝9.1,4.7Hz,1H),3.22(dd,J＝16.5,4.7Hz,1H),3.13(dd,J＝16.5,9.2Hz,1H),2.83-2.64(m,2H),2.38(s,3H),1.05(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.83,163.88,145.32,137.31,130.34,128.89,128.09,121.91,81.19,32.15,29.25,21.68,6.90。
GCMS(CI)m/z:C13H14O3[M+Na]理论值241.0835,实测值241.0836。
实施例12
制备结构式如下的7-甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的5-甲氧基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到7-甲氧基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为77％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.70(d,J＝7.8Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),7.08(d,J＝8.1Hz,1H),4.91(dd,J＝9.5,4.7Hz,1H),3.87(s,3H),3.37(dd,J＝17.2,4.7Hz,1H),3.03(dd,J＝17.2,9.5Hz,1H),2.82-2.68(m,2H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.61,163.85,155.78,128.31,126.24,125.59,121.81,115.19,81.11,55.77,32.09,23.34,7.02。
GCMS(CI)m/z:C13H14O4[M+Na]理论值257.0784,实测值257.0784。
实施例13
制备结构式如下的7-甲基-3-乙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的5-甲基-2-(3-氧代丁基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到7-甲基-3-乙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为90％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.88(s,1H),7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),4.89(dd,J＝9.3,4.6Hz,1H),3.23(dd,J＝16.4,4.5Hz,1H),3.14(dd,J＝16.4,9.3Hz,1H),2.37(s,3H),2.35(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝205.14,163.95,138.01,135.10,134.12,130.53,127.48,124.32,81.50,28.74,26.51,20.91。
GCMS(CI)m/z:C12H12O3[M+Na]理论值227.0679,实测值227.0680。
实施例14
制备结构式如下的8-苄基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的6-苄基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到8-苄基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为59％，结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.25(t,J＝7.5Hz,2H),7.19–7.12(m,5H),4.80(dd,J＝8.5,4.5Hz,1H),4.57(d,J＝15.3Hz,1H),4.44(d,J＝15.3Hz,1H),3.28–3.14(m,2H),2.75–2.58(m,1H),2.53–2.38(m,1H),0.99(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ[ppm]＝208.09,162.76,145.57,140.35,138.79,133.28,131.25,129.17,128.27,126.05,126.02,123.08,80.66,39.57,32.21,30.69,6.88。
GCMS(CI)m/z:C19H18O3[M+Na]理论值317.1148,实测值317.1146。
实施例15
制备结构式如下的8-苯基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的6-苯基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到8-苯基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为50％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.52(t,J＝7.6Hz,1H),7.41(t,J＝7.2Hz,2H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.31(dd,J＝15.6,7.3Hz,3H),7.27–7.24(m,1H),4.97(dd,J＝8.8,4.2Hz,1H),3.36(dd,J＝16.5,4.1Hz,1H),3.21(dd,J＝16.5,8.9Hz,1H),2.76(q,J＝7.2Hz,2H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.46,162.20,145.76,140.79,138.37,132.83,131.21,128.30,128.00,127.40,126.63,123.23,80.57,32.11,30.77,7.01。
GCMS(CI)m/z:C18H16O3[M+Na]理论值303.0992,实测值303.0993。
实施例16
制备结构式如下的8-乙苯基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的6-乙苯基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到8-乙苯基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为54％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.28–7.24(m,4H),7.18(dd,J＝10.9,5.8Hz,2H),7.12(d,J＝7.5Hz,1H),4.79(dd,J＝9.8,4.1Hz,1H),3.40–3.32(m,2H),3.25(dd,J＝16.2,4.0Hz,1H),3.15(dd,J＝16.2,9.9Hz,1H),3.00(ddd,J＝13.3,9.8,5.9Hz,1H),2.86–2.70(m,3H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.76,162.81,146.59,141.74,138.55,133.22,131.10,128.66,128.23,125.83,123.03,80.65,37.68,36.97,32.12,30.77,6.97。
GCMS(CI)m/z:C20H20O3[M+Na]理论值331.1305,实测值331.1306。
实施例17
制备结构式如下的6,7-苯并-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的4,5-苯并-2-(3-氧代戊基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到6,7-苯并-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为78％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝8.71(s,1H),7.96(d,J＝8.2Hz,1H),7.83(d,J＝8.2Hz,1H),7.70(s,1H),7.66–7.59(m,1H),7.55(dd,J＝11.1,3.9Hz,1H),5.02(dd,J＝9.1,4.3Hz,1H),3.48(dd,J＝16.2,4.2Hz,1H),3.35(dd,J＝16.2,9.1Hz,1H),2.86–2.71(m,2H),1.09(t,J＝7.2Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.59,164.23,135.83,132.59,132.15,131.71,129.53,129.30,127.31,126.76,126.18,122.29,81.54,32.20,29.88,6.95。
GCMS(CI)m/z:C16H14O3[M+Na]理论值277.0835,实测值277.0835。
实施例18
制备结构式如下的7-甲基-3-己酰基-3,4-二氢异香豆素
本实施例中，用等摩尔的5-甲基-2-(3-氧代辛基)苯甲酸替换实施例1中所用的6-甲基-2-(3-氧代戊基)苯甲酸，其他步骤与实施例1相同，得到7-甲基-3-己酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为67％，结构表征数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ[ppm]＝7.89(s,1H),7.35(dd,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),4.89(dd,J＝9.4,4.6Hz,1H),3.23(dd,J＝16.4,4.5Hz,1H),3.13(dd,J＝16.4,9.4Hz,1H),2.82–2.62(m,2H),2.37(s,3H),1.58(dt,J＝14.7,7.4Hz,2H),1.32–1.21(m,4H),0.86(t,J＝7.1Hz,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3):δ[ppm]＝207.32,164.10,137.99,135.07,134.26,130.54,127.47,124.41,81.41,38.67,31.13,28.93,22.54,22.33,20.93,13.81。
GCMS(CI)m/z:C16H20O3[M+Na]理论值283.1305,实测值283.1306。
实施例19
本实施例中，用等摩尔溴化亚铜替换实施例1中的氯化亚铜，其他步骤与实施例1相同，得到8-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为46％。
实施例20
本实施例中，用等体积二甲基亚砜替换实施例1中的N,N-二甲基甲酰胺，其他步骤与实施例1相同，得到8-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为55％。
实施例21
本实施例中，用等摩尔二水合氯化铜替换实施例1中的氯化亚铜，用等体积N,N-二甲基乙酰胺替换实施例1中的N,N-二甲基甲酰胺，在密闭条件下150℃搅拌反应1.5小时，其他步骤与实施例1相同，得到8-甲基-3-丙酰基-3,4-二氢异香豆素，其核磁产率为58％。

Claims (6)

1.一种二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：将式I所示的2-(3-氧代丁基)苯甲酸与铜盐加入有机溶剂中，在密闭条件下130～150℃搅拌反应，得到式II所示的二氢异香豆素类化合物；
式中R1、R2、R3、R4各自独立的代表H、C1～C6烷基、C1～C3烷氧基、苯基、C1～C2烷基取代苯基、C1～C2烷氧基取代苯基、苄基、乙苯基、卤素中的任意一种，R5代表H、C1～C4烷基中的一种。
2.根据权利要求1所述的二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述铜盐的加入量为2-(3-氧代丁基)苯甲酸摩尔量的1～1.5倍。
3.根据权利要求1或2所述的二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜中任意一种。
4.根据权利要求3所述的二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中任意一种。
5.根据权利要求1或2所述的二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述的铜盐为氟化铜、二水合氯化铜、氯化铜、溴化铜中任意一种。
6.根据权利要求5所述的二氢异香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺。
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