CN111704573A - 一种雷贝拉唑氯化物及其中间体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

现有方法在由式IV合成式III时采用乙酸酐进行反应，反应温度高，时间长，且反应过程中会产生大量异构体副产物，导致产物纯度偏低。在由式II化合物游离碱合成式I化合物时，采用卤代烷烃为溶剂，氯化亚砜为氯代试剂进行反应，后处理需用碱淬灭，水洗萃取、浓缩后再成盐，操作复杂，生产周期长。本发明公开了在制备式III化合物时添加对甲苯磺酸进行催化，使反应在较低温度下就可以进行，大大降低了副反应，提高了产物的纯度。在制备式I化合物时，以乙酸乙酯做溶剂，随着反应的进行，产物会逐渐析出，反应完全后直接过滤就可以得到产品，后处理简单，产品纯度高，适合工业化生产。

Description

一种雷贝拉唑氯化物及其中间体的制备方法
技术领域
本发明属于药物合成领域，涉及一种雷贝拉唑氯化物的制备方法及其中间体，具体来说雷贝拉唑氯化物的化学名称为2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐，所述的中间体的化学名称为3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶。
背景技术
雷贝拉唑氯化物，化学命名为2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐，（CAS号：153259-31-5），是原料药雷贝拉唑钠的关键中间体，文献报道较多的是以2,3-二甲基吡啶为起始原料，经氧化、硝化、氯代1、醚化、酯化重排、水解、氯代2及成盐制备得到。
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酯化重排可由2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物（式IV）与乙酸酐反应得到3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶（式III），该反应反应位点多，产物复杂，反应条件对产品质量影响大。文献“冯晓亮.雷贝拉唑钠中间体的合成研究[D].浙江大学,2005.”及文献“程杰兵.雷贝拉唑中间体2-羟甲基-3-甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶盐酸盐的合成研究[D].浙江大学,2008.”对该反应进行了深入研究，但是所得式III化合物纯度及收率较低。
专利CN106083705A公开了式IV化合物在三氟甲磺酸、乙酰氯的条件下制备得到式III化合物，不经分离直接水解、成盐得到式II化合物。经研究发现，酯化重排反应5h后对反应进行检测，其有5%左右的3-位乙酰氧甲基产物（式III化合物的同分异构体），约有10%左右的式IV化合物无法转化，延长反应时间，反应液质量无明显变化；若升高反应温度为50℃，异构体产物含量明显升高，可达到15%左右。
专利WO2009116072公开酯化重排反应，以冰醋酸为酰化试剂，在高温下90℃反应，研究发现，反应6h后对反应液进行检测存在大量的异构体杂质，目标产物纯度不足85%；而专利EP1795195公开的酯化重排反应，添加少量的浓硫酸，反应时间缩短，但仍需要高温反应，研究发现，反应3h后对反应液进行检测，存在大量的异构体杂质，目标产物纯度也不足85%。
对于氯代2反应，如专利WO2009116072、EP1795195所公开的，一般是3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶（式II化合物游离碱）与氯化试剂在卤代烷烃，如二氯甲烷、氯仿条件下反应，反应结束后经调解pH，萃取，再成盐制备得到2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐（式I化合物），该反应操作繁琐。
即现有方法中酯化重排反应，反应温度高，时间长，且反应过程中会产生大量异构体副产物，或者反应温度低，转化不完全，导致产物纯度偏低；在氯代2反应采用卤代烷烃为溶剂，后处理繁琐，工业化生产时周期长，成本高。针对上述问题，对反应条件进行优化，简化操作，对降低成本，增强市场竞争力具有重要的意义。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的合成方法，该方法以对甲基苯磺酸为催化剂，反应温度低，得到的产品纯度及收率均高，纯度≥95.0%，收率≥90%，反应条件温和，适合工业化生产。
一种3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的制备方法，其特征在于2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物（式IV）与酰化试剂在对甲苯磺酸存在的条件下反应，反应结束后，减压浓缩出过量的酰化试剂，加入碱性水溶液调节pH，升温反应，反应结束后，萃取，浓缩得目标产物；
所述的酰化试剂选自醋酸酐、乙酰氯中的一种，优选醋酸酐；
其中2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物与酰化试剂的摩尔比为1:1.5~2.5，优选1:2；
其中2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物与对甲苯磺酸的摩尔比1:0.05~0.2，优选1:0.1；
其中酯化重排反应温度为45℃~65℃；
其中反应结束后，反应液经HPLC检测，3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的纯度不低于90%，优选不低于95%；
所述的碱性水溶液选自氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液中的一种；
水解反应温度70℃~90℃，优选80℃；
水解反应结束后，采用芳香烃溶剂进行萃取，优选甲苯、二甲苯。
本发明还提供了一种2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶在乙酸乙酯中与氯代试剂进行氯代反应；
其中反应温度为20℃~30℃；
其中所述的氯代试剂为氯化亚砜；
其中反应时间为1h~3h；
所述的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶与乙酸乙酯的质量比为1:1.5~3；
其中所述的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶优选本发明所述的制备方法制备得到；
优选地，一种2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶、乙酸乙酯搅拌均匀后，在0~5℃下滴加氯化亚砜，加毕后升温至20℃~30℃反应，反应结束后，有大量固体析出，过滤、洗涤、干燥得到2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐，即雷贝拉唑氯化物。
本发明所述的2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物参考文献（程杰兵.雷贝拉唑中间体2-羟甲基-3-甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶盐酸盐的合成研究[D].浙江大学,2008.）制备，纯度98.2%。
本发明的有益技术效果是，酯化重排采用对甲苯磺酸为催化剂，在特定的反应条件下以高收率、高纯度得到3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶，纯度≥95.0%，收率≥90%。在氯代2反应中，以乙酸乙酯为反应溶媒，无需萃取，操作简便，得到高纯度和高收率的雷贝拉唑氯化物，纯度≥99.90%，收率≥90%。所采用的反应条件温和，适合工业化生产。
本文中未明确指明的都是按照常规方法。
附图说明
图1 实施例23-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶HPLC谱图
图2实施例3雷贝拉唑氯化物(式I所示化合物)质谱图
图3实施例3雷贝拉唑氯化物(式I所示化合物)HPLC谱图
图4实施例4雷贝拉唑氯化物(式I所示化合物)HPLC谱图
图5实施例5雷贝拉唑氯化物(式I所示化合物)HPLC谱图
具体实施例
本发明制备3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的反应液及3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶检测的色谱条件如下：
仪器：高效液相色谱仪配制紫外检测器、电子分析天平;
色谱柱：Kromasil 100-5 C18，4.6×250mm，5μm；
流速：1.0ml/min；检测波长：265nm；
进样量：10μl；柱温：25℃；
流动相：KH2PO4溶液（pH7.0）:乙腈=60:40（V/V）。
2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐检测的色谱条件如下：
仪器：高效液相色谱仪配制紫外检测器、电子分析天平、精密pH计；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent Eclipse XDB-C18, 4.6×250mm，5μm或性能相当的色谱柱）；
流速：1.0ml/min；检测波长：265nm；
进样量：20μl；柱温：25℃；进样温度：5℃
流动相A：乙腈；流动相B：pH7.0的磷酸盐缓冲液；
流动性：流动相A：流动相B=45:55（V/V）。
实施例13-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的制备
将50g2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物、48.5g醋酸酐、4g对甲苯磺酸加入反应瓶，搅拌均匀后升温，控温50±5℃反应3小时后TLC，结果显示原料反应完全（HPLC检测反应液，目标产物纯度93.6%），负压浓缩过量的醋酸酐。加入10%的氢氧化钠水溶液，调节pH至14后升温至80℃反应1小时，TLC确认反应完全后降至室温，甲苯萃取后浓缩至干，得如标题所示的化合物，摩尔收率90.1%，纯度94.71%。
实施例23-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的制备
将50g2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物、48.5g醋酸酐、8g对甲苯磺酸加入反应瓶，搅拌均匀后升温，控温60±5℃反应3小时后TLC，结果显示原料反应完全（HPLC检测反应液，目标产物纯度95.1%），负压浓缩过量的醋酸酐。加入10%的氢氧化钠水溶液，调节pH至14后升温至80℃反应1小时，TLC确认反应完全后降至室温，甲苯萃取后浓缩至干，得如标题所示的化合物，摩尔收率91.6%，纯度95.35%。
实施例33-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的制备
将50g2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物、97g醋酸酐、4g对甲苯磺酸加入反应瓶，搅拌均匀后升温，控温50±5℃反应3小时后TLC，结果显示原料反应完全（HPLC检测反应液，目标产物纯度94.9%），负压浓缩过量的醋酸酐。加入10%的氢氧化钠水溶液，调节pH至14后升温至80℃反应1小时，TLC确认反应完全后降至室温，甲苯萃取后浓缩至干，得如标题所示的化合物，摩尔收率92.1%，纯度95.52%。
实施例42-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐（式I）的制备
取按照实施例1制备的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶40g，加入到80g乙酸乙酯搅拌均匀后降温至0℃，滴加29.6g氯化亚砜，约1小时滴完。滴完后升至室温反应2小时，有大量固体物料析出。过滤，适量乙酸乙酯淋洗滤饼，出料后烘干，得标题所示的化合物，摩尔收率94.4%，纯度99.95%。
MS[M+H]+:230.2。
实施例52-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐（式I）的制备
取按照实施例2制备的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶40g，加入到80g乙酸乙酯搅拌均匀后降温至5℃，滴加27.3g氯化亚砜，约1小时滴完。滴完后升至室温反应2小时，有大量固体物料析出。过滤，适量乙酸乙酯淋洗滤饼，出料后烘干，得标题所示的化合物，摩尔收率95.7%，纯度99.94%。
实施例62-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐（式I）的制备
取按照实施例3制备的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶40g，加入到80g乙酸乙酯搅拌均匀后降温至0～5℃，滴加29.6g氯化亚砜，约1小时滴完。滴完后升至室温反应2小时，此时有大量固体物料析出。过滤，适量乙酸乙酯淋洗滤饼，出料后烘干，得雷贝氯化物40.7g，摩尔收率93.7%，纯度99.96%。
对比实施例1：3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶（式III）的制备
将2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物11g与1.2g三氟甲磺酸混合，于室温下慢慢滴加乙酰氯6.4g，滴完后，于30℃保温反应5小时，取反应液进行HPLC分析，5.1%的3-位乙酰氧甲基产物，11.3%的式IV化合物未转化。延长反应时间3h，取反应液进行HPLC分析，反应液质量无明显变化。升温至50℃，反应1h，取反应液进行HPLC分析，14.8%的3-位乙酰甲氧基产物。

Claims (10)

1.一种3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的制备方法，其特征在于，2,3-二甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶氮氧化物与酰化试剂在对甲苯磺酸存在的条件下反应，反应结束后，减压浓缩，加入碱性水溶液调节pH，升温反应，反应结束后，萃取，浓缩得目标产物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酰化试剂选自醋酸酐、乙酰氯中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，酯化重排反应温度为45℃~65℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，酯化重排反应结束后，反应液经HPLC检测，3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的纯度不低于90%。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，酯化重排反应结束后，反应液经HPLC检测，3-甲基-2-乙酰氧甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶的纯度不低于95%。
6.一种2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于，3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶在乙酸乙酯中与氯代试剂进行氯代反应；
其中，所述的3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶按照权利要求1-5任一权利要求制备得到。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应温度为20℃~30℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的氯代试剂为氯化亚砜。
9.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶与乙酸乙酯的质量比为1:1.5~3。
10.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，3-甲基-2-羟甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）吡啶、乙酸乙酯搅拌均匀后，在0~5℃下滴加氯化亚砜，加毕后升温至20℃~30℃反应，反应结束后，有大量固体析出，过滤、洗涤、干燥得到2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112611815A (zh) * 2020-12-03 2021-04-06 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-n-氧化盐酸盐的检测方法
CN114394956A (zh) * 2022-03-29 2022-04-26 寿光富康制药有限公司 一种高纯度雷贝拉唑及其钠盐的制备方法
CN114577913A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中雷贝拉唑氯化物的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010189340A (ja) * 2009-02-19 2010-09-02 Kobe Univ Ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン誘導体およびその中間体
CN102675285A (zh) * 2012-06-02 2012-09-19 大连理工大学 一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法
CN103664750A (zh) * 2013-12-09 2014-03-26 惠州市莱佛士制药技术有限公司 一种拉唑氯代物的合成方法
CN104610134A (zh) * 2015-01-29 2015-05-13 安徽星宇化工有限公司 一种6-甲基-2-吡啶基甲醇的制备方法
CN106083705A (zh) * 2016-06-14 2016-11-09 上药康丽（常州）药业有限公司 2‑羟甲基‑4‑（甲氧基丙氧基）‑3‑甲基吡啶盐酸盐的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010189340A (ja) * 2009-02-19 2010-09-02 Kobe Univ Ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン誘導体およびその中間体
CN102675285A (zh) * 2012-06-02 2012-09-19 大连理工大学 一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法
CN103664750A (zh) * 2013-12-09 2014-03-26 惠州市莱佛士制药技术有限公司 一种拉唑氯代物的合成方法
CN104610134A (zh) * 2015-01-29 2015-05-13 安徽星宇化工有限公司 一种6-甲基-2-吡啶基甲醇的制备方法
CN106083705A (zh) * 2016-06-14 2016-11-09 上药康丽（常州）药业有限公司 2‑羟甲基‑4‑（甲氧基丙氧基）‑3‑甲基吡啶盐酸盐的制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114577913A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中雷贝拉唑氯化物的检测方法
CN114577913B (zh) * 2020-11-30 2023-05-02 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中雷贝拉唑氯化物的检测方法
CN112611815A (zh) * 2020-12-03 2021-04-06 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-n-氧化盐酸盐的检测方法
CN112611815B (zh) * 2020-12-03 2022-04-08 珠海润都制药股份有限公司 一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-n-氧化盐酸盐的检测方法
CN114394956A (zh) * 2022-03-29 2022-04-26 寿光富康制药有限公司 一种高纯度雷贝拉唑及其钠盐的制备方法

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