CN111269190A - 一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，以式Ⅰ所示的三唑烷硫酮化合物为原料，经氧化反应和还原反应后得到如式Ⅲ所示的三唑啉硫酮化合物，具体为，在稀释剂存在下，将式I表示的三唑烷硫酮化合物与氧气进行氧化反应之后，直接加入还原剂进行还原反应，两步反应在同一反应釜进行，即得三唑啉硫酮化合物。本发明大大简化了反应步骤，反应过程和后处理过程简单，产品提纯容易，反应条件温和易控，原料转化率高，产物纯度高，收率高，产生的三废少，绿色环保，适合工业化放大生产。

Description

一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法

技术领域

本发明涉及一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，属于农药合成技术领域。

背景技术

三唑啉硫酮化合物是具有杀微生物活性，特别是杀真菌活性的活性化合物，其代表性的化合物之一为丙硫菌唑。

三唑啉硫酮化合物的制备方法很多。WO9616048A1公开了将三唑化合物与强碱和硫反应，然后水解，或者是将三唑化合物与硫在强极性高沸点溶剂中高温反应。但反应时间长，收率低，且残留的硫很难去除，因此工业化很难。

DE19601032C1公开了3位被取代的1,2,4-三唑啉-5-硫酮化合物可以通过将N-氯硫代甲酰基-N-(1-氯代-1-烯烃)-胺与羰基肼化合物反应进行制备。但文中并未公开3位没有取代基的相应物质的合成。

(Bull.Chem.Soc.Japan 46,2215(1973))公开了3位被取代的三唑啉硫酮化合物可以通过将苯肼与硫氰化钠和酮或醛在酸性条件下反应，并将形成的三唑啉硫酮化合物用氧气进行氧化合成。但是氧气作为氧化剂，反应副产物非常多，因此对最终产品的分离提纯及收率的提升提出了挑战。

CN1411450A公开了三氯化铁盐酸盐水溶液中，在醇和甲苯的混合液中氧化三唑啉硫酮得最终产品。这一氧化剂非常温和，反应产物单一，但反应过程中铁的用量极大，达到10个当量，并且由于三氯化铁在醇中的溶解性，重复利用可能性很小，与产物也不易分离，造成大量的三废，在目前三废压力这么大的形势下，实际工艺在工厂很难实现。

丙硫菌唑是一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，主要用于防治小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类等作物上的众多病害，并几乎对所有麦类病害具有很好的防治效果，目前是公认的最具有前景的三唑类杀菌剂之一。经大量的田间药效试验结果表明，丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性，防病治病效果好，而且增产明显，具有更广谱的杀菌活性。

美国专利US5789430公开了以化合物和硫磺直接反应制备丙硫菌唑的方法，以N-甲基吡咯酮为溶剂在200℃下反应44小时得丙硫菌唑，收率为20％； US5789430同时也公开了其改进方法，将化合物在THF溶剂里先用n-BuLi 拔氢，再和硫磺反应，所得丙硫菌唑的收率大大提高(93％)，但是该技术方案需要无水无氧和超低温反应设备和条件，同时需要使用大于两当量的高危险性的n-BuLi试剂，成本高，操作安全性低，不利于工业化生产。

中国专利CN106749057A公开了一种由式II所示化合物合成丙硫菌唑的方法，总收率58％。但该专利由起始原料经三步反应合成式II所示化合物，并且每步需要分离，增加了工艺流程，耗费大量时间。

因此，现有技术普遍存在收率低、工艺繁琐、产生大量三废和分离提纯难度大的问题。如何提供一种工艺简单、三废量少、产品收率高纯度高的三唑啉硫酮化合物的制备方法，是目前本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，该方法工艺简单、产品的收率高、纯度高、生产成本低。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，以式Ⅰ所示的三唑烷硫酮化合物为原料，经氧化反应和还原反应后得到如式Ⅲ所示的三唑啉硫酮化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地为烷基、链烯基、芳烷基、芳氧基烷基、环烷基、芳基或芳基链烯基中的任意一种。

所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的具体步骤为：在稀释剂存在下，将式Ⅰ所示的三唑烷硫酮化合物和稀释剂投入反应器中，加入氧化剂，反应后得式Ⅱ所示中间体，再向反应器中加入还原剂进行接触反应，后处理后即得到式Ⅲ所示三唑啉硫酮化合物；

所述反应方程式为：

在上述反应中，所述稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、 N,N-二甲基甲酰胺、丙酮中的任意一种；优选为甲醇、乙醇或乙腈中的任意一种；稀释剂的用量为每摩尔原料500g～2000g，优选为每摩尔原料 800g～1500g。

所述氧化剂为氧气；所述还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、锌粉、硼氢化钠中的任意一种或几种，优选为硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠；

所述原料三唑烷硫酮化合物、氧化剂、还原剂的用量摩尔比为1：0.05～5：0.05～5，优选为1:0.1～2:0.1～2。

所述氧化反应和还原反应的反应温度均为0～50℃，优选为20～30℃；氧化反应时间为0.5～24h，优选为2～10h，还原反应时间为1～24h，优选为2～12h。

在式Ⅰ的R₁、R₂基团的具体指代如下：

①烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链烷基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基中的任意一种；

②链烯基为具有或不具有取代基的C₂～C₅的直链或支链链烯基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基中的任意一种；

③芳烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳烷基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

④芳氧基烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳氧基烷基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

⑤环烷基为具有或不具有取代基的C₃～C₆的环烷基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、氰基中的任意一种；

⑥芳基为具有或不具有取代基的C₆～C₁₀的芳香基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

⑦芳基链烯基为具有或不具有取代基的烯基为C₂～C₄的芳基链烯基；其中，取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种。

当R₁为

R₂为

时，合成产物为式Ⅴ所示的丙硫菌唑；

所述丙硫菌唑的合成步骤包括：

S1：将原料三唑烷硫酮化合物、稀释剂加入反应器中，常温下通入氧气，搅拌反应，取样监测反应终点；反应完全后加入还原剂，继续反应，取样监测反应终点；

S2：减压脱除稀释剂后，即得丙硫菌唑产品。

所述稀释剂为甲醇或乙腈，还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠或硼氢化钠。

所述稀释剂用量为每摩尔原料500g～1500g，优选为每摩尔原料800g～ 1200g，进一步优选为每摩尔原料1000g。

所述原料三唑烷硫酮化合物、氧气、还原剂的用量摩尔比为1：0.1～2: 0.1～2，优选为1:0.5～1：0.5～1。

所述步骤S1中，向反应器加入原料和稀释剂后，先抽真空再向反应器中通入定量氧气。

所述步骤S2中还包括重结晶步骤，减压脱除稀释剂后，加入稀释剂等量的水、两倍于稀释剂的甲苯，洗涤分液后脱除甲苯，即可得丙硫菌唑晶体。所述加入的水量与稀释剂等量，加入的甲苯量为稀释剂的两倍量。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果在于：

本发明给出了一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，一锅法大大简化了反应步骤，反应过程和后处理过程简单，反应条件温和易控，产生的三废少，绿色环保，适合工业化放大生产。本方法获得的产物纯度高，可达95％以上；收率高，可达85％以上。

本发明方法使用原料的方便易得，价格便宜，稀释剂使用后可回收套用；反应设备常规，大大降低了生产成本。

附图说明

图1为实施例1产品的MS图谱；

图2为实施例1产品的¹H-NMR图谱；

图3为通过图2图谱得出的产品分子结构；

图4为实施例1产品的HPLC图谱。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明提供了一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法；具体为，在稀释剂存在下，将式I表示的三唑烷硫酮化合物与氧气进行氧化反应，得到式 II所示化合物，然后，再与还原剂进行还原反应，得式III表示的三唑啉硫酮化合物。

式Ⅰ～式Ⅲ中，R₁和R₂各自独立地为烷基、链烯基、芳烷基、芳氧基烷基、环烷基、芳基或芳基链烯基。

在本发明中：

所述还原剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、锌粉、硼氢化钠中的一种或几种，优选亚硫酸钠和/或硫代硫酸钠。

所述三唑烷硫酮化合物与氧气以及还原剂的用量摩尔比可以为 1:(0.05～5):(0.05～5)，优选为1:(0.1～2):(0.1～2)。

所述稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮中的至少一种，优选为甲醇、乙醇或乙腈中的至少一种。

所述反应的条件可以包括但不限于：反应温度为0～50℃，优选为20～30℃；氧化反应时间为0.5～24h，优选为2～10h；还原反应时间为1～24h，优选为 2～12h。

在本发明优选的情况中，在式I表示的三唑烷硫酮化合物与氧气进行氧化反应之后，直接加入还原剂进行还原反应，两步反应在同一反应釜中进行。

在本发明中，所述烷基可以为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链烷基。在优选的实施方式中，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

在本发明中，所述链烯基可以为具有或不具有取代基的C₂～C₅的直链或支链链烯基。在优选的实施方式中，所述取代的取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

在本发明中，所述芳烷基可以为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳烷基。在优选的实施方式中，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基。

在本发明中，所述芳氧基烷基可以为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳氧基烷基。在优选的实施方式中，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基。

在本发明中，所述环烷基可以为具有或不具有取代基的C₃～C₆的环烷基。在优选的实施方式中，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和氰基。

在本发明中，所述芳基可以为具有或不具有取代基的C₆～C₁₀的芳香基。在优选的实施方式中，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基。

在本发明中，所述芳基链烯基可以为具有或不具有取代基的烯基为C₂～C₄的芳基链烯基。在优选的实施方式下，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基。

在本发明中，式I表示的三唑烷硫酮化合物中的R₁和R₂可以各自独立地为但不限于甲基、乙基、乙烯基、环己基、萘基、苄基、环氧乙烯基、苯乙烯基、苯基环氧丙烷等。

具体地，式I所示三唑烷硫酮化合物可以为式IV所示的化合物，

在本发明中，式III所示的三唑啉硫酮化合物可以为式V所示的丙硫菌唑，

下面将结合实施例来详细说明本发明。

一、丙硫菌唑的合成

丙硫菌唑的合成中使用的原料为如式Ⅳ所示的三唑烷硫酮化合物。在下列实施例中，所使用的式Ⅳ化合物为自制，采用目前公知的合成方法；其余原料均为普通市售化学纯原料。

式Ⅳ化合物的具体合成方法为：

将5.48g(20mmol)2-(1-氯-环丙基)-3-(2-氯苯基)-2羟基-丙基-1-肼、1.84g(24mmol)硫氰酸铵、0.9g(30mmol)低聚甲醛和40g甲基叔丁基醚的混合液于60℃下加热3h，冷却后，通过使用甲基叔丁醚将混合液进行稀释，并用饱和碳酸钠水溶液对混合液进行洗涤，使用硫酸钠对有机相进行干燥，过滤并减压浓缩，得到如式IV所示的三唑烷硫酮化合物，质量为6.1g。

下列实施例中，通过液相色谱(Agilent公司生产，型号为LC1100)测试丙硫菌唑产品的纯度。

实施例1

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol(34.6g)式IV所示的化合物和100g 的甲醇(纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.05mol(8.1g)，继续反应2h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为99.5％，计算收率为95％。

实施例2

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的甲醇 (纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.5mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.05mol(8.1g)，继续反应2h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为96.5％，计算收率为88.2％。

实施例3

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的甲醇 (纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.005mol(0.8g)，继续反应2h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为97.8％，收率为91.5％。

实施例4

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的乙腈 (纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.05mol(8.1g)，继续反应6h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为98.0％，收率为90％。

实施例5

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的甲醇 (纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硼氢化钠0.05mol(1.9g)，继续反应2h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为96.1％，收率为91％。

实施例6

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的甲醇 (纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.05mol，反应10h后，然后加入硫代硫酸钠0.05mol(8.1g)，继续反应10h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为95.5％，收率为92％。

实施例7

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol式IV所示的化合物和100g的甲醇 (纯度为99％)，然后于50℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.05mol(8.1g)，继续反应2h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式V所示的丙硫菌唑。

经液相色谱检测，所得丙硫菌唑的纯度为97.1％，收率为87％。

对比例1

本对比例的反应原料和步骤与实施例1基本相同，其区别在于：通完氧气后不加入硫代硫酸钠进行还原。

经液相色谱检测，所得产品中丙硫菌唑的纯度为81％，收率为35.1％。

对比例2

本对比例的反应原料和步骤与实施例1基本相同，其区别在于：将0.05mol 的氧气替换为0.15mol的甲酸。

经液相色谱检测，所得产品中丙硫菌唑的纯度为98％，收率为28.4％。

对比例3

本对比例的反应原料和步骤与实施例1基本相同，其区别在于：将0.05mol 的氧气替换为0.15mol的硫单质和0.1mol氢氧化钠混合物(氢氧化钠浓度为 25wt％)。

经液相色谱检测，所得产品中丙硫菌唑的纯度为98％，收率为76.1％。

对比例4

本对比例的反应原料和步骤与实施例1基本相同，其区别在于：将0.05mol 氧气替换为1mol的三氯化铁和0.1mol盐酸混合物(盐酸浓度为35wt％)。

经液相色谱检测，所得产品中丙硫菌唑的纯度为99％，收率为90％。

虽然本对比例的产品纯度和收率都与实施例1相差不大，但是，三氯化铁易溶于甲醇，无法循环使用，消耗量大，而且，由于三氯化铁的大用量，将产生大量三废，不利于工业化生产。

通过对比实施例和对比例可以看出，根据本发明的方法制备的三唑啉硫酮化合物的收率高，能够从28.4％提高至87％以上，且能保证产品可以较高的纯度。

本发明方法简单，反应条件温和，反应原料用量少，大大减少了三废的产生。且本发明使用的原料方便易得，价格便宜，使得制备成本大大降低。

二、

式Ⅵ化合物的合成中使用的原料为如式Ⅵ-1所示的三唑烷硫酮化合物。在下列实施例中，所使用的式Ⅵ-1化合物为自制，采用目前公知的合成方法；其余原料均为普通市售化学纯原料。

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol(27.7g)式Ⅵ-1所示的化合物和100g 的异丙醇(纯度为99％)，然后于25℃下通氧气0.2mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.1mol(15.8g)，继续反应3h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的甲醇，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去约2/3甲苯后结晶，得到式Ⅵ所示的化合物。

经液相色谱检测，所得式Ⅵ化合物的纯度为96.8％，计算收率为94.8％。

三、

式Ⅶ化合物的合成中使用的原料为如式Ⅶ-1所示的三唑烷硫酮化合物。在下列实施例中，所使用的式Ⅶ-1化合物为自制，采用目前公知的合成方法；其余原料均为普通市售化学纯原料。

S1：向1000ml四口瓶中加入0.1mol(35.6g)式Ⅶ-1所示的化合物和100g 的THF(纯度为99％)，然后于28℃下通氧气0.05mol，反应2h后，然后加入硫代硫酸钠0.1mol(15.8g)，继续反应3h，取样监测确定反应完全；

S2：减压脱溶除去反应体系中的THF，再加入100g水和200g甲苯，加热至40-50℃时，分液，将上层甲苯相分出后，再进行减压脱溶除去甲苯后结晶，得到式Ⅶ所示的化合物。

经液相色谱检测，所得式Ⅶ化合物的纯度为90.5％，计算收率为93.2％。

以上所述，仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其它修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：以式Ⅰ所示的三唑烷硫酮化合物为原料，经氧化反应和还原反应后得到如式Ⅲ所示的三唑啉硫酮化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地为烷基、链烯基、芳烷基、芳氧基烷基、环烷基、芳基或芳基链烯基中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：在稀释剂存在下，将式Ⅰ所示的三唑烷硫酮化合物和稀释剂投入反应器中，加入氧化剂，反应后得式Ⅱ所示中间体，再向反应器中加入还原剂进行接触反应，即得到式Ⅲ所示三唑啉硫酮化合物；

所述反应方程式为：

3.根据权利要求2所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮中的任意一种；所述氧化剂为氧气；所述还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、锌粉、硼氢化钠中的任意一种；原料三唑烷硫酮化合物、氧化剂、还原剂的用量摩尔比为1：0.05～5：0.05～5，稀释剂的用量为每摩尔原料500g～2000g。

4.根据权利要求2所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述氧化反应和还原反应的反应温度均为0～50℃，氧化反应时间为0.5～24h，还原反应时间为1～24h。

5.根据权利要求1或2任一项所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述R₁、R₂中，烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链烷基，链烯基为具有或不具有取代基的C₂～C₅的直链或支链链烯基；芳烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳烷基；芳氧基烷基为具有或不具有取代基的C₁～C₄的直链或支链芳氧基烷基；环烷基为具有或不具有取代基的C₃～C₆的环烷基；芳基为具有或不具有取代基的C₆～C₁₀的芳香基；芳基链烯基为具有或不具有取代基的烯基为C₂～C₄的芳基链烯基。

6.根据权利要求5所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述烷基的取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基中的任意一种；

链烯基的取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基中的任意一种；

芳烷基的取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

芳氧基烷基的取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

环烷基的取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、氰基中的任意一种；

芳基的取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种；

芳基链烯基取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基、氰基中的任意一种。。

7.根据权利要求2所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述R₁为

R₂为

时，合成产物为式Ⅴ所示的丙硫菌唑；

所述丙硫菌唑的合成步骤包括：

S1：将原料三唑烷硫酮化合物、稀释剂加入反应器中，常温下通入氧气，搅拌反应，取样监测反应终点；反应完全后加入还原剂，继续反应，取样监测反应终点；

S2：减压脱除稀释剂后，即得丙硫菌唑产品。

8.根据权利要求7所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述稀释剂为甲醇或乙腈，还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠或硼氢化钠。

9.根据权利要求7所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述步骤S1中，向反应器加入原料和稀释剂后，先抽真空再向反应器中通入定量氧气。

10.根据权利要求7所述的一锅法合成三唑啉硫酮化合物的方法，其特征在于：所述步骤S2中还包括重结晶步骤，减压脱除稀释剂后，加入水和甲苯，洗涤分液后脱除甲苯，即可得丙硫菌唑晶体。

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