CN111214648A - 一种治疗仔猪腹泻的复方药物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分组成：蜂毒肽3‑8份，大蒜素100‑200份，甘露寡糖150‑250份。本发明制备的复方药物可以有效提升仔猪的免疫力，抑制病毒的复制，调节仔猪胃肠道的菌群，有效解决了仔猪由细菌和病毒等引起的流行性腹泻，同时促进病猪恢复速度，提高了仔猪的成活率和增重率。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗仔猪腹泻的复方药物。
背景技术
随着生猪养殖的规模化和集约化发展，目前生猪养殖中的仔猪断奶日龄已经从传统的60日龄逐步缩短至35日龄，甚至是21日龄。由于仔猪的消化器官尚未发育成熟，消化功能有限，体内的消化酶活性低，对常规猪饲料中的蛋白质、脂肪等消化吸收比较差，特别容易引起消化功能紊乱，导致食欲减退和腹泻等一系列问题。同时，仔猪腹泻是哺乳期仔猪的多发病，其主要由大肠杆菌、沙门氏菌以及流行性腹泻病毒、寄生虫、霉菌毒素、断奶应激等多种原因的一种或几种同时发生而引起。
猪流行性腹泻(PED)是一种高度接触性猪肠道传染病，以发病猪呕吐、水样腹泻、脱水为主要特征。PED对各年龄阶段的猪都会造成影响，尤其对7日龄以内的哺乳仔猪具有高致死性，病死率高达100％。PED已对我国养猪业造成巨大的经济损失，成为制约国内养猪业健康发展的传染病之一。PED病原猪流行性腹泻病毒(PED virus，PEDV)是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒，属于套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)α-型冠状病毒属(Alphacoronavirus)，具有特征性的冠状病毒囊膜“纤突”结构。
细菌病毒的侵入，同时也会导致机体免疫反应，细菌和病毒混合感染更易引起免疫力的下降，危害机体的健康。因此，仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下的一种典型的多病因性疾病。
目前，针对仔猪腹泻的药方有很多，但是治疗效果慢、仔猪恢复慢，延长了猪的生长周期。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗仔猪腹泻的复方药物，该复方药物有效提高仔猪免疫力、抑制病毒复制、促进仔猪胃肠道的菌群调节，明显提高了仔猪成活率和增重率。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分组成：蜂毒肽3-8份，大蒜素100-200份，甘露寡糖150-250份。
优选的，由以下重量份的药物活性成分组成：蜂毒肽5份，大蒜素150份，甘露寡糖180份。
优选的，还包括非活性载体成分。
优选的，所述非活性载体成分为稀释剂、甜味剂和抗结剂。
优选的，所述稀释剂为硫酸钙(钠)、碳酸钙(钠)、碳酸氢钙(钠)、磷酸钙(钠)、磷酸氢钙(钠)、甘油磷酸钙(钠)、可溶性淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种，其中多种抗结剂等比混合。
优选的，所述甜味剂为蔗糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、索马甜、阿斯巴甜、阿力甜、纽甜、双甜、甜菊糖苷、安赛蜜、异麦芽酮、甘草酸铵、甜蜜素、三氯蔗糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钠或甘草酸三钾中的任一种或两种，其中两种抗结剂之间的重量比为0～1:1。
优选的，所述抗结剂为亚铁氰化钾、磷酸三钙、微晶纤维素、滑石粉、蒙脱石、膨润土或二氧化硅中的任一种或两种，其中两种抗结剂之间的重量比为0～1:1。
下面对本发明做进一步解释：
蜂毒肽是意大利蜜蜂蜂毒的主要活性成分，该小肽由26个氨基酸残基组成，具有很好的水溶性，相对分子量约为2.8KDa，不含有二硫键。它的氨基酸序列为GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-NH2，蜂毒素作为同时具有亲脂性和亲水性的两性特征，其作用机制主要有通过其两亲性的结构嵌入至磷脂膜结构中，致使膜结构发生破裂，从而影响细胞的信号传导过程；具有抗病毒以及直接杀伤、免疫调节，诱导细胞凋亡和血管生成等作用。
蜂毒肽能促进细胞产生非特异性的免疫力，降低机体免疫缺陷病毒的感染力和病毒感染性。研究人员还发现蜂毒肽可物理破坏病毒。蜂毒肽能弹离正常细胞捕获体积较小的HIV病毒。将体积较小的病毒捕获后，蜂毒肽进一步瓦解病毒包膜脂质，暴露病毒核心RNA，使病毒失去感染细胞的能力同时被机体水解掉。蜂毒肽还能抑制具包膜的病毒如流感病毒、水泡性口炎病毒、呼吸道合胞病毒等的复制。
大蒜素(Allicin，C6H10S3，三硫二丙烯)是从葱科葱属植物大蒜的鳞茎(大蒜头)中提取的一种有机硫化合物，也存在于洋葱和其他葱科植物中。大蒜素具有广泛的药理活性，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，真菌都具有较好的抑制作用。抗癌活性强，大蒜素对肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等多种肿瘤均有明显抑制作用。大蒜素可抑制痢疾杆菌、伤寒杆菌繁殖，对葡萄球菌、肺炎球菌等有明显的抑制灭杀作用。临床上口服大蒜素可治疗动物肠炎、下痢、食欲不振等。对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、肺炎球菌，链球菌等有害菌有明显抑制和杀灭作用，对有益菌如干酪乳杆菌则无抑制作用。
甘露寡糖又称为甘露低聚糖，是从酵母培养细胞壁中提取的一类新型抗原活性物质，是一类能够水解含β-l,4-甘露糖苷键的甘露寡糖、甘露多糖(包括甘露聚糖、半乳甘露聚糖、葡萄甘露聚糖等)的水解内切酶，属于半纤维素酶类。它不仅具有低热、稳定、安全无毒等良好的理化性质，还具有保护肠道和提高免疫力等作用。研究发现，饲喂甘露寡糖可以激活大鼠巨噬细胞的活性。胃肠道特异性免疫反应的关键部分主要是抗体系统，甘露寡糖能极显著提高断奶仔猪猪瘟抗体水平。同时，甘露寡糖可以调节机体的细胞免疫和体液免疫功能，能显著增强仔猪各肠道的双歧杆菌浓度，降低各肠段的大肠杆菌浓度，同时体外实验进一步说明了甘露寡糖具有抑制有害菌的作用。在饲料中添加甘露寡糖，提高了猪的日增重，降低了料肉比，同时提高了仔猪的抗病能力，降低腹泻率。
本发明使用药物活性成分均为现有技术，在市场上可以购买得到，也可以根据现有技术制备得到，优选含量较高的提取物，在计算使用量时采用活性成分含量计算，而不以提取物的重量计算。
本发明治疗仔猪腹泻的复方药物是通过将各成分的原料按照固体制剂学常规技术混匀，并制备成可用药物制剂产品。
本发明的有益效果是：本发明通过各成分之间的协同作用可以有效提升仔猪的免疫力，抑制病毒的复制，调节仔猪胃肠道的菌群，有效解决了仔猪由细菌和病毒等引起的流行性腹泻，同时促进病猪恢复速度，提高了仔猪的成活率和增重率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽3份，大蒜素200份，甘露寡糖150份，稀释剂50份，蔗糖50份，滑石粉50份；其中，稀释剂为等比混合的硫酸钙和可溶性淀粉混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
实施例2
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽8份，大蒜素100份，甘露寡糖150份，稀释剂50份，蔗糖50份，滑石粉50份；其中，稀释剂为等比混合的硫酸钙和可溶性淀粉混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
实施例3
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽6份，大蒜素130份，甘露寡糖250份，稀释剂50份，蔗糖50份，滑石粉50份；其中，稀释剂为等比混合的硫酸钙和可溶性淀粉混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
实施例4
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽4份，大蒜素170份，甘露寡糖160份，稀释剂50份，蔗糖50份，滑石粉50份；其中，稀释剂为等比混合的硫酸钙和可溶性淀粉混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
实施例5
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽5份，大蒜素150份，甘露寡糖180份，稀释剂50份，蔗糖50份，滑石粉50份；其中，稀释剂为等比混合的硫酸钙和可溶性淀粉混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
实施例6
一种治疗仔猪腹泻的复方药物，由以下重量份的药物活性成分和非活性载体成分组成：蜂毒肽5份，大蒜素150份，甘露寡糖180份，稀释剂50份，阿斯巴甜5份，三氯蔗糖5份，微晶纤维素20份，二氧化硅30份；其中，稀释剂为等比混合的碳酸钠、磷酸氢钙和糊精混合物。
将上述原料按照固体制剂学常规技术混匀制备成可用药物制剂产品。
临床实验如下：
1.材料和方法
(1)实验动物和管理
选取28日龄断奶“荣昌”仔公猪，随机分成8个组，每组10头猪。将所有选取的猪进行分栏饲喂，记录仔猪初始重。仔猪起始体重经方差分析差异不显著。试验在同一栋封闭式猪舍内进行，自由采食和饮水。免疫消毒程序按猪场常规方法进行。试验由专人负责，严格按照试验要求进行管理。饲养管理参照本品种猪的饲养管理规程进行。猪只进栏后用基础饲粮饲喂7天，正式试验时间为28天。
(2)实验设计和饲粮
将各组饲料均加工成粉料，基础饲粮配方及其营养水平见下表1。对比组采用现有药品10％盐酸土霉素。实验组和对比组均采用在1000kg基础日粮中添加1000g添加药品的计量进行饲养。
表1基础日粮组成和营养水平
复合预混料(每kg饲料)含:维生素A 2200IU；维生素D3 220IU；维生素E16mg；维生素K3 0.50mg；维生素B1 1.50mg；维生素B2 4.00mg；维生素B6 2.0mg；维生素B12 0.020mg；烟酸20mg；d-泛酸12.00mg；生物素0.08mg；叶酸0.30mg，Cu 200mg，Fe 120mg，Zn 50mg，Mn50mg，Co 2.0mg，Se 0.3mg，I 0.45mg。
2.测定指标
(1)生长情况
实验开始及结束时，仔猪空腹12小时后于次日上午个体称重，详细记录各组采食量，计算各处理组的平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和料/肉比(F/G)。
(2)腹泻指数
详细记录各重复仔猪腹泻情况，进行腹泻评分，评分标准见表2。
腹泻指数计算公式为：
腹泻指数＝(整个试验过程中仔猪粪便评分的总和)/(仔猪头数×实验总天数)×100％。
表2腹泻评分标准
(3)仔猪血液常规测试
实验第7、14、21、28天结束，仔猪空腹12h，每组6头仔猪前腔静脉采血，用于测定血液指标。2ml血样立即用于血液常规指标测定。血液红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白含量(HGB)采用全自动全血测定仪(NIHON，KOHDEN，日本光电公司)测定。
3.数据统计与处理
所有数据用平均值±标准差(X±SD)表示(腹泻率除外)，采用SPSS(13.0版)统计软件进行方差分析，用Duncan's法(方差齐)或Tamhane’s T2法(方差不齐)进行多重比较。
4.结果与分析(1)仔猪生产性能情况
在基础日粮中添加不同的药剂，不同程度的提高了仔猪的生长性能，结果见表3。
表3仔猪生产性能指标
由表3中可以看出：与空白组相比，对比组和各个实施例组的平均日增重均有显著的提高；同时实施例组的饲料转化率明显高于对比组。(2)仔猪腹泻情况如表4所示：
表4仔猪腹泻指数
| 组别 | 腹泻指数diarrhea index |
| 空白组 | 0.85±0.07 |
| 对比组 | 0.63±0.06 |
| 实施例1组 | 0.48±0.04 |
| 实施例2组 | 0.49±0.08 |
| 实施例3组 | 0.45±0.04 |
| 实施例4组 | 0.44±0.07 |
| 实施例5组 | 0.38±0.05 |
| 实施例6组 | 0.37±0.06 |
根据表4所示可见实施例制备的复方药物对改善断奶仔猪腹泻具有明显的效果。与空白组和对比相比，所有实施例制备的复方药物用于仔猪上均使腹泻指数显著降低，其中实施例5和实施例6最佳。
由上述实验结果可以看出，本发明实施例中制备的复方药物可以明显提高仔猪对食物的吸收率，增加仔猪的体重，并且对仔猪的腹泻具有明显的治疗效果。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (7)
1.一种治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，由以下重量份的药物活性成分组成：蜂毒肽3-8份，大蒜素100-200份，甘露寡糖150-250份。
2.根据权利要求1所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，由以下重量份的药物活性成分组成：蜂毒肽5份，大蒜素150份，甘露寡糖180份。
3.根据权利要求1所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，还包括非活性载体成分。
4.根据权利要求3所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，所述非活性载体成分为稀释剂、甜味剂和抗结剂。
5.根据权利要求4所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，所述稀释剂为硫酸钙（钠）、碳酸钙（钠）、碳酸氢钙（钠）、磷酸钙（钠）、磷酸氢钙（钠）、甘油磷酸钙（钠）、可溶性淀粉、糖粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种，其中多种抗结剂等比混合。
6.根据权利要求4所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，所述甜味剂为蔗糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、索马甜、阿斯巴甜、阿力甜、纽甜、双甜、甜菊糖苷、安赛蜜、异麦芽酮、甘草酸铵、甜蜜素、三氯蔗糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钠或甘草酸三钾中的任一种或两种，其中两种抗结剂之间的重量比为0～1:1。
7.根据权利要求4所述的治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，所述抗结剂为亚铁氰化钾、磷酸三钙、微晶纤维素、滑石粉、蒙脱石、膨润土或二氧化硅中的任一种或两种，其中两种抗结剂之间的重量比为0～1:1。
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