CN105055441A - 一种治疗仔猪腹泻的复方药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗仔猪腹泻的复方药物，其活性成分由鹿蹄素、黄芪多糖、甘露寡糖组成，通过三种成分的协同作用解决仔猪由细菌和病毒等引起的流行性腹泻，同时促进病猪恢复速度，提高仔猪的成活率和增重率。

Description

一种治疗仔猪腹泻的复方药物

技术领域

本发明是一种用于预防和治疗仔猪流行性腹泻的复方组分。活性成分由鹿蹄素(鹿蹄草提取物)、黄芪多糖(黄芪提取物)、酵母壁提取物组成。通过三种成分的协同作用解决仔猪由细菌和病毒等引起的流行性腹泻，同时促进病猪恢复速度。

背景技术

仔猪腹泻是哺乳期仔猪的多发病，常见病，主要由大肠杆菌、沙门氏菌以及病毒、寄生虫、霉菌毒素、断奶应激等多种原因的一种或几种同时发生而引起。

发明内容

基于仔猪腹泻发病的机理和原因，该发明的药物组分从杀菌、诱发自身干扰素、抑制病毒复制、提升免疫、自身修复肠道受损功能、促进病体快速恢复几个方面考虑，该发明中包含有如下活性成分：鹿蹄素(鹿蹄草提取物)、黄芪多糖(黄芪提取物)、甘露寡糖(酵母细胞壁提取物)和载体。

鹿踢素是鹿踢草科植物鹿踢草(pyrolacallianthaH.Andres)或普通鹿踢草(pyroladecorataH.Andres)的干燥全草中分离提纯的氢醌类化合物，其化学名为2-甲基-1，4-苯二酚(2-Methyl-l，4-Benzenediol)，又名邻甲基对苯二酚即甲基氢醌，别名为六茜素。鹿蹄素抗菌作用强，低毒性，低残留。能有效的抑杀大肠杆菌，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、无乳链球菌等20多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抑制作用。在禽的生长周期39天的全程添加中无致毒性。连续给药39天后，在停药后0、1、2、3天，在肝脏中检测出极微量的鹿蹄素残留，而在停药后4、5天，则在肝脏中未检测出鹿蹄素残留。对心脏、肾脏、胸肌、腹脂这四种组织在停药后0、1、2、3、4、5天的检测中，都未检测出鹿蹄素残留。试验结果表明，鹿蹄素在动物体内循环代谢速度很快，几乎无残留，是一种有效的、无残留的安全的植物饲料添加剂。使用剂量为20～50ppm，最好为40ppm(CN101336897B)。

黄芪多糖(APS)(黄芪提取物)是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖。由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成。黄芪多糖具有明显的免疫调节作用,它能提高淋巴细胞的转化率、提高机体对抗原的免疫应答能力,增强巨噬细胞的吞噬能力；对于各种药物及不同的应激模式下的免疫功能降低,均具有明显的免疫增强作用,改善对机体物质代谢。黄芪多糖对干扰素系统有明显的刺激作用，使机体产生内源干扰素，抑制病毒的复制，从而达到抗病的目的。黄芪多糖为经黄芪提取而得的产品。添加剂量为：以多糖计50ppm～300ppm，最好100～200ppm。甘露寡糖(MOS)又称甘露低聚糖或葡甘露寡聚糖,是从酵母细胞壁中提取的一种磷酸化葡萄糖甘露寡糖复合物,它广泛存在于魔芋粉和多种微生物细胞壁(葡萄糖甘露寡聚糖),瓜儿豆胶和田菁胶(半乳糖甘露寡糖)。甘露寡糖是由2-10个甘露糖分子或甘露糖与葡萄糖通过α-1,2,α-1,3,α-1,6,β-1,4或β-1,3糖苷键组成的寡聚糖。经世界上许多实验室的研究工作表明其对肠道微生物菌群具有改良作用。动物消化道内病原菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱菌、梭状芽孢杆菌)细胞表面或绒毛上具有类定质结构(外源凝集素)，它能设别动物肠壁细胞上的“特异糖类”受体并与之结合，在肠壁上繁殖导致肠道疾病的发生。而甘露寡糖与病原菌在倡导上的受体具有相似的结构，它与病原菌表面的雷丁质也有很强的结合力，可竞争性地与病原菌结合，使其无法附植在肠壁上，结合后的甘露寡糖不能提供病原菌生长所需要的营养素，致使病原菌死亡而失去致病能力。

甘露寡糖也是动物肠道内有益菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等的营养物质，可促使其大量繁殖。甘露寡糖可以作为一种生长代谢的营养物质，被双歧杆菌和乳酸杆菌选择性发酵利用，并促进其生长繁殖；而大肠杆菌、沙门氏菌、产气荚膜柑菌，却因无法利用而导致饥饿死亡。而双歧杆菌和乳酸杆菌增殖又会促使发酵产生醋酸和乳酸，导致肠道的PH值下降，抑制大肠杆菌和产气荚膜梭菌等有害菌的生长繁殖。

甘露寡糖可以通过与肠绒毛免疫细胞表面蛋白受体相互作用或通过干预存在于淋巴结核粘膜固有层记忆细胞上的信号系统进行免疫调节。甘露寡糖进入消化道后不能被消化酶所降解，到达后段肠道后发酵产生短链脂肪酸，降低PH值，抑制有害菌生长，还可以吸附致病菌改善肠道健康，通过提高免疫球蛋白水平，改善巨噬细胞活性等提高机体免疫力，增强抗病力。甘露寡糖添加量为50ppm～300ppm，最好100～200ppm。

本发明在现有技术的基础上，提供一种通过三种成分的协同作用解决仔猪由细菌和病毒等引起的流行性腹泻，同时促进病猪恢复速度，提高仔猪的成活率和增重率的复方药物。

本发明的提供一种治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素40-60份

黄芪多糖180-220份

甘露寡糖140-160份

优选的本发明的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素45-55份

黄芪多糖190-210份

甘露寡糖145-155份

最优选本发明的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素50份

黄芪多糖200份

甘露寡糖150份

本发明的复方药物，其特征在于，其中还包括非活性载体成分。所述非活性载体成分包括：稀释剂、甜味剂、抗结剂。

所述稀释剂选自：无机盐类如碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等，也可以是轻质氧化镁、淀粉、滑石粉、蒙脱石、膨润土、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、玉米芯粉、麦麸。

所述甜味剂选自：甜菊苷、三氯蔗糖、甜蜜素、安赛蜜、糖精钠、蔗糖、果糖、淀粉糖、糖醇以及寡果糖、异麦芽酮糖、甘草、甘草酸2钠、甘草酸3钠(钾)、竹芋甜素等。最好为三氯蔗糖或甘草酸盐。

所述抗结剂选自：滑石粉、蒙脱石、膨润土、二氧化硅。

本发明使用药物活性成分均为现有技术，在市场上可以购买得到，也可以根据现有技术制备得到，优选含量较高的提取物，在计算使用量时采用活性成分含量计算，而不以提取物的重量计算。

本发明的三种药物活性成分，可以使用纯的鹿蹄素，黄芪多糖，甘露寡糖，也可以使用含有这些成分的粗提取物，如含有50％以上鹿蹄素的鹿蹄草提取物，含有50％以上黄芪多糖的黄芪提取物、含有50％以上甘露寡糖的酵母细胞壁提取物，优选的，它们的含量在80％以上，更优选的是在90％以上，以符合药物标准为宜。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

临床试验：

1.试验材料和方法

1.1材料：

断奶仔猪为三元杂交断奶仔猪。选自江西省南昌市某猪场的母猪繁殖、并已接受常规免疫接种、品种相同、健康状况良好、体重差距较小,饲养条件、基础日粮、喂法、场地消毒均相同且断奶时尚未发现有腹泻的28日龄仔猪150头,随机分成5个组。每组各30头。

试验组为对比例1组(试验组Ⅰ)、对比例2组(试验组II)、对比例3组(试验组III)、和本发明实施例1所配制的药物(试验组IV)，对照组只饲喂基础日粮，分组和用量见表一。

表一

1.2试验方法

试验期内,上述各试验组的饲养管理相同,均养在同一栋猪舍,由同一饲养员饲养,每天投喂3次,自由饮水,环境条件相同,连喂15d；对于出现腹泻仔猪都用痢菌净治疗。

1.3基础日粮基础日粮组成及营养水平见表二。

表二基础日粮

基础日粮组成Ingredient	含量(％)Proportion
		玉米Corn	61.0
菜籽油Rapeseed oil	2.00
		大豆粕Soybean	18.0
鱼粉Fish meal	3.50
		酸化乳清粉Acid whey powder	6.50
小麦麸Wheat bran	2.00
		葡萄糖Glucose	3.00
预混料	4.00
		合计Total	100.00
营养水平Nutrient level	含量Content
		消化能/(MJ.kg-1)DE	13.49
粗蛋白质CP	17.19
		赖氨酸Lys	0.86
蛋氨酸Met	0.35
		钙Ca	0.80
总磷TP	0.65

1.4指标与分析仔猪黄白痢等腹泻疾病的发病率、死亡率等情况；平均日增重与饲料转化率；经济效益结果。并对试验所获得的各项指标进行生物统计对照比较,并综合分析各试验组与对照组仔猪的相关情况。

2试验结果

2.1各组仔猪腹泻和死亡情况各组仔猪腹泻和死亡情况见表三。

表三：仔猪腹泻和死亡情况统计表

2.2各组仔猪试验期增重情况见表四。

表四仔猪试验期增重情况

2.2.1腹泻率和死亡率

从表三可以看出:在30d试验期内,只添加鹿蹄素的试验组Ⅰ腹泻率23.33％(7/30),3头死亡,死亡率10.00％(1/30)；只添加黄芪多糖的试验组Ⅱ有8头腹泻,腹泻率26.67％(8/30),死亡2头,死亡率6.67％(2/30)；只添加甘露寡糖的试验组Ⅲ腹泻6头,zhong腹泻率20.00％(6/30),死亡1头,死亡率3.33％(1/30),同时添加鹿蹄素和黄芪多糖以及甘露寡糖的试验组Ⅳ腹泻率为3.33％(1/30)，死亡率为0；而三种成分都未添加的对照组腹泻率为70％(21/30)，死亡率为20.0％(6/30)；三种成分的复方组方效果最好，与对照组相比腹泻率和死亡率分别下降66.67.97％、20.00％,差异都极显著(P<0.01)。试验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别添加了鹿蹄素、黄芪多糖和甘露寡糖，与对照组相比腹泻率和死亡率分别下降46.67％、10.00％；43.33％、13.33％；50.00％、16.67％；差异也极显著(P<0.01)。

2.2.2试验期增重情况

仔猪试验期增重情况见表四。从表四可以看出,5个组的仔猪在28日龄断奶时(试验开始),平均个体重的差异并不显著(P>0.05),但饲养到58日龄时(试验结束)的平均日增重,试验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ都显著高于对照组,分别比对照组提高21.82％、16、30％、21.0％、34.0％,差异都极显著(P<0.01)，其中三种成分复方组提高最高。

2.3结论

本试验结果表明,鹿蹄素、黄芪多糖、甘露寡糖对仔猪腹泻都有预防作用，而三种成分的复方组分对预防仔猪腹泻具有非常明显的协同作用,鹿蹄素对仔猪大肠杆菌引起的腹泻具有治疗作用，黄芪多糖具有提高免疫力，抑制病毒复制，对病毒引起的腹泻具有预防作用，甘露寡糖可以调节仔猪胃肠道的菌群和PH值，快速修复仔猪受损的胃肠道，促进胃肠道的消化吸收。从试验数据可以看出同时给断奶仔猪日粮中添加以上三种成分，对多因素引起的仔猪腹泻具有明显的预防和治疗作用，因此也大大提高了仔猪成活率和增重率。

具体实施方式

下面举例说明该发明的药物组份但不局限于例举：

对比例11000g复方组分中含：

对比例2

1000g复方组分中含：

对比例31000g复方组分中含：

本发明实施例1.1000g复方组分中含：

将上述原料混合用制剂学常规技术制备成可用的药物制剂。

本发明实施例2

鹿蹄素40份

黄芪多糖180份

甘露寡糖140份

将上述原料混合用制剂学常规技术制备成可用的药物制剂。

本发明实施例3

鹿蹄素60份

黄芪多糖220份

甘露寡糖160份

将上述原料混合用制剂学常规技术制备成可用的药物制剂。

本发明实施例4

鹿蹄素45份

黄芪多糖190份

甘露寡糖145份

将上述原料混合用制剂学常规技术制备成可用的药物制剂。

本发明实施例5

鹿蹄素55份

黄芪多糖210份

甘露寡糖155份

将上述原料混合用制剂学常规技术制备成可用的药物制剂。

Claims (8)

1.一种治疗仔猪腹泻的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素40-60份

黄芪多糖180-220份

甘露寡糖140-160份。

2.根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素45-55份

黄芪多糖190-210份

甘露寡糖145-155份。

3.根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，用以下重量配比的药物活性成分制备而成：

鹿蹄素50份

黄芪多糖200份

甘露寡糖150份。

4.根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，其中还包括非活性载体成分。

5.根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，所述非活性载体成分包括：稀释剂、甜味剂、抗结剂。

6.根据权利要求5所述的复方药物，其特征在于，所述稀释剂选自：无机盐类如碳酸钙、碳酸氢钙、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙等，也可以是轻质氧化镁、淀粉、滑石粉、蒙脱石、膨润土、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、玉米芯粉、麦麸。

7.根据权利要求5所述的复方药物，其特征在于，所述甜味剂选自：甜菊苷、三氯蔗糖、甜蜜素、安赛蜜、糖精钠、蔗糖、果糖、淀粉糖、糖醇以及寡果糖、异麦芽酮糖、甘草、甘草酸2钠、甘草酸3钠(钾)、竹芋甜素等。

8.根据权利要求5所述的复方药物，其特征在于，所述抗结剂选自：滑石粉、蒙脱石、膨润土、二氧化硅。