CN101336897A - 稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种稳定的一种邻甲基对苯二酚液体组合物它们的制备及其在动物胃肠道疾病中的预防和治疗应用以及其对动物的促生长效果的研究，通过在邻甲基对苯二酚的甲基位引入新基团阻止酚羟基的羟基和酮基互换反应而达到邻甲基对苯二酚在储存过程中的长期稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法，及其该溶液在动物胃肠道疾病中的预防和治疗应用以及其对动物的促生长效果的应用。
背景技术
胃肠道疾病是家畜禽养殖中的常见疾病，其中主要由大肠杆菌引起，特别是在幼仔动物中，常导致大量动物死亡或生长迟缓，造成庞大的治疗费用和饲养效率的降低，给养殖业造成严重的经济损失，。长期以来人们习惯使用抗生素治疗该病，而因为滥用抗生素，导致了大量耐药菌株的出现，发病率升高，治愈率降低。
邻甲基对苯二酚是一种植物提取物，首先在鹿蹄草科植物鹿蹄草(pyrola callianthaH.Andres)或普通鹿蹄草(pyrola decorataH.Andres)的干燥全草中分离而得，对其在人和动物中的应用的研究也已有十几年的历史，就其人和动物的疾病的治疗效果的研究的记载也有很多，该产品体外试验证明，邻甲基对苯二酚抗菌作用强，毒性低，不易产生耐药性等，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、无乳链球菌等都有抑制作用，在人类医学上，临床试验对呼吸道、尿道、消化道感染及创口等有良好的疗效，对真菌及某些昆虫也有杀灭作用，该产品在兽医临床使用中已有的研究资料显示对奶牛临床乳房炎和致病菌引起的畜禽肠道感染性疾病以及仔猪的水肿病效果明显。
虽然诸多研究都证实邻甲基对苯二酚的药物临床效果非常有效，但一直未见有该成分的药物问世，其中最重要的原因是邻甲基对苯二酚是一种极不稳定的化合物，在空气中易被氧化为醌而失去活性。我们经过多年研究，发明了一种邻甲基对苯二酚溶液的制备方法，本发明的优点：稳定性好，副作用少，对胃肠道疾病治疗效果好，尤其是对大肠杆菌病引起的疾病治疗效果更好，对畜禽有促长效果，且在体内药残短期即可消除至安全水平。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的邻甲基对苯二酚液体组合物它们的制备及其应用。
本发明的另一目的在于用本发明的邻甲基对苯二酚液体组合物在动物胃肠道疾病中的预防和治疗应用以及其对动物的促生长效果的应用。
本发明是在邻甲基对苯二酚的甲基位引入亚硫酸氢基，使邻甲基对苯二酚的羟基稳定，不发生羟基和酮基互换反应，然后再引入氨基化合物，使其形成更稳定的复合盐。
以下为以邻甲基对苯二酚、亚硫酸氢钠和烟酰胺盐酸盐为例说明其反应机理：
1.邻甲基对苯二酚和亚硫酸氢钠的加成反应：
2.烟酰胺盐酸盐的成盐反应：
3.邻甲基对苯二酚亚硫酸氢钠盐和烟酰胺盐酸盐的加成反应：
为此，本发明提供一种以邻甲基对苯二酚为药物活性成分的液体组合物。
本发明的组合物，含有邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物，其摩尔比为1∶1∶1。
本发明的组合物，根据需要还可含有药物可接受的载体。
本发明提供一种邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物形成的复合盐。
本发明的复合盐，其中亚硫酸氢盐选自亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钾，亚硫酸氢铵，氨基化合物选自亚胺、酰胺、氨基酸、氨基糖、嗪、咪唑或吡唑。其中氨基化合物具体为烟酰胺、哌嗪、三氨基三嗪、乙氨基磺酸或氨基乙酸。
本发明还包括含有本发明复合盐的药物组合物。
本发明的复合盐，在邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐以及氨基化合物形成的复合盐中，三者的摩尔比为1∶1∶1。
本发明的复合盐，优选的亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠，优选的氨基化合物为烟酰胺。
优选的复合盐邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢钠，烟酰胺复合盐，其中邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢钠，烟酰胺三者的摩尔比为1∶1∶1。
本发明的组合物，其中药物可接受的载体选自防腐剂，溶剂，矫味剂和芳香剂；其中防腐剂选自：苯甲醇、苯乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙、对羟基苯甲酸甲脂、对羟基苯甲酸乙脂、对羟基苯甲酸丙脂、对羟基苯甲酸丁脂、丙酸、丙酸钙、，脱氢醋酸、双乙酸钠、麝香草酚、甲醋吡喃酮或钠盐；溶剂选自：水或有机溶剂或其混合物，其中有机溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙三醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或2-吡咯烷酮；矫味剂选自：阿斯巴甜、糖精钠、葡萄糖、果糖木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、安塞蜜、纽甜、欧甜、马槟榔、甘露甜、甘草酸、甜菊糖、短链菊粉、三氯蔗糖、甘草甜素、塔格糖、苏克拉糖双糖类、蔗糖、乳糖等、高果糖浆、甘露醇，淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素或海藻酸钠；芳香剂选自：薄荷香精、香草醛、乙基麦芽酚、乙基香兰素、橘子油或乙酸异戊酯。
本发明还提供本发明组合物的制备方法，包括以下步骤，将等摩尔的邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物混合，制成复合盐，以该复合盐为药物活性物质，加入药物可接受的载体，可得到本发明组合物。
作为液体药物组合物，可加入溶剂得到。
优选的液体药物组合物是水溶液剂。将本发明的复合盐溶解在水中，必要时加入防腐剂，矫味剂和芳香剂即可。
本发明优选的水溶液组合物的制备方法如下：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入85.2g亚硫酸氢钠，搅拌溶解，再加入100g邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入129.9g烟酰胺盐酸盐，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
本发明还包括本发明的组合物在制备治疗肠道疾病药物中的应用。
以下对本发明有代表性的药物产品进行效果实验，用实验数据说明本发明的有益效果。
实验过程：
一、邻甲基对苯二酚溶液稳定性实验研究：
(一)加速试验
将实施例1中制得的本发明样品置于温度为40℃，相对湿度75±5％，光照强度4500Lx的人工气候箱中，放置6个月，观察其变化。每1个月取样检测结果见表1。
表1(40℃，75±5％，4500Lx)
结果显示，本品在40℃，湿度75±5％，光照强度4500Lx条件下放置6个月各项质量指标仅有微小变化，符合产品质量标准。
(二)长期试验
将实施例1中制得的本发明样品置于温度为25℃，相对湿度60％，光照强度4500Lx的人工物候箱中，放置12个月，观察其变化。每3个月取样检测结果见表2。
表2(25℃，60％，4500Lx)
数据显示：经12个月的试验，各项数据均无任何规律性变化，稍有差异应归结为测定误差。提示本品在25℃，RH60％和光照条件下密闭保存相对稳定。
(三)结论
从表1和表2结果可以看出本溶液在密闭情况下，本品在25℃，RH60％和光照下，一年后外观和含量未有变化，在加速实验中，在40℃，湿度75±5％和光照下，放置6个月未见有外观和含量的变化，由此可推测为本溶液在25℃，阴凉和密闭下稳定保存时间至少为两年。
二、邻甲基对苯二酚溶液对鸡人工感染大肠杆菌病的治疗效果
(一)实验：
实验动物：选用300只1日龄初生重相近、精神活泼健康的AA+肉鸡。饲料为不含任何抗菌药物的自配粉料，自由饮水和采食，24h光照。
分组：取210只21日龄试验鸡随机分为7个组，每组30只鸡。
接种：试验组于21日龄攻毒，每只鸡腹腔注射大肠埃希氏菌菌液0.3mL，诱导鸡发病。
治疗试验：攻毒后12h在饮水中加入不同剂量的药物，连续用药7d，每日2次。
给药情况如下：
第1组为邻甲基对苯二酚高剂量组，0.4ml/L(40PPM)饮水。
第2组为邻甲基对苯二酚中剂量组，0.3ml/L(30PPM)饮水。
第3组为邻甲基对苯二酚低剂量组，0.2ml/L(20PPM)饮水。
第4组为牛至油对照组，500mg/kg(100PPM)拌料。
第5组为硫酸丁胺卡那霉素组，以丁胺卡那霉素计为200PPM/L饮水。
第6组为阳性对照组，只攻毒，不给药。
第7组为阴性对照组，不攻毒，不给药。
测定指标：
(1)计算各药物试验组死亡率、治愈率、有效率。
死亡率：凡在试验期间出现鸡大肠杆菌病的典型症状并死亡，心脏、肝脏可分离出大肠杆菌，判定为感染死亡，按死亡数计算死亡率；
治愈率：凡在试验期间，经饮水给药后精神状态恢复正常，不再出现食欲下降或不食，排黄色稀便等临床症状均属治愈。根据治愈鸡数计算治愈率。
有效率；用药后，治愈的和没有死亡但有临床症状的鸡均为有效，按试验结束时存活鸡只数计算有效率。
(2)在第21天清晨分别空腹称重取平均值，计算平均日增重。以阴性对照组鸡的平均增重率计为100％，计算其它各组鸡的相对增重率。
数据分析：
试验结果采用SPSS统计分析软件进行统计分析。
(二)结果与分析
1.人工感染致病情况：
(1)临床症状：接种大肠杆菌的鸡只，在接种后6h左右开始出现临床症状，主要表现为精神不振，羽毛送乱，食欲减退，下痢，少数鸡可见关节肿大。
(2)剖检特征为：肝脏淤血、肿大，杆浆膜增厚，有纤维性渗出物；脾肿大，色红；心包积液，内混纤维素，心包膜混浊。
(3)实验室诊断：从肝、脾等脏器采集病料，划线接种到麦康凯琼脂平板，37℃培养18h后，呈玫瑰红色光滑型菌落。挑取菌落经革兰氏染色、镜检，为革兰氏阴性细小杆菌。进一步进行三糖铁、五糖(葡萄糖、乳糖、甘露糖、果糖、麦芽糖)发酵管、甲基红(M-R)试验、V-P试验、吲哚试验等生化鉴定。该菌对甘露糖、葡萄糖产酸产气，对乳糖产酸，甲基红(M-R)试验阳性，V-P试验阴性、吲哚试验阳性。
说明该菌为大肠杆菌。鸡接种大肠杆菌成功。
2.药物治疗结果
在接种大肠杆菌12小时后开始给药，连用药7天，各组对鸡大肠杆菌病的治疗效果见表3。
表3邻甲基对苯二酚对鸡大肠杆菌病治疗效果与牛至油、硫酸丁胺卡那的比较结果
’为自愈。
从表3可以看出经邻甲基对苯二酚高、中、低剂量治疗后，鸡的死亡率分别为13.33％、16.67％、23.33％；牛至油对照组、硫酸丁胺卡那霉素对照组的死亡率分别为40.00％、20.00％。
经统计分析，三种剂量邻甲基对苯二酚治疗组、牛至油对照组和硫酸丁胺卡那霉素对照组的死亡率均显著低于阳性对照组(P＜0.01)，治愈率显著高于阳性对照组(P＜0.01)，这说明三种剂量邻甲基对苯二酚及各对照药品对感染大肠杆菌的肉仔鸡均有一定的疗效。
邻甲基对苯二酚高、中、低剂量组的死亡率显著低于牛至油组(P＜0.05)，邻甲基对苯二酚中、低剂量组死亡率与硫酸丁胺卡那霉素组差异均不显著(P＞0.05)，而邻甲基对苯二酚低剂量组与硫酸丁胺卡那霉素的死亡率均与邻甲基对苯二酚高剂量组的死亡率差异显著(P＜0.05)。
邻甲基对苯二酚高、中、低剂量组、硫酸丁胺卡那霉素组的治愈率均显著高于牛至油组及阳性对照组；邻甲基对苯二酚中、低剂量组的治愈率低于邻甲基对苯二酚高剂量组(P＜0.05)，而邻甲基对苯二酚高剂量组的治愈率又低于硫酸丁胺卡那霉素组(P＜0.05)。
由此表明：在三个剂量的邻甲基对苯二酚治疗组中，高剂量组治疗效果较好，疗效也优于牛至油对照组，但治愈率上不如硫酸丁胺卡那霉素对照组，但硫酸丁胺卡那霉素的使用量几乎是邻甲基对苯二酚高剂量组的5倍用量。
3.在治疗大肠杆菌病期间的增重效果
对21日龄鸡功毒后出现大肠杆菌病症状的鸡分组，分别连续给药7天，从开始给药到给药结束7天间，不同给药组鸡的增重情况见表4：
表4邻甲基对苯二酚对大肠杆菌病鸡的增重效果与牛至油和硫酸丁胺卡那霉素的效果比较结果
从表4可以看出从第21日龄至第28日龄，邻甲基对苯二酚高、中、低剂量组、牛至油组、硫酸丁胺卡那霉素组、阳性对照组的相对增重率分别为82.27％、71.57％、70.93％、77.72％、88.59％、66.00％。
经统计分析，邻甲基对苯二酚高、中剂量组、硫酸丁胺卡那霉素组的相对增重率均极显著高于阳性对照组(P＜0.01)，邻甲基对苯二酚低剂量组、牛至油组的相对增重率均显著高于阳性对照组(P＜0.05)。邻甲基对苯二酚高剂量组的相对增重率与牛至油组差异显著(P＜0.05)，与硫酸丁胺卡那霉素组差异不显著(P＞0.05)。
邻甲基对苯二酚高剂量组高剂量组的相对增重率与邻甲基对苯二酚中、低剂量组的相对增重率差异均显著(P＜0.05)，而邻甲基对苯二酚中、低剂量组间差异不显著(P＞0.05)。
分析结果表明，对于感染大肠杆菌病的肉鸡，高剂量的邻甲基对苯二酚具有较好的增重作用。
(三)结论：
试验结果表明，应用邻甲基对苯二酚可有效控制肉仔鸡大肠杆菌病，降低死亡率，提高增重。从临床观察和记录的数据来看，邻甲基对苯二酚以0.4ml/L饮水和0.3ml/L饮水，对肉仔鸡大肠杆菌病有较好治疗效果。
三、邻甲基对苯二酚溶液对肉仔鸡促生长效果及残留实验的研究
(一)促长效果实验
1.实验动物：选用252只1日龄初生重相近、精神活泼健康的AA+肉鸡。饲料为不含分别含实验药物(固体药物)的自配粉料，自由饮水(或加实验药物，液体药物)和采食，24h光照，过程照常免疫。
2.给药情况见表5
表5给药情况
| 编号 | 组别 | 鸡数(只) | 用法和用量 |
| A | 甲基对苯二酚溶液(10％)组 | 36 | 30ppm饮水，连用39天，即每升饮水中加本品0.3ml |
| B | 甲基对苯二酚溶液(10％)组 | 36 | 20ppm饮水，连用39天，即每升饮水中加本品0.2ml |
| C | 牛至油颗粒(20％)组 | 36 | 30ppm，混饲，连用39天，即每100kg饲料中加本品15g |
| D | 盐霉素(12％)组 | 36 | 60ppm，混饲，连用39天，即每100kg饲料中加本品50g |
| E | 金霉素(15％)组 | 36 | 35ppm，混饲，连用39天，即每100kg饲料中加本品23.3g |
| F | 空白对照组 | 36 | 不给药 |
3.甲基对苯二酚对肉仔鸡促生长效果结果见表6
表6邻甲基对苯二酚对肉仔鸡促生长效果
| 编号 | 给药名称 | 给药方式 | 鸡数量(只) | 平均日增重(g) | 平均日采食量(g) | 料肉比 |
| A | 邻甲基对苯二酚溶液 | 30ppm，饮水，连用39天 | 36 | 51.4751±0.7791 | 88.3832±2.8349 | 1.7057±0.01287 |
| B | 邻甲基对苯二酚溶液 | 20ppm，混饲，连用39天 | 36 | 51.3981±1.7810 | 87.5541±3.5370 | 1.7032±0.009840 |
| C | 牛至油颗粒 | 30ppm，混饲，连用39天 | 36 | 47.4823±1.2967 | 85.7081±0.4694 | 1.7677±0.02171 |
| D | 盐霉素颗粒 | 60ppm，混饲，连用39天 | 36 | 48.6031±0.6429 | 84.0214±1.2620 | 1.7290±0.03714 |
| E | 金霉素颗粒 | 35ppm，混饲，连用39天 | 36 | 46.9512±2.8338 | 83.3993±2.6151 | 1.7899±0.06197 |
| F | 空白对照组 | 不给药 | 36 | 46.0061±1.9260 | 81.6104±3.1193 | 1.7991±0.01753 |
注：统计分析
用SPSS软件对试验结果进行方差分析和多重比较(表中数值表示为Mean±SD)。
4.结论：从表6中可以看出，邻甲基对苯二酚20PPM组的促长效果超过30PPM牛至油、60PPM盐霉素、35PPM金霉素的促长效果，邻甲基对苯二酚组每日增重量超过牛至油4g、盐霉素组2～3g、金霉素组4.5g，料肉比也是邻甲基对苯二酚组最低。
(二)残留实验
以实施例1中制得的本发明溶液对肉仔鸡促生长效果实验中A、B给药组和F空白对照组的肉仔鸡为残留检测的试验动物。分别在停药后0、1、2、3、4、5天，对A、B处理组和F空白对照组的鸡进行采样。在每个时间点，A、B处理组各采样集3只鸡的样品，F空白对照组则采集1只鸡的样品。每只鸡翅静脉采血5ml，肝素抗凝，3500r/min离心10min，分离血清，于-20℃冰箱保存。每只鸡在翅静脉采血后，立即剖杀，迅速取出肝脏(全肝)、心脏、肾脏(全肾)、肌肉(左侧胸肌)、脂肪(腹脂)，将所取样品于-20℃冰箱中冷冻保存。样品临用前于室温下避光自然解冻。
1.血清样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表7
表7停药后各时间点血清中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)x
ND，not detectable，即未检测出。
2.组织中邻甲基对苯二酚残留的检测及结果
从停药开始0、1、2、3、4、5天分别从A、B给药组中任取3只，宰杀后分取鸡心脏、肝脏、肾脏、胸肌、腹脂，分别测得邻甲基对苯二酚的残留量并求得平均值，结果见表8、表9、表10、表11、表12。
1)心脏样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表8
表8停药后各时间点心脏中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)
ND，not detectable，即未检测出。
2)肝脏样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表9
表9停药后各时间点肝脏中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)
ND，not detectable，即未检测出。
3)肾脏样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表10
表10停药后各时间点肾脏中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)
ND，not detectable，即未检测出。
4)胸肌样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表11
表11停药后各时间点胸肌中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)
ND，not detectable，即未检测出。
5)腹脂样品中邻甲基对苯二酚残留检测结果见表12
表12停药后各时间点腹脂中邻甲基对苯二酚残留浓度(X±S，n＝3)
ND，not detectable，即未检测出。
3结论
从表7、表9可以看出邻甲基对苯二酚在停药后第四天在血液和肝脏中即测不到邻甲基对苯二酚，在停药后0天在心脏、肾脏、胸肌和腹脂中就测不到任何的邻甲基对苯二酚残留。
所以在使用本药时，即使连续用药39天，停药期也只需3天即可消除体内药物的残留。
具体实施方式：
通过以下实施例进一步说明本发明，但不作为本发明的限制。
实施例1
稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入85.2g亚硫酸氢钠，搅拌溶解，再加入100g邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入129.9g烟酰胺盐酸盐，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
实施例2
稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入1摩尔亚硫酸氢钾，搅拌溶解，再加入1摩尔邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入1摩尔哌嗪，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
实施例3
稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入1摩尔亚硫酸氢铵，搅拌溶解，再加入1摩尔邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入1摩尔三氨基三嗪，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
实施例4
稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入1摩尔亚硫酸氢钠，搅拌溶解，再加入1摩尔邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入1摩尔乙氨基磺酸，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
实施例5
稳定的邻甲基对苯二酚溶液的制备方法：
在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入1摩尔亚硫酸氢钠，搅拌溶解，再加入1摩尔邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入1摩尔氨基乙酸，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
Claims (12)
1、一种以邻甲基对苯二酚为药物活性成分的液体组合物。
2、权利要求1的组合物，其特征在于，含有邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物，其摩尔比为1∶1∶1。
3、权利要求1的组合物，其特征在于，还含有药物可接受的载体。
4、一种邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢盐，氨基化合物形成的复合盐。
5、权利要求4的复合盐，其特征在于，其中亚硫酸氢盐选自亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钾，亚硫酸氢铵，氨基化合物选自亚胺、酰胺、氨基酸、氨基糖、嗪、咪唑或吡唑。
6、权利要求4的复合盐，其特征在于，其中氨基化合物选自烟酰胺、哌嗪、三氨基三嗪、乙氨基磺酸、氨基乙酸。
7、含有权利要求4的复合盐的药物组合物。
8、根据权利要求4的复合盐，其特征在于，所述邻甲基对苯二酚和亚硫酸氢盐以及氨基化合物形成的复合盐的摩尔比为1∶1∶1。
9、根据权利要求4的复合盐，其特征在于，所述亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠，氨基化合物为烟酰胺，邻甲基对苯二酚，亚硫酸氢钠，烟酰胺的摩尔比为1∶1∶1。
10、根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述药物可接受的载体选自防腐剂，溶剂，矫味剂和芳香剂；其中防腐剂选自：苯甲醇、苯乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙、对羟基苯甲酸甲脂、对羟基苯甲酸乙脂、对羟基苯甲酸丙脂、对羟基苯甲酸丁脂、丙酸、丙酸钙、，脱氢醋酸、双乙酸钠、麝香草酚、甲醋吡喃酮或钠盐；溶剂选自：水或有机溶剂或其混合物，其中有机溶剂选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙三醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或2-吡咯烷酮；矫味剂选自：阿斯巴甜、糖精钠、葡萄糖、果糖木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、安塞蜜、纽甜、欧甜、马槟榔、甘露甜、甘草酸、甜菊糖、短链菊粉、三氯蔗糖、甘草甜素、塔格糖、苏克拉糖双糖类、蔗糖、乳糖等、高果糖浆、甘露醇，淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素或海藻酸钠；芳香剂选自：薄荷香精、香草醛、乙基麦芽酚、乙基香兰素、橘子油或乙酸异戊酯。
11、权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，在1000ml的装有温度计的三口瓶中加入600ml去离子水，加入85.2g亚硫酸氢钠，搅拌溶解，再加入100g邻甲基对苯二酚，边搅拌边升温至50℃，搅拌1小时后，加入129.9g烟酰胺盐酸盐，在50℃继续搅拌45分钟后，降温至室温，加入苯甲酸钠5g，并用水定容至刻度，得10％的邻甲基对苯二酚溶液，密封于白色玻璃瓶中。
12、权利要求1的组合物在制备治疗肠道疾病药物中的应用。
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