CN107737338A - 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 - Google Patents
一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107737338A CN107737338A CN201711233551.2A CN201711233551A CN107737338A CN 107737338 A CN107737338 A CN 107737338A CN 201711233551 A CN201711233551 A CN 201711233551A CN 107737338 A CN107737338 A CN 107737338A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glycine
- antibiotic
- glucose
- bacteria
- sensibility
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 115
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 82
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 246
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 124
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 96
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 93
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 44
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims abstract description 29
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 14
- 241000607471 Edwardsiella tarda Species 0.000 claims description 13
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 10
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 10
- MGQLHRYJBWGORO-LLVKDONJSA-N Balofloxacin Chemical compound C1[C@H](NC)CCCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1OC MGQLHRYJBWGORO-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 9
- 229950000805 balofloxacin Drugs 0.000 claims description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 7
- 241000607594 Vibrio alginolyticus Species 0.000 claims description 7
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 6
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 claims description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 claims description 2
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 claims description 2
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 2
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- -1 glycine small-molecule Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 56
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 24
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 21
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 241000276701 Oreochromis mossambicus Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 6
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960004548 oxytetracycline calcium Drugs 0.000 description 4
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930195503 Fortimicin Natural products 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010068052 Mosaicism Diseases 0.000 description 3
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 3
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 3
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- BIDUPMYXGFNAEJ-APGVDKLISA-N astromicin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](N(C)C(=O)CN)[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 BIDUPMYXGFNAEJ-APGVDKLISA-N 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229950007634 kitasamycin Drugs 0.000 description 3
- XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N leucomycin V Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000003765 sex chromosome Anatomy 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000252082 Anguilla anguilla Species 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 241000646933 Edwardsiella tarda EIB202 Species 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 2
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- YRMCBQLZVBXOSJ-PCFSSPOYSA-N (e)-3-[(6r,6as)-4-hydroxy-6-methoxy-3-methyl-11-oxo-5,6,6a,7-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl]prop-2-enamide Chemical compound CO[C@H]1NC2=C(O)C(C)=CC=C2C(=O)N2C=C(\C=C\C(N)=O)C[C@@H]12 YRMCBQLZVBXOSJ-PCFSSPOYSA-N 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000694873 Paralichthyidae Species 0.000 description 1
- 241000736919 Pelodiscus sinensis Species 0.000 description 1
- 206010061926 Purulence Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000030303 breathing problems Diseases 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001936 exophthalmos Diseases 0.000 description 1
- 239000004833 fish glue Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，涉及甘氨酸和葡萄糖。由于甘氨酸作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，甘氨酸可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。由于甘氨酸和葡萄糖作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，甘氨酸和葡萄糖联用可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。通过添加甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明可提高对卡那霉素的敏感性。
Description
技术领域
本发明涉及甘氨酸和葡萄糖，尤其是涉及一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。
背景技术
虽然抗生素的使用对人类健康和生命的保护以及动物集约化养殖起到必不可少的作用，但由于抗生素的滥用和其误用，又成为威胁人类健康、畜禽养殖和水产养殖以及生态环境的关键因素。因此，控制细菌抗生素耐药十分重要。
目前，抗生素在畜牧养殖业方面大量使用。一方面，一些抗生素作为兽药控制细菌性感染必不可少；另一方面，一些抗生素作为饲料药物添加剂可以促进动物生长。抗生素的大量使用使敏感菌大量死亡，耐药菌得以大量繁殖，促进和增强了细菌的耐药性。不同种类抗生素的使用，促进了多重耐药菌的产生，即产生可以耐药3种以上抗生素的菌株。控制这些多重耐药菌的感染往往需要更换新抗生素和增加抗生素剂量。然而，这样的防治方法往往使残存的多重耐药菌的耐药谱更宽，耐药能力更强。因此，发明新的方法具有重要意义。
已有研究发现，利用植物提取物、中药、免洗消毒剂等在体外对多重耐药菌具有较好的抑制作用。但这些都是复合成分，无法知道具体哪种物质起关键作用。新近有研究发现，利用小分子物质如葡萄糖、果糖、丙氨酸，能提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)以及耐药菌的敏感性。这些研究表明了以代谢物为基础的小分子来清除耐药菌的可行性。迄今为止，无甘氨酸促进抗生素抑制耐药菌生长以及甘氨酸增加葡萄糖促进抗生素作用的报道。
发明内容
本发明的第一目的在于提供甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。
本发明的第二目的在于提供甘氨酸和葡萄糖联用在提高细菌对抗生素敏感性的应用。
本发明的第三目的在于提供一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。
由于甘氨酸作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。
由于甘氨酸和葡萄糖作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸和葡萄糖联用可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。
所述可提高细菌对抗生素敏感性的制剂由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。
所述细菌可采用耐药菌，所述耐药菌可选自迟缓爱德华氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、大肠杆菌临床耐药菌(Y15)，溶藻弧菌等中的一种。
所述甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。
所述甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。
所述抗生素可选自氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、头孢他啶、巴洛沙星、萘啶酮酸、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、四环素、利福平、克林霉素等中的一种。
本发明通过添加甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明可以提高对卡那霉素的敏感性。
本发明通过添加葡萄糖和甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质具有协同性，并且具有甘氨酸浓度梯度效应。
本发明测定了添加甘氨酸和/或葡萄糖后进入细菌体内抗生素含量，发现这两种小分子物质可促进抗生素进入细菌体内的含量，协同使用时，抗生素含量增加更显著。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，迟缓爱德华氏菌用其他抗生素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高细菌对其他抗生素的敏感性。
本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，其他细菌包括金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，大肠杆菌临床耐药菌和溶藻弧菌用其卡那霉素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高其他细菌对卡那霉素的敏感性。
结果表明，可以通过在抗生素中添加甘氨酸和/或葡萄糖而提高其对抗生素敏感性的方法来达到治疗细菌包括耐药菌的目的。
综上所述，在抗生素中添加甘氨酸或/和葡萄糖能够明显提高耐药菌对抗生素的敏感性，为细菌包括耐药菌的治疗提供了一种崭新的技术方法。
附图说明
图1为添加甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性的结果。
图2为葡萄糖协同甘氨酸提高细菌敏感性结果。
图3为在添加葡萄糖前提下不同浓度甘氨酸提高敏感性结果。
图4为添加甘氨酸和葡萄糖可促进进入细菌体内抗生素含量的研究结果。
图5为甘氨酸和/或葡萄糖对提高多种抗生素敏感性的研究结果。
图6为甘氨酸和/或葡萄糖对提高金黄色葡萄球菌对卡那霉素敏感性的研究结果。
图7为甘氨酸和/或葡萄糖对提高铜绿假单胞菌对卡那霉素敏感性的研究结果。
图8为甘氨酸和/或葡萄糖对提高大肠杆菌临床耐药菌对卡那霉素敏感性的研究结果。
图9为甘氨酸和/或葡萄糖对提高溶藻弧菌对卡那霉素敏感性的研究结果。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
迟缓爱德华菌EIB202的耐药性测定
迟钝爱德华氏菌为革兰氏阴性短杆菌。它是由Hoshina(1 96 2a)首次报道，与日本鳗鲡红病(reddisease)有关。从第一次报道到现在该菌已经在20多种鱼类中引起了病害，如鳗鲡，牙鲆，罗非鱼，中华鳖，鲤鱼等，给水产养殖造成了巨大损失。迟钝爱德华氏菌也是一种人、鱼共患病原菌，直接对人类健康造成了威胁。
首先测定迟缓爱德华菌对多种抗生素的最低抑菌浓度。结果表明迟钝爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的最低抑菌浓度为12.5μg/mL，对四环素的最低抑菌浓度为125μg/mL，对氯霉素的最低抑菌浓度为50μg/mL，表明迟钝爱德华氏菌EIB202是一个多重耐药菌。
实施例2
甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性
1.试验样本的准备：从LB平板上挑取迟缓爱德华菌EIB202单菌落接种于5mLLB培养基中，30℃200rpm振荡培养24h达饱和状态。离心收集菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD值至0.2，然后分别分装5mL于试管中备用。
2.甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌EIB202对卡那霉素的敏感性
为了解甘氨酸是否有助于细菌的杀菌作用，进行了在加入卡那霉素前提下，添加甘氨酸实验。在上述制备好的细菌样本中，先添加40μg/mL卡那霉素，再分别添加0，1.25，2.5，5，10和20mM甘氨酸，30℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行TSB琼脂平板菌落计数。结果(参见图1)发现，添加甘氨酸后，可以提高EIB202对卡那霉素的敏感性，且在卡那霉素存在的前提下，随着加入甘氨酸浓度的升高，其对细菌的杀菌效率也逐渐增加，当加入20mM甘氨酸时，可提高近150倍的杀菌率。具体情况是：在40μg/mL卡那霉素情况下，1.25mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率75倍(生存率由未添加的108％下降到添加后的0.99％)，2.5mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率86倍(生存率由未添加的113％下降到添加后的0.88％)，5mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率110倍(生存率由未添加的119％下降到添加后的0.68％)，10mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率122倍(生存率由未添加的117％下降到添加后的0.61％)，20mM甘氨酸可提高对细菌的杀菌效率145倍(生存率由未添加的118％下降到添加后的0.61％)。
实施例3
葡萄糖协同甘氨酸提高迟缓爱德华氏菌的敏感性
已有文献报道，葡萄糖能提高氨基糖苷类对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)的敏感性，并证明这种现象是氨基糖甙类抗生素所特有的。因此也对葡萄糖，以及甘氨酸和葡萄糖对细菌对卡那霉素敏感性进行了研究。
1.葡萄糖和甘氨酸可协同提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性
为研究葡萄糖以及葡萄糖是否可协同甘氨酸提高细菌对卡那霉素的敏感性，将实验分为三组：一组在制备好的样品中仅仅加入40μg/mL卡那霉素作为对照，另两组在加入40μg/mL卡那霉素的基础上，分别添加10mM葡萄糖，10mM葡萄糖和20mM甘氨酸作为实验组。30℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行菌落计数。结果(图2)发现，当加入葡萄糖后，细菌的敏感性得到了提高，细菌敏感性提高了42倍。而在加入葡萄糖基础上，再加入甘氨酸，细菌的敏感性得到了大幅度的提高，其敏感性达到671倍。
2.甘氨酸提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性具有甘氨酸浓度梯度效应
为了解在甘氨酸和葡萄糖协同提高细菌敏感性是否具有浓度梯度依赖性，在加入10mM葡萄糖前提下，分别加入1.25，2.5，5，10，20mM的甘氨酸，孵育6h后分别进行活菌计数，结果(图3)发现，在加入葡萄糖前提下，随着加入甘氨酸浓度的升高，其对耐药菌杀菌效率的提高越显著，当加入20mM甘氨酸时，可提高近700倍的杀菌率。具体情况是：添加葡萄糖后，在1.25mM甘氨酸情况下，耐药菌的杀菌效率提高了106倍(生存率由仅添加葡萄糖的2.57％下降到再添加甘氨酸后的0.97％)，在2.5mM甘氨酸情况下，耐药菌的杀菌效率提高了170倍(生存率下降到添加后的0.6％)，在5mM甘氨酸情况下，耐药菌的杀菌效率提高了216倍(生存率下降到添加后的0.47％)，在10mM甘氨酸情况下，耐药菌的杀菌效率提高了400倍(生存率下降到添加后的0.259％)，在20mM甘氨酸情况下，耐药菌的杀菌效率提高了659倍(生存率下降到添加后的0.157％)。
实施例4
甘氨酸和葡萄糖可增加抗生素进入细菌体内的数量
细菌死亡与进入细菌内部的抗生素数量有关。为研究甘氨酸和葡萄糖对促进抗生素进入细菌内部的作用，从LB平板上挑取迟缓爱德华菌EIB202单菌落接种于5mLLB培养基中，30℃200rpm振荡培养24h达饱和状态。离心收集菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD值至0.2，然后分别分装5mL于试管中作为试验样本备用。将实验分为5组，其中2组为对照组，分别为不添加任何物质和添加抗生素；另3组为实验组，在添加抗生素情况下，分别添加甘氨酸、葡萄糖、甘氨酸和葡萄糖。300C 200rpm摇床中孵育6h后。离心清洗菌体，超声波破碎，用卡那霉素ELISA检测试剂盒(北京中检维康技术有限公司，CloverTechnology Group Inc)测定卡那霉素含量。结果见图4。添加甘氨酸后，比只加抗生素时进入细菌体内抗生素增加了6.57倍，添加葡萄糖后，体内抗生素含量增加了4.74倍，而添加了葡萄糖和甘氨酸后，进入抗生素含量大幅度提高，增加了13.21倍。说明甘氨酸和葡萄糖可以显著提高进入细菌体内的抗生素含量。
实施例5
甘氨酸和葡萄糖可提高迟缓爱德华菌对其他抗生素的敏感性
为研究添加葡萄糖和甘氨酸后，细菌对其他抗生素敏感性是否也可以提高，研究了氨苄青霉素和巴洛沙星对迟缓爱德华菌的杀菌效果，将实验分为4组：不添加物质组为对照，分别添加10mM葡萄糖、20mM甘氨酸、10mM葡萄糖和20mM甘氨酸为实验组。每组分别设定3个条件，不加抗生素、添加12.5μg/mL氨苄青霉素和2μg/mL巴洛沙星。结果(图5)表明，葡萄糖和甘氨酸分别都可以提高细菌对氨苄青霉素和巴洛沙星的敏感性，协同后效果更显著。具体情况如下：仅添加葡萄糖时，可提高细菌对氨苄青霉素的敏感性15.56倍(生存率由单加氨苄青霉素的74.78％下降为加抗生素基础上添加葡萄糖后的4.8％)，可提高细菌对巴洛沙星的敏感性1.85倍(生存率由单加巴洛沙星的71.46％下降为加抗生素基础上添加葡萄糖后的38.86％)；仅添加甘氨酸时，可提高细菌对氨苄青霉素的敏感性12.8倍(生存率由单加氨苄青霉素的74.78％下降为加抗生素基础上添加甘氨酸后的5.84％)，可提高细菌对巴洛沙星的敏感性1.55倍(生存率由单加巴洛沙星的71.46％下降为加抗生素基础上添加甘氨酸后的16.45％)；当添加甘氨酸和葡萄糖时，可提高细菌对氨苄青霉素的敏感性49.87倍(生存率由单加氨苄青霉素的74.78％下降为加抗生素基础上添加甘氨酸和葡萄糖后的1.499％)，可提高细菌对巴洛沙星的敏感性12倍(生存率由单加巴洛沙星的71.46％下降为加抗生素基础上添加甘氨酸和葡萄糖后的5.97％)。
实施例6
甘氨酸和葡萄糖可提高多种细菌对卡那霉素抗生素的敏感性
挑取多种细菌：金黄色葡萄球菌(S.aureus)，绿脓杆菌(铜绿假单胞菌，P.aeruginosa)，大肠杆菌临床耐药菌(Y15)，溶藻弧菌(V.alginolyticus)单克隆到100mlLB液体培养基中，37℃或30℃200rpm培养16h达饱和状态。收集20ml菌液，8000rpm离心5min，除去上清并以等体积0.85％生理盐水洗涤菌体，最后用1×M9(含10mM乙酸盐)悬浮菌体，调菌液OD至0.2，然后分别分装5mL于试管中，以添加卡那霉素为对照组，再分别添加20mM甘氨酸、10mM葡萄糖、20mM甘氨酸和10mM葡萄糖为实验组，37℃或30℃200rpm摇床中孵育6h后，取100μL菌液进行菌落计数，结果见图6～9。由这些结果可以看出，对于金黄色葡萄球菌(图6)，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了16.38倍和32.75倍，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了327.5倍；对于铜绿假单胞菌(图7)，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了1.97倍和1.71倍，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了20.99倍；对于大肠杆菌临床耐药菌(图8)，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了1.05倍和34.86倍，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了305倍；对于溶藻弧菌(图9)，分别添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率分别提高了1.3倍和72.75倍，而同时添加20mM甘氨酸和10mM葡萄糖后，杀菌效率提高了646.67倍。结果表明，分别添加了甘氨酸和葡萄糖后，细菌包括耐药菌的杀菌效率都有提高，而同时添加了甘氨酸和葡萄糖后，杀菌效率得到了显著提高。
本发明涉及小分子物质甘氨酸(Glycine)和葡萄糖(Glucose)。甘氨酸单用以及与葡萄糖合用能够提高细菌包括耐药菌对抗生素的敏感度，从而克服细菌耐药性问题。本发明所提供的小分子，比现有的只用抗生素在作为抗细菌耐药性药物的应用上，具有更高的安全性和操作性。
实施例7
甘氨酸、葡萄糖与土霉素联用在罗非鱼饲养中的应用
同一环境条件相邻6个池塘养殖的罗非鱼都出现：体色发黑，眼球突出或混浊发白，腹部肿大，肛门红胀，腹腔积水，肠道充血，肠道内有水样物积聚，肝肾、脾、鳔等内脏有白色小结节样的病灶并发生恶臭，生殖腺有出血现象。经判断为迟钝爱德华氏菌感染所致。为防治迟钝爱德华氏菌感染所致的疾病，进行以下甘氨酸和葡萄糖复配制剂防治效果对比验证。
1.常规防治方法
随机选择以上6个池塘中1个池塘，作为对照组。对照组按以下常规防治方法进行防治。
A.每个对照组池塘估算按每公斤罗非鱼用盐酸土霉素100mg拌罗非鱼料投喂，每天投药一次，连续用药5天；
B.每个对照组池塘以25～30ppm浓度全塘泼洒福尔马林，每个池塘浓度都保持8h以上；
C.每个对照组池塘估算用20mg氟哌酸/kg鱼体重拌罗非鱼料投喂，每天投药一次，连续用药3天；
D.每个对照组池塘全池按1.5ppm浓度泼洒漂白粉一次。
2.不同添加量甘氨酸、葡萄糖与土霉素联用的效果验证试验
随机选择以上另5个池塘作为试验组，随机编号为试验1组、试验2组、试验3组、试验4组、试验5组。5个试验组都按以下方法进行防治。
A.每个试验组池塘与对照组一样估算按每公斤罗非鱼用盐酸土霉素100mg拌罗非鱼料投喂，每天投药一次，连续用药5天；
B.每个试验组池塘与对照组一样以25～30ppm浓度全塘泼洒福尔马林，每个池塘浓度都保持8h以上；
C.每个试验组池塘与对照组一样估算用20mg氟哌酸/kg鱼体重拌罗非鱼料投喂，每天投药一次，连续用药3天；
D.每个试验组池塘与对照组一样全池按1.5ppm浓度泼洒漂白粉一次。
在对照组常规防治方法的A部分，每个试验组池塘在估算用盐酸土霉素100mgkg鱼体重基础上，增加估算使用甘氨酸和葡萄糖复配的制剂(含甘氨酸25％、葡萄糖30％、玉米芯载体45％)分别为：试验1组0.4mg/kg鱼体重，试验2组40mg/kg鱼体重，试验3组400mg/kg鱼体重，试验4组1600mg/kg鱼体重，试验5组4000mg/kg鱼体重，拌罗非鱼料投喂,每天投药一次，连续用药3天。
3.结果与讨论
从第一次第1天投药起的第11天，每个池塘随机捞起每条罗非鱼体重分别为150g以下，150～300g，300g以上的罗非鱼各50kg，罗非鱼体重与病况统计表如表1。
表1
从表1可以看到：
试验后各组的得病率下降情况：对照组下降23.2％，试验1组下降24.5％，试验2组下降25.1％，试验3组下降47.8％，试验4组下降46.3％，试验5组下降40.7％。
由此效果验证试验证明，试验结束后，试验组各组比对照组的总得病率有不同比例的下降,通过以甘氨酸和葡萄糖复配的制剂与盐酸土霉素联用，经一个疗程用药后，试验1组和试验2组甘氨酸添加量分别为0.4mg/次/kg鱼体重、40mg/次/kg鱼体重，对迟钝爱德华氏菌感染罗非鱼具有一定的杀菌效率提升的效果；试验3组、试验4组和试验5组甘氨酸添加量分别为400mg/次/kg鱼体重、1600mg/次/kg鱼体重和4000mg/次/kg鱼体重，对迟钝爱德华氏菌感染罗非鱼具有明显的杀菌效率提升的效果。
实施例8
10％乳仔猪用添加剂预混合饲料在仔猪保育阶段的使用试验
试验目的
针对温度较低季节和温差较大的猪场，仔猪保育阶段存在着呼吸道混合感染的状况及可能，通常养猪过程中阶段性针对仔猪进行呼吸道疾病的抗生素组合预防疾病，本试验验证仅含有甘氨酸、葡萄糖而无任何抗生素的乳仔猪用添加剂预混合饲料在仔猪保育阶段与抗生素联用进行疾病预防和提高保育仔猪生产性能的效果。
试验方法
1、动物选择与分组：从乳猪出生25日龄断奶起开始进行试验前期准备。选择试验猪场自繁经产第三胎、第四胎同期相近时间发情配种的母猪30头所生的乳仔猪，按该猪场常规做法从产床转栏至保育猪舍后，将断奶后仔猪随机分成16栏，每栏18-20头，从乳猪出生35日龄选择9栏体重相近健康状况相似的保育仔猪，分成三组，一个组三栏合计56-60头。
2、试验处理及日粮组成：保育仔猪试验分三个处理组：试验组1、试验组2及对照组。三个组所用的饲料日粮如下：
试验组1、试验组2选用含有甘氨酸、葡萄糖而无任何饲料药物添加剂(抗生素)的10％乳仔猪用添加剂预混合饲料。
试验组1使用的10％乳仔猪用添加剂预混合饲料的组成：甘氨酸(占20％)、葡萄糖(占25％)和玉米芯载体(占55％))复配制剂2％，多维0.35％、胆碱0.7％、有机微量元素预制剂2.0％、赖氨酸3.3％、蛋氨酸0.6％、苏氨酸0.6％、色氨酸0.3％、酸化剂1％、抗氧化剂0.3％、甜味剂0.2％、磷酸二氢钙11％、石粉6.5％、食盐2.0％、鱼粉20％、发酵豆粕27.15％、白糖20％、中草药载体2.0％，合计100％。
试验组2的10％乳仔猪用添加剂预混合饲料的组成：甘氨酸(占20％)、葡萄糖(占25％)和玉米芯载体(占55％))复配制剂22％，多维0.35％、胆碱0.7％、有机微量元素预制剂2.0％、赖氨酸3.3％、蛋氨酸0.6％、苏氨酸0.6％、色氨酸0.3％、酸化剂1％、抗氧化剂0.3％、甜味剂0.2％、磷酸二氢钙11％、石粉6.5％、食盐2.0％、鱼粉20％、发酵豆粕27.15％、中草药载体2.0％，合计100％。
试验组1全价饲料日粮：含有甘氨酸、葡萄糖而无任何饲料药物添加剂(抗生素)的试验组1使用的10％乳仔猪用添加剂预混合饲料10％，以及优质玉米60％、膨化大豆10％、43％蛋白豆粕20％。加上预防用饲料药物添加剂20％土霉素钙粉剂500g、50％吉他霉素粉剂100g，与饲料搅拌均匀后连续用药7天。
试验组2全价饲料日粮：含有甘氨酸、葡萄糖而无任何饲料药物添加剂(抗生素)的试验组2使用的10％乳仔猪用甘氨酸型添加剂预混合饲料10％，以及优质玉米60％、膨化大豆10％、43％蛋白豆粕20％，加上预防用兽药制剂10％阿莫西林粉剂500g、20％强力霉素粉剂500g，与饲料搅拌均匀后连续用药7天。
对照组饲料日粮：产品标签标注每1kg产品中含有20％土霉素钙5g和50％吉他霉素粉剂1g的市售10％乳仔猪用添加剂预混合饲料10％，以及优质玉米60％、膨化大豆10％、43％蛋白豆粕20％，加上预防用兽药制剂10％阿莫西林粉剂500g、20％强力霉素粉剂500g，与饲料搅拌均匀后连续用药7天。
试验组1、试验组2和对照组都在试验正式开始的第5天开始在仔猪保育配合饲料混合生产时另加以上所示的预防用饲料药物添加剂，并连续用药7天。
3.饲养管理：3组6栏保育仔猪饲养在同一幢保育猪舍相邻的保育栏中，部分地面为电热地板，部分地面为漏缝地板，自由饮水槽饮水，通风良好。各组保育仔猪均采取相同的自由采食饲喂方式。
4、观察、记录：试验前后记录保育仔猪的期初头数和期初重、期末头数和期末重，试验期中注意观察、记录猪只情况，异常猪只及时处理。
结果与讨论
经过30天的正式试验，试验结果统计如表2所示。
表2
从表2可以看到：
试验组1和试验组2试验期间死亡数低于对照组分别为2，1，7(头)；
试验组1和试验组2试验期间死亡率低于对照组分别为3.3，1.7，11.7(％)；
试验组1和试验组2试验期间日均增重高于对照组分别为359.8，394.4，252.4(g/日)。
本试验以上效果验证试验证明，保育仔猪阶段试验组1和试验组2按甘氨酸、葡萄糖与20％土霉素钙粉剂500g和50％吉他霉素粉剂100g联用；甘氨酸、葡萄糖与10％阿莫西林粉剂500g和20％强力霉素粉剂500g联用，在预防保育仔猪死亡和确保生产性能上优于对照组的20％土霉素钙500g、50％吉他霉素粉剂100g与10％阿莫西林粉剂500g和20％强力霉素粉剂500g的联用。说明仅含有甘氨酸、葡萄糖而无任何抗生素的乳仔猪用添加剂预混合饲料在仔猪保育阶段通过阶段性的与合适的饲料药物添加剂联用，可起到提高细菌对抗生素敏感性，达到提高乳仔猪机体免疫力和机体机能，预防细菌包括耐药菌危害的目的。
Claims (8)
1.甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。
2.甘氨酸和葡萄糖联用在提高细菌对抗生素敏感性的应用。
3.一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。
4.如权利要求3所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述细菌采用耐药菌。
5.如权利要求4所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述耐药菌选自迟缓爱德华氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌临床耐药菌，溶藻弧菌中的一种。
6.如权利要求3所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。
7.如权利要求3所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。
8.如权利要求3所述一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂，其特征在于所述抗生素选自氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、头孢他啶、巴洛沙星、萘啶酮酸、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、四环素、利福平、克林霉素中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711233551.2A CN107737338A (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711233551.2A CN107737338A (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107737338A true CN107737338A (zh) | 2018-02-27 |
Family
ID=61238681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711233551.2A Pending CN107737338A (zh) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107737338A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111744016A (zh) * | 2020-08-06 | 2020-10-09 | 中山大学 | 复方氨基酸在制备提高细菌对抗生素敏感性药物中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| CN101623499A (zh) * | 2008-07-07 | 2010-01-13 | 杨喜鸿 | 抗生素和匹多莫德的药物组合物及其制备方法和药物应用 |
| CN102871996A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种抗菌药物组合物及其应用 |
| CN102973542A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-03-20 | 中山大学 | 一种提高细菌对抗生素敏感性的小分子物质 |
| CN104586869A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-06 | 中山大学 | 一种提高抗生素清除病原菌的小分子代谢物 |
-
2017
- 2017-11-30 CN CN201711233551.2A patent/CN107737338A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
| CN101623499A (zh) * | 2008-07-07 | 2010-01-13 | 杨喜鸿 | 抗生素和匹多莫德的药物组合物及其制备方法和药物应用 |
| CN102871996A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种抗菌药物组合物及其应用 |
| CN102973542A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-03-20 | 中山大学 | 一种提高细菌对抗生素敏感性的小分子物质 |
| CN104586869A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-06 | 中山大学 | 一种提高抗生素清除病原菌的小分子代谢物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 吴梧桐: "《生物化学》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 * |
| 桂林医学专科学校: "《药理学》", 31 May 1981, 人民卫生出版社 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111744016A (zh) * | 2020-08-06 | 2020-10-09 | 中山大学 | 复方氨基酸在制备提高细菌对抗生素敏感性药物中的应用 |
| CN111744016B (zh) * | 2020-08-06 | 2021-08-13 | 中山大学 | 复方氨基酸在制备提高细菌对抗生素敏感性药物中的应用 |
| WO2022028243A1 (zh) * | 2020-08-06 | 2022-02-10 | 中山大学 | 复方氨基酸在制备提高细菌对抗生素敏感性药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108967666A (zh) | 一种抗菌饲料添加剂及其用途 | |
| Suprayudi et al. | Screening of probiotics from the digestive tract of gouramy (Osphronemus goramy) and their potency to enhance the growth of tilapia (Oreochromis niloticus) | |
| CN103037866A (zh) | 鱼类的寄生虫驱除剂以及驱除方法 | |
| CN1321173C (zh) | 枯草芽孢杆菌制剂 | |
| CN107737338A (zh) | 一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂 | |
| CN107960543B (zh) | 一种乳仔猪用甘氨酸型添加剂预混合饲料 | |
| CN106620668A (zh) | 一种复方替米考星固体分散剂及其制备方法 | |
| RU2292156C1 (ru) | Способ выращивания бройлеров | |
| CN108815151A (zh) | 月桂酰精氨酸乙酯作为饲料添加剂的用途 | |
| CN105012304B (zh) | 一种复方氟苯尼考组合物 | |
| CN109418540A (zh) | 一种畜禽用促生长组合物及其制备方法与用途 | |
| CN108125952A (zh) | 一种甘氨酸与阿莫西林联用的制剂 | |
| CN108041299B (zh) | 一种无抗仔猪配合饲料 | |
| Godara et al. | Effect of pond fertilization with vermicompost and some other manures on the pathogenic bacterial populations of treated waters | |
| CN107998138A (zh) | 一种甘氨酸与卡那霉素联用的制剂 | |
| CN105685529A (zh) | 一种预防罗非鱼肠炎的饲料添加剂 | |
| CN111821322A (zh) | 一种可替代抗生素的禽用微生态口服制剂及其应用 | |
| CN108976151A (zh) | 月桂酰精氨酸乙酯衍生物和作为动物用抗菌剂的用途 | |
| CN107998118B (zh) | 一种甘氨酸与四环素类抗生素联用的制剂 | |
| CN104922163B (zh) | 一种绿色养殖鸡用的育雏保健包及其使用方法 | |
| CN107889939B (zh) | 一种甘氨酸葡萄糖胞外多糖复配饲料添加剂 | |
| CN102462686A (zh) | 一种用于防治畜禽大肠杆菌病的药物组合物 | |
| CN108077593B (zh) | 一种无抗乳仔猪浓缩饲料 | |
| CN108785327A (zh) | 改善胃肠道健康的组合物、其制备方法及应用 | |
| CN107594169A (zh) | 一种减少仔猪空肠弯曲杆菌的抗腹泻预混剂及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180227 |