CN108785327A - 改善胃肠道健康的组合物、其制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了改善胃肠道健康的组合物、其制备方法及应用。该改善胃肠道健康的组合物包括如下组分：百里香酚、有机酸、无机酸及助剂；或者，所述的改善胃肠道健康的组合物，包括如下重量份的组分：百里香酚1％‑25％、有机酸15％‑65％、无机酸2％‑25％及助剂余量；制备方法是：将百里香酚、有机酸、无机酸及助剂依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的组合物；该组合物应用于改善动物胃肠道的药物。本发明所述改善胃肠道健康的组合物，可多方面维护畜禽肠道健康、增强机体抗病力、降低发病率和死亡率。

Description

改善胃肠道健康的组合物、其制备方法及应用

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及改善胃肠道健康的组合物、其制备方法及应用。

背景技术

酸化剂是一类能提高饲料酸度，以液体或粉末的形式通过与水或饲料结合，在动物饮用或食用后，改善其消化道环境来满足营养需要及预防疾病的添加剂。国外在20世纪60年代就开始了对酸化剂的研究，当时主要是利用部分有机酸来缓解仔猪断奶后下痢的情况。80年代，研究人员发现一些简单的酸化剂能够降低动物胃肠道的pH值，提高内源酶的生物活性，促进动物生长。90年代，酸化剂被广泛应用于禽畜饲料中，研究显示酸化剂与仔猪生长速度和饲料转化率的提高呈正相关，酸性环境对抑制大肠奸菌等有害菌有明显作用，同时能够促进乳酸杆菌等有益菌的生长繁殖，酸化剂在抗菌方面的强效作用使其广泛应用于饲料饲料和食品工业。

现在规模化的猪场一般都采用仔猪早期断奶来提高生产成绩。仔猪早期断奶可以提髙母猪的繁殖率，减少由母体传播的疾病，但同时也会由于生理发育不完全，产生以腹泻、生长迟滞等为标志的“仔猪早期断奶综合征”。仔猪在初生时胃底腺主细胞和壁细胞发育不成熟，胃酸分泌量较低，断奶前胃内酸度主要依靠母乳中的乳糖发酵产生乳酸和挥发性脂肪酸。断奶后由母乳变为饲料，乳糖含量下降，乳酸生成下降，胃酸分泌降低。仔猪饲养中添加酸化剂能补充胃酸的不足，促进乳酸菌等有益微生物的繁殖，抑制有害微生物的增殖，提高消化酶活性，克服或缓解仔猪早期断奶综合症。仔猪消化道内的pH随日粮酸度的增加而明显下降，消化酶活性随着日粮酸化度的增加而明显提高。

目前国内外市场上的酸化剂产品很多，如何选择好的酸化剂，是饲料生产和动物生产者关心的问题。根据不同的分类方法可以分为:有机酸和无机酸、单一酸和复合酸。有机酸可以直接参与机体代谢。有机酸化剂主要有柠檬酸、苹果酸、延胡索酸、酒石酸、丁酸、甲酸、乙酸、苯甲酸。无机酸化剂包括偏磷酸、亚磷酸及磷酸。现有复合酸化剂多以降低胃肠道pH抑菌为主要作用，同时可促进生长，而肠道内源酶在中性条件下发挥最大活性，会分泌碳酸氢盐预防pH下降。

发明内容

基于此，本发明有必要提供一种可多方面维护畜禽肠道健康、增强机体抗病力、降低发病率和死亡率的改善胃肠道健康的组合物。

本发明还有必要提供一种改善胃肠道健康的组合物的制备方法。

本发明还有必要提供一种改善胃肠道健康的组合物的应用。

为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：

一种改善胃肠道健康的组合物，包括如下组分：百里香酚、有机酸、无机酸及助剂。

上述的改善胃肠道健康的组合物，通过干扰病原菌细胞酶类、影响DNA的复制达到抑菌效果的有机酸，与降低pH为主要作用的酸类进行配伍，添加百里香酚与上述酸进行协同，多方面维护畜禽肠道健康，增强机体抗病力，降低发病率和死亡率。

其中一些实施例中，所述的改善胃肠道健康的组合物，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-25％、有机酸15％-65％、无机酸2％-25％及助剂余量。

其中一些实施例中，所述的改善胃肠道健康的组合物，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-20％、有机酸20％-60％、无机酸5％-20％及助剂余量。

其中一些实施例中，所述助剂包括稀释剂和/或酸度调节剂。

其中一些实施例中，所述稀释剂的含量为10％-40％，所述酸度调节剂的含量为2％-15％。

其中一些实施例中，所述稀释剂为葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇及水中的一种或几种。

其中一些实施例中，所述酸度调节剂为六偏磷酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、无水硫酸钠、羧甲基琥珀酸钠、乙二胺四乙酸二钠及苯甲酸钠中的一种或几种。

其中一些实施例中，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、延胡索酸、酒石酸、丙酸、丁酸、甲酸、乙酸、苯甲酸及乳酸中的一种或几种；所述无机酸为磷酸、偏磷酸及亚磷酸中的一种或几种。

本发明还提供一种改善胃肠道健康的组合物的制备方法，包括所述的改善胃肠道健康的组合物，该方法包括如下步骤：

将百里香酚、有机酸、无机酸及助剂依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的组合物。

本发明还提供一种改善胃肠道健康的组合物的应用，所述改善胃肠道健康的组合物应用于改善动物胃肠道的药物。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

本发明提供一种改善胃肠道健康的组合物，包括如下组分：百里香酚、有机酸、无机酸及助剂。该组合物的pH范围控制在1-6，优选为3-4。

进一步地，上述的改善胃肠道健康的组合物，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-25％、有机酸15％-65％、无机酸2％-25％及助剂余量。

优选地，上述的改善胃肠道健康的组合物，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-20％、有机酸20％-60％、无机酸5％-20％及助剂余量。

例如百里香酚1％、2％、5％、7％、8％、10％、15％、17％、20％、22％及25％；有机酸15％、18％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％及65％；无机酸2％、5％、7％、10％、12％、14％、15％、16％、20％、22％及25％。

百里香酚具有防腐性，抗氧化性和抗菌性。可以抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、荧光假单胞菌、热坏死丝菌等细菌，抑菌机制是因其具有亲脂性，进入菌体细胞膜时可引起磷脂双分子层结构紊乱，影响蛋白的表达及柠檬酸代谢通路，从而造成菌体细胞死亡。百里香酚可有效地清除自由基，从而影响体内的抗氧化防御系统，通过改善微循环从而促进炎症消散进而起到抗炎的作用。百里香酚吸收入血主要以硫酸盐的形式存在，经过肾脏主要以百里香酚葡萄糖苷的形式随尿液排出体外。饲料中添加百里香酚可提高饲料饲料转化率。

百里香酚的结构式如下：

有机酸为柠檬酸、苹果酸、延胡索酸、酒石酸、丙酸、丁酸、甲酸、乙酸、苯甲酸及乳酸中的一种或几种。有机酸优选为柠檬酸和/或苹果酸，该种有机酸可与百里香酚更好地相互配伍，最大程度地发挥改善肠道的作用。

无机酸为磷酸、偏磷酸及亚磷酸中的一种或几种。无机酸优选为亚磷酸，亚磷酸可与百里香酚更好地相互配伍，最大程度地发挥改善肠道的作用。

上述的助剂包括稀释剂和/或酸度调节剂。也还可以包括其他可以接受并且对药物制备有利的助剂。

稀释剂的含量为10％-40％，例如稀释剂10％、12％、14％、15％、16％、20％、25％、30％、35％、38％及40％。稀释剂为葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇及水中的一种或几种。稀释剂优选为甘露醇，甘露醇可以更好地与百里香酚进行配伍，提高药物的溶解度，增强其使用效果。上述的稀释剂还可以起到稳定整个组合物的作用，使得该组合物不会受到外界的影响。

酸度调节剂的含量为2％-15％，用于将该组合物的pH值调节至1-6。例如酸度调节剂2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、12％、14％及15％。酸度调节剂为六偏磷酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、无水硫酸钠、羧甲基琥珀酸钠、乙二胺四乙酸二钠及苯甲酸钠中的一种或几种。酸度调节剂优选为六偏磷酸钠和/或柠檬酸钠，六偏磷酸钠和/或柠檬酸钠可与百里香酚以及所选的有机酸和无机酸配伍，以最少的量达到调节pH值的目的。

上述的改善胃肠道健康的组合物中所用到的原辅料均能合法在市场上获得，易于购买。

上述的改善胃肠道健康的组合物的制备方法为：将百里香酚、有机酸、无机酸及助剂依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的组合物。

上述的改善胃肠道健康的组合物，通过干扰病原菌细胞酶类、影响DNA的复制达到抑菌效果的有机酸，与降低pH为主要作用的酸类进行配伍，添加百里香酚与上述酸进行协同，多方面维护畜禽肠道健康，增强机体抗病力，降低发病率和死亡率。

本发明还保护上述改善胃肠道健康的组合物的应用，其应用于改善动物胃肠道的药物。

以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式：

实施例一

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、柠檬酸23％、苹果酸18％、亚磷酸5％、甘露醇36％、柠檬酸钠11％及六偏磷酸钠5％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、苹果酸、亚磷酸、甘露醇及柠檬酸钠、六偏磷酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

实施例二

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚5％、柠檬酸10％、苹果酸10％、亚磷酸25％、甘露醇40％、柠檬酸钠6％及六偏磷酸钠4％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、苹果酸、亚磷酸、甘露醇及柠檬酸钠、六偏磷酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

实施例三

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚1％、柠檬酸65％、偏磷酸20％、乳糖2％及柠檬酸钠2％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、偏磷酸、乳糖及柠檬酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

实施例四

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚10％、柠檬酸15％、酒石酸5％、亚磷酸10％、偏磷酸5％、葡萄糖20％、蔗糖20％、酒石酸钠15％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、酒石酸、亚磷酸、偏磷酸、葡萄糖、蔗糖及酒石酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

实施例五

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚20％、柠檬酸20％、丙酸40％、磷酸2％、蔗糖10％、甘露醇10％、无水硫酸钠8％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、丙酸、磷酸、蔗糖、甘露醇及无水硫酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

实施例六

本实施例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚25％、柠檬酸20％、磷酸15％、偏磷酸10％、蔗糖10％、乳糖30％、无水硫酸钠10％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、偏磷酸、磷酸、蔗糖、甘露醇及无水硫酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

对比例一

该对比例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：柠檬酸23％、苹果酸18％、亚磷酸5％、甘露醇36％、柠檬酸钠11％及六偏磷酸钠5％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将柠檬酸、苹果酸、亚磷酸、甘露醇及柠檬酸钠、六偏磷酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

对比例二

该对比例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、柠檬酸23％、苹果酸18％、甘露醇36％、柠檬酸钠11％及六偏磷酸钠5％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、苹果酸、磷酸、甘露醇及柠檬酸钠、六偏磷酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

对比例三

该对比例提供一种改善胃肠道健康的药物，由如下重量份的组分组成：百里香酚2％、亚磷酸5％、甘露醇36％、柠檬酸钠11％及六偏磷酸钠5％。

上述的改善胃肠道健康的药物的制备方法为：将百里香酚、柠檬酸、苹果酸、亚磷酸、甘露醇及柠檬酸钠、六偏磷酸钠依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的药物。

以下将根据实验来证明上述实施例及对比例的效果。

试验设计：选择500头40日龄、体重为6.28±0.85健康的断奶仔猪(杜×长×白)，按照体重一致、公母均匀的原则和完全随机区组的设计原则。分为实验组(基础日粮+复方酸化剂1％添加量)即实施例一至实施例六共六组、对比例组(基础日粮+酸化剂1％添加量)三组及对照组(基础日粮)，每组5个重复，每个重复10头猪。试验期共42天，釆用内源指示剂收粪法，进行消化试验。

基础日粮：试验的日粮配制以NRC(1998)作为标准进行，主要以玉米、膨化豆化、膨化大豆等为主，同时添加鱼粉等，日粮使用颗粒料，日粮配制如表一。

表一

原料名称	比例(％)	营养指标	营养水平
				玉米	58.2	俌消化能(MJ/kg)	14.22
膨化大豆	7.5	俌粗纤维(％)	3.16
				膨化豆粕	12.6	粗脂肪(％)	6.81
鱼粉	6.8	俌粗蛋白(％)	17.98
				葡萄糖	4.9	俌钙(％)	0.91
乳清粉	6.8	俌有效磷(％)	0.62
				豆油	1.5	俌赖氨酸(％)	0.97
碳酸氢钙	1.1	俌蛋+胱氨酸(％)	0.63
				石粉	0.59	俌苏氨酸(％)	0.68
乳猪预混料	0.5	俌色氨酸(％)	0.18
				精盐	0.2	-	-
氯化胆碱	0.11	-	-

每千克全价料含VB1：3.5mg；VB2：5.5mg；VB12：45mg；VD：3000IU；VE：11500IU；VK：30mg；泛酸：25mg；叶酸：2.5mg；烟酸：53mg；生物素：0.2mg。

每千克全价料含Cu：110mg；Se：0.25mg；Mn：35mg；Zn：1000mg；Fe：125mg；I：0.4mg。

基础配方所含营养水平计算根据为配方原料组成及原料营养含量。

饲养管理：试验断奶仔猪全部饲养于半密闭式保育舍，仔猪每个重复饲养于一栏，颗粒料饲喂，自由采食和饮水，室内温度保持在25℃-30℃，相对湿度保持在65％-75％。每天消毒舍内卫生，冲洗饮水器，清理食槽。按正常免疫程序进行免疫。每天观察记录试验仔猪生病、死亡和腹泻情况。

检测指标和方法：日増重、采食量和料肉比：在试验开始后称量初重，预饲期5天后，第6天上午8点空腹称重，第36天上午8点空腹称重，统计采食量，并计算日增重和料肉比。

采食量：以一个重复为单位，在实验过程中需要有详细准确的记录。通过准确称量，以投料量和最后的剩料量，计算采食量。

采食量(g)＝投料量一剰料量

增重与日増重：在实验之初准确称好每头仔猪体重并做好记录，并于实验正式结束的时候称重一次，做好记录，计算増重和日增重。

增重＝最后一次称重－初始重

平均日增重(g/d)＝(末重－初始重(g))/试验天数(d)

饲料转化率：根据试验仔猪饲料消耗和增重以及日增重计算试验各阶段及整个试验期的饲料转化率。

料重比(F/G)＝试验期耗料(kg)/试验期增重(kg)

腹泻指数和腹泻率：每天腹泻仔猪头数乘以腹泻的总天数，所有实验仔猪数目乘以实验时间，2个结果相除所得结果为腹泻率。

腹泻率％＝试验期间各重复仔猪累计腹泻头天数/各组试验仔猪头数×试验天数。

腹泻指数评分标准：在整个试验过程中，每天密切关注腹泻情况，同时根据仔猪的粪便的情况进行打分分数，最后统计结果计算腹泻指数，具体评分方法见表二。

表二

粪便外观	硬粪	软粪	液体粪	严重腹泻
					评分	0	1	2	3

对仔猪生产性能的影响结果见表三：

表三

注：不同组别间字母不同表示差异显著(P＜0.05)，相同表示差异不显著(P＞0.05)。

由表三的结果可以看出，试验组实施例一种猪的平均日増重较对照组提高35.58％(P<0.05)，料重比较对照组降低20.27％(P<0.05)，平均日采食量显著高于对照组(P<0.05)。采用实施例一至实施例六喂养的仔猪的总增重和日均采食量基本大于对比例，实施例一至实施例六的料重比低于对比例，因此，实施例一至实施例六的仔猪生产性能明显高于对比例。

对仔猪腹泻指数与腹泻率的影响结果见表四。

表四

	腹泻指数	腹泻率(％)
			实施例一	1.71±0.169b	16.12±0.801
实施例二	1.68±0.345b	16.59±0.111
			实施例三	1.76±0.535b	17.12±0.228
实施例四	1.72±0.329b	16.67±0.226
			实施例五	1.80±0.232b	17.31±0.263
实施例六	1.83±0.543b	17.67±0.761
			对比例一	1.91±0.134c	18.13±0.162
对比例二	1.93±0.872c	18.34±0.545
			对比例三	1.94±0.151c	18.78±0.436
对照组	1.99±0.236a	19.18±0.593

由表四的结果可以看出，实施例一至实施例六影响的仔猪的腹泻指数显著低于对比例(P<0.05)。但腹泻率没有显著性差异(P>0.05)，但是从数值上看，对比例腹泻率较高。

综上试验结果，上述的改善胃肠道健康的组合物(酸化剂)，通过干扰病原菌细胞酶类、影响DNA的复制达到抑菌效果的有机酸，与降低pH为主要作用的酸类进行配伍，添加百里香酚与上述酸进行协同，多方面维护畜禽肠道健康，增强机体抗病力，降低发病率和死亡率。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，包括如下组分：百里香酚、有机酸、无机酸及助剂。

2.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-25％、有机酸15％-65％、无机酸2％-25％及助剂余量。

3.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：百里香酚1％-20％、有机酸20％-60％、无机酸5％-20％及助剂余量。

4.根据权利要求1或2所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，所述助剂包括稀释剂和/或酸度调节剂。

5.根据权利要求4所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，所述稀释剂的含量为10％-40％，所述酸度调节剂的含量为2％-15％。

6.根据权利要求5所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，所述稀释剂为葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇及水中的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，所述酸度调节剂为六偏磷酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、无水硫酸钠、羧甲基琥珀酸钠、乙二胺四乙酸二钠及苯甲酸钠中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的改善胃肠道健康的组合物，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、延胡索酸、酒石酸、丙酸、丁酸、甲酸、乙酸、苯甲酸及乳酸中的一种或几种；所述无机酸为磷酸、偏磷酸及亚磷酸中的一种或几种。

9.一种改善胃肠道健康的组合物的制备方法，其特征在于，包括如权利要求1-8任一项所述的改善胃肠道健康的组合物，该方法包括如下步骤：

将百里香酚、有机酸、无机酸及助剂依次添加到容器中混合均匀，得到改善胃肠道健康的组合物。

10.一种改善胃肠道健康的组合物的应用，其特征在于，所述改善胃肠道健康的组合物应用于改善动物胃肠道的药物。