CN106998752A - 增加泌乳反刍动物乳脂产量的组合物及使用该组合物的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了一种组合物，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，其中所述控释剂允许组合物部分地、大部分地或基本上全部过瘤胃。所述组合物可以用作反刍动物饲料或饲料添加物，特别是用于增加泌乳反刍动物的乳脂产量，用于改善反刍动物的后肠的健康状况，用于增加反刍动物的后肠中的丁酸盐/酯的产量，和/或用于增加反刍动物的肉体生长。

Description

增加泌乳反刍动物乳脂产量的组合物及使用该组合物的方法
技术领域
本发明属于反刍动物饲料或反刍动物饲料添加物领域。本发明提供包括葡萄糖酸和/或其衍生物(特别是葡萄糖酸钙和葡萄糖酸钠)以及控释剂的组合物，该控释剂使所述组合物在瘤胃中的消化最小化。优选地，控释剂允许所述组合物在反刍动物的皱胃和随后的消化道(特别是小肠)中释放和消化。还提供了增加泌乳(产乳)反刍动物乳脂产量的方法、增加反刍动物下段肠(lower intestine)中丁酸盐/酯产量的方法，以及用于制备本发明的组合物的方法。本发明的组合物和相关方法特别适于增加泌乳反刍动物(特别是产乳母牛)的乳脂产量，还增加反刍动物下段肠中的丁酸及其衍生物(特别是丁酸盐/酯)的产量，并且另外改善反刍动物的下段肠(特别是小肠)的健康状况和/或促进反刍动物(特别是肉牛、绵羊和山羊)的肉体生长。最后，乳脂产量的增加最终引起脂肪校正乳产量的增加。
背景技术
反刍动物衍生的产品，比如乳制品，占西方化饮食的很大一部分，并且需求正在增加。大量研究工作已致力于开发用于泌乳(产乳)反刍动物还有用于其他反刍动物的饲料和饲料添加物，该饲料和饲料添加物不仅促进反刍动物的健康和生长，还使得反刍动物衍生产品的质量提高和养殖实践的成本有效。
在该方面令人感兴趣的一个区域是奶业。奶农和乳品业通过奶的乳脂百分比(或脂肪含量，也称为黄油的主要成分)来判断奶的价值或“丰富度”。奶的乳脂含量实际上是决定奶在市场中的价格的主要因素，即乳脂越多，价格越高。奶农和乳制品业期望具有较高脂肪含量的奶，因为它可以在贸易前被稀释(一种间接增加奶产量和利润的做法)。
属于反刍亚目的反刍动物(例如母牛、肉牛、山羊、绵羊、野牛、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、美洲驼、羚羊等)通过其特征性消化系统(其由四个隔室组成，称为瘤胃(第一室)、网胃(第二室)、重瓣胃(第三室)和皱胃(第四室))而区别于非反刍动物或所谓的“单胃”动物(即具有一个胃的生物，比如猪、人、猫、狗、马等)。这些消化室天生拥有独特的特征(例如pH环境、微生物群分布、酶谱、消化和吸收过程等)。
EP1230922描述了己糖衍生的酸(比如葡萄糖酸)用于促进动物，特别是单胃动物的育肥的用途。
WO 2013/133713涉及通过在犊牛代乳品或母猪代乳品中包括包封的葡萄糖酸-δ-内酯(GDL)来降低新生犊牛或仔猪腹泻的发病率。新生犊牛不视为反刍动物，而视为前反刍动物，类似于单胃动物，比如小猪。在新生犊牛中，瘤胃由于所谓的食道沟而被机械地绕过。包封似乎有助于防止在胃(皱胃)的酸性条件下降解，并且确保在结肠中释放(在结肠处可以发挥其医学活性)。
US 3,959,493描述了可以用于在药物或诊断剂通过瘤胃期间保护药物或诊断剂的过瘤胃产品。
US 7,550,172公开了一种增加奶产量(包括乳脂产量)的方法，其包括用含有高水平淀粉的饲料(根据包括对相对于干物质摄入量的淀粉摄入量水平定时的喂食方案)喂食反刍动物。然而，这种反刍动物饲料不是最佳的，因为淀粉不利地影响瘤胃中的消化过程，这又导致干物质摄入量的减少(即减少能量底物的摄入量)并且随着时间降低(而不是增加)奶产量。
US 3,458,625公开了改善奶产量和增加奶中的乳脂含量的方法和反刍动物饲料，其包括喂食泌乳反刍动物高水平的不饱和脂肪。然而，对乳脂产量和奶产量的影响可归因于来自高脂肪饮食的增加的卡路里摄入量。
致力于增加乳脂产量和奶产量的其它反刍动物饲料和反刍动物饲料添加物通常依赖于相同的概念或其组合，即，特征在于含有高淀粉含量和/或高脂肪含量的反刍动物饲料(参见WO 2006/085774、WO2007/048369、US/20130196023、EP0479555、WO2010/151620、WO2010/108483、FR2880518、WO 2011/014069等等)。
Emery等人，J.Dairy Sci.Vol.43:1643-1647(1960)对低产量的泌乳产乳母牛施用葡萄糖酸钙。观察到葡萄糖酸钙增加脂肪校正奶产量，虽然在非常低的程度上。该出版物描述了可直接用于瘤胃发酵的具有葡萄糖酸钙来源的增补方案的效果。
本发明的目的是提供一种用于反刍动物、特别是成年反刍动物的改进的饲料或饲料添加物，其特别地增加泌乳反刍动物乳脂产量，提高反刍动物肠道健康和/或增加反刍动物肉体生长。
发明内容
在第一方面，本发明涉及一种组合物，包括i)葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐以及(ii)控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
所述一种或多种葡萄糖酸盐可以选自葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸奎宁、葡萄糖酸铁、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜(copper gluconate)、葡萄糖酸钴、葡萄糖酸钡、葡萄糖酸锂、葡萄糖酸镁和葡萄糖酸铜(cupric gluconate)，优选葡萄糖酸钙和/或葡萄糖酸钠，更优选葡萄糖酸钙。
在实施方式中，控释剂具有至少50％、优选至少75％的肠消化率分数。
控释剂可以选自由脂肪酸、动物油、植物油及其混合物组成的组。控释剂可以是植物油。植物油可以选自棕榈油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油或其任何组合。
在实施方案中，植物油是大豆油。
植物油可以为部分氢化的，优选完全氢化的。
在实施方式中，控释剂包括氢化形式的植物油。
在实施方式中，如本文所教导的，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐与控释剂的重量百分比比例的范围可以为约20wt％:80wt％至约65wt％:35wt％，或可以为至少约40wt％:60wt％，优选50wt％:50wt％。
在实施方式中，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐在反刍后释放，优选在反刍动物的皱胃和/或小肠中释放。
在第二方面，本发明涉及用于生产本文教导的组合物的方法，其包括以下步骤：
-形成基质，所述基质包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐以及控释剂。
在实施方式中，本文教导的组合物的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐可以是葡萄糖酸钙。
在实施方式中，控释剂可以包括氢化形式的植物油。
在实施方式中，本文教导的组合物可以用作反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物。
本文教导的组合物可以用于增加泌乳反刍动物的乳脂产量。
可选地或另外，本文教导的组合物可以用于改善反刍动物的后肠的健康状况。
本文教导的反刍动物饲料组合物还可以用于增加反刍动物的后肠中的丁酸盐/酯的产量。
可选地或另外，本文教导的组合物可以用于增加反刍动物的肉体生长。
反刍动物可以选自由产乳母牛、肉牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊组成的组，并且优选选自产乳母牛、绵羊和山羊。
本文所指的反刍动物可以是成年反刍动物。
本发明还涉及用于增加泌乳反刍动物的乳脂产量的方法，包括给所述反刍动物施用组合物的步骤，所述组合物包括i)葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物，以及ii)控释剂，该组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。可以以范围约0.01克/天至约1000克/天的量施用组合物。葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物可以是葡萄糖酸钙。可以口服施用组合物。
在实施方式中，反刍动物是成年的。
反刍动物可以选自由母牛、家牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊组成的组，优选母牛。
本发明还涉及组合物作为反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物的用途，所述组合物包括i)葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物，以及ii)控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数；和/或这种组合物用于增加泌乳反刍动物乳脂产量的用途；和/或这种组合物用于改善反刍动物的后肠的健康状况的用途；和/或这种组合物用于增加反刍动物的后肠肠道中丁酸盐/酯的产量的用途；和/或这种组合物用于增加反刍动物肉体生长的用途。
反刍动物可以是成年反刍动物。
反刍动物可以选自由产乳母牛、肉牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊组成的组，并且优选选自产乳母牛、绵羊和山羊。
一般定义
在以下描述和实例中，使用了若干术语。为了提供对说明书和权利要求书(包括给予这样的术语的范围)的清楚和一致的理解，提供了以下定义。除非本文另有定义，否则所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献的公开内容通过引用以其整体并入本文。
本文使用的术语“葡萄糖酸”是指具有分子式C6H12O7和结构简式HOCH2(CHOH)4COOH的有机化合物。其是2,3,4,5,6-五羟基己酸的16种立体异构体之一。本文使用的术语“葡萄糖酸衍生物”是指衍生自葡萄糖酸的化合物，包括葡萄糖酸盐和葡萄糖酸酯。本文使用的术语“葡萄糖酸盐”是指衍生自葡萄糖酸的任何盐。葡萄糖酸的盐也称为“葡萄糖酸盐”。葡萄糖酸盐的非限制性实例包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸铁、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜(copper gluconate)、葡萄糖酸钴、葡萄糖酸钡、葡萄糖酸锂、葡萄糖酸镁、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸铜(cupric gluconate)等。葡萄糖酸酯的非限制性实例包括葡萄糖酸与硼酸的环酯、葡萄糖酸奎宁、葡萄糖酸-δ-内酯等。
本文使用的术语“短链脂肪酸”(缩写为SCFA)是指具有至多6个碳的脂肪族尾端的脂肪酸的亚组，包括甲酸、乳酸、乙酸、丙酸、异丁酸(2-甲基丙酸)、丁酸、异戊酸(3-甲基丁酸)、缬草酸(戊酸)等。当膳食纤维在哺乳动物的下段肠发酵时产生SCFA。具体地，膳食碳水化合物的发酵导致反刍动物的下段肠中的SCFA产生。
本文使用的术语“丁酸(butyric acid)”(按照系统命名也称为丁酸(butanoicacid))是指具有结构式CH3CH2CH2COOH的羧酸。本文使用的术语“丁酸及衍生物”是指衍生自丁酸的化合物，包括丁酸的盐和酯，其被称为丁酸盐/酯(butyrates)或丁酸盐/酯(butanoates)。丁酸盐的非限制性实例包括丁酸钠、丁酸钙、丁酸镁、丁酸锰、丁酸钴、丁酸钡、丁酸锂、丁酸锌、丁酸钾、丁酸铁等。丁酸酯(即丁酸的酯)的非限制性实例包括乙酸丁酸纤维素、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯等。
本文使用的术语“反刍动物(ruminants)”或“反刍动物(ruminant animals)”是指能够在消化前主要通过细菌作用在专门的胃室中通过发酵从植物类食物获得营养物的哺乳动物。该方法通常需要反刍发酵的摄入物(称为反刍食物)，并再次咀嚼它。重新咀嚼反刍食物以进一步分解植物物质和刺激消化的过程称为“反刍”。反刍动物和非反刍动物之间的主要区别为反刍动物具有四室胃。
饲料物料的发酵大部分在瘤胃中发生。瘤胃被引起饲料发酵的几种微生物类群占据。在网胃中进行类似的发酵功能。瘤胃和网胃通常称为“瘤网胃”，其本质上由含有微生物的“发酵室”组成，微生物将植物碳水化合物转化为挥发性脂肪酸(主要是乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐)、乳酸盐、二氧化碳、甲烷和氢。重瓣胃充当皱胃的入口，允许吸收挥发性脂肪酸和水以减少到达皱胃的消化物的体积。皱胃通常被称为单胃的直接等同物，并且由于其在酸性和酶环境中消化和降解饲料物料的能力，通常被称为“真胃”。在皱胃中消化的物料(也称为消化物)转移到小肠中，在那里发生营养物质的进一步消化和吸收。
反刍动物的非限制性实例包括牛科动物，比如母牛、肉牛、绵羊、山羊、水牛、驼鹿、麋鹿、野牛、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊等。
本文使用的术语“牛科动物(bovine animals)”或“牛科动物(bovine)”是指各种牛科动物，包括母牛、公牛、小母牛、阉牛、牡鹿、雌鹿、雄鹿、成年阉牛、犊牛等。
本文使用的术语“泌乳反刍动物”是指分娩后能够产奶的反刍动物。
本文使用的术语“产乳反刍动物”是指其奶用于商业目的的反刍动物。
术语“过瘤胃(ruminal bypass)”或“过瘤胃(rumen bypass)”是指部分或全部“避免”被占据瘤胃的微生物消化或降解。为了绕过反刍动物的瘤胃，可以使用所谓的“控释剂”(通常也称为“过瘤胃剂”或“保护剂”)。本文使用的术语“控释剂”是指能够控制一种或多种成分(例如活性化合物，比如葡萄糖酸盐)释放的任何化合物、组合物或者化合物或组合物的混合物。包括在本文教导的组合物中的控释剂允许所述活性成分基本上绕过瘤胃，同时优选地，允许所述活性成分在反刍动物的下段肠(即小肠)中基本上消化和/或基本上吸收。换言之，在本文教导的组合物中采用的控释剂优选特征在于它们基本上允许绕过瘤胃并且基本上在反刍动物的皱胃和/或消化道的后续区域(特别地，下段肠)中降解。
可使用各种合适的控释剂。控释剂依赖于各种作用方式。例如，某些控释剂在反刍动物的瘤胃中是基本上不可降解的，例如，因为瘤胃中的微生物缺乏降解或消化它们所需的酶谱，或者内源酶不存在或其量不足以引发降解。在反刍动物的皱胃和后续消化道(下段肠)中，存在降解和消化这样的化合物所必需的酶，使得控释剂在这些胃肠道隔室中降解或消化。这种类型的控释剂的代表性的非限制性实例包括：包含以下或本质上由以下组成的组合物：脂肪酸、动物油、植物油、蜡、皂、螯合剂和其它化合物。
其他控释剂包括“对pH敏感的”控释剂，即，其在瘤胃特征的pH环境(即pH在6.0和7.0之间)基本上稳定(不降解或消化)，但是在反刍动物的皱胃和后续消化道特征的pH环境中(即pH在2和4之间)基本上降解(即分解)。这种类型的控释剂的代表性的非限制性实例包括脂质体、膜、水凝胶、醛、丙烯酸聚合物或共聚物、多糖、乙烯基聚合物或共聚物、氨基酸及其混合物。
在本公开中也可以使用与上文描述的那些不同的其它控释剂以及其他方式或方法来绕过反刍动物的瘤胃。技术人员了解如何选择和制备适用于本发明的控释剂。
本文使用的术语“过瘤胃分数”或“过瘤胃率”是指绕过瘤胃(例如避免被占据瘤胃的微生物消化或降解，即，在离开瘤胃时仍然存在)的活性物质(例如葡萄糖酸钙)的分数(即百分比)。过瘤胃分数可以通过任何已知的常规方法测量。技术人员熟知这样的方法，并且能够选择适合的方法来测量反刍动物饲料或饲料添加物组合物的过瘤胃分数。例如，可以使用在Sakker等人，Anim.Feed Sci.and Tech.Vol 185：133-139(2013)中描述的方法，其中所描述的方法包括双液相标记技术，以测量包封在脂肪包衣中的瘤胃保护性营养物的稳定性。瘤胃保护性营养物被制造为含有钴-EDTA，并且在瘤胃伴随物中与等重量的铬EDTA脉冲给药，该铬EDTA在瘤胃中作为游离的铬EDTA脉冲给药。在给药之前和之后每2小时直至给药后25小时，然后每4小时直至给药后49小时收集瘤胃液样品。使用Varian SpectrAA原子吸收分光光度计重复分析两份瘤胃液样品的钴和铬。使用由钴(作为钴-EDTA被递送)的瘤胃体内廓清相对于铬(作为铬EDTA被递送)的廓清得到的曲线下的面积来确定瘤胃保护性营养物的瘤胃不稳定性。
本文使用的术语“肠消化率分数”是指绕过了瘤胃并随后在皱胃和后续肠道中消化的活性物质(例如葡萄糖酸钙)的百分比。肠消化率分数可以通过任何适合于该目的的常规方法测量。技术人员熟知这样的方法，并且能够选择适于测量反刍动物饲料或饲料添加物组合物的肠消化率分数的方法。例如，可以使用体外方法，其包括将上述从过瘤胃实验中回收的样品暴露于模拟皱胃液的缓冲液(在39℃下3小时)。用于制备适合的模拟皱胃液的缓冲液的配方和方法是可获得的。例如，一种这样的缓冲液是所谓的Clark-Lubs缓冲液，其可以通过将以下试剂溶解在1000ml水中来制备：3.73g氯化钾和2.1ml盐酸。在实验期间，可以分析溶解在缓冲液中的活性物质(即葡萄糖酸盐)的总量(％)，然后计算皱胃中消化率的百分比。
为了测量反刍动物的进一步的或后续消化道(即下段肠，特别是小肠)中的肠消化率分数，可以使用体外方法，其包括例如将从上述皱胃消化率实验回收的样品暴露于模拟小肠液的缓冲液(在39℃下24小时)。来自小肠的消化物可以通过十二指肠插管收集，从中可以提取液体用于体外培养。在实验期间，分析溶解在缓冲液中的活性物质(例如葡萄糖酸钙)的总量，然后计算在反刍动物的进一步的或后续消化道(即下段肠，特别是小肠)中的消化率的百分比。
本文使用的术语“乳脂(butter fat)”或“乳脂(butterfat)”或“乳脂(milkfat)”或“乳脂(milk fat)”是指奶的脂肪部分。通常，按照所包含的脂肪酸讨论奶中脂肪的组成，所述脂肪酸包括饱和脂肪酸(比如棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、十五烷酸和十七烷酸)和不饱和脂肪酸(比如油酸、棕榈油酸、亚油酸和亚麻酸)。然而，脂肪酸不像在奶中那样存在，而是被并入称作甘油三酯的化合物中。奶中的乳脂的量以及这样的乳脂的脂肪酸组成可以根据生产用动物的饮食而变化，或可以根据不同品种的牛(例如Jersey母牛因高百分比的乳脂而闻名)而变化。奶农通过奶的乳脂百分比来判断其“丰富度”。乳脂含量是决定奶价格的主要因素。“乳脂”也被称为黄油的主要成分。
本文使用的术语“乳脂产量”是指每天从乳腺挤到收获自泌乳产乳反刍动物的奶中的乳脂的量(按重量)。其通常按照g/天或kg/天来量化。
本文使用的术语“乳脂浓度”是指乳脂产量作为总奶产量的百分比的量，即，奶中乳脂比例(按重量)。
本文使用的术语“下段肠”或“后肠”是指反刍动物消化道的皱胃后部分，包括小肠及其子部分(即十二指肠、空肠和回肠)以及盲肠和大肠及其子部分(即结肠和直肠)。
本文使用的术语“约”表示本领域中的正常公差范围，例如平均值的2个标准差内。术语“约”可以理解为包含偏离指示值至多10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％的值。
本文使用的术语“包括”或“包含”及它们的词形变化是指这样的情况，其中使用所述术语的非限制性意义来意指包括该词之后的项目，但不排除未具体提及的项目。它还包含更限制性的动词“本质上由...组成”和“由...组成”。
通过不定冠词“一(a)”或“一(an)”提及元件不排除存在多于一个元件的可能性，除非上下文明确要求存在一个且仅存在一个元件。不定冠词“一(a)”或“一(an)”因此通常意指“至少一个”。
术语“增加”和“增加的水平”以及术语“减少”和“减少的水平”是指显著增加或显著减少的能力或者显著增加的水平或显著减少的水平。一般地，当试验样品中的水平比对照样品或参照样品中的相应水平分别高或低至少5％，比如10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％时，试验样品中的水平是增加的或减少的。可选地，当试验样品中的水平统计学上显著增加或降低时，其可以是增加的或减少的。在本发明的实施方式中，对照样品或参照样品来自未用本文教导的反刍动物饲料或饲料添加物组合物喂食的泌乳反刍动物，优选与试验泌乳反刍动物相同的属和/或种。
具体实施方式
组合物
本发明人惊奇地发现，将包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物(例如一种或多种葡萄糖酸盐，比如葡萄糖酸钙)的组合物释放到反刍动物的皱胃和下段肠，从而绕过瘤胃，导致泌乳反刍动物乳脂产量的增加。
不希望受制于任何理论，认为增加的乳脂产量是由于通过葡萄糖酸和/或葡萄糖酸盐/酯前体提供的在皱胃和下段肠中的后肠发酵产生的短链脂肪酸(SCFA)的量和比率的改变。SCFA产量的变化有利于增加的乳脂酸前体和增加的丁酸盐/酯，以促进反刍动物的后肠(包括下段肠)的有益改变，从而增加反刍动物的乳脂产量以及增加反刍动物的肉体生长。还认为丁酸盐/酯改善了反刍动物的后肠(包括下段肠)的健康状况。
在第一方面，本发明涉及包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂的组合物，其中所述控释剂允许组合物部分、大部分或基本上全部过瘤胃。
在优选的实施方式中，控释剂允许组合物的基本上全部过瘤胃。
在一个实施方式中，包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂的组合物可以用作反刍动物饲料或饲料添加物组合物的组分。可选地，本文教导的组合物可以用作饲料添加物组合物本身。
在一个实施方式中，组合物包括一种或多种选自葡萄糖酸盐和葡萄糖酸酯的适合的葡萄糖酸衍生物。例如，组合物可以包括一种或多种选自以下葡萄糖酸盐或葡萄糖酸酯：葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸铁、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜(coppergluconate)、葡萄糖酸钴、葡萄糖酸钡、葡萄糖酸锂、葡萄糖酸铜(cupric gluconate)、葡萄糖酸镁、葡萄糖酸锰，和/或一种或多种选自以下的葡萄糖酸酯：葡萄糖酸与硼酸的环酯、葡萄糖酸奎宁、葡萄糖酸-δ-内酯等。
在一个实施方式中，本文教导的组合物包括葡萄糖酸钙和/或葡萄糖酸钠，优选葡萄糖酸钙。
可以将葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物并入控释剂的基质，或者可以形成用控释剂包覆的芯。本文教导的组合物也可以称为控释组合物。可以将本文教导的组合物本身施用于反刍动物，或者可以将其与其它成分混合施用。例如，可以将本文教导的组合物掺入饲料组合物或饲料添加物组合物中。
当制备包括本文教导的控释组合物的反刍动物饲料或饲料添加物组合物时，添加其它成分可能是有利的(尽管不是必需的)。例如，可以添加选自以下中的一种或多种成分以制备本文教导的反刍动物饲料或饲料添加物组合物：粘结物质(例如纤维素衍生物(比如羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)、乙烯基衍生物(比如聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮)、阿拉伯树胶、愈创木胶、聚丙烯酸钠等)、填充物质(例如淀粉、蛋白质、结晶纤维素等)、惰性成分(例如二氧化硅和硅酸盐化合物)、有助于形成球丸(小麦粗粉、甜菜浆等)的流动控制物质、防腐剂(丙酸或其盐、山梨酸或其盐、苯甲酸或其盐、脱氢乙酸或其盐、对羟基苯甲酸酯、抑霉唑、噻苯哒唑、邻苯基苯酚、邻苯基苯酚钠、联苯以及其它化合物及其混合物)、抗菌剂以及其它化合物。技术人员熟悉对于实现这些目的有用的并且与本文教导的反刍动物饲料或饲料添加物组合物的生产兼容的技术和化合物。
通过向本文教导的组合物加入另外的成分(例如营养成分、兽药或药剂等)或其它成分来进一步增强本文教导的组合物的营养价值和/或治疗价值也可以是有利的(但不是必需的)。
例如，可以向本文教导的反刍动物饲料或饲料添加物组合物加入选自以下中的一种或多种成分：谷物产品、植物产品、动物产品、蛋白质(例如从以下来源获得的蛋白质成分：比如干血或肉粉、肉骨粉、棉籽粉、大豆粉、菜籽粉、葵花籽粉、卡诺拉粉(canola meal)、红花粉、脱水苜蓿、玉米麸粉、大豆蛋白浓缩物、马铃薯蛋白、干燥且灭菌的动物和家禽粪便、鱼粉、鱼和家禽蛋白分离物、蟹蛋白浓缩物、水解蛋白羽毛粉、家禽副产品粉、液体或粉状蛋、乳清、蛋清、酪蛋白、鱼可溶物、细胞霜(cell cream)、啤酒糟等)、氨基酸、酶、益生微生物、益生成分、矿物盐、维生素(例如盐酸硫胺素、核黄素、盐酸吡哆醇、烟酸、肌醇、氯化胆碱、泛酸钙、生物素、叶酸、抗坏血酸、维生素B12、对氨基苯甲酸、维生素A乙酸酯、维生素K、维生素D、维生素E等)、糖类和复合碳水化合物(例如水溶性和水不溶性单糖、二糖和多糖)、兽药化合物(例如盐酸丙嗪、chloromedoniate acetate、金霉素、磺胺二甲嘧啶、莫能菌素、莫能菌素钠、泊洛扎林(poloxaline)、土霉素、BOVATEC等)、抗氧化剂(例如丁羟茴醚、丁羟甲苯、叔丁基氢醌、生育酚、没食子酸丙酯和乙氧基喹)、微量元素成分(例如钴、铜、锰、铁、锌、锡、镍、铬、钼、碘、氯、硅、钒、硒、钙、镁、钠和钾等的化合物)以及其它化合物或成分。
技术人员熟悉适合于增强反刍动物饲料和饲料添加物的营养和/或治疗/药用价值的方法和成分，并且了解如何增强本文教导的组合物的营养和/或治疗/药用价值。
可以将任何允许至少部分、优选大部分或基本上全部过瘤胃的控释剂用于本文教导的组合物中。本文使用的大部分过瘤胃指超过50％，比如超过55％、60％、65％、70％或75％或更多的过瘤胃分数。本文使用的基本上全部过瘤胃是指超过80％、85％、90％、95％或更多的过瘤胃分数。允许在反刍动物中部分、大部分或基本上全部过瘤胃的控释剂以及生产和使用它们用于部分或全部绕过瘤胃的目的的方法是公知的且可商购的。本领域技术人员了解如何制备有效的控释剂，其允许部分、大部分或基本上全部过瘤胃，适于将葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物(例如葡萄糖酸钙)递送至反刍动物的皱胃和下段肠。
在本发明的实施方式中，控释剂还允许至少部分、优选大部分、更优选基本上全部的肠消化率。本文使用的大部分肠消化率是指超过50％，比如超过55％、60％、65％、70％或75％或更多的肠消化率分数。本文使用的基本上全部的肠消化率是指超过80％、85％、90％，比如超过95％或更多的肠消化率分数。
赋有部分、大部分或基本上全部过瘤胃能力的控释剂的非限制性代表性实例包括：包括脂肪酸(例如饱和或不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、短链脂肪酸、中链脂肪酸、长链脂肪酸、极长链脂肪酸或其混合物)的组合物、包括部分或完全氢化(或硬化)的动物油(牛油、黄脂膏、绵羊油、猪脂肪等或其混合物)的组合物和包括部分或完全氢化(或硬化)的植物油(例如棕榈油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油等或其混合物)的组合物，以及包括选自脂肪酸、部分或完全氢化(或硬化)的动物油和部分或完全氢化(或硬化)的植物油以及其它化合物中的两种或更多种成分的混合物的组合物。
赋有部分或基本上全部过瘤胃能力的控释剂的非限制性实例描述于例如专利US3,541,204、US 3,959,493、US 5,496,571、JP60-168351、JP 61-195653、JP 63-317053、专利申请WO 96/08168等中。
赋有部分、大部分或基本上全部过瘤胃能力的控释剂的其它非限制性实例包括对pH敏感(即，将根据pH环境分解)的控释剂。选择属于该类别的过瘤胃组合物，是因为它们在瘤胃的pH环境(pH环境范围为5.5和7.0之间)下是部分、大部分或基本上全部稳定或不溶的，并且在皱胃的pH环境(pH环境范围为2和4之间)下是部分、大部分或全部可溶的。赋有部分、大部分或基本上全部过瘤胃能力的对pH敏感的控释剂的代表性非限制性实例包括：脂质体、膜、水凝胶、丙烯酸聚合物或共聚物、多糖、乙烯基聚合物或共聚物、氨基酸及其混合物。至少部分、优选大部分或基本上全部对pH环境敏感的过瘤胃的实例描述于例如US 4,713,245、US 4,808412、US 4,832,967、US 4,876,097和US 5,227,166中。
在实施方式中，可以将控释剂包覆于葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物上。在另一个实施方式中，可以将葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物并入或包封在由本文教导的控释剂构成的基质中。
在实施方式中，控释剂具有范围为约1％至约100％，或优选至少约50％，优选至少约80％，更优选至少约90％的过瘤胃分数。例如，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，优选至少约75％，优选至少约80％，优选至少约85％，优选至少约90％，优选至少约95％或更高的过瘤胃分数。
在实施方式中，控释剂具有范围为约1％至约100％，或优选至少约50％，优选至少约80％，更优选至少约90％的瘤胃后释放分数。例如，在实施方式中，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，优选至少约75％，优选至少约80％，优选至少约85％，优选至少约90％，优选至少约95％或更高的瘤胃后释放分数。
在实施方式中，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有范围为约1％至约100％，或优选至少约50％，优选至少约80％，更优选至少约90％的肠消化率分数。例如，在实施方式中，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，优选至少约75％，优选至少约80％，优选至少约85％，优选至少约90％，优选至少约95％或更高的肠消化率分数。
在另一个实施方式中，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有范围为约1％至约100％，或优选至少约50％，优选至少约80％，更优选至少约90％的过瘤胃分数，且还具有范围为约1％至约100％，或优选至少约50％，优选至少约80％，更优选至少约90％的肠消化率分数。
例如，使用这样的控释剂可以是有利的，其具有至少50％，优选至少约60％，优选至少约70％，优选至少约75％，优选至少约80％，优选至少约85％，优选至少约90％，优选至少约95％或更高的过瘤胃分数，且还具有至少约50％，优选至少约60％，优选至少约70％，优选至少约75％，优选至少约80％，优选至少约85％，优选至少约90％，优选至少约95％或更高的肠消化率分数。
当制备本文教导的组合物时，向控释剂中加入一种或多种成分可以是有利的(尽管不是必需的)。这样的成分的代表性非限制性实例包括：卵磷脂、蜡(例如巴西棕榈蜡、蜂蜡、天然蜡、合成蜡、石蜡等)、脂肪酸酯、碳酸镁、碳酸钙、磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸氢钙水合物、磷酸氢钙二水合物、焦磷酸二氢钙、焦磷酸镁、磷酸氢镁水合物、磷酸铝、氢氧化镁、氢氧化铝、氧化锰、氧化锌、碳酸氢钠和氧化铁及其混合物等。加入一种或多种这样的成分可以有利于进一步促进过瘤胃和/或促进葡萄糖酸和/或其衍生物在皱胃和下段肠中的释放和/或消化和/或降解。技术人员了解如何选择适合的成分以实现该目的。
在实施方式中，使用这样的控释剂可以是有利的，其对反刍动物的瘤胃中的脂解和生物氢化至少部分地、优选基本上完全地不敏感，即其部分地或完全地不被居于瘤胃的微生物消化或降解。具有这样的性质的控释剂的适合的(非限制性)实例包括：脂肪酸(例如饱和或不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、短链脂肪酸、中链脂肪酸、长链脂肪酸、极长链脂肪酸或其混合物)、部分或完全氢化(或硬化)的动物油(牛油、绵羊油、猪脂肪等及其混合物)、部分或完全氢化(或硬化)的植物油(例如棕榈油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油等或其混合物)，以及两种或更多种上述化合物的混合物。
在实施方式中，控释剂选自由脂肪酸、动物油、植物油及其混合物组成的组。控释剂可以是植物油，例如，选自棕榈油、大豆油、菜籽油、棉籽油和蓖麻油，优选大豆油。控释剂可以是至少部分氢化的植物油。可选地，控释剂可以是完全氢化的植物油。
在实施方式中，控释剂包括完全氢化的大豆油或本质上由完全氢化的大豆油组成。在另一个实施方式中，控释剂包括氢化形式的大豆油和棕榈油。
在一个实施方式中，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物与控释剂的比例可以在约20wt％:80wt％至约65wt％:35wt％的范围内。例如，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物与控释剂的比例可以在约20wt％:80wt％至约65wt％:35wt％的范围内，优选约25wt％:75wt％至约60wt％:40wt％，优选约30wt％:70wt％至约55wt％:45wt％，更优选约40wt％:60wt％至约50wt％:50wt％。在实施方式中，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物与控释剂的重量百分比比例可以在约40wt％:60wt％的范围内。在另一个实施方式中，葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物与控释剂的重量百分比比例可以在约50wt％:50wt％的范围内。
在一个实施方式中，葡萄糖酸和/或其衍生物被包埋在控释剂的基质中，例如，在氢化植物油中。本文教导的组合物可以是小球(prill)、球丸、颗粒等的形式。技术人员能够提供本文教导的组合物的适合的形式。在实施方式中，本文教导的组合物能够至少部分地、优选大部分地绕过反刍动物的瘤胃，并且能够在反刍动物的皱胃和下段肠(特别是小肠)中至少部分地、优选基本上全部地释放葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物。
在另一个实施方式中，本文教导的组合物能够至少部分地、大部分地、优选基本上全部绕过反刍动物的瘤网胃，并且能够在反刍动物的皱胃和下段肠(特别是小肠)中至少部分地、大部分地、优选基本上全部地释放葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物。
在实施方式中，本文教导的组合物在反刍动物的皱胃和下段肠(特别是小肠)中至少部分地、大部分地、优选基本上全部地被消化和吸收。
在实施方式中，将包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂的控释组合物与游离形式的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物组合。
本发明的方法和用途
用于增加反刍动物乳脂产量的方法
在进一步的方面，本发明涉及用于增加泌乳反刍动物乳脂产量的方法，其包括将本文教导的组合物施用于所述反刍动物的步骤。
当实施本发明的方法时，可以通过任何已知的适于喂食反刍动物的常规方法来施用本文教导的组合物。例如，本文教导的组合物可以通过使反刍动物摄入该组合物来施用于所述反刍动物。
本文教导的组合物可以以目标干物质摄入量的约0.01％至7.0％，比如约0.05％至3.5％、约0.075％至1.75％或约0.1％至1.0％的量施用。
在本发明的实施方式中，以下范围内的量将本文教导的组合物施用于反刍动物：约0.01克/天至约1000克/天，优选约0.1克/天至约700克/天，优选约0.25克/天至约750克/天，优选约0.50克/天至约500克/天，优选约0.75克/天至约250克/天，优选约1克/天至约200克/天，优选约10克每天至约150克/天，优选约25克/天至约150克/天，优选约50克至约150克/天。
在优选的实施方式中，以约150克/天的量将本文教导的组合物施用于反刍动物。
在另一个实施方式中，本文教导的组合物可以自由地(即随意地)施用或喂食给反刍动物，这意味着动物可以按需要的量进食，而对所述动物每天可以吃的本文教导的组合物的量没有任何限制。
在优选的实施方式中，可以对反刍动物施用本文教导的反刍动物饲料组合物至少4天的时间段。
在实施方式中，本文教导的组合物可以在反刍动物怀孕之前和/或反刍动物刚怀孕即施用。在另一个实施方式中，本文教导的组合物可以在产犊期(即反刍动物生产一只或多只犊牛的时间段)之前和/或期间施用。在又另一个实施方式中，本文教导的组合物可以在产犊期之后的泌乳期之前和/或期间施用。
在实施方式中，本文教导的组合物可以在反刍动物刚开始泌乳时施用直到妊娠停止和产犊过程起始之前的泌乳完成。
在一个实施方式中，本文教导的组合物可以是反刍动物饲料组合物的组分。
本文教导的组合物可以与其他常规反刍动物饲料和/或饲料添加物(例如玉米青贮、苜蓿青贮、混合干草等)同时施用给反刍动物，或者可以单独施用，即，用常规反刍动物饲料喂食反刍动物之前或之后。
本文教导的增加乳脂产量的方法适用于任何泌乳反刍动物。例如在实施方式中，本文教导的增加乳脂产量的方法可以特别适用于选自由以下组成的组的泌乳(产乳)反刍动物：母牛、家牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊等。在优选的实施方式中，泌乳(产乳)反刍动物是泌乳(产乳)母牛。
用于增加反刍动物下段肠中丁酸和/或一种或多种丁酸衍生物产量的方法
在另一方面，本发明涉及用于增加反刍动物的皱胃、后肠和/或下段肠中的丁酸和/或一种或多种丁酸衍生物的产量的方法，所述方法包括以下步骤：
-将本文教导的组合物施用于所述反刍动物。
施用方案可以与上文教导的相同。
丁酸和/或一种或多种丁酸衍生物可以是丁酸盐(butyric acid salts)(也称为丁酸盐(butyrates))或丁酸酯。
在实施方式中，丁酸盐(butyric acid salts)(或丁酸盐(butyrates))选自乙酸丁酸纤维素、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸戊酯、丁酸钠的组。
本文教导的方法可以特别适合于用来增加后肠(包括下段肠，特别是小肠)的能量状态和/或改善其健康，和/或用来加速任何反刍动物(包括牛科反刍动物，一般地，例如母牛、公牛、阉牛、牡鹿、小母牛、怀孕小母牛、成年阉牛、犊牛、肉牛，还有绵羊、山羊、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊等)的肉体生长。
用于生产本发明的反刍动物饲料组合物的方法
在进一步的方面，本发明涉及用于生产本文教导的组合物的方法，其包括以下步骤：
(a)将本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物与本文教导的控释剂组合。
在实施方式中，本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物可以与本文教导的控释剂掺混。可以将葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物包埋在控释剂的基质中。可选地，可以通过控释剂的包衣包围葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物。可以使用本领域技术人员已知的适用于包覆或包埋葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物的任何常规方法。本领域技术人员熟知这样的方法和技术，并且可以根据需要使它们适用于包覆或包埋任何本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物。
例如，可以通过以下方式将控释剂施加于本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物上：使用常规方法和装置将控释剂喷涂在包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物的颗粒上，直到达到期望水平的包衣或覆盖层或者期望的厚度，或者直到本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物被充分地包埋于控释剂中。可选地，可以使用常规的方法和装置(例如锅包衣、流化床包衣、连续倾注包衣等)将本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物一次或重复地浸入所述控释剂中，直到达到期望水平的包衣或覆盖层或者期望的厚度，或者直到本文教导的葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物被充分地包埋。
可选地，葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物(比如其盐或酯)可以与控释剂掺混以包埋于其基质中。这可能需要将控释剂加热至流动状态，混合于葡萄糖酸和/或葡萄糖酸衍生物中，并且冷却所得物以允许控释剂/葡萄糖酸化合物的组合凝固。
本文教导的组合物的用途
在实施方式中，本文教导的组合物可以被配制用作反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物。
因此，本发明还涉及包括本文教导的组合物的反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物。本文教导的组合物可以与常用的饲料或饲料添加物成分组合。
在一个实施方式中，本文教导的组合物可以适用于增加泌乳反刍动物的乳脂产量。在一个实施方式中，本文教导的组合物和方法可以适用于增加例如选自母牛、家牛、绵羊、山羊、水牛、野牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊等任何泌乳反刍动物的乳脂产量。在优选的实施方式中，泌乳反刍动物可以是泌乳产乳母牛。
在实施方式中，本文教导的组合物可以用于改善反刍动物的下段肠(特别是小肠)的健康。在一个实施方式中，可以改善任何雄性和雌性反刍动物(一般包括牛科反刍动物，例如母牛、公牛、阉牛、牡鹿、小母牛、怀孕小母牛、成年阉牛、犊牛、肉牛，还有绵羊、山羊、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊等)的下段肠的健康状况。
在实施方式中，反刍动物可以是泌乳反刍动物，优选泌乳产乳母牛。在另一个实施方式中，反刍动物可以是牛，优选肉牛。在又另一个实施方式中，反刍动物可以是泌乳绵羊或山羊。
本文教导的组合物可以用于增加反刍动物的下段肠中的丁酸和/或一种或多种丁酸衍生物(优选丁酸)的产量。
可选地或另外，本文教导的组合物可以用于增加反刍动物的肉体生长。
反刍动物可以为任何雄性和雌性反刍动物，一般包括牛科反刍动物，例如母牛、公牛、阉牛、牡鹿、小母牛、怀孕小母牛、成年阉牛、犊牛、肉牛，还有绵羊、山羊、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼、羚羊等。在优选的实施方式中，反刍动物可以是泌乳反刍动物，优选泌乳产乳母牛。
通过以下实施例进一步说明本发明，但不限于此。从以上讨论和这些实例中，本领域技术人员可以确定本发明的本质特征，并且在不脱离本发明的教导和范围的情况下，可以对本发明进行各种改变和修改，以使其适应于各种用途和条件。因此，从前面的描述中，除了本文所示和描述的那些修改之外的本发明的各种修改对于本领域技术人员来说将是明显的。这样的修改也旨在落入所附权利要求书的范围内。
实施例
实施例1：瘤胃后供应葡萄糖酸钙对泌乳产乳母牛乳脂产量的影响。
剂量的调整
配制口粮以提供100％泌乳净能(NEL)以及针对奶和奶组分生产的代谢蛋白质(MP)要求。葡萄糖酸钙的剂量分别计算为目标干物质摄入量(DMI)的0.2％和0.6％或47克/天(g/d)和140克/天(g/d)。先前在用葡萄糖酸钙增补的犊牛饮食中使用了类似的包含率为0.2％的DMI。
材料和方法
将六只瘤胃插管的早期泌乳产乳母牛(泌乳天数(DIM)60±6)用于本研究。母牛被喂食基础饮食以提供6.82MJ/kg的干物质(DM)和16.17％的粗蛋白质(CP)的估算NEL。
实验设计
在开始输注之前，六只瘘管母牛被自由喂食基础饮食至少14天。对该时期的最后7天内的摄入量求平均数并用作喂食水平的起始点，其在整个实验期间是固定。实验为6×6拉丁方设计，其中每个周期由五天的输注、接着2天的处理后休息时间(无输注)组成。该实验设计允许每头母牛接受每种处理，每次处理提供6次重复。使用SAS中的MIXED程序分析每个实验周期的最后一天的生产数据，其中母牛视为随机效应，并且周期和处理视为固定效应。通过Tukey检验分离处理手段。P≤0.05的差异以及0.05<P≤0.15的趋势被认为是显著的(Doelman等人,(2008)J.Dairy Sci.Vol：91：3998-4001)。
处理
通过瘤胃插管对母牛输注试验处理物到皱胃中。时时检查皱胃输注线路的布置。处理期由120小时连续输注接着48小时无输注休息期组成。
作为阴性对照，盐水处理输注液由0.9％(w/v)氯化钠构成。阳性对照为配制干物质摄入量的0.5％的丁酸钠，以提供135g/d或者估算的每日丁酸盐/酯总产量的25％，相当于下段肠道中产生的丁酸盐/酯的65％。处理物分别包括配制干物质摄入量的0.2％和0.6％，或47克/天和140克/天的2个水平的葡萄糖酸钙。由于没有下段肠道中丁酸盐/酯合成的数据可供使用于泌乳产乳母牛，在荷斯坦阉牛(Holstein Steers)(Siciliano-Jones和Murphy，1989)中使用205克/天的瘤胃后合成来测定处理底物对总丁酸盐/酯供应的贡献。2个水平的处理将分别提供23.5％和70％的瘤胃后产量(或过瘤胃)。每种处理物以8L/d的总体积输注，并连续输注120小时到皱胃中。所有处理输注液组成见附录1。
结果
动物健康和表现
体重维持在3％以内，并且不受饮食或处理的影响。所有母牛在该期间保持在试验中，并且在6个周期内完成实验。针对处理，干物质摄入量(DMI)响应为没有显著差异(表1)。
[表1]针对泌乳产乳母牛中两个水平的葡萄糖酸钙的饮食供给的干物质摄入量和奶产量响应(每次治疗n＝6)。缩写：DMI＝干物质摄入量，Kg/Kg DM＝Kg/Kg的干物质，NB＝丁酸钠(阳性对照)，CG＝葡萄糖酸钙，并且MJ/d＝兆焦耳/天。
具有不同上标的一行a-c平均数差异显著P≤0.05。字母是用于区分在统计学上彼此差异的处理平均数的符号，即用a表示的处理值与由b或c表示的其他处理值有显著差异。类似地，由b表示的处理值与由a或c表示的值有显著差异，并且由c表示的处理值与由a或b表示的值有显著差异。如果在两个或更多个处理值之间共用字母，则它们彼此没有显著差异。
奶和组分产量
与盐水或阳性对照(上表1)相比，皱胃输注2个水平的葡萄糖酸钙不增加奶或蛋白质产量。然而，总乳脂产量(kg/d)对增补具有正响应，并且相对于阴性对照(P＝0.13)，0.2CG趋向于更高。与盐水相比，响应于0.2CG(P＝0.011)和0.6CG(P＝0.012)，乳脂浓度(总奶产量中的脂肪百分比)显著更高。
实施例2：口服施用包括与氢化棕榈油掺混的葡萄糖酸钙的组合物对泌乳产乳母牛的乳脂产量、丁酸盐/酯产量和肉体生长的影响。
处理
处理为阴性对照(无处理)和0.07％干物质摄入量(DMI；16g/d的含有6.25g葡萄糖酸钙的瘤胃保护性葡萄糖酸钙；在氢化棕榈油中包封葡萄糖酸钙，氢化棕榈油与葡萄糖酸钙的比例为60wt％:40wt％)。基于20％的潜在瘤胃降解率，建议喂食量预计提供5g/d的活性成分。
材料和方法
二十五头产乳母牛在产后大约21天进行处理，直到泌乳105天。母牛被喂食口粮以提供7.47MJ/kg的干物质(DM)和17.47％的粗蛋白质(CP)的估算泌乳净能(NEL)。
实验设计
在该实验中使用的产乳母牛被饲养在Trouw营养农业研究乳品研究机构的泌乳乳品单元的栓系式畜栏中。按照目前的管理实践，在实验开始期间母牛产后立即被自由喂食基础饮食。实验为包括28d周期的拉丁方形设计。使用SAS中的MIXED程序进行方差分析。
结果
动物健康和表现
随着处理，体重倾向于增加(P＝0.065)，但身体状况不受影响(表2)。
奶和组分产量
响应于16g/d的瘤胃保护性葡萄糖酸钙，乳脂浓度显著增加0.20％(P＝0.041)，并且乳脂产量趋于增加(P＝0.061)110g/d(表2)。
[表2]消耗瘤胃保护性葡萄糖酸钙的泌乳产乳母牛的体重、状况评分和泌乳表现(n＝25)
粪便SCFA组合物
响应于16g/d的瘤胃保护性葡萄糖酸钙，丁酸盐/酯的粪便浓度趋于增加9％(P＝0.091；表3)
[表3]消耗瘤胃保护性葡萄糖酸钙的泌乳产乳母牛中的粪便SCFA组成响应(n＝25)
结论
设计本实验以测定瘤胃保护性葡萄糖酸钙对奶生产参数和粪便短链脂肪酸(SCFA)组成的功效。这些结果表明，在乳脂浓度和产量以及粪便丁酸盐/酯浓度方面对16g/d的瘤胃保护性产品的饮食供应具有正响应。
实施例3：口服施用包括与氢化棕榈油掺混的葡萄糖酸钙的组合物对泌乳产乳母牛下段肠中的微生物分布的影响。
除了将葡萄糖酸钙包封在氢化棕榈油中并口服施用以外，如实施例1所述进行实验。实验结果显示，与未接受处理的产乳母牛相比，两种剂量的葡萄糖酸钙(CG)对接受处理的产乳母牛的下段肠中的微生物群产生改变。

Claims (33)

1.组合物，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种葡萄糖酸盐选自葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸奎宁、葡萄糖酸铁、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸钴、葡萄糖酸钡、葡萄糖酸锂、葡萄糖酸镁和葡萄糖酸铜，优选葡萄糖酸钙和/或葡萄糖酸钠，更优选葡萄糖酸钙。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述控释剂具有至少50％、优选至少75％的肠消化率分数。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述控释剂选自由脂肪酸、动物油、植物油及其混合物组成的组。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述控释剂为植物油。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述植物油选自棕榈油、大豆油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油及其混合物。
7.根据权利要求4-6中的任一项所述的组合物，其中所述植物油为大豆油。
8.根据权利要求4-7中的任一项所述的组合物，其中所述植物油为部分氢化的，优选为完全氢化的。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐与所述控释剂的重量百分比比例的范围为约20wt％:80wt％至约65wt％:35wt％，或者为至少约40wt％:60wt％，优选50wt％:50wt％。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐在反刍后释放，优选在反刍动物的皱胃和/或小肠中释放。
11.用于生产根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物的方法，包括以下步骤：
-形成基质，所述基质包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐，以及控释剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸盐为葡萄糖酸钙。
13.根据权利要求11-12中的任一项所述的方法，其中所述控释剂包括氢化形式的植物油。
14.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物作为反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物的用途。
15.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物用于增加泌乳反刍动物乳脂产量的用途。
16.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物用于改善反刍动物的后肠的健康状况的用途。
17.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物用于增加反刍动物的后肠中丁酸盐/酯的产量的用途。
18.根据权利要求1-10中的任一项所述的组合物用于增加反刍动物肉体生长的用途。
19.根据权利要求14-18中的任一项所述的用途，其中所述反刍动物是成年的。
20.根据权利要求14-19中的任一项所述的用途，其中所述反刍动物选自由产乳母牛、肉牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊组成的组，并且优选选自产乳母牛、绵羊和山羊。
21.用于增加泌乳反刍动物乳脂产量的方法，包括以下步骤：
-向所述反刍动物施用组合物，所述组合物包括i)葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物，以及ii)控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
22.根据权利要求21所述的方法，其中施用所述组合物的量的范围为约0.01克/天至约1000克/天。
23.根据权利要求21-22中的任一项所述的方法，其中所述葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物为葡萄糖酸钙。
24.根据权利要求21-23中的任一项所述的方法，其中口服施用所述组合物。
25.根据权利要求21-24中的任一项所述的方法，其中所述反刍动物是成年的。
26.根据权利要求21-25中的任一项所述的方法，其中所述反刍动物选自由母牛、家牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊组成的组，优选母牛。
27.组合物作为反刍动物饲料和/或反刍动物饲料添加物的用途，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
28.组合物用于增加泌乳反刍动物乳脂产量的用途，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
29.组合物用于改善反刍动物的后肠的健康状况的用途，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
30.组合物用于增加反刍动物的后肠肠道中丁酸盐/酯产量的用途，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
31.组合物用于增加反刍动物肉体生长的用途，所述组合物包括葡萄糖酸和/或一种或多种葡萄糖酸衍生物以及控释剂，所述组合物具有至少50％、优选至少75％的过瘤胃分数。
32.根据权利要求27-31中的任一项所述的用途，其中所述反刍动物是成年的。
33.根据权利要求27-32中的任一项所述的用途，其中所述反刍动物选自由产乳母牛、肉牛、绵羊、山羊、野牛、水牛、驼鹿、麋鹿、长颈鹿、牦牛、梅花鹿、骆驼和羚羊组成的组，并且优选选自产乳母牛、绵羊和山羊。
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