CN111084410A - 一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种尼古丁‑草酸盐复合物晶体的制备方法及应用，属于新型烟草技术领域。该方法是将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁‑草酸盐复合物晶体。本发明制备方法简单可靠，制得的尼古丁‑草酸盐复合物晶体用于胶基型嚼烟、口含烟等新型烟草制品中，能替代烟草的使用，让尼古丁在口腔中均匀、缓慢、持久释放，为消费者提供长效平和的生理满足感，同时能有效降低对消化道的刺激性，是一种新的尼古丁引入形式。

Description

一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法及应用

技术领域

本发明属于烟草化学技术领域，具体涉及一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法及应用。

背景技术

无烟气烟草（Smokeless Tobacco, 简称ST）制品是指不经燃烧，直接通过口腔或鼻腔吸食的烟草制品，与传统卷烟相比其有害成分少，危害性较小；同时它不产生二手烟气，能在一定程度上缓解公共场所禁烟和吸烟的矛盾，并在一定程度上满足烟民的生理需要。

目前有报道的无烟气烟草，如胶基型嚼烟、口含烟等，是采用烟草作为直接原料或是直接添加尼古丁的作为尼古丁的引入形式，这必然会使产品在消费时，尼古丁释放过快过猛，有些尼古丁含量较高的产品甚至对会带来一定的口腔胃肠刺激性，引起身体不适。

因此如何克服现有技术的不足是目前烟草化学技术领域亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法及应用，该制备方法简单可靠，制得的尼古丁-草酸盐复合物晶体用于胶基型嚼烟、口含烟中，能让尼古丁在口腔中均匀、缓慢、持久释放，为消费者提供长效平和的生理满足感，同时能有效降低对消化道的刺激性。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，包括如下步骤：

将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁-草酸盐复合物晶体。

进一步，优选的是，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、丁醇和二甲亚砜中的一种或多种的混合物。

进一步，优选的是，尼古丁与草酸的摩尔比为1:1~1:10，反应温度为25-55℃，尼古丁的滴加时间为2-60min。

进一步，优选的是，尼古丁-草酸盐复合物晶体分子式为：2(C₁₀H₁₅N₂)·C₂O₄·2.5(C₂H₂O₄)；所述晶体属于单斜晶系，空间群C2，晶胞参数：a=10.8406(15) Å，b=9.8946(9) Å，c=33.102(5) Å，α=90.00°，β=93.481(13)°,γ=90.00°，V=3544.1(8) ų。

所述晶体的晶胞内不对称单位数Z=8，晶体密度为1.199 g/cm3，R1=0.0739，wR2=0.1908。

所述晶体的X-射线粉末衍射图在2θ角度为4.75°，5.12°，5.38°，6.38°，10.61°，10.80°，13.61°，16.90°，17.58°，17.82°，18.08°，18.87°，19.86°，20.37°，21.59°，21.98°，24.47°，25.06°，26.14°，26.42°，27.05°，27.57°，28.17°，29.02°，29.80°处有特征峰。

所述晶体的液态核磁共振1H谱的化学位移在δ2.11、δ2.20、δ2.41、δ2.59、δ3.17、δ3.70、δ4.34、δ6.90、δ7.51、δ8.01、δ8.71ppm处有特征峰。

所述晶体的红外图谱如图5所示，热重分析图谱如图7所示。

本发明同时提供一种含上述尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法制得的尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟或袋装口含烟。

进一步，优选的是，在胶基型嚼烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为胶基型嚼烟质量的1~10%；

在袋装口含烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为袋装口含烟质量的1~20%。

进一步，优选的是，所述的胶基型嚼烟包括胶基质、甜味剂、酸碱调节剂、香精、食用色素和保润剂；

其中，胶基质的重量份为10~30份；

甜味剂的重量份为20~60份；

酸碱调节剂的重量份为1~5份；

香精的重量份为1~5份；

食用色素的重量份为0.5~5份；

保润剂的重量份为1~5份。

进一步，优选的是，酸碱调节剂为碳酸氢钠和/或碳酸钠；保润剂为丙二醇和/或丙三醇。

进一步，优选的是，所述的袋装口含烟包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；

纤维素的重量份为50~70份；

水的重量份为11-14份；

氯化钠的重量份为3~5份；

香味剂的重量份为10~30份；

酸碱调节剂的重量份为1~5份；

矫味剂的重量份为1~15份；

保润剂的重量份为1~5份；

抗氧化剂的重量份为1~5份。

进一步，优选的是，酸碱调节剂为碳酸氢钠和/或碳酸钠；保润剂为丙二醇和/或丙三醇；抗氧化剂为维生素A、维生素C、维生素E和茶多酚中一种或几种的混合物。

本发明所述的胶基质包括橡胶、酯类化合物和石蜡中的一种或几种的混合物；所述橡胶为明胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、丁基橡胶和聚异丁烯橡胶中的一种或几种的混合物；所述酯类为松香甘油酯、松香和聚醋酸乙烯酯中的一种或几种的混合物；所述石蜡为微晶石蜡和固体食用石蜡中的一种或两种的混合物，但不限于此。

甜味剂包括：单糖、二糖、三糖及多糖；多元醇如甘露醇和麦芽糖醇；天然和合成增甜剂如蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、糖精、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精、及环己基氨基磺酸盐；以及其混合物，但不限于此。香精包括：柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、橄榄味香精香料，以及其混合物，但不限于此。

食用色素包括：红曲、叶绿素、姜黄素、胡萝卜素、苋菜、糖色，以及其混合物，但不限于此。

纤维素包括：天然纤维、微晶纤维素、纤维素衍生物，以及其混合物。

香味剂包括：柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、橄榄味香精香料，以及其混合物，但不限于此。

矫味剂包括：单糖、二糖、三糖及多糖；多元醇如甘露醇和麦芽糖醇；天然和合成增甜剂如蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、糖精、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精、及环己基氨基磺酸盐；以及其混合物，但不限于此。

由于尼古丁是烟叶中天然生物碱的主要化学成分，分子结构是由两个氮杂环构成，吡咯环pKa=7.87，吡啶环pKa=3.15。吡啶环中的氮原子由于芳香化的影响，碱性很弱，与芳胺的碱性相近。吡咯烷环中的氮原子属于叔胺，由于此环没有芳香化，其碱性与脂肪族叔胺碱性相近。本发明利用尼古丁独特的化学性质，将其和酸进行化学反应，合成的尼古丁盐复合物晶体，经研究发现，该复合物晶体不仅不影响尼古丁的吸食效果，反而对口感有一定的改善作用，还能提升尼古丁的缓释效果且可以降低对消化道的刺激性，具有良好的应用价值。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

本发明方法可大量制备得到纯度较高的尼古丁-草酸盐复合物固体粉末产物，产品稳定性好，且通过本发明方法得到尼古丁-草酸盐复合物的单晶体结构；

本发明方法通过成盐的方式将尼古丁和草酸结合并形成单晶体，在人工模拟唾液中表现出明显的缓释作用，使该固体产物能应用于各种形式的烟草制品例如传统卷烟、雪茄烟、电子烟、加热不燃烧卷烟以及无烟气烟草制品的配方设计、质量控制研究中，为提供了尼古丁新的引入形式，不仅可以改善口感，而且影响尼古丁的溶出行为；

本发明胶基型嚼烟和袋装口含烟能让尼古丁在口腔中均匀、缓慢、持久释放，提供消费者持续长久的生理满足感，且比一般含有尼古丁或烟草物质的胶基型嚼烟和袋装口含烟能明显降低胃刺激感，能明显提升口感，同时具有很好的生物功效。且此类袋装口含烟不产生二手烟，无环境污染，产品颜色为白色，易于入口；为无烟气烟草制品增添了新的产品类别。

附图说明

图1为尼古丁-草酸盐复合物晶体带原子编号的结构式；

图2为尼古丁-草酸盐复合物单晶晶体结构图；

图3为尼古丁-草酸盐复合物晶体结构堆积图；

图4为草酸、尼古丁与尼古丁-草酸盐的液态核磁共振¹H谱图；

图5为草酸与尼古丁-草酸盐红外光谱对比图；

图6为草酸与尼古丁-草酸盐的粉末X-射线衍射对比图；

图7为草酸与尼古丁-草酸盐的热重分析对比图；

其中，尼古丁草酸盐为本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体；

图8为含尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟、含纯尼古丁的胶基型嚼烟及含烟丝的胶基型嚼烟尼古丁体外溶出对比图；

图9为含尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟、含纯尼古丁的袋装口含烟及含烟丝的袋装口含烟尼古丁体外溶出对比图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。

本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用材料或设备未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。

实施例1

1、尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备

1.1尼古丁与草酸复合物的制备

取1.57g草酸于锥形瓶中，加入20mL甲醇搅拌至固体完全溶解，对锥形瓶进行遮光处理后，置于超声仪中滴加1.0 mL尼古丁，控制反应温度为40~45℃，60min滴加完毕，超声至反应结束。

1.2复合物单晶培养

过滤步骤1.1反应后所得到的溶液，将滤液置于常温避光处，静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体。

2、尼古丁-草酸盐复合物晶体的结构表征

2.1 X-射线单晶衍射法

测定条件：选择大小合适的晶体，利用CCD Xcalibur E型X-射线单晶衍射仪（瑞士Bruker公司）进行X-射线单晶衍射测试。MoK_α辐射，λ= 0.71073，293K，θ扫描范围3.13~26.37°。Olex2-1.1 (SHELX-97) 软件包用于结构解析与精修。

结构解析：X-射线单晶衍射结构分析表明，草酸尼古丁复合物为两个一价尼古丁阳离子与一个二价草酸根离子和2.5个草酸分子组成。

该化合物属单斜晶系，C2空间群，密度为1.199g/cm³，具体晶胞参数见表1，氢键数据见表2，原子编号如图1所示，晶体结构如图2所示，晶体结构堆积图如图3所示。

表1 晶胞参数

表2 尼古丁-草酸盐中氢键键长键角结果

从图2中可以看出，该复合物除了以离子键紧密结合外，氢键在其空间结构的形成中也扮演了重要角色。草酸分子失去两个H⁺变成二价草酸根负离子（^-OOC-COO^-），其中一个H⁺（O7-H）与尼古丁分子吡咯环上的氮（N1）结合变为-NH⁺-，一个H⁺（O5-H）与另一个尼古丁分子吡啶环上的氮（N4）结合变为-NH⁺-。失去H⁺的草酸根离子具有较强的电负性，通过N4−H···O5、N4−H···O8和N1−H···O6氢键与尼古丁离子连接。同时，复合物中的中性草酸分子主要通过氢键作用力结合在晶格中，草酸分子通过O4−H···O5、O4−H···O6和O10−H···O8等氢键与草酸根离子作用，通过O4−H···N2氢键与尼古丁离子作用。除此之外，中性草酸根分子还通过其它分子间氢键维持其在晶格中的稳定性。

由晶体结构堆积图（图3）可以明显的看出，尼古丁离子与草酸根离子和草酸分子相互紧密结合，且整体形成片层状网格结构，每个两层尼古丁离子之间为草酸根离子与草酸分子连接形成的横向交错状片层结构，每隔两个这样的三层结构，存在一层纵向连接的草酸分子结构。

2.2 液态核磁共振谱法

测试条件：在298K下，利用Bruker-AVANCE III （400 MHz）液体核磁共振谱仪测定样品的¹H-NMR。分别称取5 mg草酸、5μL尼古丁和本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体溶于500 μLDMSO-d₆溶剂中。使用Topspin 3.5软件（BrukerBiospin，Ltd.）对核磁共振数据进行处理和分析。

尼古丁、草酸和本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体的核磁谱图如图4所示，尼古丁和草酸的分子结构和原子编号见图4。尼古丁：¹H-NMR( 400 MHz， DMSO-d₆)，δ:8.47(d, 1H,C₅-H), 8.45(d, 1H, C₁-H), 7.72(d, 1H, C₃-H), 7.35(q, 1H, C₂-H), 3.15(t, 1H, C₉-H_a), 3.09(t, 1H, C₆-H), 2.25(t, 1H, C₉-H_b), 2.16(m, 1H, C₇-H_b), 2.06(s, 3H,CH₃), 1.84(m, 1H, C₈-H_a), 1.75(m, 1H, C₈-H_b), 1.58(m, 1H, C₇-H_a)。草酸：¹H-NMR(400 MHz， DMSO-d₆)，草酸分子结构中仅含一种H，且为化学位移不确定的活泼氢，表现为3-6 ppm范围内的宽峰。

对比尼古丁和本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体的核磁谱图，产物核磁中与尼古丁对应的甲基峰发生明显位移，从δ:2.06移动至δ:2.59，Δδ=0.53，与之相连的吡咯环上的氢也发生了显著的化学位移变化；尼古丁吡啶环上的氢，δ:8.47(d, 1H, C₅-H),8.45(d,1H, C₁-H), 7.72(d, 1H, C₃-H), 7.35(q, 1H, C₂-H)，发生不同程度的化学位移，且Δδ分别为0.24、0.19、0.29和0.16，化学位移变化明显。另外，本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体氢谱在6-8 ppm范围内出现较小的宽峰，为活泼氢的特征峰，说明尼古丁-草酸盐复合物晶体中含有未解离的草酸单体。综上，由核磁氢谱结果分析可知草酸与尼古丁发生了反应，且吡咯环和吡啶环上氢的化学位移均变化明显，可以推测尼古丁的吡啶环与吡咯环均可结合草酸。

2.3红外光谱法

测试条件：采用美国赛默飞世尔科技公司的傅里叶变换红外光谱仪（Nicolet 670）。将待测试样品与干燥KBr充分研磨混合后压片，测试范围设为4000-400 cm^-1，扫描次数为64。

分析结果如图5所示，本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体的红外图谱不同于草酸图谱与尼古丁图谱的叠加，说明产物不是草酸与尼古丁的物理混合物。叔氨基正离子（N⁺-H）的N-H伸缩振动峰出现在2800 cm^-1~2250cm^-1范围内，且为宽而强的复杂多重峰。在该范围内，尼古丁单体仅存在一处极微小的特征吸收，草酸单体在2750 cm^-1和2500 cm^-1处存在强度极弱的两个单峰，然而尼古丁-草酸盐复合物晶体在2700 cm^-1~2250 cm^-1范围内出现宽而强的多重峰，判断为N⁺-H的N-H伸缩振动峰，表明产物中存在叔氨基正离子。同时，对比尼古丁-草酸盐复合物晶体与草酸和尼古丁的图谱，发现尼古丁-草酸盐复合物晶体在1650cm^-1处出现较强的新峰，而羧基负离子（-COO^-）离子的红外特征吸收峰位于1650 cm^-1~1540cm^-1，由此可知产物中存在羧基负离子，进步一证明尼古丁与草酸发生反应形成了盐。

2.4 粉末X-射线衍射图谱（PXRD）

测试条件：研磨草酸和本发明尼古丁-草酸盐复合物晶体，待测。X射线粉末衍射仪：帕纳科有限公司（荷兰）。一维探测系统X'Pert-PRO超能探测器，Cu Kα辐射，IKα2:IKα1=0.5，λ1=1.540598，λ2=1.544426，光管电压为40 kV，管电流40 mA，2θ扫描范围为4-50°，步长0.02626（2θ），计数时间30 ms/step。图6给出草酸和尼古丁-草酸盐复合物晶体的PXRD谱图。对比分析草酸和尼古丁-草酸盐复合物晶体PXRD谱图，从中可以看出特征峰位（表3）的显著变化，二者特征峰位呈现明显的不同，表明草酸与尼古丁发生反应，生成尼古丁草酸盐的结果得到初步证实。

表3草酸与尼古丁-草酸盐复合物晶体的XRPD主要峰位

2.5热重分析（TGA）

测试方法：精密量取草酸（含二水）、尼古丁-草酸盐复合物晶体3~8mg，在10℃/min的加热速率下，从30℃测量至600℃。经过数据处理，得到两种样品的TGA图和一阶微分图（DTG图），见图7，其中实线表示TGA，虚线表示DTG。

分析结果如图7所示，草酸（含二水）有两个失重阶段，第一阶段失重从67 ℃开始，98℃时达到失重速率峰值，直至113℃完成该阶段失重过程，失重率达到28.2%。第二阶段失重从162℃至205℃，该过程失重率为70.2%，失重速率峰值出现在192℃。第一阶段与第二阶段失重率比值为0.40，与二水草酸中水和草酸的质量比一致，表明第一阶段和第二阶段分别为失去水和草酸的过程。对于草酸与尼古丁反应得到的产物而言，其失重特性与草酸单体具有明显差异。产物从197℃开始快速失重，在220℃达到失重速率的峰值，直至238℃总失重率97%。对比产物失重峰与草酸单体中的草酸失重峰，失重开始的温度和最大失重速度对应的温度均存在较大的差异，产物的失重峰整体向更高温度移动，表明产物不是简单的草酸与尼古丁的物理混合物。说明草酸与尼古丁发生反应后，形成了热稳定性更高的草酸尼古丁复合物。

2.6 尼古丁-草酸盐复合物晶体的应用

通过成盐的方式将尼古丁和草酸结合并形成单晶体，在人工模拟唾液中表现出明显的缓释作用，使该固体产物能应用于各种形式的烟草制品例如传统卷烟、雪茄烟、电子烟、加热不燃烧卷烟以及无烟气烟草制品的配方设计、质量控制研究中，为尼古丁的引入形式提供了更多可能性。

实施例2

一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，包括如下步骤：

将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁-草酸盐复合物晶体。

所述溶剂为水和甲醇的混合物（体积比为1：1）。

尼古丁与草酸的摩尔比为1:2，反应温度为25℃，尼古丁的滴加时间为2min。

实施例3

一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，包括如下步骤：

将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁-草酸盐复合物晶体。

所述溶剂为乙醇。

尼古丁与草酸的摩尔比为1:10，反应温度为55℃，尼古丁的滴加时间为30min。

实施例4

一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，包括如下步骤：

将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁-草酸盐复合物晶体。

所述溶剂为二甲亚砜。

尼古丁与草酸的摩尔比为1:1，反应温度为40℃，尼古丁的滴加时间为20min。

实施例5

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟，包括胶基质、甜味剂、酸碱调节剂、香精、食用色素和保润剂；

其中，胶基质的重量份为23份；

甜味剂的重量份为60份；

酸碱调节剂的重量份为5份；

香精的重量份为5份；

食用色素的重量份为0.5份；

保润剂的重量份为5份。

酸碱调节剂为碳酸氢钠；保润剂为丙二醇。

在胶基型嚼烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为胶基型嚼烟质量的1%。

实施例6

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟，包括胶基质、甜味剂、酸碱调节剂、香精、食用色素和保润剂；

其中，胶基质的重量份为30份；

甜味剂的重量份为20份；

酸碱调节剂的重量份为1份；

香精的重量份为1份；

食用色素的重量份为0.5份；

食用色素的重量份为5份；

保润剂的重量份为1份。

酸碱调节剂为碳酸钠；保润剂为丙三醇。

在胶基型嚼烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为胶基型嚼烟质量的10%。

实施例7

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟，包括胶基质、甜味剂、酸碱调节剂、香精、食用色素和保润剂；

其中，胶基质的重量份为10份；

甜味剂的重量份为50份；

酸碱调节剂的重量份为6份；

香精的重量份为6份；

食用色素的重量份为1份；

保润剂的重量份为6份。

酸碱调节剂为碳酸氢钠和碳酸钠（质量比为1：1）；保润剂为丙二醇和丙三醇（质量比为1：1）。

在胶基型嚼烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为胶基型嚼烟质量的5%。

实施例8

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；

纤维素的重量份为50份；

水的重量份为11份；

氯化钠的重量份为5份；

香味剂的重量份为30份；

酸碱调节剂的重量份为5份；

矫味剂的重量份为1份；

保润剂的重量份为5份；

抗氧化剂的重量份为1份。

酸碱调节剂为碳酸氢钠和碳酸钠（质量比为1：1）；

保润剂为丙二醇和丙三醇（质量比为1：1）；

抗氧化剂为维生素A和维生素C的混合物（质量比为1：1）。

在袋装口含烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为袋装口含烟质量的1%。

实施例9

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；

纤维素的重量份为70份；

水的重量份为14份；

氯化钠的重量份为3份；

香味剂的重量份为10份；

酸碱调节剂的重量份为1份；

矫味剂的重量份为6份；

保润剂的重量份为1份；

抗氧化剂的重量份为5份。

酸碱调节剂为碳酸氢钠；

保润剂为丙三醇；

抗氧化剂为维生素E。

在袋装口含烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为袋装口含烟质量的20%。

实施例10

一种含尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；

纤维素的重量份为60份；

水的重量份为12份；

氯化钠的重量份为4份；

香味剂的重量份为12份；

酸碱调节剂的重量份为2份；

矫味剂的重量份为15份；

保润剂的重量份为2份；

抗氧化剂的重量份为2份。

酸碱调节剂为碳酸钠；

保润剂为丙二醇；

抗氧化剂为茶多酚。

在袋装口含烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为袋装口含烟质量的10%。

应用实例1

a、按重量份数，取胶基质30份、山梨糖醇55份、丙二醇1份、甘油1份、咖啡香味剂1份、滇橄榄提取物2份、可可香料1份、胡萝卜素0.5份、尼古丁-草酸盐复合物晶体5份、碳酸氢钠1份。

b、先对胶基质在40℃烘烤60分钟，将物料混匀后，在60℃下搅拌60分钟、成型挤出、滚筒延压、裁切、老化，分装即为成品。

将此产品和含纯尼古丁的胶基型嚼烟（其原料按照重量份数计，包括胶基质30份、山梨糖醇55份、丙二醇1份、甘油1份、咖啡香味剂1份、滇橄榄提取物2份、可可香料1份、胡萝卜素0.5份、尼古丁5份、碳酸氢钠1份，制备方法与产品3制备方法相同）及含烟丝的胶基型嚼烟（其原料按照重量份数计，包括胶基质30份、山梨糖醇55份、丙二醇1份、甘油1份、咖啡香味剂1份、滇橄榄提取物2份、可可香料1份、胡萝卜素0.5份、烟丝5份，碳酸氢钠1份，制备方法与产品3制备方法相同）进行尼古丁体外溶出实验。利用CN201610554134.7全仿真模拟咀嚼机对三种胶基型嚼烟产品进行尼古丁的体外溶出测定。其中的模拟口腔采用201610555190.2所示装置。此装置利用磁铁不同极性相吸相斥原理完成口腔开合动作，利用不同重量砝码搭配完成咀嚼力度的优化，利用蠕动泵完成唾液流量的调整，实验前将按表4配制的人工唾液加入储液瓶中，置于恒温水浴锅内恒温至37℃。开机，设定温度为37℃，根据表5设定模拟溶出装置参数，取胶基型嚼烟样品放入溶液皿内，在电机的带动下咀嚼机械手和模拟口腔中的左右开合旋转组件开始工作，到达系统设置的咀嚼次数后，电机停止工作，紧接着出液，蠕动泵抽出溶液皿中的萃取液，测定萃取液中的尼古丁含量，所得结果如图8所示。结果表明，以尼古丁-草酸盐复合物晶体（产品3）作为尼古丁引入形式，可以明显减缓产品尼古丁释放速率，达到缓释功效，尤其是在食用前10分钟，释放速率缓慢平和，远远低于直接添加尼古丁（产品1）的和添加烟草材料的产品（产品2）。经过相关人员评吸，添加尼古丁-草酸盐复合物晶体的产品，能提供持续的口感和满足感，且对消化道的刺激性明显低于其他两种产品。

表4 人工唾液配方

表4 模拟咀嚼参数

应用实例2

a、按重量份数，取微晶纤维素55份、水12份、柠檬香精15份、果糖5份、丙二醇5份、尼古丁-草酸盐复合物晶体16份、氯化钠5份、碳酸钠2份、维生素A 1份。

b、将微晶纤维素和尼古丁-草酸盐复合物晶体混匀过筛后，取粒度20目的粉粒71份混合均匀，分别通过烘烤和巴氏消毒锅加热处理后，加入水12份、柠檬香精15份、果糖5份、丙二醇5份、氯化钠5份、碳酸钠2份、维生素A 1份，掺配均匀，冷藏12小时，经紫外杀菌3小时后，分装即为成品。

将此产品和含纯尼古丁的袋装口含烟及含烟丝的袋装口含烟进行尼古丁体外溶出实验。

其中，含烟丝的袋装口含烟的制备方法如下：将烟丝粉碎过筛后，取粒度20目的粉粒71份混合均匀，分别通过烘烤和巴氏消毒锅加热处理后，加入水12份、柠檬香精15份、果糖5份、丙二醇5份、氯化钠5份、碳酸钠2份、维生素A 1份，掺配均匀，冷藏12小时，经紫外杀菌3小时后，分装即为成品。

利用CN201610554134.7全仿真模拟咀嚼机对三种胶基型嚼烟产品进行尼古丁的体外溶出测定。其中的模拟口腔采用201610555190.2所示装置。此装置利用磁铁不同极性相吸相斥原理完成口腔开合动作，利用不同重量砝码搭配完成咀嚼力度的优化，利用蠕动泵完成唾液流量的调整，实验前将按表4配制的人工唾液加入储液瓶中，置于恒温水浴锅内恒温至37℃。开机，设定温度为37 ℃，根据表5设定模拟溶出装置参数，取袋装口含烟样品放入溶液皿内，在电机的带动下咀嚼机械手和模拟口腔中的左右开合旋转组件开始工作，到达系统设置的咀嚼次数后，电机停止工作，紧接着出液，蠕动泵抽出溶液皿中的萃取液，测定萃取液中的尼古丁含量，所得结果如图9所示。

结果表明，以尼古丁-草酸盐复合物晶体作为尼古丁引入形式（产品3），可以明显减缓产品尼古丁释放速率，达到缓释功效，尤其是在食用前10分钟，释放速率缓慢平和，远远低于直接添加尼古丁（产品1）和添加烟草材料的产品（产品2）。经过相关人员评吸，添加尼古丁-草酸盐复合物晶体的产品，能提供持续的口感和满足感，且对消化道的刺激性明显低于其他两种产品。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将草酸加入溶剂中，搅拌至完全溶解后避光处理，于超声条件下滴加尼古丁进行反应，反应后所得溶液于常温避光处静置，待晶体生长，即可得到棕黄色透明块状固体，该棕黄色透明块状固体即为尼古丁-草酸盐复合物晶体。

2.根据权利要求1所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、丁醇和二甲亚砜中的一种或多种的混合物。

3.根据权利要求1所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，尼古丁与草酸的摩尔比为1:1~1:10，反应温度为25-55℃，尼古丁的滴加时间为2-60min。

4.根据权利要求1所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，尼古丁-草酸盐复合物晶体分子式为：2(C₁₀H₁₅N₂)·C₂O₄·2.5(C₂H₂O₄)；所述晶体属于单斜晶系，空间群C2，晶胞参数：a=10.8406(15) Å，b=9.8946(9) Å，c=33.102(5) Å，α=90.00°，β=93.481(13)°,γ=90.00° ，V=3544.1(8) ų。

5.一种含权利要求1-4任意一项所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的制备方法制得的尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟或袋装口含烟。

6.根据权利要求5所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟或袋装口含烟，其特征在于：

在胶基型嚼烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为胶基型嚼烟质量的1~10%；

在袋装口含烟中加入尼古丁-草酸盐复合物晶体，尼古丁-草酸盐复合物晶体加入质量为袋装口含烟质量的1~20%。

7.根据权利要求6所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟，其特征在于：所述的胶基型嚼烟包括胶基质、甜味剂、酸碱调节剂、香精、食用色素和保润剂；

其中，胶基质的重量份为10~30份；

甜味剂的重量份为20~60份；

酸碱调节剂的重量份为1~5份；

食用色素的重量份为0.5~5份；

香精的重量份为1~5份；

保润剂的重量份为1~5份。

8.根据权利要求7所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟，其特征在于：酸碱调节剂为碳酸氢钠和/或碳酸钠；保润剂为丙二醇和/或丙三醇。

9.根据权利要求6所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟，其特征在于：所述的袋装口含烟包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；

纤维素的重量份为50~70份；

水的重量份为11-14份；

氯化钠的重量份为3~5份；

香味剂的重量份为10~30份；

酸碱调节剂的重量份为1~5份；

矫味剂的重量份为1~15份；

保润剂的重量份为1~5份；

抗氧化剂的重量份为1~5份。

10.根据权利要求9所述的尼古丁-草酸盐复合物晶体的袋装口含烟，其特征在于：酸碱调节剂为碳酸氢钠和/或碳酸钠；保润剂为丙二醇和/或丙三醇；抗氧化剂为维生素A、维生素C、维生素E和茶多酚中一种或几种的混合物。

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