CN108323792A - 一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体、其制备方法及包含其的烟草制品 - Google Patents

一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体、其制备方法及包含其的烟草制品 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种尼古丁‑龙胆酸盐复合物晶体，其分子式为：C7H6O4·C10H16N2；所述晶体属于单斜晶系，空间群P21，晶胞参数： α＝γ＝90.00°，β＝112.40°。本发明还公开了其制备方法，包括：a、取龙胆酸置于锥形瓶中，加入溶剂，再加入蒸馏水，搅拌至混合均匀；b、将步骤a中的锥形瓶避光处理，搅拌下滴加尼古丁，控制反应温度和pH；c、过滤步骤b反应后所得溶液，常温避光处，静置，干燥，得到棕黄色粘稠液体；d、将步骤c所得到的棕黄色粘稠液体置于常温避光处，待晶体生长，即可得到棕黄色透明针状固体。本发明还公开了包含尼古丁‑龙胆酸盐复合物晶体的烟草制品，所述烟草制品为胶基型嚼烟、袋装口含烟、电子烟烟液或加热不燃烧型卷烟烟支。

Description

一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体、其制备方法及包含其的烟 草制品
技术领域
本发明属于有机晶体技术领域，具体涉及一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体、其制备方法以及包含其的烟草制品。
背景技术
尼古丁是烟叶中天然生物碱的主要化学成分，分子结构是由两个氮杂环构成，吡咯环pKa＝7.87，吡啶环pKa＝3.15。吡啶环中的氮原子由于芳香化的影响，碱性很弱，与芳胺的碱性相近。吡咯烷环中的氮原子属于叔胺，由于此环没有芳香化，其碱性与脂肪族叔胺碱性相近，所以，尼古丁容易和酸进行化学反应。Rose,J.E.,et al.,Pulmonary deliveryof nicotine pyruvate:Sensory and pharmacokinetic characteristics.Experimentaland Clinical Psychopharmacology,2010.18(5):385-394报道了尼古丁丙酮酸盐，并进行了相关药代动力学方面的研究。Hwa Jung,B.,et al.,Different pharmacokinetics ofnicotine following intravenous administration of nicotine base and nicotinehydrogen tartarate in rats.Journal of Controlled Release,2001.77(3):183-190报道了尼古丁酒石酸盐在大鼠体内的药代动力学，但在该研究中，并未得到尼古丁-酒石酸盐固体产物和晶体结构。利用尼古丁独特的化学性质，合理选择有机或无机酸小分子，通过酸碱反应，合成的尼古丁盐复合物。虽然尼古丁以另一种化学形态存在，但并不影响尼古丁的吸食效果，反而对口感有一定的改善作用，通过成盐的方式，将尼古丁固态化，还能提升尼古丁的缓释效果且可以降低对消化道的刺激性。因此，尼古丁复合物显示出在烟草行业潜在的应用价值。
目前在市场上除了传统的端部点燃型卷烟外，还有胶基型嚼烟、袋装口含烟、电子烟、加热不燃烧型卷烟等，这些被通常为新型烟草制品。这些新型烟草制品要么采用烟草作为直接原料，要么是直接添加尼古丁，这会使产品在消费时，尼古丁释放过快过猛，有些尼古丁含量较高的产品甚至对会带来一定的口腔、胃肠或呼吸道刺激性，引起身体不适。
因此，有必要改进尼古丁的摄入方式。
发明内容
本发明第一方面提供一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，这个复合物晶体为各种形式的烟草制品，例如传统卷烟、雪茄烟、电子烟、加热不燃烧卷烟以及无烟气烟草制品的尼古丁引入形式提供了更多可能性。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现：
一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其晶体分子式为：C7H6O4·C10H16N2；所述晶体属于单斜晶系，空间群P21，晶胞参数： α＝γ＝90.00°，β＝112.40°。
上述的X-射线粉末衍射图在2θ角度为20.16°，20.99°，22.08°，23.40°，24.51°，25.22°，26.18°，26.80°，30.38°，31.07°，31.85°处有特征峰。
上述所述晶体的固体核磁共振13C谱的化学位移在δ23.41、δ30.18、δ39.22、δ56.01、δ72.34、δ122.95、δ125.39、δ149.51、δ151.24、δ175-225ppm处有特征峰。
上述所述的晶体，其具有对应于图6所示的红外漫反射图谱。
上述所述晶体的晶胞内不对称单位数Z＝2，晶体密度为1.342g/cm3，R1/wR2[I>2σ(I)]＝0.0492/0.1126。
本发明的第二方面提供一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体制备方法，包括如下制备步骤：
a、取龙胆酸置于锥形瓶中，加入溶剂使其溶解，再加入蒸馏水，搅拌至混合均匀；
b、将步骤a中的锥形瓶避光处理，置于恒温搅拌器中，不断搅拌下滴加尼古丁，控制反应温度，控制溶液pH并搅拌至反应结束；
c、过滤步骤b反应后所得溶液，将滤液置于常温避光处，静置，然后将溶液转移至干燥箱中，干燥，得到棕黄色粘稠液体；
d、将步骤c所得到的棕黄色粘稠液体置于常温避光处，待晶体生长，即可得到棕黄色透明针状固体。
上述所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备方法，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、异丙醇、丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲亚砜中的一种或多种。
上述所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备方法，步骤b中所述尼古丁与龙胆酸的摩尔比为1:1，所述反应温度为15-55℃，所述尼古丁的滴加时间为2-60min，所述溶液的pH值为3.0-7.0。
上述所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备方法，步骤c中所述干燥方式为真空干燥或冷冻干燥。
本发明第三方面提供了包含本发明第一方面所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的烟草制品，其中所述烟草制品为胶基型嚼烟、袋装口含烟、电子烟烟液或加热不燃烧型卷烟烟支。
其中，当所述烟草制品为胶基型嚼烟时，其还包括胶基、甜味剂、酸碱调节剂、香味剂、食用色素、保润剂；其中所述胶基包括橡胶、酯类、石蜡、硬化油中的一种或多种，其重量百分比为10～30％；所述甜味剂包括单糖、二糖、三糖、多糖、多元醇、增甜剂中的一种或多种，其重量百分比为20～70％；所述酸碱调节剂选为碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或两种，其重量百分比为1～10％；所述香味剂选自柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、滇橄榄提取物香味剂香料中的一种或多种，其重量百分比为1～10％；所述食用色素选自红曲、叶绿素、姜黄素、胡萝卜素、苋菜、糖色中的一种或多种，其重量百分比为0.1％～10％；所述保润剂为丙二醇、丙三醇中的一种或两种，其重量百分比为1～10％，所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～10％。
其中，当所述烟草制品为袋装口含烟时，其还包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；其中，所述纤维素选自天然纤维、微晶纤维素、纤维素衍生物中的一种或多种，其重量百分比为45～60％；所述水的重量百分比为10～30％；所述氯化钠的重量百分比为3～5％；所述香味剂选自柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、橄榄味香精香料中的一种或多种，其重量百分比为5～20％；所述酸碱调节剂选自碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或两种，其重量百分比为1～5％；所述矫味剂选自单糖、二糖、三糖、多糖、多元醇、增甜剂中的一种或多种，其重量百分比为1～15％；所述保润剂选自丙二醇、丙三醇中的一种或两种，其重量百分比为1～5％；所述抗氧化剂选自维生素A、维生素C、维生素E、茶多酚中的一种或多种，其重量百分比为1～5％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～20％。
其中，当所述烟草制品为电子烟烟液时，其还包括丙二醇、丙三醇、保润剂和香精香料；其中，所述丙二醇和丙三醇的重量百分比为65～83％；所述保润剂选自丁二醇、聚乙二醇、三甘醇、三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯中的一种或多种，其重量百分比为1～15％；所述香精香料的重量百分比0.1～10％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～10％。
其中，当所述烟草制品为加热不燃烧型卷烟烟支时，其还包括纤维、发烟剂、不燃性无机填料、粘合剂、助燃剂和香精香料；其中，所述纤维选自植物纤维、人造纤维、合成纤维、矿物纤维中的一种或多种，其重量百分比为30～70％；所述发烟剂选自多元醇、丙二醇、丙三醇、三甘醇、山梨醇、木糖醇、乙二醇、酯、烷烃中的一种或多种，其重量百分比为10～30％；所述不燃性无机填料选自碳酸钙、氧化镁、硫酸镁、二氧化硅、白垩、珍珠岩、硅藻土、不燃性无机填料中的一种或多种，其重量百分比为10～50％；所述粘合剂为有机粘合剂、不燃性无机粘合剂中的一种或两种，其重量百分比为5～20％；所述助燃剂为钾盐，其重量百分比为1～3％；所述香精香料选自甘草提取物、咖啡提取物、香草醛、巨豆三烯酮、茄酮、甘草、咖啡、β-大马酮、烟草提取物中的一种或多种，其重量百分比为1～20％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～20％。
本发明的有益效果：
本发明通过成盐的方式将尼古丁和龙胆酸结合并形成单晶体，该晶体在人工模拟唾液中表现出明显的缓释作用，使该固体产物能应用于各种形式的烟草制品例如传统卷烟、雪茄烟、电子烟、加热不燃烧卷烟以及无烟气烟草制品的配方设计、质量控制研究中，为尼古丁的引入形式提供了更多可能性，并直接减少使用它的烟草制品对口腔、肠胃和呼吸道的刺激性。
此外，通过向烟草制品中引入本发明的尼古丁龙胆酸盐复合物晶体，还能向用户递送龙胆酸，龙胆酸具有一定清肝泻火的功效，具有一定的保健功能。
附图说明
图1为尼古丁龙胆酸盐复合物晶体实物图。
图2为尼古丁-龙胆酸盐复合物单晶晶体结构图。
图3为尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体结构堆积图。
图4为尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体带原子编号的结构式。
图5为龙胆酸与尼古丁-龙胆酸盐的粉末X-射线衍射对比图。
图6为龙胆酸与尼古丁-龙胆酸盐红外漫反射对比图谱。
图7为龙胆酸与尼古丁-龙胆酸盐的固体核磁共振13C谱图。
图8为含尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的胶基型嚼烟(产品3)、含纯尼古丁的胶基型嚼烟(产品1)及含烟丝的胶基型嚼烟(产品2)的尼古丁体外溶出对比图。
图9为含尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的袋装口含烟(产品3A)、含纯尼古丁的袋装口含烟(产品1A)及含烟丝的袋装口含烟(产品2A)的尼古丁体外溶出对比图。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明的内容，而不是对本发明保护范围的进一步限定。
实施例1
1、尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备
1.1尼古丁与龙胆酸复合物的制备
取0.95g龙胆酸于锥形瓶中，加入5mL乙醇使其完全溶解，再加入15mL的蒸馏水，搅拌至混合均匀，对锥形瓶进行遮光处理后，置于恒温搅拌器中，在充分搅拌下滴加1.01g尼古丁，控制反应温度为35℃，30min滴加完毕，控制溶液pH＝5.5，搅拌至反应结束。
1.2复合物单晶培养
过滤步骤1.1反应后所得到的溶液，将滤液置于常温避光处，静置24h，然后将溶液转移至真空干燥箱，在温度为35℃、真空度为0.8MPa条件下进行真空干燥处理，一周后得到棕黄色粘稠液体。再将液体置于常温避光处待晶体生长，即可得到棕黄色透明针状固体，如图1所示。
2、尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的结构表征
2.1X-射线单晶衍射法
测定条件：选择大小合适的晶体，利用CCD Xcalibur E型X-射线单晶衍射仪(瑞士Bruker公司)进行X-射线单晶衍射测试。MoKα辐射，λ＝0.71073，293K，θ扫描范围3.13～26.37°。Olex2-1.1(SHELX-97)软件包用于结构解析与精修。
结构解析：X-射线单晶衍射结构分析表明，尼古丁龙胆酸盐复合物晶体由一个加氢的尼古丁阳离子(一价)与一个龙胆酸根离子(一价)组成。该化合物属单斜晶系，P21空间群，密度为1.342g/cm3，具体晶胞参数见表1，氢键数据见表2，晶体结构如图2所示，晶体结构堆积图如图3所示，原子编号如图4所示。
表1晶胞参数
表2尼古丁龙胆酸盐中氢键键长键角结果
a分子内氢键
从图4中可以看出，化合物通过离子键紧密结合，尼古丁吡咯环上的氮(N2)结合一个龙胆酸的羧基氢(H2)，整体带一个正电荷，且通过氢键N2-H2···O1与一个龙胆酸根离子相连，形成1:1的复合物。
尼古丁吡咯环上的氢(H16B)与旁边的尼古丁吡啶环上的氮(N1)通过氢键C16-H16B···N1结合；龙胆酸的羟基氢(H4)与旁边龙胆酸羧基上的双键氧(O2)通过氢键O4-H4···O2结合。晶体结构以尼古丁/龙胆酸(1:1)结合为最小单元，尼古丁分子之间通过氢键依次结合，且吡咯环中心处于同一平面，与尼古丁结合的龙胆酸依次上下交替排列，嵌插在两个尼古丁平面之间，且相邻的龙胆酸分子之间以氢键相互结合。
显微镜下观测晶体结构形貌如图1所示。图中可以看出晶体整体呈片层结构，每一层呈波浪形展开，层与层之间上下错落有致，正好与晶体堆积图相互验证。
2.2粉末X-射线衍射法(XRPD)
测定条件是：一维探测系统X'Pert-PRO超能探测器，CuKα辐射，IKα2:IKα1＝0.5，λ1＝1.540598，λ2＝1.544426，光管电压为40kV，管电流40mA，有机物样品2θ扫描范围为4-50°，含金属的样品2θ扫描范围为4-80°，步长0.02626(2θ)，计数时间30ms/step。图5为龙胆酸和尼古丁龙胆酸盐的XRPD谱图。分析比对可知，从中可以看出特征峰位(表3)的显著变化，尼古丁与龙胆酸反应，生成尼古丁龙胆酸盐的结果得到初步证实。
表3龙胆酸与尼古丁龙胆酸盐的XRPD主要峰位
2.2近红外漫反射法
测定方法：称取一定量的龙胆酸和冻干尼古丁-龙胆酸盐置于样品池中，用平头粗棒压平后，将光纤探头垂直置于待测样品表面，采用S2000光纤光谱仪(配备SpectraPro光谱采集软件)测定。
测量条件：分辨率为0.29mm，以BaSO4白板作为空白参比，曝光时间为150ms，测定样品在波长200-1100nm范围内的漫反射光谱。
分析结果如图6所示，龙胆酸最大吸收峰位于324nm；412-433nm范围有峰谷；在800-920nm范围内有一向长波倾斜的高台。尼古丁龙胆酸盐最大吸收峰位于365nm；在400-470nm范围没有峰谷，而是峰坡，在473nm处出现峰谷。龙胆酸的高台(800-920nm的范围内)几乎消失。说明龙胆酸与尼古丁反应后，改变了龙胆酸原有的吸收特性。
2.3固态核磁共振谱法
取干燥待测样品，均匀装填入干净的转子中，将盖帽盖至转子端口，压紧，待测。固体核磁共振谱仪：Bruker AVANCEⅢ(500MHz)。
测试条件是：13C的共振频率为125.76MHz，脉冲序列选择双调谐交叉极化和魔角旋转技术(CP/MAS)，转子为4mm，固体金刚烷的13C的化学位移(29.5ppm)为外部参考。光谱宽度为37.9kHz，3s的驰豫延迟，累计测试1024次，采集时间为49.9ms。
龙胆酸及尼古丁龙胆酸盐的13C CP/MAS核磁共振谱如图7所示。从图7中可以看出，反应物龙胆酸的特征峰被完全归属。从尼古丁-龙胆酸盐复合物与龙胆酸的核磁共振13C谱图相比中可以看出，同样出现了龙胆酸和尼古丁的主要特征峰，且峰型尖而强，表明尼古丁与龙胆酸发生反应，生成了相应的复合物。图7中反应物和生成物对比显示，龙胆酸的C3和C7的化学位移向高场移动，分别从δ159.05位移到δ155.60，δ145.69位移到δ141.24，且峰强增加，峰形尖锐。由此可知，发生反应后，龙胆酸的酚羟基部位结构或化学环境发生了明显的变化，即该部分可能参与了化学反应。生成物的核磁图谱中，δ23.41、δ30.18、δ39.22、δ56.01、δ72.34、δ122.95、δ125.39、δ149.51、δ151.24分别为尼古丁的C5、C4、C1、C6、C3、C7/8、C9、C10、C12的特征化学位移，化学位移δ175-225之间出现了新的特征峰，由此可推断，龙胆酸与尼古丁存在结合的可能性。
实施例2
1、含尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体胶基型嚼烟的制备
a、取明胶30％、三氯蔗糖55％、丙二醇1％、甘油1％、咖啡香味剂1％、滇橄榄提取物香味剂2％、薄荷香料1％、姜黄素3％、碳酸氢钠1％、尼古丁-龙胆酸盐复合物5％；
b、先对胶基进行烘烤，将物料混匀后，在60℃下搅拌60分钟、成型挤出、滚筒延压、裁切、老化，分装即为成品。
2、尼古丁体外溶出测试
将步骤1所制得的产品与含纯尼古丁的胶基型嚼烟、含烟丝的胶基型嚼烟分别进行尼古丁体外溶出测试实验。
本发明利用口腔模拟咀嚼仪对上述三种胶基型嚼烟产品进行尼古丁的体外溶出测试。
测试方法：将按表4配制的人工唾液加入储液瓶中，置于恒温水浴锅内恒温至37℃。开机，设定温度为37℃，根据表5设定模拟溶出装置参数，取胶基型嚼烟样品放入溶液皿内，在电机的带动下咀嚼机械手和模拟口腔中的左右开合旋转组件开始工作，到达系统设置的咀嚼次数后，电机停止工作，紧接着出液，蠕动泵抽出溶液皿中的萃取液，测定萃取液中的尼古丁含量，所得结果如图8所示。
表4人工唾液配方
表5模拟咀嚼参数
结果表明，以尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体作为尼古丁引入形式(产品3)，可以明显减缓产品尼古丁释放速率，达到缓释功效，尤其是在食用前10分钟，释放速率缓慢平和，远远低于直接添加尼古丁(产品1)和添加烟草材料的产品(产品2)。经过相关人员评吸，添加尼古丁-龙胆酸盐复合物的产品，能提供持续的口感和满足感，且对消化道的刺激性明显低于其他两种产品。
实施例3
1、含尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体袋装口含烟的制备
a、取微晶纤维素50％、薄荷香精10％、丙二醇5％、尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体10％；
b、将物料混匀过筛后，取粒度20目的粉粒混合均匀，分别通过烘烤和巴氏消毒锅加热处理后，加入水14％、氯化钠3％、碳酸钠2％、维生素C1％，掺配均匀，冷藏12小时，喷施蜂蜜2％、葡萄糖1％、阿巴斯甜1％、碳酸钠1％，密封冷藏24小时，经紫外杀菌3小时，分装即为成品。
2、尼古丁体外溶出测试
将步骤1所制得的产品与含纯尼古丁的袋装口含烟、含烟丝的袋装口含烟分别进行尼古丁体外溶出测试实验。
本发明利用口腔模拟咀嚼仪对上述三种袋装口含烟产品进行尼古丁的体外溶出测试。
测试方法：将按表6配制的人工唾液加入储液瓶中，置于恒温水浴锅内恒温至37℃。开机，设定温度为37℃，根据表7设定模拟溶出装置参数，取胶基型嚼烟样品放入溶液皿内，在电机的带动下咀嚼机械手和模拟口腔中的左右开合旋转组件开始工作，到达系统设置的咀嚼次数后，电机停止工作，紧接着出液，蠕动泵抽出溶液皿中的萃取液，测定萃取液中的尼古丁含量，所得结果如图9所示。
表6人工唾液配方
表7模拟咀嚼参数
结果表明，以尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体作为尼古丁引入形式(产品3A)，可以明显减缓产品尼古丁释放速率，达到缓释功效，尤其是在食用前10分钟，释放速率缓慢平和，远远低于直接添加尼古丁(产品1A)和添加烟草材料的产品(产品2A)。经过相关人员评吸，添加尼古丁-龙胆酸盐复合物的产品，能提供持续的口感和满足感，且对消化道的刺激性明显低于其他两种产品。
实施例4
一种含尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的电子烟烟液，由以下重量百分比的组分组成：丙二醇30％、丙三醇50％、香草香精1.5％、咖啡香料0.5％、尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体8％、聚乙二醇12％。
对比例4
一种普通常规的电子烟烟液由以下重量百分比的组分组成：丙二醇30％、丙三醇50％、香草香精2％、咖啡香料0.5％、烟碱6.5％、可可香精1％、聚乙二醇12％。
组织相关评吸专家，对比评吸了实施例4和对比例4，并进行了打分，打分表如下表所示(分数越高相应的指标越好)。添加尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的电子烟烟液在协调、刺激性和余味上都比直接添加烟碱的烟液更优，尤其是香气上明显好于配方2，且整体的持续满足感和口感都更好。
表8电子烟感官质量检验原始记录
实施例5
一种含尼古丁-龙胆酸盐复合物的加热不燃烧卷烟烟支由以下重量百分比的组分组成：植物纤维60％、碳酸钙20％、丙二醇2.5％、甘油2.5％、尼古丁-龙胆酸盐复合物5％、甲基纤维素2％、巨豆三烯酮2％、钾盐1％、烟草提取物5％。
对比例5
一种含烟草再造烟叶的加热不燃烧卷烟烟支由以下重量百分比的组分组成：再造烟叶65％、碳酸钙20％、丙二醇2.5％、甘油2.5％、香草醛2％、巨豆三烯酮2％、茄酮1％、硅酸钾5％。
组织相关评吸专家，对比评吸了实施例5和对比例5，并进行了打分(分值越高，评吸效果越好)，打分表如表9所示。添加尼古丁-龙胆酸盐复合物的加热不燃烧卷烟烟支在协调、刺激性和口感上都比采用常规的再造烟叶的加热不燃烧卷烟烟支更优，且整体的持续满足感和口感都更好。
表9加热不燃烧卷烟感官质量检验原始记录

Claims (9)

1.一种尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其特征在于，其晶体分子式为：C7H6O4·C10H16N2；所述晶体属于单斜晶系，空间群P21，晶胞参数： α＝γ＝90.00°，β＝112.40°。
2.根据权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其特征在于，所述晶体的X-射线粉末衍射图在2θ角度为20.16°，20.99°，22.08°，23.40°，24.51°，25.22°，26.18°，26.80°，30.38°，31.07°，31.85°处有特征峰。
3.根据权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其特征在于，所述晶体的固体核磁共振13C谱的化学位移在δ23.41、δ30.18、δ39.22、δ56.01、δ72.34、δ122.95、δ125.39、δ149.51、δ151.24、δ175-225ppm处有特征峰。
4.根据权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其特征在于，其具有对应于图6所示的红外漫反射图谱。
5.根据权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体，其特征在于，所述晶体的晶胞内不对称单位数Z＝2，晶体密度为1.342g/cm3，R1/wR2[I>2σ(I)]＝0.0492/0.1126。
6.根据权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：
a、取龙胆酸置于锥形瓶中，加入溶剂使其溶解，再加入蒸馏水，搅拌至混合均匀；
b、将步骤a中的锥形瓶避光处理，置于恒温搅拌器中，不断搅拌下滴加尼古丁，控制反应温度，控制溶液pH并搅拌至反应结束；
c、过滤步骤b反应后所得溶液，将滤液置于常温避光处，静置，然后将溶液转移至干燥箱中，干燥，得到棕黄色粘稠液体；
d、将步骤c所得到的棕黄色粘稠液体置于常温避光处，待晶体生长，即可得到棕黄色透明针状固体。
7.根据权利要求6所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的制备方法，其特征在于，步骤a中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、异丙醇、丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲亚砜中的一种或多种；步骤b中所述尼古丁与龙胆酸的摩尔比为1:1，所述反应温度为15-55℃，所述尼古丁的滴加时间为2-60min，所述溶液的pH值为3.0-7.0；步骤c中所述干燥方式为真空干燥或冷冻干燥。
8.包含权利要求1所述的尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的烟草制品，其中所述烟草制品为胶基型嚼烟、袋装口含烟、电子烟烟液或加热不燃烧型卷烟烟支。
9.根据权利要求8所述的烟草制品，其特征在于：
当所述烟草制品为胶基型嚼烟时，其还包括胶基、甜味剂、酸碱调节剂、香味剂、食用色素、保润剂；其中所述胶基包括橡胶、酯类、石蜡、硬化油中的一种或多种，其重量百分比为10～30％；所述甜味剂包括单糖、二糖、三糖、多糖、多元醇、增甜剂中的一种或多种，其重量百分比为20～70％；所述酸碱调节剂选为碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或两种，其重量百分比为1～10％；所述香味剂选自柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、滇橄榄提取物香味剂香料中的一种或多种，其重量百分比为1～10％；所述食用色素选自红曲、叶绿素、姜黄素、胡萝卜素、苋菜、糖色中的一种或多种，其重量百分比为0.1％～10％；所述保润剂为丙二醇、丙三醇中的一种或两种，其重量百分比为1～10％，所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～10％；
当所述烟草制品为袋装口含烟时，其还包括纤维素、水、氯化钠、香味剂、酸碱调节剂、矫味剂、保润剂和抗氧化剂；其中，所述纤维素选自天然纤维、微晶纤维素、纤维素衍生物中的一种或多种，其重量百分比为45～60％；所述水的重量百分比为10～30％；所述氯化钠的重量百分比为3～5％；所述香味剂选自柠檬、薄荷、咖啡、草莓、蓝莓、菠萝、桃子、苹果、橘子、西瓜、红枣、乌梅、橄榄味香精香料中的一种或多种，其重量百分比为5～20％；所述酸碱调节剂选自碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或两种，其重量百分比为1～5％；所述矫味剂选自单糖、二糖、三糖、多糖、多元醇、增甜剂中的一种或多种，其重量百分比为1～15％；所述保润剂选自丙二醇、丙三醇中的一种或两种，其重量百分比为1～5％；所述抗氧化剂选自维生素A、维生素C、维生素E、茶多酚中的一种或多种，其重量百分比为1～5％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～20％；
当所述烟草制品为电子烟烟液时，其还包括丙二醇、丙三醇、保润剂和香精香料；其中，所述丙二醇和丙三醇的重量百分比为65～83％；所述保润剂选自丁二醇、聚乙二醇、三甘醇、三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯中的一种或多种，其重量百分比为1～15％；所述香精香料的重量百分比0.1～10％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～10％；
当所述烟草制品为加热不燃烧型卷烟烟支时，其还包括纤维、发烟剂、不燃性无机填料、粘合剂、助燃剂和香精香料；其中，所述纤维选自植物纤维、人造纤维、合成纤维、矿物纤维中的一种或多种，其重量百分比为30～70％；所述发烟剂选自多元醇、丙二醇、丙三醇、三甘醇、山梨醇、木糖醇、乙二醇、酯、烷烃中的一种或多种，其重量百分比为10～30％；所述不燃性无机填料选自碳酸钙、氧化镁、硫酸镁、二氧化硅、白垩、珍珠岩、硅藻土、不燃性无机填料中的一种或多种，其重量百分比为10～50％；所述粘合剂为有机粘合剂、不燃性无机粘合剂中的一种或两种，其重量百分比为5～20％；所述助燃剂为钾盐，其重量百分比为1～3％；所述香精香料选自甘草提取物、咖啡提取物、香草醛、巨豆三烯酮、茄酮、甘草、咖啡、β-大马酮、烟草提取物中的一种或多种，其重量百分比为1～20％；所述尼古丁-龙胆酸盐复合物晶体的重量百分比为1～20％。
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