CN102892413A - 用于制造含尼古丁的口香糖的方法以及根据所述方法制造的含尼古丁的口香糖 - Google Patents

用于制造含尼古丁的口香糖的方法以及根据所述方法制造的含尼古丁的口香糖 Download PDF

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Abstract

一种用于通过如下步骤制备含尼古丁的口香糖的方法：(i)从含胶基的粉末分配出粉末部分，(ii)任选将所述粉末部分成形为粉末聚集体，和(iii)施加足够的电磁能量(EM能量)至所述粉末部分或所述粉末聚集体以将所述粉末部分或所述粉末聚集体转化成所述口香糖，其中所述EM能量为射频(RF)能量、微波(MW)能量、红外线(IR)能量或紫外线(UV)能量或它们的组合。本发明还描述了通过这种方法制备的口香糖。所述口香糖可包含一种或多种沉积物。

Description

用于制造含尼古丁的口香糖的方法以及根据所述方法制造的含尼古丁的口香糖
相关专利申请的交叉引用
本专利申请要求于2009年9月24日提交的序列号为61/245,315的美国临时申请和于2009年10月28日提交的序列号为61/255,582的美国临时申请的优先权。藉此将上述相关美国专利申请的全部公开内容以引用方式并入本文以用于所有目的。
背景技术
使用射频(RF)技术相比于其他制造技术具有一定优势。
RF技术提供了制造含尼古丁的口香糖的可能性，其可导致如下优于其他口香糖制造方法的优势：例如(i)改善的口感，RF处理过的口香糖比直接压制的口香糖较不松散；(ii)胶基含量高于目前有可能对胶基材料进行直接压制的制剂；(iii)可掺入胶囊封装的成分如风味剂、缓冲剂和其他添加剂，如果利用直接压制或混合、滚压和胶合(scoring)方法制造则该胶囊封装的成分会破裂；(iv)可在制剂中包含多元醇和/或糖的薄片来提供酥脆/松脆的口感；和/或(v)与使用滚压胶合法制造相比其他口香糖坯成为可能。
RF能量是电磁能量(EM能量)的一种类型。在下文中将会发现，其他类型的EM能量也可用于本发明中。
发明内容
在第一个方面，本发明描述了通过如下步骤制备含尼古丁的口香糖的方法：(i)从含胶基的粉末分配出粉末部分，(ii)任选使所述粉末部分成形为粉末聚集体，以及(iii)施加足够的电磁能量(EM能量)至所述粉末部分或所述粉末聚集体以将所述粉末部分或所述粉末聚集体转化成所述口香糖，其中所述EM能量是射频(RF)能量、微波(MW)能量、红外线(IR)能量、紫外线(UV)能量或它们的组合，优选为射频(RF)能量、RF能量和IR能量的组合、RF能量和MW能量的组合，以及RF能量、IR能量和MW能量的组合。
在一个实施例中，EM能量的频率使得其为非电离性的，意指低于约1000THz。
本发明还描述了通过上述方法制备的含尼古丁的口香糖。
在第二个方面，所述含尼古丁的口香糖还包含一种或多种沉积物。
在第三个方面，所述含尼古丁的口香糖可带包衣。
根据本发明的详细说明和权利要求书，本发明的其他方面以及特征和优点将显而易见。
附图说明
图1A是本发明的一个实施例的侧视图，示出了分配进冲模20中的含胶基的粉末30。
图1B是本发明的一个实施例的侧视图，示出了在上冲头10和下冲头15之间被压实而成形为粉末聚集体的粉末部分40。
图1C是本发明的一个实施例的侧视图，示出了被上冲头10从冲模20推入泡罩50中的口香糖45。
图1D是本发明的一个实施例的侧视图，示出了被下冲头15从冲模20推出的口香糖45。
具体实施方式
据信，本领域的技术人员可根据本文的描述最大限度地利用本发明。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不以任何方式限制本公开内容的其余部分。
除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则本文所用的所有百分比均以重量计。
胶基
胶基可以是本领域已知的任何常规胶基。例如，其可具有天然的或合成的来源。天然的胶基包括但不限于糖胶树胶(chicle gum)、节路顿胶(jelutong gum)、李乞德卡斯比胶(lechi de caspi gum)、索荷胶(soh gum)、西爱克胶(siak gum)、卡梯奥胶(katiau gum)、索娃胶(sorwa gum)、巴拉塔胶(balata gum)、潘达尔胶(pendare gum)、马拉亚胶(malaya gum)和桃胶、天然考曲科(cautchouc)和天然树脂如达玛树脂和乳香。合成的胶基可包括弹性体(聚合物、咀嚼性物质)、增塑剂(树脂、弹性体、溶剂、疏水性树脂)、填充剂(调质剂、水不溶性辅剂)、软化剂(脂肪)、乳化剂、蜡、抗氧化剂和抗粘着剂(烯类聚合物型亲水性树脂)。另外，其他的胶基例子是树胶，包括琼脂、藻酸盐、阿拉伯胶、豆角胶、角叉菜胶、达瓦树胶、瓜耳胶、刺梧桐树胶、果胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、结冷胶和黄原胶。
经设计以在标准压片机中通过直接压制(DC)法制造口香糖中使用的胶基也是本领域已知的。这些DC胶基是共同加工材料，其中常规的胶基与其他赋形剂如多元醇和抗结块剂混合，随后将该粉末混合物加工以形成包含所述混合物组分的复合物粒子。多种等级的DC胶基可以商品名如HiGPWD-03(Cafosa Corporation，Spain)商购获得。DC胶基中的常规胶基含量的上限是约35％(w/w)。在DC胶基中有更高含量的常规胶基是不可行的，因为DC胶基会过度粘结至冲模、冲头以及压片机的其他表面。
在一个实施例中，含胶基的粉末中胶基的重量百分比为约10％至约80％，优选约20％至约80％，更优选约30％至约80％，并且甚至更优选约40％至约70％。
含胶基的粉末的平均粒度小于约2000微米，优选小于1000微米，甚至更优选小于500微米，并且最优选小于300微米。
尼古丁
含胶基的粉末或粉末共混物和/或一种或多种沉积物包含任意形式的尼古丁。
尼古丁可以其游离碱形式存在。
许多尼古丁盐是已知的并且可以使用。例子包括但不限于：尼古丁的甲酸盐(2∶1)、乙酸盐(3∶1)、丙酸盐(3∶1)、丁酸盐(3∶1)、2-甲基丁酸盐(3∶1)、3-甲基丁酸盐(3∶1)、戊酸盐(3∶1)、月桂酸盐(3∶1)、棕榈酸盐(3∶1)、酒石酸盐(1∶1)和酒石酸盐(2∶1)、柠檬酸盐(2∶1)、苹果酸盐(2∶1)、草酸盐(2∶1)、苯甲酸盐(1∶1)、龙胆酸盐(1∶1)、没食子酸盐(1∶1)、苯乙酸盐(3∶1)、水杨酸盐(1∶1)、邻苯二甲酸盐(1∶1)、苦味酸盐(2∶1)、磺基水杨酸盐(1∶1)、鞣酸盐(1∶5)、果胶酸盐(1∶3)、褐藻酸盐(1∶2)、盐酸盐(2∶1)、氯铂酸盐(1∶1)、硅钨酸盐(1∶1)、丙酮酸盐(2∶1)、谷氨酸盐(1∶1)和天冬氨酸盐(1∶1)。
在一个实施例中，将任意形式的尼古丁结合至树脂(例如聚丙烯酸酯树脂)、沸石或纤维素或淀粉微球。阳离子交换树脂的例子包括但不限于：Amberlite IRC 50(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 64(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 64M(Rohm & Haas)、BIO-REX 70(BIO-RAD Lab.)、Amberlite IR 118(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 69(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 69M(Rohm & Haas)、BIO-REX 40(BIO-RAD Lab.)、Amberlite IR 120(Rohm & Haas)、Dowex 50(Dow Chemical)、Dowex 50W(Dow Chemical)、Duolite C 25(Chemical Process Co.)、Lewatit S 100(Farbenfabriken Bayer)、Ionac C 240(Ionac Chem.)、Wofatit KP S 200(I.G.Farben Wolfen)、Amberlyst 15(Rohm & Haas)、Duolite C-3(ChemicalProcess)、Duolite C-10(Chemical Process)、Lewatit KS(FarbenfabrikenBayer)、Zerolit 215(The Permutit Co.)、Duolite ES-62(Chemical Process)、BIO-REX 63(BIO-RAD Lab.)、Duolite ES-63(Chemical Process)、DuoliteES-65(Chemical Process)、Ohelex 100(BIO-RAD Lab.)、Dow ChelatingResin A-1(Dow Chemical Company)、Purolite C115HMR(PuroliteInternational Ltd.)、CM Sephadex C-25(Pharmacia Fine Chemicals)、SESephadex C-25(Pharmacia Fine Chemicals)、Viscarin GP-109NFλ-角叉菜胶(FMC Biopolymer)或任何其他阴离子聚合电解质。
在另一个实施例中，任何形式的尼古丁是与环糊精的包合络合物形式，其可包括环糊精络合，如药物活性化合物与环糊精的络合，其中优选的是使用的环糊精选自α-、β-和γ-环糊精、α-、β-和γ-环糊精的羟丙基衍生物、磺基烷基醚环糊精例如磺丁基醚-β-环糊精、烷基化环糊精如随机甲基化的β-环糊精，以及多种支链环糊精如葡糖基-和麦芽糖基-β-环糊精。
在一个实施例中，将尼古丁定量加料于口香糖中以为人们提供一定剂量而实现一定效果，例如在未吸烟的情况下提供吸烟满足感和/或减少吸食或使用烟草的欲望。当然，该量可以因人而异。
在一个实施例中，口香糖包含的尼古丁的量为约0.05mg至约12mg(以每片口香糖的游离碱形式的尼古丁计算)，例如为约0.2mg至约8mg，更优选约0.5mg至约6mg，甚至更优选为约1mg至约5mg。在不同的实施例中，以每片口香糖的游离碱形式的尼古丁计算，该量可包括0.05、0.5、1、1.5、2、3、4、4.5、5、6、7、8、9、10或12mg。
因此，尼古丁可以存在于口香糖的不同部分中。如果存在一种或多种沉积物，则所述沉积物可包含任何形式的尼古丁。尼古丁可以不止一种形式存在于口香糖中，例如作为树脂复合物以及酒石酸氢盐存在。
尼古丁可以不同的形式存在于口香糖的不同部分中。
缓冲剂
在一个实施例中，口香糖还包含一种或多种缓冲剂。在一个实施例中，对口香糖进行缓冲使得施用口香糖时，唾液的pH暂时从约0.2个pH单位增加至约4个pH单位，优选从约0.4个pH单位增加至约2个pH单位。设计缓冲以便实现在咀嚼口香糖过程中对受试者的唾液进行暂时缓冲。因为这种改变是短暂的，所以经一段时间后pH将会回到其正常值。
缓冲剂的例子包括但不限于包括碳酸盐、碳酸氢盐或倍半碳酸盐在内的碳酸盐类、碱金属(如钾或钠)或铵的甘氨酸盐、磷酸盐、甘油磷酸盐或柠檬酸盐，如柠檬酸三钠或柠檬酸三钾、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸三钾、磷酸氢二钾、氢氧化钙、甘氨酸钠和氨基丁三醇(TRIS)。碱金属碳酸盐、甘氨酸盐和磷酸盐是优选的缓冲剂。
一种或多种缓冲剂可在一定程度上为微囊化的或者说是用比所述一种或多种缓冲剂较不溶于唾液的聚合物和/或脂质包衣成颗粒。这种微胶囊化控制了溶出速率从而延长了缓冲作用的时间范围。
为了进一步增加缓冲能力而不会相应地增加pH，在特定的实施例中，可将第二缓冲剂或辅助性缓冲剂用于第一缓冲剂，例如碳酸氢钠或碳酸氢钾缓冲剂。第二缓冲剂或辅助性缓冲剂可以选自优选用于该目的的碱金属碳酸氢盐。因此，本发明的其他实施例可包含碱金属碳酸盐或磷酸盐与碱金属碳酸氢盐的混合物。
因此，缓冲剂可以存在于口香糖的不同部分中。如果存在一种或多种沉积物，则所述沉积物可包含缓冲剂。缓冲剂可以不止一种形式存在于口香糖中，例如作为碳酸钠以及氨基丁三醇存在。
在特定的实施例中，口香糖组合物中的一种或多种缓冲剂的量优选足以使唾液的pH增加至7以上，如上所说明的，使口腔内唾液的pH暂时维持在7以上，例如pH为7-10。
如上所知，尼古丁可以不同形式施用。本领域技术人员可容易地计算出实现不同尼古丁形式的这种pH增加所需的缓冲剂的量。pH增加的程度和持续时间取决于所使用的缓冲剂的类型和量以及缓冲剂在口香糖中的分布。
其他赋形剂
如上所论述的，可通过如下步骤制备含尼古丁的口香糖：(i)从含胶基的粉末分配出粉末部分，(ii)任选使所述粉末部分成形为粉末聚集体，以及(iii)施加足够的电磁能量(EM能量)至所述粉末部分或所述粉末聚集体以将所述粉末部分或所述粉末聚集体转化成所述口香糖，其中所述EM能量是射频(RF)能量、微波(MW)能量、红外线(IR)能量或紫外线(UV)能量或它们的组合，优选为射频(RF)能量、RF能量和IR能量的组合、RF能量和MW能量的组合，以及RF能量、IR能量和MW能量的组合。
可任选添加其他赋形剂。这类赋形剂的例子包括但不限于：软化剂、填充剂、增稠剂、乳化剂、助流剂、润滑剂、甜味剂、风味剂和芳香剂、增强剂、着色剂和防腐剂以及它们的混合物。
填充剂的例子包括但不限于：聚葡萄糖、氢化淀粉水解物和玉米淀粉。
润滑剂的例子包括但不限于：长链脂肪酸以及它们的盐(如硬脂酸镁和硬脂酸)、滑石、甘油酯、蜡以及它们的混合物。
助流剂的例子包括但不限于胶态二氧化硅。
甜味剂的例子包括但不限于：合成的或天然的糖；人造甜味剂如糖精、糖精钠、天冬甜素、乙酰舒泛、非洲甜果素、甘草素、三氯蔗糖、二氢查尔酮、阿力甜、奇异果素、应乐果甜蛋白和甜菊糖；糖醇如山梨醇、甘露糖醇、甘油、乳糖醇、麦芽糖醇和木糖醇；从甘蔗和甜菜提取的糖(蔗糖)、右旋糖(也称为葡萄糖)、氢化淀粉水解物、淀粉、麦芽糖糊精、果糖(也称为左旋糖)和乳糖；异麦芽酮糖醇、它们的盐以及它们的混合物。
风味剂和芳香剂的例子包括但不限于：精油，包括切细的花、叶、皮或捣浆全果的蒸馏物、溶剂提取物或冷榨物，其含有醇、酯、醛和内酯的混合物；香精，包括精油的稀溶液或共混成与水果(例如草莓、悬钩子和黑醋粟)的天然香味匹配的合成化学物质的混合物；酿造物和酒类(例如科涅克白兰地酒、威士忌酒、浪姆酒、杜松子酒、雪利酒、波尔图葡萄酒和葡萄酒)的人造的和天然的风味剂；烟草、咖啡、茶、可可和薄荷；果汁，包括从洗擦过的水果如柠檬、橙和酸橙压榨出的汁；绿薄荷、欧薄荷、冬青、肉桂、可可、香草、甘草、薄荷醇、桉树、茴香籽；坚果(如花生、椰子、榛子、栗子、胡桃和可拉果)、杏仁、葡萄干；以及粉末、面粉或包括烟草植物部分在内的植物材料部分(例如烟草属植物部分，其量不会显著促成尼古丁的水平)以及生姜。合适的风味剂和芳香剂可以液体、半固体或固体形式使用，例如以粉末形式吸附于载体使用。
着色剂的例子包括但不限于经批准用作食品添加剂的染料。
在一个实施例中，赋形剂成分中的一者或多者以胶囊封装的形式和/或作为薄片或薄片的部分和/或破裂敏感性形式存在。
该所述另外的赋形剂中的一些可以不同的和/或多倍的容量存在。
粉末部分任选成形为粉末聚集体
将胶基和赋形剂以及任选的任何形式的尼古丁(例如上面所论述的)通过本领域已知的任何合适的方法混合以形成粉末或粉末共混物。然后将该粉末或粉末共混物分配成单独的粉末部分，各粉末部分包含适用于口香糖的一定量的粉末或粉末共混物。在这一阶段，可通过将所述粉末部分分配进预成形的模具、冲模、其他腔体或其他成形装置内来设定口香糖终产物的形状。为了方便成形，可任选将粉末部分通过填压、压缩、压紧、除气、形成真空、压制、制粒、振动或其他合适的方法来进行压实。然后将成形的、任选压实的粉末聚集体通过施加电磁能量(EM能量)来转化成口香糖，其中所述EM能量为射频(RF)能量、微波(MW)能量、红外线(IR)能量或紫外线(UV)能量或它们的组合，优选为射频(RF)能量、RF能量和IR能量的组合、RF能量和MW能量的组合，以及RF能量、IR能量和MW能量的组合。任选将一种或多种沉积物加入至粉末部分、粉末聚集体或口香糖。
EM能量的类型或任选的EM能量类型的混合(其在特定情况下最有用)取决于构成粉末、粉末共混物和/或任选的沉积物的组分的性质。这些性质包括如电磁相互作用最佳时的频率。
本领域的技术人员会知道可用于评估掺入本发明的口香糖中的所关注化合物与EM能量的相互作用程度的方法。应该指出的是，某些化合物不与任何类型的EM能量相互作用或十分弱地相互作用，或者仅在不可用的频率范围内相互作用。
为了将所述粉末或粉末共混物转化为口香糖，每重量单位的粉末或粉末共混物所需的能量也取决于构成粉末、粉末共混物和任选的沉积物的组分的电磁相互作用特性。技术人员能够计算或评估获得口香糖所需的能量量。
应该指出的是，EM能量的频率的选择非常重要。例如，可能某些频率会导致非常短的制造时间，而同时所得口香糖的质量将不合要求。
当赋形剂具有非常不同的电磁相互作用特性时，使用不同的EM能量的组合可能是有用的。可通过按照本领域技术人员已知的原理进行测试来使所述EM能量的各自频率和能量最佳化。
如根据本公开内容可理解的，优化RF能量施加需要考虑不同的参数，如与电磁相互作用的程度、工业标准及与受处理的产品相比对其他物体的影响相关的电磁频率的选择、RF设备的功率、施加RF能的时间、每重量单位的受处理产品所吸收的能量、利用系数和批量大小。所述推理在已作必要修正的情况下可适用于其他类型的EM能量。
在某些实施例中，EM能量可与热能和/或机械能组合。
在一个实施例中，使用(例如)冲头和冲模设备将粉末部分成形为粉末聚集体。在一个实施例中，将粉末或粉末共混物送料进设备的冲模中，该设备施加压力以形成粉末聚集体。可使用任何合适的设备，包括但不限于常规的单冲式压片机或旋转式压片机，例如可从Fete America Inc.(Rockaway，N.J.)或Manesty Machines LTD(Liverpool，UK)商购的那些。在一个实施例中，将粉末聚集体在压片机内用RF能进行处理。在另一个实施例中，将所述粉末聚集体在已从压片机移出后用RF能处理。
在一个实施例中，如图1A所示，将粉末部分30从含胶基的粉末分配进冲模20中，其中粉末部分30是由旋转式压片机的送料器(未示出)进行重力送料或机械送料，并且冲模作为冲模台的一部分从填充位置(图1A)旋转至压实位置(图1B)。在压实位置(图1B)，粉末部分30在上冲头10和下冲头15之间被压实而使粉末聚集体40成形。然后使所得的粉末聚集体40暴露于RF能而形成口香糖45。在一个实施例中，如图1C所示，口香糖45被上冲头10从冲模20推入用于包装口香糖45的泡罩50中。在一个备选的实施例中，如图1D所示，口香糖45被下冲头15从冲模20推出并通过静止的“引离”棒(take-off bar)(未示出)引导至弹出斜槽。
在一个实施例中，压实步骤以转位(indexed)方式进行，其中一组粉末部分同时压实，然后旋转至另一转位(indexing)工位。在一个实施例中，压实步骤在单个转位工位进行，而RF能量的施加在另一转位工位进行。在另一个实施例中，存在其中进行口香糖或多片口香糖弹出的第三转位工位，其中下冲头升起并上至冲模的表面。在另一个实施例中，压实步骤通过添加气压或液压缸至上冲头的顶部来进行。在一个实施例中，通过引离棒将多片口香糖同时弹出并与该转位工位的表面分离并移出。
在另一个实施例中，通过在美国专利申请公开No.20040156902中描述的方法和设备使粉末部分成形。具体地讲，可用单个设备中的包括填充区、插入区、压制区、弹出区和清除区的旋转压制模块来形成粉末聚集体，该单个设备具有双排冲模构造。然后可借助真空来填充该压制模块的冲模，每个模具中或附近设置有过滤器。压制模块的清除区包括任选的粉末共混物回收系统，以从过滤器回收多余的粉末共混物并将粉末共混物送回冲模。在一个实施例中，该冲模台由非传导性材料构造。粉末部分和/或粉末聚集体向口香糖的转化可通过烧结和/或熔凝和/或熔融和/或机械联锁获得。
在另一个且优选的实施例中，可将含胶基的粉末部分分配在沉积物(例如但不限于直接压制的片剂、硬锭剂或果冻胶)的顶部，从而这种沉积物可与RF能量发生非常弱的相互作用，或者完全不与其发生相互作用。
口香糖可具有多种不同形状中的一者。例如，其可成形为平行六面体、大三角帆、新月、汉堡包、圆盘、心形、多边形、拐折六边形、圆形物体、椭圆形物体、长方形物体的三维表示、多面体如立方体、锥体、棱柱、三角形等；具有一些不平整面的空间图形，例如锥体、截头锥体、圆柱体、球体、胶囊形物体、圆环面等，由此口香糖任选具有一个或多个主表面。
在一个实施例中，使用振动步骤(例如在分配粉末部分后但在RF处理步骤前加入，以使粉末部分成形和将粉末压实成聚集体)。在一个实施例中，添加频率为约1Hz至约50KHz，峰到峰振幅为1微米至5mm的振动，使粉末部分成形和将粉末压实成聚集体。
在一个实施例中，在分配粉末部分之前添加润滑剂至腔体。该润滑剂可以是液体或固体。合适的润滑剂包括但不限于：固体润滑剂，如硬脂酸镁、淀粉、硬脂酸钙、硬脂酸铝和硬脂酸；或液体润滑剂，例如但不限于西甲硅油、卵磷脂、植物油、橄榄油或矿物油。在某些实施例中，以口香糖产品的重量百分比计，润滑剂以小于5％，例如小于2％，例如小于0.5％的百分比添加。在一个实施例中，口香糖产品基本上不含疏水性润滑剂。疏水性润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸铝。
用以形成口香糖的射频和其他电磁处理
使用射频(RF)能量来将含胶基的粉末部分或任选的粉末聚集体转化为口香糖。RF频率是在约1MHz至约300MHz范围内的电磁能。RF处理通常指施加频率为约1MHz至约100MHz的电磁场。在本发明的一个实施例中，RF能量在约1MHz至约100MHz(例如，约5MHz至50MHz，如约10MHz至约30MHz)的频率范围内。所施加的更具体的频率包括为约24.4MHz、约27.12MHz、约13.56MHz和约40.68MHz的频率。
如上所述，其他类型的电磁能量(EM能量)如微波(MW)能量、红外线(IR)能量和紫外线(UV)能量以及它们的组合也可用于本发明。优选的组合是RF能量和IR能量、RF能量和MW能量，以及RF能量、IR能量和MW能量。
MW能量的频率范围是约300Mhz至约300GHz。
IR能量的频率范围是约300GHz至约400THz。
UV能量的频率范围是约400THz至约10PHz。
在一个实施例中，EM能量的频率使得其为非电离性的，意指低于约1000THz。
对于RF能量、MW能量、IR能量和UV能量而言频率范围的定义并不是标准化的，不同的教科书之间可能稍有差别。上述频率范围属于最常使用的范围。
本专利申请中主要公开的EM能量类型是RF能量。本专利申请中关于RF能量所公开的内容加以必要修正即可适用于本专利申请中公开的其他类型的EM能量。
在一个实施例中，冲模和压实冲头用作电极(例如一个为接地电极)，通过其RF能量被递送至含胶基的粉末部分或粉末聚集体。在一个实施例中，在至少一个电极和含胶基的粉末部分或粉末聚集体之间存在直接接触。在另一个实施例中，在任何电极与口香糖坯之间不存在接触。在一个实施例中，添加能量时，冲头与含胶基的粉末部分或粉末聚集体的表面直接接触。在另一个实施例中，在添加能量期间冲头不接触(例如，距含胶基的粉末部分或粉末聚集体的表面约1mm至约1cm)。
在一个优选的实施例中，将粉末聚集体和一种或多种沉积物中的至少一者相伴进行RF能量处理。
在一个实施例中，一旦使口香糖聚集体成形即递送RF能量。在一个实施例中，在压实开始时开始持续递送能量。在一个实施例中，在已将口香糖聚集体从冲模移出后递送RF能量。
冲头和/或成形冲模可任选具有电绝缘侧壁和/或可为完全电绝缘的。在这样的实施例中，RF能量可通过绝缘的电极或通过与粉末聚集体不直接接触或与粉末聚集体隔有气隙的电极递送。在一个实施例中，因为要将能量直接施加至粉末部分或粉末聚集体，所以冲模是非传导性的，使得其不能传导RF能量。在该实施例中，仅冲头为传导性的。在一个实施例中，冲模由塑料、聚乙烯、高密度聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、高密度聚丙烯或Teflon构成。在一个实施例中，冲头是非传导性的并且冲模的部分起到两个电极的作用以引导和递送RF能量至粉末部分或粉末聚集体。
在一个实施例中，为了帮助减少粘着，使口香糖在冲模内冷却。所述冷却可以是被动冷却(例如，在室温下)或主动冷却(例如，冷却剂再循环冷却)。当使用冷却剂再循环冷却时，冷却剂可任选循环通过冲头或冲头台板内部的通道和/或冲模或冲模台板内部的通道。在一个实施例中，该方法使用具有多个冲模腔的冲模台板以及具有多个上下冲头的上和下冲头台板用于同时形成多片口香糖，其中对所述台板进行主动冷却。
在一个实施例中，将RF能量与第二能量源组合，所述第二能量源包括但不限于传导加热、红外加热、感应加热或对流加热。在一个实施例中，粉末部分和/或粉末聚集体在两个非RF电极之间形成电阻，并且供电后因为电阻而产生热量。
外部沉积物
在一个实施例中，口香糖还包含至少一种沉积物(例如，用以增加酥脆性、增强口味、提供可供选择的或另外的尼古丁和/或缓冲剂另外来源或在存储期间保护口香糖)。这类沉积物的例子包括但不限于：层、膜、包衣(例如糖包衣、膜包衣、压制包衣、从压包衣和熔融包衣)、小珠、片剂、胶囊、薄片、颗粒剂、丸剂、软锭剂、硬锭剂、果冻胶和凝胶和/或它们的组合，其中可任选的是所述沉积物可为破裂敏感性的并且可最初包含粉末。
对于膜包衣和糖包衣，可在不同形状的转锅或流化床中将包衣手动置于口香糖产品上或喷于其上。
糖衣包衣是多步骤工艺，可分为如下步骤：(i)口香糖产品的密封；(ii)包底衣；(iii)平滑或上光；(iv)染色；(v)打光；和(vi)任选的打印。糖包衣的口香糖具有较平滑的轮廓，最初核心存留较少可见的边缘。可以进行包底衣，例如通过将粉末撒在多元醇溶液上或将干粉末施加于多元醇溶液中。还可通过包衣锅包衣技术对口香糖进行包衣，例如使用糖包衣锅或能进行一定程度的自动化的其他更成熟的技术。糖包衣中的糖可以是蔗糖或其他类型的糖，如糖醇和/或人工甜味剂。
膜包衣涉及在口香糖的周围沉积聚合物薄膜，通常通过喷涂方法沉积。可将溶液喷至旋转的混合床上。干燥条件使得能移除溶剂以便在每个口香糖周围留下包衣材料的薄沉积物。
在一个实施例中，一种或多种沉积物基本上不含RF-相互作用成份，在这种情况下，施加RF能不会对沉积物本身具有显著影响。在其它实施例中，沉积物包含会受RF能量影响的成分，但是无胶基。最初会包含粉末的这类沉积物会通过烧结和/或熔凝和/或熔融和/或机械联锁而发生转化，从而形成粘附体，其变成口香糖的一部分。
在另一个实施例中，可将沉积物(例如但不限于直接压制小片、小珠、胶囊剂、薄片、颗粒剂、丸剂、软锭剂、硬锭剂或果冻胶)邻近含胶基的粉末部分分配。进行RF处理时，获得成一体的口香糖。
在一个实施例中，尼古丁和缓冲剂通过保持在分开的沉积物中而彼此分开。进一步参见下面的实例。
内部沉积物
在一个实施例中，将沉积物在施加RF能量之前掺入粉末部分或粉末聚集体内。可用的这类沉积物包括但不限于：小珠、片剂、胶囊剂、薄片、颗粒剂、丸剂、软锭剂和凝胶和/或其组合，其中任选的是所述沉积物可最初包含粉末。
在一个实施例中，尼古丁存在于凝胶珠中，其为液体填充的或半固体填充的。该凝胶珠可作为粉末或粉末共混物的一部分添加。在一个实施例中，口香糖允许掺入液体或半固体填充的颗粒、小珠、薄片或其他破裂敏感性形式，其在经受传统的混合、滚压和胶合或直接压制口香糖制造中所涉及的应力时将会破裂。
在一个实施例中，一种或多种沉积物基本上不含RF相互作用性成份，在这种情况下，施加RF能量不会对沉积物本身具有显著影响。在其它实施例中，沉积物包含会受RF能量影响的成分，但是无胶基。最初会包含粉末的这类沉积物会通过烧结和/或熔凝和/或熔融和/或机械联锁而发生转化，从而形成粘附体，其变成口香糖的一部分。
在一个实施例中，口香糖包含至少一种外部沉积物和至少一种内部沉积物。
另外的实施例
本发明可涵盖多个另外的实施例，例如
●当使用冲头时，所述冲头可包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
●当使用冲模时，所述冲模包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
●当使用冲模和冲头时，用上冲头和下冲头将所述含胶基的粉末压实，并且所述上冲头或下冲头中的至少一者包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
●所述一种或多种沉积物中的一者或多者的形成、制备和粘附中的至少一者与含胶基的粉末的加工伴随进行。
●所述一种或多种沉积物中的一者或多者的形成、制备和粘附中的至少一者与含胶基的粉末的加工分开进行。
●所述一种或多种沉积物中的至少一者是利用施加RF能量来制备。
●所述一种或多种沉积物中的至少一者是使用压缩、压实、击压、包衣、模制、挤出和/或制粒中的任一者制备。
●所述一种或多种沉积物的粘附是通过施加RF能量来实现。
●所述一种或多种沉积物中的至少一者为咀嚼所述口香糖的人们提供酥脆和/或松脆的口感。
●口香糖的不相容成分通过设置于口香糖的分开的部分而彼此分开。
●一种或多种沉积物至少部分地设置于口香糖的周边部分。
●一种或多种沉积物至少部分地设置于口香糖内。
●含胶基的粉末是具有不同特性的粉末的共混物。
●一种或多种沉积物在它们自己之间有所不同。
●一旦产生了口香糖，将其用NI能和/或热能和/或机械能进一步处理。
口香糖的用途
在一个实施例中，本发明描述了治疗烟草依赖和/或提供等同于使用烟草(例如吸烟或使用无烟烟草)所经历的满足感的满足感的方法。
在该实施例中，单位剂量通常附有给药说明，该说明指导患者根据例如该患者的烟草依赖强度来服用合适量的尼古丁，该量可以是多个该单位剂量。
实例
本发明的具体实施例通过以下实例来展示。本发明并不受限于这些实例中所示出的具体限制。下面的实例是以实验室用的批量大小进行并且是使用通常采用4kW、27.1MHz的台式RF处理设备进行。当使用生产规模的RF设备时，将会对RF处理时间做相应地调整，包括RF功率和RF处理时间的适应。
实例1：安慰剂口香糖的制备
表1的粉末共混物制备如下。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和其余的材料添加至塑料瓶，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。然后将该粉末共混物单独分配进模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将粉末部分用RF能处理15秒以使该粉末部分转化成口香糖。然后将口香糖从冲模中弹出。
表1
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   97.01   970.05   97.01
  蓝色淀着色剂   0.02   0.20   0.02
  香草-薄荷风味剂   1.00   10.00   1.00
  胡椒薄荷风味剂   0.50   5.00   0.50
  无水碳酸氢钠   0.50   5.00   0.50
  乙酰舒泛K   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末   0.40   4.00   0.40
  无定形硅石   0.38   3.75   0.38
  总计   100.0   1000.00   100.0
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
实例2：含有二水合重酒石酸尼古丁的口香糖的制备
表2的粉末共混物制备如下。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括二水合重酒石酸尼古丁在内的其余材料添加至塑料瓶中，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。然后将该粉末共混物单独分配进模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料制成并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将粉末部分用RF能处理15秒以使该粉末部分转化成口香糖。然后将口香糖从冲模中弹出。
表2
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   96.390   963.90   96.390
  二水合重酒石酸尼古丁(32.55％尼古丁)*   0.615   6.15*   0.615
  蓝色淀着色剂   0.020   0.20   0.020
  香草-薄荷风味剂   1.000   10.00   1.000
  胡椒薄荷风味剂2   0.500   5.00   0.500
  无水碳酸钠   0.500   5.00   0.500
  乙酰舒泛K   0.200   2.00   0.200
  三氯蔗糖粉末   0.400   4.00   0.400
  无定形硅石   0.375   3.75   0.375
  总计   100.00   1000.00   100.000
*相当于2.0mg尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
2：可从Virginia Dare(Brooklyn，NY)商购获得
实例3：含有尼古丁树脂复合物的口香糖的制备
表3的粉末共混物制备如下。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括尼古丁树脂复合物和氨基丁三醇在内的其余材料添加至塑料瓶中，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量加热和活化15秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表3
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   92.72   927.2   92.72
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.00   10.0   1.00
  氨基丁三醇   3.30   33.0   3.30
  香草-薄荷风味剂   1.00   10.0   1.00
  胡椒薄荷风味剂2   0.50   5.0   0.50
  无水碳酸氢钠   0.50   5.0   0.50
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.0   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.40   4.0   0.40
  无定形硅石   0.38   3.8   0.38
  总计   100.00   1000.0   100.00
*相当于2.0mg剂量的尼古丁。
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
2：可从Virginia Dare(Brooklyn，NY)商购获得
实例4.含有尼古丁树脂复合物的口香糖的制备
表4的粉末共混物制备如下。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物与包括尼古丁树脂复合物在内的其余材料加入至行星式混合机型Kitchen Aid并混合大约5分钟，然后加入硬脂酸镁并另外混合2.5分钟，然后倒出材料。然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量加热15秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表4
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   95.00   950.00   95.00
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.00   10.00*   1.00
  蓝色淀着色剂   0.02   0.20   0.02
  薄荷风味剂   1.00   10.00   1.00
  胡椒薄荷风味剂2   0.50   5.00   0.50
  无水碳酸氢钠   0.50   5.00   0.50
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  二氧化硅   0.38   3.80   0.38
  硬脂酸镁   1.00   10.00   1.00
  总计   100.00   1000.00   100.00
*相当于2.0mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
2：可从Givaudan商购获得
实例5.包含尼古丁树脂复合物的口香糖的制备
用1mm筛子将所有材料过筛。将HiG PWD-03胶基、粉末状风味剂和甜味剂加入至行星式混合机型Kitchen Aid中并混合5分钟。在混合期间通过间歇式的喷雾加入液态薄荷风味剂。在加入液态风味剂后立即加入二氧化硅并继续另外混合1分钟。最后的步骤是加入硬脂酸镁并混合2.5分钟。然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量处理15秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表5
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   94.40   944.00   94.40
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   2.00   20.00*   2.00
  胡椒薄荷液态风味剂2   0.50   5.00   0.50
  胡椒薄荷粉末风味剂2   0.50   5.00   0.50
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  无定形硅石   1.00   10.00   1.00
  硬脂酸镁   1.00   10.00   1.00
  总计   100.00   1000.00   100.00
*相当于4.0mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
2：可从Symrise商购获得
实例6：双层口香糖的制备
表6a的粉末共混物制备如下(“口香糖粉末共混物”)。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括尼古丁树脂复合物和碳酸氢钠以及碳酸钠在内的其余材料添加至塑料瓶，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。
表6a
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   97.61   976.10   97.61
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.00   10.00*   1.00
  碳酸氢钠USP   0.25   2.50   0.25
  无水碳酸钠   0.50   5.00   0.50
  D&C红色淀#7着色剂   0.04   0.40   0.04
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  总计   100.0   1000.00   100.0
*相当于2.0mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
表6b的粉末共混物(“异麦芽酮糖醇粉末共混物”)制备如下：将Galen IQ、肉桂、三氯蔗糖和硬脂酰富马酸钠添加进塑料瓶中并颠倒混合大约3分钟，然后倒出。
表6b
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  Galen IQ 720可直接压缩的异麦芽酮糖醇1   89.30   267.90   89.30
  喷雾干燥的肉桂风味剂   10.00   30.00*   10.00
  三氯蔗糖   0.20   0.60   0.20
  硬脂酰富马酸钠   0.50   1.50   0.50
  总计   100.0   300.00   100.0
1：可从BENEO-Palatinit GmbH Corporation(Manheim，Germany)商购获得
将300mg异麦芽酮糖醇粉末共混物添加至冲模并以大约5kP压制。然后将1000mg口香糖粉末共混物添加至冲模内的压实的异麦芽酮糖醇层，并用RF能量处理15秒以将异麦芽酮糖醇层和口香糖粉末共混物烧结成一体化的双层剂型。然后将该双层口香糖从冲模弹出。
实例7.含有尼古丁树脂复合物且胶基含量为50％的口香糖的制备
表7的粉末共混物制备如下。将异麦芽酮糖醇、无水碳酸钠、碳酸氢钠、乙酰舒泛钾、三氯蔗糖、粉末形式的风味剂以及氧化镁过筛并与尼古丁树脂复合物一起加载至粉末混合机中。然后将这些原材料混合在一起以形成粉末预混物。
表7
Figure BPA00001563292100201
Figure BPA00001563292100211
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得。
2：可从Givaudan商购获得。
在低温下，将口香糖胶基与无定形硅石一起碾磨并通过1,0mm筛网。然后将磨细的胶基和无定形硅石加入至粉末预混物并混合以形成成分的均一分布，最后加入硬脂酸镁并混合数分钟。然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量加热30秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。另外其他百分比的胶基含量也是可行的，例如约10％至约80％。
实例8.含有尼古丁树脂复合物且胶基含量＞为20％的口香糖的制备
表8的粉末共混物制备如下。将口香糖胶基、无水碳酸钠、碳酸氢钠、乙酰舒泛钾、三氯蔗糖和氧化镁过筛并与胶囊包封的风味剂和尼古丁树脂复合物一起加载至粉末混合机中。然后将这些原材料混合在一起以形成成分的均匀分布，最后添加硬脂酸镁并混合数分钟。
表8
Figure BPA00001563292100221
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得。
2：可从IFF商购获得。
然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量处理15秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
可调节缓冲剂的量以实现所需的尼古丁吸收动力学。
实例9：具有聚葡萄糖层的双层肉桂口香糖的制备
表9a的粉末共混物制备如下(“口香糖粉末共混物”)。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括尼古丁树脂复合物和碳酸氢钠以及碳酸钠在内的其余材料添加至塑料瓶，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。
表9a
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   97.51   975.10   97.51
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.10   11.00*   1.10
  碳酸氢钠USP   0.25   2.50   0.25
  无水碳酸钠   0.50   5.00   0.50
  D&C红色淀#7着色剂   0.04   0.40   0.04
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  总计   100.00   1000.00   100.00
*相当于2.2mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
表9b的聚葡萄糖粉末共混物的制备如下：将聚葡萄糖、肉桂、三氯蔗糖和硬脂酰富马酸钠添加进塑料瓶中并颠倒混合大约3分钟，然后倒出。
表9b
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  聚葡萄糖1，2   89.30   267.90   89.30
  喷雾干燥的肉桂风味剂   10.00   30.00   10.00
  三氯蔗糖   0.20   0.60   0.20
  硬脂酰富马酸钠   0.50   1.50   0.50
  总计   100.00   300.00   100.00
1：可从Danisco，Denmark商购获得
2：可用氢化淀粉水解物或玉米淀粉替换聚葡萄糖
将300mg聚葡萄糖加入至冲模并以大约5kP压实。然后将1000mg口香糖粉末共混物添加至冲模内的聚葡萄糖层，并用RF能量处理15秒以将异麦芽酮糖醇层和口香糖共混物烧结成一体化的双层剂型。然后将该双层口香糖从冲模弹出。
实例10：具有聚葡萄糖层的双层薄荷口香糖的制备
表10a的粉末共混物制备如下(“口香糖粉末共混物”)。将着色剂、风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括尼古丁树脂复合物和碳酸氢钠以及碳酸钠在内的其余材料添加至塑料瓶，颠倒混合大约三分钟，然后倒出。
表10a
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   97.51   975.10   97.51
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.10   11.00*   1.10
  碳酸氢钠USP   0.25   2.50   0.25
  无水碳酸钠   0.50   5.00   0.50
  薄荷   0.04   0.40   0.04
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  总计   100.00   1000.00   100.00
*相当于2.2mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
表10b的聚葡萄糖粉末共混物的制备如下：将聚葡萄糖、薄荷风味剂、三氯蔗糖和硬脂酰富马酸钠添加进塑料瓶中并颠倒混合大约3分钟，然后倒出。
表10b
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  聚葡萄糖1，2   89.30   267.90   89.30
  喷雾干燥的薄荷风味剂   10.00   30.00   10.00
  三氯蔗糖   0.20   0.60   0.20
  硬脂酰富马酸钠   0.50   1.50   0.50
  总计   100.0   300.00   100.0
1：可从Danisco，Denmark商购获得
2：可用氢化淀粉水解物或玉米淀粉替换聚葡萄糖
将300mg聚葡萄糖加入至冲模并以大约5kP压实。然后将1000mg口香糖粉末共混物添加至冲模内的聚葡萄糖层，并用RF能量处理15秒以将聚葡萄糖层和口香糖共混物烧结成一体化的双层剂型。然后将该双层口香糖产品从冲模弹出。
实例11.具有酥脆的多元醇层且两层都含有尼古丁树脂复合物的双层 口香糖产品的制备
与实例6一样，但是含有异麦芽酮糖醇的多元醇层还含有1mg的尼古丁树脂复合物，并且异麦芽酮糖醇的量减少了5mg且在分开的压制步骤中用30kN(15mm圆形凹面冲头)进行压制，随后添加口香糖粉末共混物，施加能成形但低的压实压力并施加RF能量15秒。
实例12.含有尼古丁树脂复合物的松脆口香糖的制备
将所有材料过筛。随后将除了硬脂酸镁以外的所有材料加入至行星式混合机型Kitchen Aid中并混合5分钟。最后，加入硬脂酸镁并混合2.5分钟。
然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量处理15秒以使颗粒烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表12
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基1   84.00   840.00   84.00
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   2.00   20.00*   2.00
  聚葡萄糖颗粒   11.30   113.00   11.30
  胡椒薄荷液态风味剂2   0.50   5.00   0.50
  胡椒薄荷粉末风味剂2   0.50   5.00   0.50
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.20   2.00   0.20
  三氯蔗糖(甜味剂)   0.40   4.00   0.40
  无定形硅石   1.00   10.00   1.00
  硬脂酸镁   1.00   10.00   1.00
  总计   100.00   1000.00   100.00
*相当于4.0mg剂量的尼古丁
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得，包含胶基、异麦芽酮糖醇、山梨醇和防结块剂。
2：可从A.M.Todd商购获得
实例13：含胶囊封装的风味剂体系的尼古丁口香糖的制备
利用胶囊封装的风味剂来确保在产品的整个储藏期限过程中的风味剂稳定性。表13的粉末共混物制备如下。将风味剂、乙酰舒泛钾和三氯蔗糖手动通过50目筛网。将上述混合物和包括尼古丁树脂在内的其余材料添加至Turbula混合机中，颠倒混合大约八分钟，然后倒出。然后将该粉末共混物单独定量至模拟的片剂样药物冲模中，每个冲模使用1000mg共混物。冲模由非传导性的塑料构造并且冲头可充当RF单元内的电极。然后将口香糖坯用RF能量处理15秒以使粉末烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表13
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  HiG PWD-03胶基   94.520   945.20   94.52
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.000   10.00*   1.00
  胶囊封装的水果香料1   2.000   20.00   2.00
  无水碳酸钠   1.000   10.00   1.00
  无水碳酸氢钠   0.500   5.00   0.50
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.200   2.00   0.20
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.400   4.00   0.40
  无定形硅石   0.380   3.80   0.38
  总计   100.000   1000.00   100.00
*相当于2.0mg剂量的尼古丁
1：可从Givaudan商购获得
实例14：为了分开成分而包括三个层的尼古丁口香糖的制备
将三个分开的粉末共混物层烧结在一起而形成粘在一起的口香糖产品，在这三个层中一个层是包含多元醇的预压实层，而其他两个层包含胶基。该方法使得具有相容性问题的成分能分开。表14的这三种粉末共混物制备如下。将粉末共混物1、2和3添加至分开的塑料瓶中并颠倒混合大约三分钟。然后将包含多元醇的共混物1在单独的步骤中用30kN(15mm圆形冲头)压实，随后依序加入这两种含胶基的粉末共混物，从而形成三层基质，每个冲模使用总量为1300mg的材料。最后，施加能成形但低的压实压力并施加RF能量15秒以使共混物烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表14
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  共混物1：多元醇层
  Galen IQ 720可直接压缩的异麦芽酮糖醇   29.490   294.90   22.68
  肉桂风味剂   0.300   3.00   0.23
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.060   0.60   0.05
  硬脂酸镁   0.150   1.50   1.15
  总的共混物1   30.000   300.00   23.08
  共混物2：含尼古丁的胶基层
  HiG PWD-03胶基   47.000   470.00   36.15
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   1.000   10.00*   0.77
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.300   3.00   0.23
  无水碳酸钠   0.500   5.00   0.38
  无水碳酸氢钠   1.000   10.00   0.77
  无定形硅石   0.200   2.00   0.15
  总的共混物2   50.000   500.00   38.46
 共混物3：含风味剂的胶基层
  HiG PWD-03胶基   48.400   484.00   37.23
  肉桂风味剂   1.200   12.00   0.92
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.200   2.00   0.15
  无定形硅石   0.200   2.00   0.15
  总的共混物3   50.000   500.00   38.46
  总计   130.00   1300.00   100.00
*相当于2.0mg剂量的尼古丁
实例15：包括两个层且其中一个层是用通用的压片技术压实的尼古丁 口香糖的制备
将两个分开的粉末共混物层烧结在一起而形成一体化的口香糖产品，其中一个层是包含多元醇的预压实层，而另一个层包含胶基。表15的这两种粉末共混物制备如下。将粉末共混物1添加至塑料瓶并颠倒混合大约三分钟。然后将包含多元醇的共混物1在单独的步骤中用30kN(15mm圆形冲头)进行压制。
粉末共混物2制备如下。将异麦芽酮糖醇、无水碳酸钠、碳酸氢钠、乙酰舒泛钾、三氯蔗糖、粉末形式的风味剂以及氧化镁过筛并与尼古丁树脂复合物一起加载至粉末混合机中。然后将这些原材料混合在一起以形成粉末共混物。
在低温下，将口香糖胶基与无定形硅石一起碾磨并通过1,0mm筛网。然后将磨细的胶基和无定形硅石加入至粉末预混物并混合以形成成分的均一分布，最后加入硬脂酸镁并混合数分钟。
将由共混物1制造的压缩片置于模拟的片剂样药物冲模中，依序加入含胶基的粉末共混物共混物2，从而形成两层式基质，每个冲模使用总量为1300mg的材料。最后，施加能成形但低的压实压力并施加RF能15秒以使共混物和预压缩层烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。另外其他百分比的胶基含量也是可行的，例如约10％至约80％。可调节缓冲剂的量以实现所需的尼古丁吸收动力学。
表15
  2mg   4mg
  单位配方   单位配方
  (mg)   (mg)
  共混物1：多元醇层
  Galen IQ 720可直接压缩的异麦芽酮糖醇   294.9   294.9
  粉末形式的薄荷风味剂   3   3
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.6   0.6
  硬脂酸镁   1.5   1.5
  总的共混物1   300   300
  共混物2：胶基层
  尼古丁树脂复合物20％   10   20
  口香糖胶基1   500   500
  异麦芽酮糖醇   352   342
  山梨醇   50   50
  粉末形式的风味剂2   30   30
  碳酸氢钠   10   -
  碳酸钠   20   30
  硬脂酸镁   15   15
  氧化镁   5   5
  乙酰舒泛K   2   2
  无定形硅石   5   5
  三氯蔗糖   1   1
  总的共混物2   1000   1000
  总的共混物1和2   1300   1300
1：可从Cafosa Corporation(Barcelona，Spain)商购获得。
2：可从Givaudan商购获得
实例16：含泡腾剂的双层尼古丁口香糖的制备
该制备物利用咀嚼口香糖时唾液分泌增加来触发其中一个层中的泡腾剂的二氧化碳释放反应。因此在使用该口香糖时口腔中会产生嘶嘶发泡的感觉。将两个分开的粉末共混物层烧结在一起而形成粘在一起的口香糖产品，其中一个层是包含泡腾剂的预压实层，而另一个层包含胶基。表16的这两种粉末共混物制备如下。将粉末共混物1和2添加至分开的塑料瓶中并颠倒混合大约三分钟。然后将包含泡腾剂的共混物1在单独的步骤中用30kN(15mm圆形冲头)压实，随后加入含胶基的粉末共混物，从而形成双层基质，每个冲模使用总量为1300mg的材料。最后，施加能成形但低的压实压力并施加RF能45秒以使共混物烧结成一体化的口香糖产品。然后将口香糖产品从冲模弹出。
表16
  材料   克/批   毫克/口香糖   重量％
  共混物1：泡腾剂层
  Galen IQ 720可直接压缩的异麦芽酮糖醇   15.290   152.90   11.76
  无水碳酸氢钠   10.000   100.00   7.69
  无水柠檬酸   4.000   40.00   3.08
  胡椒薄荷风味剂   0.500   5.00   0.38
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.060   0.60   0.05
  硬脂酸镁   0.150   1.50   0.12
  总的共混物1   30.000   300.00   23.08
  共混物2：含尼古丁的胶基层
  HiG PWD-03胶基   95.020   950.20   73.09
  尼古丁树脂复合物(20％尼古丁)   2.000   20.00*   1.54
  胡椒薄荷风味剂   1.500   15.00   1.15
  无水碳酸氢钠   0.500   5.00   0.39
  乙酰舒泛K(甜味剂)   0.200   2.00   0.15
  三氯蔗糖粉末(甜味剂)   0.400   4.00   0.31
  无定形硅石   0.380   3.80   0.29
  总的共混物2   100.000   1000.00   76.92
  总计   130.00   1300.00   100.00
*相当于4.0mg剂量的尼古丁
另外其他与尼古丁的组合也在本发明的范围内。
应当了解，虽然已结合本发明的具体实施方式描述了本发明，但是前述描述旨在说明而非限制由随附权利要求书所限定的本发明的范围。其他方面、优点和修改均在权利要求书内。

Claims (40)

1.一种用于制备含尼古丁的口香糖的方法，所述方法包括如下步骤：
i.从含胶基的粉末分配出粉末部分，
ii.任选使所述粉末部分成形为粉末聚集体，
iii.施加足够的电磁能量(EM能量)至所述粉末部分或所述粉末聚集体以将所述粉末部分或所述粉末聚集体转化成所述含尼古丁的口香糖，
其中所述EM能量是射频(RF)能量、微波(MW)能量、红外线(IR)能量或紫外线(UV)能量或它们的组合，优选为射频(RF)能量、RF能量和IR能量的组合、RF能量和MW能量的组合，以及RF能量、IR能量和MW能量的组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述口香糖还包含一种或多种沉积物，这类沉积物优选但非排他性地选自：层、膜、诸如糖包衣、膜包衣、压制包衣、从压包衣和熔融包衣之类的包衣、小珠、片剂、胶囊剂、薄片、颗粒剂、丸剂、软锭剂、硬锭剂、果冻胶和凝胶和/或它们的组合，其中可任选的是所述沉积物可最初包含粉末，其中一种或多种沉积物设置于所述口香糖的外部(外部沉积物)，或者一种或多种沉积物可设置于所述口香糖内(内部沉积物)，或者至少一种沉积物为外部沉积物而至少一种沉积物为内部沉积物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将所述粉末部分分配进模具、冲模、其他腔体或其他成形装置中。
4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述任选使所述粉末部分成形为粉末聚集体包括压实，例如填压、压缩、压紧、除气、形成真空、击压、制粒和振动中的一者或多者。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述粉末部分和/或所述粉末聚集体向口香糖的转化通过烧结和/或熔凝和/或熔融和/或机械联锁来获得。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中将所述RF能量施加至模具、冲模、其他腔体或其他成形装置内的所述粉末部分和/或所述粉末聚集体。
7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述RF能量的频率为约1MHz至约300MHz，优选为约1MHz至约100MHz，更优选为约10MHz至50MHz，并且最优选为约24.4MHz、约27.12MHz、约13.56MHz或约40.68MHz。
8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述含胶基的粉末的平均粒度小于2000微米，优选小于1000微米，甚至更优选小于500微米，并且最优选小于300微米。
9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述胶基选自本领域已知的任何常规胶基中的一种或多种，包括天然来源或合成来源的胶基，其中天然来源的胶基包括但不限于：糖胶树胶、节路顿胶、李乞德卡斯比胶、索荷胶、西爱克胶、卡梯奥胶、索娃胶、巴拉塔胶、潘达尔胶、马拉亚胶和桃胶；天然考曲科、琼脂、藻酸盐、阿拉伯胶、豆角胶、角叉菜胶、达瓦树胶、瓜耳胶、刺梧桐树胶、果胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、结冷胶和黄原胶；以及天然树脂如达玛树脂和乳香，合成来源的胶基可为弹性体(聚合物、可咀嚼性物质)、增塑剂(树脂、弹性体、溶剂、疏水性树脂)、填充剂(调质剂、水不溶性辅助剂)、软化剂(脂肪)、乳化剂、蜡、抗氧化剂和抗粘着剂(烯类聚合物型亲水性树脂)的混合物。
10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述含胶基的粉末中胶基的重量百分比为约10％至约80％，优选约20％至约80％，更优选约30％至约80％，并且甚至更优选约40％至约70％。
11.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述含胶基的粉末包含任意形式的尼古丁。
12.根据权利要求2-11所述的方法，其中所述一种或多种沉积物包含任意形式的尼古丁。
13.根据权利要求11-12所述的方法，其中任何形式的尼古丁选自尼古丁盐、游离碱形式的尼古丁、尼古丁衍生物如尼古丁阳离子交换剂、尼古丁包合络合物如环糊精络合物，或任何非共价结合的尼古丁；与沸石结合的尼古丁；以及与包括微晶纤维素在内的纤维素或淀粉微球结合的尼古丁。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述尼古丁阳离子交换剂为聚丙烯酸酯阳离子交换剂，例如但不限于Amberlite IRC 50(Rohm &Haas)、Amberlite IRP 64(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 64M(Rohm& Haas)、BIO-REX 70(BIO-RAD Lab.)、Amberlite IR 118(Rohm &Haas)、Amberlite IRP 69(Rohm & Haas)、Amberlite IRP 69M(Rohm& Haas)、BIO-REX 40(BIO-RAD Lab.)、Amberlite IR 120(Rohm &Haas)、Dowex 50(Dow Chemical)、Dowex 50W(Dow Chemical)、Duolite C 25(Chemical Process Co.)、Lewatit S 100(FarbenfabrikenBayer)、Ionac C 240(Ionac Chem.)、Wofatit KP S 200(I.G.FarbenWolfen)、Amberlyst 15(Rohm & Haas)、Duolite C-3(ChemicalProcess)、Duolite C-10(Chemical Process)、Lewatit KS(Farbenfabriken Bayer)、Zerolit 215(The Permutit Co.)、Duolite ES-62(Chemical Process)、BIO-REX 63(BIO-RAD Lab.)、Duolite ES-63(Chemical Process)、Duolite ES-65(Chemical Process)、Ohelex 100(BIO-RAD Lab.)、Dow Chelating Resin A-1(Dow ChemicalCompany)、Purolite C115HMR(Purolite International Ltd.)、CMSephadex C-25(Pharmacia Fine Chemicals)、SE Sephadex C-25(Pharmacia Fine Chemicals)、Viscarin GP-109NFλ-角叉菜胶(FMCBiopolymer)或任何其他阴离子聚合电解质。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述尼古丁盐可以是但不限于尼古丁的单酒石酸盐、酒石酸氢盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、盐酸盐，以及甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、2-甲基丁酸盐、3-甲基丁酸盐、戊酸盐、月桂酸盐、棕榈酸盐、草酸盐、苯甲酸盐、龙胆酸盐、没食子酸盐、苯乙酸盐、水杨酸盐、邻苯二甲酸盐、苦味酸盐、磺基水杨酸盐、鞣酸盐、果胶酸盐、褐藻酸盐、氯铂酸盐、硅钨酸盐、丙酮酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐。
16.根据权利要求11-15所述的方法，其中任何形式的尼古丁的存在量按每片口香糖的游离碱形式的尼古丁计算，为约0.05mg至约12mg，优选为约0.2mg至约8mg，更优选为约0.5mg至约6mg，甚至更优选为约1mg至约5mg。
17.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述含胶基的粉末和/或所述沉淀物还包含一种或多种另外的成分，优选一种或多种缓冲剂、一种或多种软化剂、一种或多种增稠剂、一种或多种填充剂、一种或多种乳化剂、一种或多种助流剂、一种或多种润滑剂、一种或多种甜味剂、一种或多种风味剂、一种或多种芳香剂、一种或多种增强剂、一种或多种着色剂、一种或多种防腐剂和/或它们的混合物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中一种或多种所述另外的成分以胶囊包封的形式和/或作为薄片或薄片的一部分和/或破裂敏感性形式存在。
19.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述口香糖中的一种或多种缓冲剂以足以使受试者口腔内唾液的pH增加至7以上以及使口腔内唾液的pH暂时维持在7以上的量存在。
20.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法包括如下步骤：
i.从含胶基的粉末分配出粉末部分，
ii.通过将至少一个冲头引入冲模中从而施加足够的力来使所述粉末聚集体体积减少，使所述粉末部分在所述冲模中成形为粉末聚集体，
iii.施加足够的射频(RF)能量至所述粉末聚集体以使所述粉末聚集体转化成所述口香糖，
iv.以及从所述冲模中移出所述口香糖。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述方法还包括在从所述冲模移出所述口香糖之前使所述冲模中的所述口香糖冷却的步骤。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述至少一个冲头包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述冲模包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
24.根据权利要求20所述的方法，其中使用上冲头和下冲头将所述含胶基的粉末压实，并且所述上冲头或下冲头中的至少一者包括电极，其递送所述RF能量至所述粉末聚集体。
25.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括对所述口香糖进行包衣。
26.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述一种或多种沉积物中的一者或多者的形成、制备和粘附中的至少一者与所述含胶基的粉末的加工伴随进行。
27.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述一种或多种沉积物中的一者或多者的形成、制备和粘附中的至少一者与所述含胶基的粉末的加工分开进行。
28.根据权利要求26-27中任一项所述的方法，其中所述一种或多种沉积物中的至少一者是利用RF能量的施加来制备。
29.根据权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述一种或多种沉积物中的至少一者是使用压缩、压紧、击压、包衣、模制、挤出和/或制粒中的任一者制备。
30.根据权利要求26-29中任一项所述的方法，其中所述一种或多种沉积物的粘附是通过施加RF能量来实现。
31.根据权利要求26-30中任一项所述的方法，其中所述一种或多种沉积物中的至少一者为咀嚼所述口香糖的人们提供酥脆和/或松脆的口感。
32.根据权利要求22-31中任一项所述的方法，其中不相容成分通过设置于所述口香糖的分开的部分而彼此分开。
33.根据权利要求26-32中任一项所述的方法，其中一种或多种沉积物至少部分地设置在所述口香糖的周边部分。
34.根据权利要求26-32中任一项所述的方法，其中一种或多种沉积物至少部分地设置在所述口香糖内。
35.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述口香糖大致具有如下形式：平行六面体、大三角帆、新月、汉堡包、圆盘、心形、多边形、拐折六边形、圆形物体、椭圆形物体、长方形物体的三维表示、多面体，如立方体、锥体、棱柱、三角形等；具有一些不平整面的空间图形，如锥体、截头锥体、圆柱体、球体、胶囊形物体、圆环面等，其中所述口香糖任选具有一个或多个主表面。
36.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述含胶基的粉末是具有不同特性的粉末的共混物。
37.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述一种或多种沉积物在它们自身之间有所不同。
38.根据任一前述权利要求所述的方法，其中将所述口香糖用EM能量，优选RF能量和/或热能和/或机械能进一步处理。
39.一种口香糖，所述口香糖根据权利要求1-38中任一项所述的方法制得。
40.根据权利要求39所述的口香糖，所述口香糖用于治疗烟草依赖和/或用于提供等同于使用烟草例如吸烟或使用无烟烟草所经历的满足感的满足感。
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