CN110787131B - 一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,包括如下步骤:将1000mL纯化水投入至反应釜内,在45‑60℃下搅拌中,向反应釜内加入β‑环糊精30~55g、低聚木糖1~8g、聚氧化乙烯(PEO)1~6g及PEG4000 1~6g,并使其溶解;将氟苯尼考原粉30~55g缓慢加入到所述步骤a的反应液中,搅拌至氟苯尼考原粉完全溶解;待步骤b中反应液完全澄清后,继续搅拌1~2小时,急速降温冷却,使反应液内的内容物析出;将内容物析出物真空干燥、物理压实、粉碎,得到氟苯尼考可溶性粉剂中间体;将氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后,与β‑环糊精、葡萄糖于混合机内混合均匀,即得氟苯尼考可溶性粉制剂。本发明方法制备的氟苯尼考粉制剂性能稳定、溶解度高、成本低,制备过程减少了有机溶剂的使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,属于兽药制剂技术领域。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol,FFC)又称氟甲砜霉素,是酰胺醇类的第3代产品,具有抗菌效果好,尤其是对其他药物(包括氯霉素和甲砜霉素)耐药菌株呈现高度的敏感性,并具抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛,备受养殖界的关注和欢迎,在兽医临床上发挥着重要作用。
氟苯尼考是一种中性分子,极易溶于二甲基苯酰胺,易溶于有机溶剂如丙二醇、N-甲基吡咯酮,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,但在水或氯仿中极微溶解(约为1.3mg/mL)。它的结构与氯霉素和甲砜霉素相似,属甲砜霉素的单氟衍生物。1996年通过美国FDA注册登记,其作用机理与氯霉素相似,能与细菌70S核糖体的50S亚基结合,阻断肽酰基转移,抑制肽链延伸,干扰细菌蛋白质合成而产生抗菌作用。属广谱速效抑菌剂,抗菌谱与抗菌活性优于氯霉素与甲砜霉素,对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍有抗菌活性,如大肠杆菌、伤寒沙门氏菌等,其抗菌能力可达甲砜霉素的10倍之多,是目前市场广泛接受的广谱、高效兽用抗菌药。药物的剂型对药物疗效及市场认可度起着极为重要的作用,随着科技水平的不断进步和养殖业的日益发展,研发能充分发挥药物特点、满足临床给药要求的新剂型成为当前研究的热点。目前,氟苯尼考主要制剂有氟苯尼考注射剂、粉剂、溶液剂和预混剂等剂型。氟苯尼考作为一种广为使用的优良药物,其新剂型的研究与开发也成为学者们的研究热点。
在兽医临床上氟苯尼考被广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗,且效果显著。但是由于氟苯尼考水溶性差,市场上的注射剂和粉剂剂型产品多为有机溶媒溶剂而使其投药途径受到很大限制,也给临床用药带来许多不便。因此开发水溶性氟苯尼考一直是兽药领域研究的热点。并且提高该药的水溶性对于提高生物利用度具有重要意义。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题,提供一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,通过本发明方法制备的氟苯尼考粉制剂性能稳定、溶解度高、成本低,制备过程减少了有机溶剂的使用。
本发明所述的技术问题是以如下技术方案解决的:
一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,所述制备方法包括如下步骤:
a、将1000mL纯化水投入至反应釜内,在45-60℃下搅拌中,向反应釜内加入β-环糊精30~55g、低聚木糖1~8g、聚氧化乙烯(PEO)1~6g及PEG4000 1~6g,并使其溶解;
b、将氟苯尼考原粉30~55g缓慢加入到所述步骤a的反应液中,搅拌至氟苯尼考原粉完全溶解;
c、待步骤b中反应液完全澄清后,继续搅拌1~2小时,急速降温冷却,使反应液内的内容物析出;
d、将内容物析出物真空干燥、物理压实、粉碎,得到氟苯尼考可溶性粉剂中间体;
e、将氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后,与β-环糊精、葡萄糖于混合机内混合均匀,即得氟苯尼考可溶性粉制剂。
上述氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,所述步骤c中,降温速度为10~30℃/min,温度降至3~10℃。
上述氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,所述步骤a中,搅拌速度为100~800r/min。
本发明制备方法工艺简单,原料廉价易得,且减少了有机溶剂的使用,所制得的氟苯尼考粉可溶性制剂性能稳定,可溶性高,溶解度达到了3.04g/L,比原粉的溶解度增加了28倍。采用的PEG4000主要起乳化作用,而PEO是一种结晶性、热塑性的水溶性高分子聚合物,有较强的分散作用。PEG4000与PEO混合能够提高氟苯尼考水溶性,并且聚乙二醇4000相溶性、水溶性很好,不参与动物体的新陈代谢,对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激,使用安全。当氟苯尼考、聚乙二醇4000、PEO、β-环糊精混合搅拌反应时,由于PEO有较强的分散作用,充分提高了氟苯尼考与聚乙二醇4000之间的反应,促使氟苯尼考在搅拌反应时分散性、乳化性均明显增加,同时β-环糊精在搅拌过程中具有物理包合的促溶作用,在以上双重作用情况下可较大提高氟苯尼考在水中的溶解度,而且PEO抗氧化性、防潮性强,能够防止氟苯尼考可溶性粉被氧化变质,使氟苯尼考可溶性粉便于保存。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。
运用本发明制备方法可以制备不同含量剂型的氟苯尼考可溶性粉。改变β-环糊精、低聚木糖、聚氧化乙烯、PEG4000和氟苯尼考原粉的添加量,制成不同含量的氟苯尼考可溶性粉剂中间体,并调整氟苯尼考可溶性粉剂中间体、β-环糊精及葡萄糖的添加量,调整制成5%、10%、20%和30%的氟苯尼考可溶性粉制剂。
实施例1
将1000mL纯化水投入反应釜内,45℃下300r/min转速搅拌搅拌加入β-环糊精30g、低聚木糖2g、聚氧化乙烯1.5g、PEG4000 1g使溶解。将氟苯尼考原粉35g缓慢加入到上述反应液中,搅拌至完全溶解后继续搅拌1小时,以15℃/min迅速降温致6℃致内容物析出。经真空干燥后将析出物物理压实,再经粉碎处理即得氟苯尼考可溶性粉中间体,将氟苯尼考可溶性粉中间体与β-环糊精和葡萄糖混合均匀,制成20%氟苯尼考可溶性粉,具体配比为:
氟苯尼考可溶性粉剂中间体 39.7g
β-环糊精 20g
葡萄糖 加至100g
实施例2
将1000mL纯化水投入反应釜内,50℃下400r/min转速搅拌加入β-环糊精40g、低聚木糖2.5g、聚氧化乙烯3g、PEG4000 3.5g使溶解。将氟苯尼考原粉50g缓慢加入到上述反应液中,搅拌至完全溶解后继续搅拌1小时,以10℃/min迅速降温致6℃致内容物析出。经真空干燥后将析出物物理压实,再经粉碎处理即得氟苯尼考可溶性粉中间体,将氟苯尼考可溶性粉中间体与β-环糊精和葡萄糖混合均匀,制成20%氟苯尼考可溶性粉,具体如下:
氟苯尼考可溶性粉剂中间体 39.6g
β-环糊精 20g
葡萄糖 加至100g
实施例3
将1000mL纯化水投入反应釜内,50℃下600r/min转速搅拌加入β-环糊精45g、低聚木糖5g、聚氧化乙烯2.5g、PEG4000 3g使溶解。将氟苯尼考原粉45g缓慢加入到上述反应液中,搅拌至完全溶解后继续搅拌1小时,以10℃/min迅速降温致4℃致内容物析出。经真空干燥后将析出物物理压实,再经粉碎处理即得氟苯尼考可溶性粉中间体,将氟苯尼考可溶性粉中间体与β-环糊精和葡萄糖混合均匀,制成20%氟苯尼考可溶性粉,具体如下:
氟苯尼考可溶性粉剂中间体 45g
β-环糊精 20g
葡萄糖 加至100g
实施例4
将1000mL纯化水投入反应釜内,60℃下800r/min转速搅拌加入β-环糊精50g、低聚木糖5.5g、聚氧化乙烯4g、PEG4000 2.5g使溶解。将氟苯尼考原粉40g缓慢加入到上述反应液中,搅拌至完全溶解后继续搅拌1小时,以20℃/min迅速降温致4℃致内容物析出。经真空干燥后将析出物物理压实,再经粉碎处理即得氟苯尼考可溶性粉中间体,将氟苯尼考可溶性粉中间体与β-环糊精和葡萄糖混合均匀,制成20%氟苯尼考可溶性粉,具体如下:
氟苯尼考可溶性粉剂中间体 51g
β-环糊精 20g
葡萄糖 加至100g
实施例5
将1000mL纯化水投入反应釜内,60℃下600r/min转速搅拌加入β-环糊精55g、低聚木糖7.5g、聚氧化乙烯5g、PEG4000 6g使溶解。将氟苯尼考原粉40g缓慢加入到上述反应液中,搅拌至完全溶解后继续搅拌1小时,以25℃/min迅速降温致8℃致内容物析出。经真空干燥后将析出物物理压实,再经粉碎处理即得氟苯尼考可溶性粉中间体,将氟苯尼考可溶性粉中间体与β-环糊精和葡萄糖混合均匀,制成20%氟苯尼考可溶性粉,具体如下:
氟苯尼考可溶性粉剂中间体 57.1g
β-环糊精 20g
葡萄糖 加至100g
将实施例样品与市售普通氟苯尼考粉溶解度进行对比,对比数据见表1。
表1本发明制备的氟苯尼考粉制剂与市售的溶解度对比表
将所得氟苯尼考可溶性粉剂按照《中华人民共和国兽药典》及兽药国家标准汇编规定内容检测,其中包括:性状、鉴别、干燥失重、外观均匀度、溶解性、含量,具体结果如表2所示。
表2监测结果
由表2可知:本发明提供的氟苯尼考可溶性粉为白色粉末,各项质检指标均符合兽药国家标准。
Claims (2)
1.一种氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括如下步骤:
a、将1000mL纯化水投入至反应釜内,在45-60℃下搅拌中,向反应釜内加入β-环糊精30~55g、低聚木糖1~8g、聚氧化乙烯(PEO)1~6g及PEG4000 1~6g,并使其溶解;
b、将氟苯尼考原粉30~55g缓慢加入到所述步骤a的反应液中,搅拌至氟苯尼考原粉完全溶解;
c、待步骤b中反应液完全澄清后,继续搅拌1~2小时,急速降温冷却,使反应液内的内容物析出;
d、将内容物析出物真空干燥、物理压实、粉碎,得到氟苯尼考可溶性粉剂中间体;
e、将氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后,与β-环糊精、葡萄糖于混合机内混合均匀,即得氟苯尼考可溶性粉制剂;
所述步骤c中,降温速度为10~30℃/min,温度降至3~10℃。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考可溶性粉制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤a中,搅拌速度为100~800r/min。
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