CN111588698A - 一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂及其制备方法和应用，按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、3‑5份柠檬酸、2‑3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、50‑60份乳糖、2‑4份十二烷基硫酸钠、5‑7份聚乙二醇6000、2‑3份乳酸甲氧苄氨嘧啶、2‑4份棕榈油组成。本发明采用聚乙二醇6000、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、棕榈油，多种组分协同提高氟苯尼考以及乳酸甲氧苄氨嘧啶的水溶性，使得其疗效达到最佳。
Description
技术领域
本发明涉及一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂及其制备方法和应用。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)中文名称：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是人工合成的甲砜霉素的单氟衍生物，呈白色或灰白色结晶性粉末，无臭。极微溶于水和氯仿，略溶于冰醋酸，能溶于甲醇、乙醇。是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。其为动物专用抗菌药，用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。
由于氟苯尼考水溶性差，给临床用药带来许多不便。此外，随着氟苯尼考的广泛使用导致生物耐药性的提高造成疗效不佳，有必要解决这一问题。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂及其制备方法和应用，以提高氟苯尼考的水溶性并增强粉剂的抗菌效果。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂，其特征在于，按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、3-5份柠檬酸、2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67-73份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、5-7份聚乙二醇6000、2-3份乳酸甲氧苄氨嘧啶、2-4份棕榈油组成。
其中，有机酸(柠檬酸)作为助溶剂，可以提高氟苯尼考粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮PVPK30其在水中也有良好的溶解性能，作为氟苯尼考粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高氟苯尼考粉在水中的溶解度。乳糖产生甜味，提高药物的适口性。乳酸甲氧苄氨嘧啶为水溶性佳的增效剂，能够增强氟苯尼考疗效，抗菌效果增强至少数倍。加入棕榈油，以作为氟苯尼考粉在水中的助溶剂。
优选的，按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、5份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、70份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成。
一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5-7份聚乙二醇6000、2-4份棕榈油、110-120份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在50-55摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67-73份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、2-3份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在50-55摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3)向混合物二中加入3-5份柠檬酸(该柠檬酸为粉末，且过40目筛)，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
采用聚乙二醇6000、蒸馏水、棕榈油先溶解氟苯尼考，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对氟苯尼考的部分包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(氟苯尼考被包裹，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高氟苯尼考和乳酸甲氧苄氨嘧啶的溶解度，同时这种混合结构有助于掩盖药物的苦味，提高适口性)。
采用聚乙二醇6000、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、棕榈油，多种组分协同提高氟苯尼考以及乳酸甲氧苄氨嘧啶的水溶性，使得其疗效达到最佳。
所述的氟苯尼考、聚乙二醇6000、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、乳酸甲氧苄氨嘧啶均为粉末状。
本发明还提供前述的氟苯尼考粉剂在制备兽用抗菌药物中的用途，以及前述的氟苯尼考粉剂的制备方法在制备兽用抗菌药物中的用途。
相对于现有技术，本发明的有益之处在于：有机酸(柠檬酸)作为助溶剂，可以提高氟苯尼考粉在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮PVPK30其在水中也有良好的溶解性能，作为氟苯尼考粉在水中的助溶剂。乳糖为填充剂。十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000作为增溶剂和表面活性剂，也能提高氟苯尼考粉在水中的溶解度。乳糖产生甜味，提高药物的适口性。乳酸甲氧苄氨嘧啶为水溶性佳的增效剂，能够增强氟苯尼考疗效，抗菌效果增强至少数倍。加入棕榈油，以作为氟苯尼考粉在水中的助溶剂。
采用聚乙二醇6000、蒸馏水、棕榈油先溶解氟苯尼考，然后再加入聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠等，实现对氟苯尼考的部分包裹，再通过喷雾干燥得到混合物二(氟苯尼考被包裹，相比将所有原料直接混合的制备方法，更能提高氟苯尼考和乳酸甲氧苄氨嘧啶的溶解度，同时这种混合结构有助于掩盖药物的苦味，提高适口性)。
采用聚乙二醇6000、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、棕榈油，多种组分协同提高氟苯尼考以及乳酸甲氧苄氨嘧啶的水溶性，使得其疗效达到最佳、生物利用度大大提高。
在制备过程中，选用50-55摄氏度条件，以促进溶解和混合过程，保证彻底的溶解和混合。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、5份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、70份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成氟苯尼考粉剂。
一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5份聚乙二醇6000、3份棕榈油、110份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在53摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、70份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在53摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3)向混合物二中加入5份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂在水中的溶解度达到22.6g/L。
实施例2
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、69份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、3份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成氟苯尼考粉剂。
一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5份聚乙二醇6000、3份棕榈油、110份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在53摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、69份乳糖、3份十二烷基硫酸钠、3份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在53摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3)向混合物二中加入4份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂在水中的溶解度达到21.8g/L。
实施例3
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、5份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、69份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、3份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成氟苯尼考粉剂。
一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5份聚乙二醇6000、3份棕榈油、110份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在53摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、69份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、3份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在53摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；3)向混合物二中加入5份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂在水中的溶解度达到22.5g/L。
实施例4
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、71份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成氟苯尼考粉剂。
一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5份聚乙二醇6000、3份棕榈油、110份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在53摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、71份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在53摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3)向混合物二中加入4份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂在水中的溶解度达到23.4g/L。
对比例1
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、4份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、73份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、3份棕榈油组成氟苯尼考粉剂。
氟苯尼考粉剂的制备方法，包括如下步骤：
1)称取5份聚乙二醇6000、3份棕榈油、110份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在53摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2)向混合物一加入3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、73份乳糖、2份十二烷基硫酸钠，在53摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3)向混合物二中加入4份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂的溶解度达到19.8g/L。
对比例2
按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、90份乳糖组成氟苯尼考粉剂。
在常温25摄氏度条件下，氟苯尼考粉剂的溶解度为1.3g/L。
由此可见，实施例1-4、对比例1的溶解度均明显高于对比例2。
应用例：疗效实验
某养殖场自然发病，病猪206头(每只体重20kg左右)，诊断为大肠杆菌支原体感染，患病猪隔离单独饲养，选取180头病猪平均分为六组(每组30只)进行治疗处理，第一至第四组分别服用实施例1、2、3、4的药物，第五组服用对比例1的药物，第六组服用对比例2的药物。
第一组选用实施例1的氟苯尼考粉加入水中，搅拌均匀做成混悬液，浓度为10mg/mL，第二组用实施例2制备的氟苯尼考粉散剂加入水中溶解，药物有效浓度也为10mg/mL，第三-第六组也用相同方法溶解，分别以15mg/kg体重的量给病猪灌服，每天早晚各一次，连用3天，观察结果并记录，停药后观察3天；评价标准分别为死亡、无效(用药后，试验动物未出现死亡，但发病症状和体征未有改善)、有效(用药后，试验动物取得了一定效果，处于康复期)、痊愈(用药三天后症状消失，停药后未复发)。相对增重率是实施例1-4、对比例2分别与对比例1比较得到的(对比例1在6天(3天用药+3天停药观察)内的平均猪增重为1.3kg/头，那么实施例1的增重为(1+188.5％)*1.3kg/头，依此类推)。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (6)
1.一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂，其特征在于，按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、3-5份柠檬酸、2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67-73份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、5-7份聚乙二醇6000、2-3份乳酸甲氧苄氨嘧啶、2-4份棕榈油组成。
2.根据权利要求1所述的一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂，其特征在于，按照重量份数计，由10份氟苯尼考粉、5份柠檬酸、3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、70份乳糖、2份十二烷基硫酸钠、5份聚乙二醇6000、2份乳酸甲氧苄氨嘧啶、3份棕榈油组成。
3.一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）称取5-7份聚乙二醇6000、2-4份棕榈油、110-120份蒸馏水将10份氟苯尼考粉在50-55摄氏度条件下溶解，得到混合物一；
2）向混合物一加入2-3份聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、67-73份乳糖、2-4份十二烷基硫酸钠、2-3份乳酸甲氧苄氨嘧啶，在50-55摄氏度条件下搅拌溶解，之后喷雾干燥得到混合物二，过40目筛；
3）向混合物二中加入3-5份柠檬酸，混合均匀，过40目筛，得到氟苯尼考粉剂。
4.根据权利要求3所述的一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇6000、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、乳糖、十二烷基硫酸钠、乳酸甲氧苄氨嘧啶均为粉末状。
5.权利要求1或2所述的提高水溶性的氟苯尼考粉剂在制备兽用抗菌药物中的用途。
6.权利要求3或4所述的提高水溶性的氟苯尼考粉剂的制备方法在制备兽用抗菌药物中的用途。
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