CN110638755A - 丙泊酚中长链脂肪乳及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了丙泊酚中长链脂肪乳及其制备方法，属于医药领域，丙泊酚中长链脂肪乳，包含如下成分：大豆油，丙泊酚，中链甘油三酸酯，卵磷脂，油酸，甘油、赤芍、银杏、注射用水；制备方法包括先制备水相和油相，再将水相和油相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理。本发明有利于缓解麻醉过后的疼痛以及起到营养血管和补充营养的效果。

Description

丙泊酚中长链脂肪乳及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是一种丙泊酚中长链脂肪乳及其制备方法。
背景技术
丙泊酚目前在临床上普遍用于全身麻醉诱导和维持、重症监护患者辅助通气治疗时的镇静，是一种新型快速、短效静脉麻醉药。它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，没有咳嗽、呕逆等优点。丙泊酚在水中极微溶解，因此，目前丙泊酚的给药剂型为脂肪乳剂。
目前丙泊酚中长链脂肪乳产品较多且制备方法也各不相同，但是如论是注射过程中还是麻醉结束后患者人体能感到明显的疼痛，同时注射丙泊酚中长链脂肪乳的患者多患较为严重的疾病，身体虚弱，需要及时补充营养来提高抵抗力，但是往往患者在经历过治疗后没有办法很快从食物中获取身体所需营养，因此术后营养不能及时补充也一直困扰着医生和患者。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种丙泊酚中长链脂肪乳及其制备方法，有利于缓解麻醉过后的疼痛以及起到营养血管和补充营养的效果。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
丙泊酚中长链脂肪乳，包含如下成分：大豆油，丙泊酚，中链甘油三酸酯，卵磷脂，油酸，甘油、赤芍、银杏、注射用水。
本发明技术方案的进一步改进在于：每升注射用水中所述大豆油100～120g，丙泊酚20～50g，中链甘油三酸酯70～80g，卵磷脂5～15g，油酸0.05～2g，甘油10～30g、80-100g赤芍提取物、40-60g银杏提取物。
本发明技术方案的进一步改进在于：每升注射用水中还包括2～5g 的2-羟丙基-β-环糊精。
本发明技术方案的进一步改进在于：丙泊酚中长链脂肪乳的PH值为8.2～8.5。
丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，先制备水相和油相，再将水相和油相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理。
本发明技术方案制备方法的进一步改进在于：具体包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至40～75℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至 40～75℃，加入赤芍和银杏提取物以及2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至30～40℃；
5) 用氢氧化钠调节pH至8.2～8.5，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
本发明技术方案制备方法的进一步改进在于：均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
本发明技术方案制备方法的进一步改进在于：制作过程中全程氮气保护。
本发明技术方案制备方法的进一步改进在于：赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加6～8倍量20～75％乙醇回流提取3～6次，每次1.5～2.5小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加10～30倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入8～10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心15～20分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物；
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加5～8倍量的水溶解，进行过滤处理，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒0.5～2ml过柱，用2～4倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用1～5倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明选用大豆油，丙泊酚，中链甘油三酸酯，卵磷脂，油酸，甘油制备丙泊酚中长链脂肪乳，配方合理，且选用合适的比例进行制备，确保丙泊酚中长链脂肪乳的医用效果。同时在配方中加入赤芍和银杏，起到缓解患者麻醉过后的疼痛，使得用药效果更舒适；同时银杏可扩张血管，助力注射液的快速流通，同时可以保护血管皮内组织，避免注射带来的血管损伤。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
丙泊酚中长链脂肪乳，包含如下成分：大豆油，丙泊酚，中链甘油三酸酯，卵磷脂，油酸，甘油、赤芍、银杏、注射用水，丙泊酚中长链脂肪乳的PH值为8.2～8.5。
其中每升注射用水中所述大豆油100～120g，丙泊酚20～50g，中链甘油三酸酯70～80g，卵磷脂5～15g，油酸0.05～2g，甘油10～30g、80-100g赤芍提取物、40-60g银杏提取物。
优选还在每升注射用水中还包括2～5g 的2-羟丙基-β-环糊精，可以提高各成分水溶性，增加药物稳定性，可以调整或控制药物的释放速度。
丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，先制备水相和油相，再将水相和油相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理。具体包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至40～75℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至 40～75℃，加入赤芍和银杏提取物以及2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至30～40℃；均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
5) 用氢氧化钠调节pH至8.2～8.5，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
其中，制作过程中全程氮气保护。
同时赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加6～8倍量20～75％乙醇回流提取3～6次，每次1.5～2.5小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加10～30倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入8～10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心15～20分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物。
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加5～8倍量的水溶解，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒0.5～2ml过柱，用2～4倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用1～5倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。
实施例一
丙泊酚中长链脂肪乳，每升注射用水中所述大豆油100g，丙泊酚20g，中链甘油三酸酯70g，卵磷脂5g，油酸0.05g，甘油10g、80g赤芍提取物、40g银杏提取物、2g 的2-羟丙基-β-环糊精。
丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至40℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至 40℃，加入赤芍和银杏提取物以及2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至30℃；均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
5) 用氢氧化钠调节pH至8.2，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
其中，制作过程中全程氮气保护。
同时赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加6倍量20～75％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加10倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入8倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心15分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物。
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加5倍量的水溶解，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒0.5ml过柱，用2倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用1倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。
实施例二
丙泊酚中长链脂肪乳，每升注射用水中所述大豆油120g，丙泊酚50g，中链甘油三酸酯80g，卵磷脂15g，油酸2g，甘油30g、100g赤芍提取物、60g银杏提取物、5g 的2-羟丙基-β-环糊精。
丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至75℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至 75℃，加入赤芍和银杏提取物以及2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至40℃；均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
5) 用氢氧化钠调节pH至8.5，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
其中，制作过程中全程氮气保护。
同时赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加8倍量20～75％乙醇回流提取6次，每次2.5小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加30倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心20分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物。
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加8倍量的水溶解，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒2ml过柱，用4倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用5倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。
实施三
丙泊酚中长链脂肪乳，每升注射用水中所述大豆油115g，丙泊酚35g，中链甘油三酸酯78g，卵磷脂12g，油酸1.2g，甘油19g、87g赤芍提取物、53g银杏提取物。
丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至55℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至55℃，加入赤芍和银杏提取物，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至38℃；均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
5) 用氢氧化钠调节pH至8.4，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
其中，制作过程中全程氮气保护。
同时赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加7倍量20～75％乙醇回流提取5次，每次2小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加20倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入9倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心18分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物。
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加7倍量的水溶解，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒1ml过柱，用3倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用4倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。

Claims (9)

1.丙泊酚中长链脂肪乳，其特征在于包含如下成分：大豆油，丙泊酚，中链甘油三酸酯，卵磷脂，油酸，甘油、赤芍、银杏、注射用水。
2.根据权利要求1所述的丙泊酚中长链脂肪乳，其特征在于：每升注射用水中所述大豆油100～120g，丙泊酚20～50g，中链甘油三酸酯70～80g，卵磷脂5～15g，油酸0.05～2g，甘油10～30g、80-100g赤芍提取物、40-60g银杏提取物。
3.根据权利要求2所述的丙泊酚中长链脂肪乳，其特征在于：每升注射用水中还包括2～5g 的2-羟丙基-β-环糊精。
4.根据权利要求1所述的丙泊酚中长链脂肪乳，其特征在于：丙泊酚中长链脂肪乳的PH值为8.2～8.5。
5.丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于：先制备水相和油相，再将水相和油相混合并加入注射用水后匀化处理，然后进行无氧灌装，最后灭菌处理。
6.根据权利要求5所述的丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：
1) 将中链甘油三酸酯和大豆油加热至40～75℃，加入油酸、卵磷脂，高速搅拌分散后，加入丙泊酚，搅拌均匀，得油相；
2) 将注射用水加热至 40～75℃，加入赤芍和银杏提取物以及2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀后再溶入甘油，得水相；
3) 将油相转入水相中，高速搅拌，得初乳；
4) 在初乳中加入注射用水，搅拌均匀，进行均质后冷却至30～40℃；
5) 用氢氧化钠调节pH至8.2～8.5，经0.5～1.5μm微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌即得。
7.根据权利要求5所述的丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于：均质的条件：低压1次160/80，高压4次700/80，低压1次160/80。
8.根据权利要求5所述的丙泊酚中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于：制作过程中全程氮气保护。
9.根据权利要求5所述的丙泊酚中长链脂肪乳，其特征在于赤芍和银杏提取物的制备过程如下：
（1）按配方取赤芍、银杏，粉碎混匀，加6～8倍量20～75％乙醇回流提取3～6次，每次1.5～2.5小时，提取液减压浓缩除去乙醇后，再加10～30倍药材体积的水稀释，静置，放冷，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，滤液减压浓缩成稠膏，加入8～10倍量的水，搅拌，静置，过滤，滤液以10000转/分以上的速度离心15～20分钟，离心液减压浓缩，干燥，得到中药提取物；
（2）将步骤（1）制得的中药提取物加5～8倍量的水溶解，进行过滤处理，过滤后的药液直接上聚酰胺柱，以每秒0.5～2ml过柱，用2～4倍柱体积去离子水洗脱，收集药液，用1～5倍柱体积0.05-0.2％NaOH溶液洗脱，收集洗脱液，加0.5g活性炭搅拌均匀，在75℃保温50分钟，0.45μm膜过滤，浓缩，得到赤芍和银杏提取物。
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