CN102552136A - 一种丙泊酚中/长链注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种丙泊酚中/长链注射液及其制备方法。该丙泊酚中/长链注射液的配方为：丙泊酚10-20g，大豆油50-100g，中链甘油三酸酯50-100g，卵磷脂10-15g，油酸0.1-2g，甘油18-25g，氢氧化钠适量，和注射用水加至1000ml。本品配伍合理、刺激性小且稳定性好。

Description

一种丙泊酚中/长链注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域。特别是涉及一种丙泊酚中/长链注射液及其制备方法。

背景技术

丙泊酚(propofol)是一种新型烷基苯类短效静脉麻醉剂，其具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善、术后恶心呕吐发生率低等特点，目前在临床上被广泛用于麻醉诱导、麻醉维持和危重病人镇静。

由于丙泊酚不溶于水，在临床上多配制成水包油型乳剂使用，例如英国Zeneca公司开发的商品名为普利麻的丙泊酚注射液，已在多个国家销售。但是，现有的上市产品中均采用了依地酸二钠，其被用来增强丙泊酚的稳定性。有研究表明，依地酸二钠会络合血液中的钙离子，引起人体内血钙下降，从而产生严重的副作用。为此，研究人员一直致力于寻找能代替依地酸二钠增强丙泊酚乳剂稳定性的方法。

例如，CN1720031A公开了一种含丙泊酚的脂肪乳剂，其中采用磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰肌醇等作为稳定剂。CN1843338A公开了一种丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、精制大豆油、稳定剂和氢氧化钠，但该文献未公开具体有效的稳定剂。CN101045042A公开了一种丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、注射用油、乳化剂和等渗调节剂。

但是，仍然有需要开发一种新的丙泊酚脂肪乳注射液(或丙泊酚中/长链注射液)，其配伍合理、刺激性小且稳定性好。

发明内容

本发明的目的是提供一种刺激性小且稳定性好的一种丙泊酚中/长链注射液及其制备方法。

本发明的发明目的通过以下的实施方式来实现：

一种丙泊酚中/长链注射液，其配方为：

优选地，所述注射液的配方为：

优选地，所述注射液的配方为：

上述丙泊酚中/长链注射液的制备方法包括如下步骤：

(1)、将处方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80℃保温，搅拌10-20分钟，转速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；

(2)、将处方量的甘油溶于处方量的注射用水中得到水相，使温度为40-80℃；

(3)、将上述的油相加入到水相中，搅拌10-20分钟，制成初乳，将初乳流经均质机，保持5000-9000psi的高压，并高压均质5-8次；

(4)、将氢氧化钠加入药液中调节pH值至7-11，将药液通过孔径为0.45-5μm的滤膜加压过滤后，罐装到安瓿瓶并轧盖，115-121℃灭菌8-30分钟，检漏，灯检，贴标，包装，即得。

本发明与现有技术相比，具有以下的优点和效果：

①中/长链注射液中不含有依地酸二钠，因此在给予本发明的注射液后不会引起人体内血钙的降低，避免了严重副作用的产生；

②选择的辅料具有良好的生物相容性，在体内能被自然代谢，并且丙泊酚被脂肪乳的油相所包裹，进一步减小了注射液对人体的刺激性和毒性；

③使用卵磷脂作为乳化剂，油酸作为稳定剂，得到了稳定性良好的中/长链注射液，并且本发明的制备方法工艺简单、易操作，适合工厂大规模生产。

具体实施方式

下面结合本发明较佳的实施例做进一步的说明，这些实施例应理解为不会限制本发明的实施范围，其变型及等同方式均被涵盖在本发明的保护范围内。

实施例1：

处方：

具体制备方法为：将处方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，45℃保温，搅拌10分钟，转速2000rpm，混合溶解，得到油相；将处方量的甘油溶于处方量的注射用水中得到水相，使温度为45℃；将上述的油相加入到水相中，搅拌10分钟，制成初乳，将初乳流经均质机，保持8000psi的高压，并高压均质7次；将氢氧化钠加入药液中调节pH值至7，将药液通过孔径为0.45μm的滤膜加压过滤后，罐装到安瓿瓶并轧盖，115℃灭菌30分钟，检漏，灯检，贴标，包装，即得。

实施例2：

处方：

具体制备方法为：将处方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，80℃保温，搅拌20分钟，转速3000rpm，混合溶解，得到油相；将处方量的甘油溶于处方量的注射用水中得到水相，使温度为60℃；将上述的油相加入到水相中，搅拌20分钟，制成初乳，将初乳流经均质机，保持5000psi的高压，并高压均质6次；将氢氧化钠加入药液中调节pH值至10，将药液通过孔径为5μm的滤膜加压过滤后，罐装到安瓿瓶并轧盖，121℃灭菌8分钟，检漏，灯检，贴标，包装，即得。

实施例3：

处方：

制备工艺同实施例1。

实施例4：

处方：

制备工艺同实施例1。

试验例：稳定性研究

1、高温高湿试验：

将实施例1的丙泊酚中/长链注射液灌装于无色玻璃瓶中，压盖密封，密封置于60℃、相对湿度75％条件下进行加速试验，分别于1、5、10天检测中/长链注射液的含量、pH、外观和微生物限度。结果如下表：

表3、高温高湿试验结果

	1天	5天	10天
				含量	100.02％	100.00％	99.98％
pH	7.0	7.0	7.0
				外观	白色乳液	白色乳液	白色乳液
微生物限度	合格	合格	合格

结果表明，本发明的丙泊酚中/长链注射液在高温高湿试验中质量稳定。

2、低温长期试验：

将实施例1的丙泊酚中/长链注射液灌装于内涂层封口铝管中，密封置于4℃下进行试验，分别于1、3、6、12个月检测丙泊酚中/长链注射液的含量、pH、外观和微生物限度。结果如下表：

表4、低温试验结果

	1个月	3个月	6个月	12个月
					含量	100.01％	100.02％	99.99％	99.98％
pH	7.0	6.9	6.8	6.8
					外观	白色乳液	白色乳液	白色乳液	白色乳液
微生物限度	合格	合格	合格	合格

结果表明，本发明的丙泊酚中/长链注射液在低温长期试验中质量稳定。

3、光照加速试验：

将实施例1的丙泊酚中/长链注射液灌装于无色玻璃瓶中，压盖密封，置于光线强度为3000Lx光下照射1、5、10、30天，检测中/长链注射液的含量、pH、外观和微生物限度。结果如下表：

表4、光照加速试验结果

	1天	5天	10天	30天
					含量	100.03％	100.01％	100.02％	99.98％
pH	7.0	7.0	7.0	7.0
					外观	白色乳液	白色乳液	白色乳液	白色乳液
微生物限度	合格	合格	合格	合格

结果表明，本发明的中/长链注射液在光照加速试验中质量稳定。

Claims (4)

1.一种丙泊酚中/长链注射液，其特征在于所述注射液的配方为：

2.根据权利要求1的丙泊酚中/长链注射液，其特征在于所述注射液的配方为：

3.根据权利要求1的丙泊酚中/长链注射液，其特征在于所述注射液的配方为：

4.根据权利要求1-3之一所述的丙泊酚中/长链注射液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、将处方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80℃保温，搅拌10-20分钟，转速2000-4000rpm，混合溶解，得到油相；

(2)、将处方量的甘油溶于处方量的注射用水中得到水相，使温度为40-80℃；

(3)、将上述的油相加入到水相中，搅拌10-20分钟，制成初乳，将初乳流经均质机，保持5000-9000psi的高压，并高压均质5-8次；

(4)、将氢氧化钠加入药液中调节pH值至7-11，将药液通过孔径为0.45-5μm的滤膜加压过滤后，罐装到安瓿瓶并轧盖，115-121℃灭菌8-30分钟，检漏，灯检，贴标，包装，即得。